Combair

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že toxicita pozorovaná při předávkování beklometason-
dipropionátem a formoterolem podaných současně, nebo každý zvlášť, vyvolává účinky, které
souvisí s farmakologickými účinky těchto látek, jsou však velmi výrazné. Souvisí
s imunosupresivní aktivitou beklometason-dipropionátu a známými kardiovaskulárními účinky

formoterolu, zvláště u psů. Při podání kombinace obou látek nebylo pozorováno ani zvýšení
toxicity ani nebyly zjištěny žádné další neočekávané účinky.

Reprodukční studie u potkanů ukázaly účinky závislé na dávce. Podání kombinace bylo spojeno
se sníženou fertilitou u samic a embryonální/fetální toxicitou. Je známo, že vysoké dávky
kortikosteroidů březím samicím způsobují abnormality fetálního rozvoje včetně rozštěpu patra a
retardaci intrauterinního vývoje a je pravděpodobné, že účinky pozorované s kombinací
beklometason-dipropionát/formoterol jsou způsobeny beklometason- dipropionátem. Tyto účinky
byly pozorovány, pouze při systémové expozici vysokým hladinám aktivního metabolitu
beklometoson-17-monopropionátu (200krát vyšším než jsou očekávané hladiny u pacientů).
Kromě toho bylo ve studiích na zvířatech pozorováno zvýšené trvání gestace a porodu, což je
účinek, který lze přičíst známému tokolytickému působení beta2-sympatomimetik.
Tyto účinky byly zjištěny již pro nižší plazmatické hladiny formoterolu u samic, než jsou
očekávané hladiny u pacientů, kterým bude podáván přípravek Combair.

Studie genotoxicity provedené s kombinací beklometason-dipropionát/formoterol neprokázaly
mutagenní potenciál. Nebyly provedeny studie kancerogenity s touto kombinací léčivých látek.
Avšak údaje získané ze studií na zvířatech s oběma látkami podanými samostatně nenaznačují
žádné potenciální riziko kancerogenity u člověka.

Preklinické údaje s bezfreonovým HFA-134a propelentem získané na základě konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení
kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka