Armisarte

Dávkování

Pemetrexed se smí podávat pouze pod dohledem lékaře s kvalifikací pro používáníprotinádorové
chemoterapie.

Pemetrexed v kombinaci s cisplatinou
Doporučená dávka přípravku pemetrexed je 500 mg/m2 tělesného povrchu podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut první den každého -21denního cyklu. Doporučená
dávka cisplatiny je 75 mg/m2 BSA, podaná infuzí během dvou hodin přibližně 30 minut po ukončení
infuze pemetrexedu první den každého -21denního cyklu. Pacienti musejí dostávat přiměřenou anti-
emetickou terapii a hydrataci před podáním cisplatiny, případně i po jejím podání cisplatiny - viz rovněž souhrn údajů o přípravku pro přípravky s obsahem cisplatiny
Pemetrexed v monoterapii
U pacientů léčených pro nemalobuněčný karcinom plic po předcházející chemoterapii je doporučená
dávka přípravku pemetrexed 500 mg/m2 BSA podávaná jako intravenózní infuze po dobu 10 minut v
první den každého -21denního cyklu.

Režim premedikace
Ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu,
v den jeho podání a v den po jeho podání. Kortikoid by měl být ekvivalentní 4 mg dexamethasonu
podávanému perorálně 2x denně
Ke snížení toxicity musí pacienti léčení pemetrexedem dostávat rovněž vitaminovou suplementaci bod 4.4listové nejméně pět dávek kyseliny listové a její podávání musí pokračovat v průběhu celé léčby a po dobu 21 dní
po poslední dávce pemetrexedu. Pacienti musejí rovněž dostat intramuskulární injekci vitaminu Binjekce vitaminu B12 se mohou podávat ve stejný den jako pemetrexed.

Monitorování
Pacienti používající pemetrexed musejí mít před každou dávkou monitorovaný celý krevní obraz, včetně
diferenciálního bílého krevního obrazu podáním chemoterapie musí být provedeno biochemické vyšetření za účelem vyhodnocení funkce ledvin a
jater. Před zahájením každého cyklu chemoterapie je nutné, aby pacienti měli následující výsledky
vyšetření: absolutní počet neutrofilů musí být ≥ 1500 buněk/mm3 a počet trombocytů musí být
≥ 100 000 buněk/mm3. Clearance kreatininu musí být ≥ 45 ml/min.
Celkový bilirubin musí být ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot. Alkalická fosfatáza aspartátaminotransferáza ≤ 3násobek horní hranice normálních hodnot. V případě postižení jater tumorem jsou akceptovatelné
hodnoty alkalické fosfatázy, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálních hodnot.

Úprava dávek
Úprava dávky při zahájení následného cyklu se provede na základě krevního obrazu v době nejhlubšího
poklesu nebo na základě maximální nehematologické toxicity zjištěné v předchozím cyklu terapie. Léčbu
lze odložit, aby byl dostatek času k úpravě. Po úpravě se pacienti léčí podle pokynů uvedených v tabulce
1, 2 a 3, které se použijí v případě podávání přípravku pemetrexed v monoterapii nebo v kombinaci
s cisplatinou.

Tabulka 1 - Úprava dávek pro pemetrexed hematologické toxicity
Absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu < 500 /mm3 a počet trombocytů v době
nejhlubšího poklesu ≥ 50 000 /mm75% předchozí dávky Počet trombocytů< 50 000 /mm3 bez ohledu na absolutní počet
neutrofilů v GRE
753RþHW< 50 000 /mm3 s krváceníma bez ohledu na
absolutní počet neutrofilů v době nejhlubšího
poklesu
a dle obecných kritérií toxicity krvácení ≥ stupeň 2.

Pokud u pacientů dojde k rozvoji nehematologické toxicity ≥ 3. stupně se pemetrexed vysadit až do úpravy na hodnoty nižší nebo stejné, jako byly hodnoty před léčbou. Léčba se
zahájí podle pokynů uvedených v tabulce 2.

Tabulka 2 - Úprava dávek pro pemetrexed nehematologické toxicitya, b
Dávka pemetrexedu
Dávka cisplatiny Jakákoli toxicita stupně 3 nebo s výjimkou mukozitidy
75% předchozí dávky 75% předchozí dávky
Jakýkoli průjem s nutností
hospitalizace stupeňMukozLWLGDaObecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute bS výjimkou neurotoxicity

V případě neurotoxicity je doporučená úprava dávky pro pemetrexed a cisplatinu uvedena v tabulce 3.
Pokud se vyskytnou projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4, musejí pacienti léčbu přerušit.

Tabulka 3 - Úpravadávek pro pemetrexed neurotoxicita
Stupeň toxicityDávka cisplatiny - 1 100% předchozí dávky

100% předchozí dávky
100% předchozí dávky

50% předchozí dávky
a Obecná kritéria toxicity podle National Cancer Institute
Léčba pemetrexedem musí být přerušena, pokud se u pacienta vyskytnou jakékoli projevy hematologické
nebo nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4 po 2 sníženích dávky nebo ihned, pokud se vyskytnou
projevy neurotoxicity stupně 3 nebo 4.

Zvláštní populace

Starší pacienti
V klinických studiích nebyly žádné známky, že by se u pacientů ve věku 65 let nebo starších zvýšilo
riziko nežádoucích účinků v porovnání s pacienty mladšími 65 let. Není nutné žádné snížení dávky, kromě
případů, kdy je toto snížení nezbytné pro všechny pacienty.

Pediatrická populace
Použití pemetrexedu u maligního mezoteliomu pleury a nemalobuněčného karcinomu plic u pediatrické
populace není relevantní.

Pacienti s poruchou funkce ledvin filtrace měřená metodou clearance Tc99m-DPTA v séruPemetrexed se primárně vylučuje v nezměněné formě ledvinami. V klinických studiích nebyla u pacientů
s clearance kreatininu ≥ 45 ml/min. zapotřebí žádná úprava dávky, kromě úprav doporučovaných pro
všechny pacienty. Údaje o použití pemetrexedu u pacientů s clearance kreatininu pod 45 ml/min jsou
nedostatečné, a proto se u těchto pacientů používání pemetrexedu nedoporučuje
Pacienti s poruchou funkce jater
Nebyl zjištěn žádný vztah mezi AST farmakokinetikou pemetrexedu. Nicméně, pacienti s poruchou funkce jater a bilirubinem > 1,5 x vyšším,
než je horní hranice normální hodnoty nebo aminotransferázami > 3,0 x vyššími, než je horní hranice
normálních hodnot hodnot
Způsob podání

Přípravek Armisarte je určen pro intravenózní podání. Má být podáván intravenózní infuzí po dobu
10 minut první den každého 21denního cyklu.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s pemetrexedem nebo před jeho podáním, a návod k
naředění přípravku Armisarte před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.