Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých. Základním krokem metabolizace roflumilastu je jeho N-oxidace na roflumilast N-oxid prostřednictvím CYP3A4 a CYP1A2. Roflumilast i roflumilast N-oxid mají vnitřní fosfodiesterázu 4 kombinovaný účinek roflumilastu a N-oxidu roflumilastu. Studie interakcí sinhibitorem CYP1A2/3A4 enoxacinem a inhibitory CYP1A2/2C19/3A4 cimetidinem a fluvoxaminem vedly ke zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o25%, resp. 47%, resp.59% vdaném pořadí. Testovaná dávka fluvoxaminu byla 50mg. Kombinace roflumilastu stěmito léčivými látkami může vést ke zvýšení expozice a trvalé nesnášenlivosti. Vtakovém případě je nutno přehodnotit léčbu roflumilastem Podání induktoru enzymů cytochromu P450 rifampicinu vedlo ke snížení celkového inhibičního účinku na PDE4 asi o60%. Proto použití silných induktorů enzymů cytochromu P450 fenobarbital, karbamazepin, fenytoindůvodu se nedoporučuje podávat roflumilast pacientům užívajícím silné induktory enzymů cytochromu PKlinické studie interakcí sinhibitory CYP3A4 erytromycinem a ketokonazolem ukázaly zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o9%. Souběžné podávání steofylinem vedlo ke zvýšení celkového inhibičního účinku na PDE4 o8% antikoncepcíobsahující gestoden a etinylestradiol se celkový inhibiční účinek na PDE4 zvýšil o17%. Upacientů užívajících tyto léčivé látky není potřeba upravovat dávku. Nebyly pozorovány interakce sinhalačním salbutamolem, formoterolem, budesonidem a perorálním montelukastem, digoxinem, warfarinem, sildenafilem a midazolamem. Souběžné podávání santacidem hořečnatý