Arulatan

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinu
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2α, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů,
který snižuje IOP zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Snížení IOP u člověka začíná tři až čtyři
hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku
přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie prováděné na zvířatech prokázaly, že hlavním mechanismem účinku je zvýšený odtok nitrooční
tekutiny uveosklerální cestou. U člověka bylo zjištěno i určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové
rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta-adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1- 2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivalyl epinefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny.
Latanoprost nemá žádný vliv na hematookulární bariéru. Při podání klinické dávky opicím bylo
prokázáno, že latanoprost nemá žádné účinky na nitrooční krevní oběh nebo jsou tyto účinky
zanedbatelné. Během lokální léčby však může dojít ke vzniku lehké až středně závažné konjunktivální či
episklerální hyperémie.


Dlouhodobé podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na
retinální cévy, jak vyplývalo z vyšetření fluorescenční angiografií.

Latanoprost v průběhu krátkodobé léčby nevyvolává únik fluoresceinu do zadního segmentu
pseudofakických očí u lidí.

Při podávání latanoprostu v klinických dávkách nebyly zjištěny žádné významnější farmakologické
účinky na kardiovaskulární nebo respirační systém.

Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u dětí ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě zaslepené studii s
latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským
glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti
dostávali buď latanoprost 50 mikrogramů/ml 1x denně nebo timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů
mladších než 3 roky) 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení IOP ve
12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné snížení IOP u skupiny používající latanoprost a
používající timolol bylo obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let)
bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny používající latanoprost a používající timolol obdobné.
V pediatrické klinické studii pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů
používajících latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou
skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než
36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo u skupiny
používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným, než primárně
vrozeným (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako
podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody,
stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
Latanoprost
N=53
Timolol
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0,2056
PCG
N=28
Non-PCG
N=25
PCG
N=Non-PCG
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)

p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba
† : upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).