Antikonvulziva Současné podávání ergokalciferolu a antikonvulziv (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a primidon) může snižovat účinek ergokalciferolu s následným rozvojem hypokalcemie a sekundárním hyperparatyreózou.
Antacida obsahující soli hliníku (zásaditý uhličitan hlinitý, algeldrát, fosforečnan hlinitý) Současné podávání ergokalciferolu a antacid obsahujících soli hliníku u pacientů s renální insuficiencí může vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám hliníku v séru s projevy toxicity (encefalopatie, křeče, kóma).
Thiazidová diuretika Tyto látky zvyšují účinek ergokalciferolu s rizikem vzniku hyperkalcemie
Srdeční glykosidy (digoxin) Současné podávání digitalisových glykosidů a ergokalciferolu může vést k srdečním arytmiím.
Účinnost ergokalciferolu mohou snižovat verapamil a další antagonisté vápníku. Kortikosteroidy a kalcitonin mohou snižovat účinnost ergokalciferolu funkčním antagonismem.