Amiodaron hameln

Léčiva, které vyvolávají torsade de pointes nebo prodlužují QT interval
Mezi důležitá léčiva, která interagují s amiodaronem, patří warfarin, digoxin, fenytoin a jakékoliv
léčiva, které prodlužují QT interval.

Současná léčba s následujícími léčivy, které prodlužují QT interval, je kontraindikována (viz bod 4.3)
kvůli zvýšenému riziku vzniku torsade de pointes, například:

• antiarytmika třídy Ia - např. chinidin, prokainamid, disopyramid;
• antiarymika třídy III - např. sotalol, bretylium;
• intravenózní erythromycin, injekční kotrimoxazol nebo pentamidin;
• některé antipsychotika - např. chlorpromazin, thioridazin, flufenazin, pimozid, haloperidol,
amisulpirid a sertindol;
• lithium a tricyklické antidepresiva - např. doxepin, maprotilin, amitryptylin;
• některé antihistaminika - např. terfenadin, astemizol, mizolastin;
• antimalarika - např. chinin, meflochin, chlorochin, halofantrin;
• moxifloxacin.

Fluorochinolony
U pacientů používajících amiodaron s flourochinolony bylo zřídkavě hlášené prodloužení QTc
intervalu s nebo bez torsade de pointes. Je potřebné se vyhnout současnému používání amiodaronu
s flourochinolony (současné užívaní s moxifloxacinem je kontraindikované, viz výše).

Léčiva, která snižují srdeční frekvenci nebo způsobují poruchu automacie nebo vedení
Kombinovaná léčba s těmito léčivy není doporučena:
• Beta-blokátory a některé blokátory kalciového kanálu snižující tepovou frekvenci (diltiazem,
verapamil) - může dojít k zesílení negativních chronotropních vplyvů a ke zpomalení vedení.
• Sofosbuvir: Souběžné podávání amiodaronu s režimem obsahujícím sofosbuvir může vést k
závažné symptomatické bradykardii. Pokud se souběžnému podávání nelze vyhnout, je
doporučeno monitorování srdeční funkce (viz bod 4.4).
• Stimulující laxativa, která mohou způsobit hypokalemii a tedy riziko torsade de pointes. Ostatní
laxativa používat lze.

Kombinovaná léčba s následujícími léčivy, které mohou také způsobit hypokalemii a/nebo
hypomagnesemii, má být zvážena s opatrností:
• diuretika,
• systémové kortikosteroidy,
• tetrakosaktid,
• amfotericin B podávaný intravenózně.


Celková anestezie
U pacientů, kterým byl amiodaron podáván spolu s probíhající anestezií, byly hlášeny potenciálně
závažné komplikace: bradykardie neodpovídající na atropin, hypotenze, poruchy vedení vzruchů,
snížený srdeční výdej (viz bod 4.4).

Ve velmi vzácných případech byly pozorovány závažné, někdy fatální, respirační komplikace
(syndrom akutní respirační tísně dospělých) obvykle v období bezprostředně následujícím po
chirurgickém výkonu. Mohou vyplývat z možné interakce s kyslíkem ve vysoké koncentraci (viz bod
4.4).

Působení amiodaron hydrochloridu na ostatní léčiva
Amiodaron a/nebo jeho metabolit desetylamiodaron inhibují CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 3A4, CYP
2C9, CYP 2D6 a glykoprotein-P a mohou zvýšit vystavení expozici jejich substrátům.
Vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu může dojít k interakcím po několika měsících od
ukončení léčby amiodaronem.

Substráty glykoproteinu -P
Amiodaron je inhibitor glykoproteinu-P (gp-P). Při společném podávání se substráty gp-P se očekává
zvýšení jejich expozice.

Digoxin
U pacientů užívajících digoxin, kterým je podán amiodaron-hydrochlorid, se mohou zvýšit
plazmatické hladiny digoxinu a mohou se objevit s tím související projevy a příznaky, jako jsou
poruchy automacie (závažná bradykardie), synergické působení na srdeční frekvenci
a atrioventrikulární vedení. Doporučuje se klinické a laboratorní monitorování pacienta a kontrola
EKG ohledně známek srdeční glykosidové toxicity a dávka digoxinu se má snížit na polovinu.

Dabigatran
Vzhledem k riziku krvácení je třeba opatrnosti při podávání amiodaronu s dabigatranem. Může být
třeba upravení dávky dle informace o léčivém přípravku obsahujícím dabigatran.

Substráty CYP 2C9
Amiodaron zvyšuje plazmatické koncentrace substrátů CYP 2C9, jako jsou perorální antikoagulancia
(warfarin) a fenytoin, inhibicí cytochromu P450 2C9.

Warfarin
Dávky warfarinu se mají adekvátně snížit. Doporučuje se častější monitorování protrombinového času
během léčby amiodarenem i po jeho vysazení.

Fenytoin
Jakmile se objeví příznaky předávkování, dávka fenytoinu se má snížit a je zapotřebí monitorovat
plazmatické hladiny fenytoinu.

CYP 2D6 substráty
Flekainid
Vzhledem k tomu, že je flekainid metabolizován hlavně prostřednictvím CYP 2D6, může amiodaron
inhibicí tohoto izoenzymu zvýšit plazmatickou koncentraci flekainidu. Proto se doporučuje dávku
flekainidu snížit o 50 % a pozorně sledovat, jestli se u pacienta neobjeví nežádoucí účinky. V takovém
případě se důrazně doporučuje monitorování plazmatické hladiny flekainidu.

CYP P450 3A4 substráty
Společné podávání těchto léčiv s amiodaronem, inhibitorem CYP 3A4, může vést ke zvýšení jejich
plazmatické koncentrace a tím k možnému zvýšení jejich toxicity:


• Cyklosporin: může dojít až ke 2násobnému zvýšení plazmatické hladiny cyklosporinu. Udržení
plazmatické hladiny cyklosporinu v terapeutickém rozmezí může vyžadovat snížení dávky
cyklosporinu.
• Statiny: kombinací amiodaronu se statiny metabolizovanými CYP 3A4, jako jsou simvastatin,
atorvastatin a lovastatin, se zvyšuje riziko svalové toxicity (např. rhabdomyolýza). Pokud je
podáván amiodaron, doporučuje se používat statiny nemetabolizované CYP 3A4.
• Jiné léčiva metabolizovaná CYP P450 3A4: lidokain, sirolimus, takrolimus, sildenafil, fentanyl,
midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergotamin, kolchicin.


Interakce se substráty ostatních izoenzymů CYP 450
In vitro studie ukazují, že amiodaron má prostřednictvím svého hlavního metabolitu potenciál
inhibovat také CYP 1A2, CYP 2C19 a CYP 2D6. Proto se očekává při současném užívání
s amiodaronem zvýšení plazmatické koncentrace léčivých látek, kterých metabolizmus závisí od CYP
1A2, CYP 2C19 a CYP 2D6.

Působení ostatních přípravků na amiodaron-hydrochlorid
Inhibitory CYP 3A4 a CYP 2C8 mohou být potenciálně schopny inhibovat metabolismus amiodaronu
a zvyšovat jeho expozici. Doporučuje se vyhnout se užívání inhibitorů CYP 3A4 (grapefruitový džus a
některé léčivé přípravky) během léčby amiodaronem. Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P3A4 a tým může zvýšit plazmatickou hladinu amiodaronu. Během perorálního užívání amiodaronu je
vhodné vyhnout se grapefruitovému džusu.