Cabazitaxel g.l. pharma

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se u psů
po jednorázovém podání, při podávání 5 dní a při podávání jednou týdně po expozicích nižších
než klinických, a pravděpodobně jsou důležité pro klinické použití, byly následující:
arteriolární/periarteriolární nekróza jater, hyperplazie žlučovodů a/nebo hepatocelulární
nekróza (viz bod 4.2).

Nežádoucí účinky, které nebyly zaznamenány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve
studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů při expozicích vyšších než klinických, a
pravděpodobně jsou důležité pro klinické použití, byly poruchy oka charakterizované
otokem/degenerací subkapsulárních vláken v čočce. Tyto účinky byly po 8 týdnech částečně
reverzibilní.

Studie kancerogenity kabazitaxelu nebyly zatím provedeny.
V testu bakteriální reverzní mutace (Amesův test) kabazitaxel nenavozoval mutace. V in vitro testu v
lymfocytech člověka nebyl klastogenní (nedošlo k indukci strukturálních chromozomálních aberací,
byl však zvýšen počet polyploidních buněk) a navodil zvýšení počtu mikronukleů v testech u
potkanů in vivo. Tato genotoxická zjištění jsou však dána farmakologickým účinkem léčivé látky
(inhibice depolymerizace tubulinu) a u léčivých přípravků se stejnou farmakologickou aktivitou již
byla pozorována.

U samců potkanů nemělo podávání kabazitaxelu vliv na schopnost páření ani na fertilitu.
Nicméně ve studiích toxicity opakovaného podávání byla u potkanů pozorována degenerace
semenných váčků a atrofie semenotvorných kanálků varlat a u psů testikulární degenerace
(minimální nekróza jednotlivých epiteliálních buněk v nadvarleti). Expozice u zvířat byly
podobné nebo nižší než expozice pozorované u osob, jimž byly podávány odpovídající klinické
dávky kabazitaxelu.

Při intravenózním podávání samicím potkanů jednou denně od