Amgevita

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU





1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití obsahuje adalimumabum 20 mg v 0,4 ml roztoku

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero na jedno použití obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku
Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Injekční roztok
Čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Přípravek AMGEVITA je v kombinaci s methotrexátem indikován:

• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky DMARDs
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli v
minulosti léčeni methotrexátem.

Přípravek AMGEVITA je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.



RTG vyšetřením bylo prokázáno, že přípravek AMGEVITA snižuje rychlost progrese poškození kloubů
a zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Přípravek AMGEVITA je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více
DMARDs nebyla dostatečná. Při nesnášenlivosti methotrexátu nebo v případě, kdy pokračování v léčbě
methotrexátem není vhodné, může být přípravek AMGEVITA podáván samostatně monoterapii viz bod 5.1
Entezopatická artritida

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku 6 let a
starších, u nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla
tolerována
Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
AMGEVITA je indikována k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující spondylitidou, u
kterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

AMGEVITA je indikována k léčbě dospělých pacientů s těžkou axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu na MRInetolerují.

Psoriatická artritida

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí léčbu DMARD nebyla dostatečná. AMGEVITA snižuje
rychlost progrese poškození periferních kloubů, jež bylo měřeno pomocí RTG u pacientů se
symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění
Psoriáza

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících
od 4 let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.

Hidradenitis suppurativa
Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa
systémovou léčbu HS


Crohnova choroba

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
dospělých pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto
léčbu neodpovídali, kteří ji netolerují nebo je u nich ze zdravotních důvodů kontraidikována.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů, a/nebo imunosupresiv, nebyla dostatečná nebo u pacientů, kteří ji netolerují nebo je u
nich tato léčba kontraidikována.

Ulcerózní kolitida

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u
dospělých pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu, včetně kortikosteroidů a merkaptopurinu nich tato léčba ze zdravotních důvodů kontraindikována.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů 6-merkaptopurinu u nich tato léčba kontraindikována.

Uveitida

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.

Uveitida u pediatrických pacientů

Přípravek AMGEVITA je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických
pacientů ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji
netolerují nebo u nichž tato léčba není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem AMGEVITA má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek AMGEVITA indikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem AMGEVITA před zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem PACIENTA.

Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek AMGEVITA aplikovat sami,
jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.

Po dobu léčby přípravkem AMGEVITA je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv



Dávkování

Revmatoidní artritida

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
AMGEVITA je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.

Během léčby přípravkem AMGEVITA se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými léky,
s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.

Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení
dávky na 40 mg adalimumabu jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupné údaje o adalimumabu nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle
během 12 týdnů léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její
pokračování.

Přerušení podávání

Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.

Dostupné údaje naznačují, že opětovné nasazení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní
nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.

Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.

Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Psoriáza

Doporučená úvodní dávka přípravku AMGEVITA pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně,
po níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.

Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou za dva týdny
mohou mít kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny mmají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávky k adekvátní odpovědi
jednou za dva týdny může být dávka následně snížena na 40 mg každý druhý týden.



Hidradenitis suppurativa
Doporučená počáteční dávka přípravku AMGEVITA u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa
po dva po sobě následující dnyinjekce 40 mg v jednom dninebo 80 mg jednou za dva týdny antibiotiky může během léčby přípravkem AMGEVITA pokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem AMGEVITA doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézí.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku AMGEVITA 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba

Doporučená úvodní dávka přípravku AMGEVITA u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti
rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu je možno užít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 jako čtyři 40 mg injekce v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce za den ve dvou následujících dnecha poté 80 mg v týdnu 2 riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.

Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient užívání přípravku AMGEVITA ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek AMGEVITA opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více
než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.

V průběhu udržovací léčby mají být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se zavedenými
postupy klinické praxe.

Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou
za dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku AMGEVITA každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud v
udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď na
léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.

Ulcerózní kolitida

Doporučená úvodní dávka přípravku AMGEVITA u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechinjekce v jednom dni
V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.

Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávky na 40 mg přípravku AMGEVITA každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.



Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2-8 týdnů léčby. V léčbě
přípravkem AMGEVITA se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.

Uveitida

Doporučená úvodní dávka přípravku AMGEVITA u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg,
následovaná jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se
zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem AMGEVITA lze zahájit
v kombinaci s kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku
souběžně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po
zahájení terapie přípravkem AMGEVITA.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Speciální populace

Starší pacienti

Není zapotřebí žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater a/nebo ledvin

Adalimumab nebyl u těchto skupin pacientů studován. Nelze učinit žádná doporučení pro dávkování.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti subkutánní injekcí.

Tabulka 1. Dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou

Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Dostupné klinické údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.

Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Entezopatická artritida

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let
vychází z tělesné hmotnosti


Tabulka 2. Dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s entezopatickou artritidou

Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.

Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy

Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku AMGEVITA u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou

Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným podáváním
20 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne
po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným podáváním
40 mg jednou za dva týdny od jednoho týdne
po úvodní dávce

Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.

Je-li léčba přípravkem AMGEVITA indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkování a trvání léčby.

Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně měsíců.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie s adalimumabem. Dávkování
přípravku AMGEVITA u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a
simulace
Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou
každý druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.

U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku AMGEVITA podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva
týdny.



Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem AMGEVITA pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem AMGEVITA doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na
místech s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem AMGEVITA podle potřeby znovu zahájena.

Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány v bodě 5.1
Použití přípravku AMGEVITA u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů:

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku AMGEVITA u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou

Tělesná
hmotnost
pacienta
Indukční dávka Udržovací
dávka
od týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 20 mg jednou
za dva týdny
≥ 40 kg • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 40 mg jednou
za dva týdny

Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávky:
• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny

Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti


Tabulka 5. Dávka přípravku AMGEVITA u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou

Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka
od týdne 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 v jeden den• 40 mg v týdnu 2 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg • 160 mg v týdnu 0 v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 v jednom dni80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem AMGEVITA 18 let, mají nadále používat
předepsanou udržovací dávku.

U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.

Použití přípravku AMGEVITA u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Uveitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází
z tělesné hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou přípravkem
AMGEVITA bez současné léčby methotrexátem.

Tabulka 6. Dávka přípravku AMGEVITA u pediatrických pacientů s uveitidou

Tělesná hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v kombinaci s
methotrexátem
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v kombinaci s
methotrexátem

Při zahájení léčby přípravkem AMGEVITA může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky přípravku
AMGEVITA u dětí ve věku < 6 let
Použití přípravku AMGEVITA u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby

Způsob podání

Přípravek AMGEVITA se podávání subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce


Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem
AMGEVITA. Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce,
sledování musí trvat po celou tuto dobu.

Léčba přípravkem AMGEVITA nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli do
styku s tuberkulózou a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy nebo
endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, má být
zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem AMGEVITA ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem AMGEVITA k rozvoji nové infekce, musí být
pečlivě sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku AMGEVITA se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem AMGEVITA u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo
u pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří souběžně užívají
imunosupresivní medikaci.

Závažné infekce

U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené bakteriemi,
mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako například listerióza,
legionelóza a pneumocystóza.

Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.

Tuberkulóza

U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.

Před zahájením léčby přípravkem AMGEVITA musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost
aktivní či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami s
aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo souběžnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být
provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky
byly zaznamenány v KARTĚ PACIENTA. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů se
sníženou imunitní odpovědí.



Léčba přípravkem AMGEVITA nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou

Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.

Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s léčbou
tuberkulózy.

V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem AMGEVITA a musí být v souladu s místními
doporučeními.

Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem
AMGEVITA také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo
významné rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a
nelze u nich zaručit adekvátní postup léčby.

U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem AMGEVITA
nebo po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu váhový úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce

U pacientů užívajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.

U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; užívání přípravku
AMGEVITA má být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů má být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s
invazivními plísňovými infekcemi.

Reaktivace hepatitis B

Reaktivace hepatitis B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru fatální. Pacienti mají být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím léčby
přípravkem AMGEVITA. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitis B pozitivní, je třeba
doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitis B.

Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem AMGEVITA, musí být v průběhu léčby a několik
dalších měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k
rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek AMGEVITA vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.



Neurologické příhody

V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillainova-Barrého syndromu. Předepisující lékaři mají s
opatrností zvážit použití přípravku AMGEVITA u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době
vzniklými demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se
některá z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku AMGEVITA. Je známo, že
existuje spojení mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového
systému. U pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem
AMGEVITA a pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících
nebo vyvíjejících se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.

Alergické reakce

Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho podáním,
pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly nezávažné
alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe, po
podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická reakce, musí
být ihned ukončeno podávání přípravku AMGEVITA a zahájená příslušná léčba.

Imunosuprese

Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných částech klinických studií s adalimumabem s antagonisty TNF bylo u pacientů
léčených antagonisty TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit
včetně lymfomů. Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených
TNF-antagonisty hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje
odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit
možné riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.

V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje velmi
agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých dospělých pacientů léčených současně
azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace
azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a přípravku AMGEVITA je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem AMGEVITA vyloučit

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem AMGEVITA u těchto
pacientů


Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresívní léčby nebo pacienty s
psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového kožního
karcinomu ještě před a během léčby přípravkem AMGEVITA. U pacientů užívajících TNF-antagonisty,
včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkellových buněk 4.8
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.

Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, mají být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s
místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.

Hematologické reakce

Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie. U
adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně medicínsky
významné cytopenie ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem AMGEVITA vyvinou příznaky a
projevy podezřelé z krevní dyskrasie pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutné zvážit vysazení léčby
přípravkem AMGEVITA.

Očkování

Obdobná protilátková odpověď na standardní 23-složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající se
sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.

Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování v
souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem AMGEVITA.

Pacienti léčení přípravkem AMGEVITA mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín přípravku AMGEVITA vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky přípravku
AMGEVITA, jež byla matce během těhotenství podána.

Městnavé srdeční selhání

V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
AMGEVITA ukončena.



Autoimunitní procesy

Léčba přípravkem AMGEVITA může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé
léčby přípravkem AMGEVITA na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta
v souvislosti s léčbou přípravkem AMGEVITA vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a
má-li pozitivní protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem AMGEVITA nesmí
dále pokračovat
Souběžné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF

V klinických studiích sledujících souběžné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF – etanerceptu,
byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos v porovnání s
monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované
léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při podávání kombinace
anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci přípravku AMGEVITA
a anakinry
Souběžné užívání přípravku AMGEVITA spolu s jinými biologickými DMARDs abataceptvčetně závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony

U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku v
souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem AMGEVITA, musí
být pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.

Obstrukce tenkého střeva

Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické striktury,
která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani
nezpůsobuje striktury.

Starší pacienti

Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let než u pacientů ve věku do 65 let starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz Očkování výše.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci s
methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání s


monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené tvorbě
protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek AMGEVITA s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek AMGEVITA s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v
jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku AMGEVITA.

Těhotenství

Z velkého počtu k porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.

Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52u neléčených žen s CD při výchozím stavuparametry oportunními infekcemineléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.

Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou k
dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální imunologickou
odpověď u novorozenců. AMGEVITA má být užívána během těhotenství pouze tehdy, pokud je to
nezbytně nutné.

Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.

Kojení

Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek AMGEVITA podávat
během kojení.



Fertilita

Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek AMGEVITA může mít podružný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití
přípravku AMGEVITA se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po dobu
až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a dlouhým
trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou entezopatickou artritidouaxiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASchorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a uveitidou. Pivotní
kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 801 pacientů, kteří v
kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například AMGEVITA,
ovlivňují imunitní systém a jejich použití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti organismu vůči
infekci a rakovinnému bujení.

U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních chorob,
případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v tabulce 7 níže:
velmi časté < 1/1 000účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč jednotlivými
indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.



Tabulka 7. Nežádoucí účinky

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté




infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy a pneumonie
vyvolané herpetickými viryČasté systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující
fasciitidy a herpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně časté neurologické infekce meningitidyinfekcí způsobených mycobacterium avium
complexoční infekce, divertikulitida1Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyČasté karcinom kůže vyjma melanomu karcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časté lymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
Vzácné leukémie1Není známo hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk
Kaposiho sarkom
Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté leukopenie agranulocytózyČasté leukocytóza,
trombocytopenie,
Méně časté idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné pancytopenie
Poruchy imunitního systému* Časté hypersenzitivita,
alergie Méně časté sarkoidóza1Vzácné anafylaxe1

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté zvýšení hladiny lipidů
Časté hypokalemie,
zvýšení hladiny kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté alterace nálady úzkost, nespavost
Poruchy nervového systému* Velmi časté bolest hlavy
Časté parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně časté cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácné roztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy neuritida, Guillainův-Barrého syndromPoruchy oka Časté poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka
Méně časté diplopie
Poruchy ucha a labyrintu Časté vertigo
Méně časté ztráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy* Časté tachykardie
Méně časté infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné srdeční zástava
Cévní poruchy Časté hypertenze,
zrudnutí,
hematomy
Méně časté aneurysma aorty, cévní
arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté plicní embolie1intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní onemocnění,
pneumonitida,
pleurální výpotek1Vzácné plicní fibróza1

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy Velmi časté bolest břicha,
nauzea a zvracení
Časté krvácení z GI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné perforace střeva1Poruchy jater a žlučových cest* Velmi časté zvýšení jaterních enzymů
Méně časté steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení hladiny bilirubinu
Vzácné hepatitida
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1Není známo selhání jater1Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté vyrážka Časté

nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté noční pocení,
zjizvení
Vzácné erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1Není známo zhoršení příznaků dermatomyozitidy1Poruchy neuromuskulární a
pojivové tkáně
Velmi časté muskuloskeletální bolest
Časté svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krviMéně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Časté poškození ledvin,
hematurie
Méně časté nykturie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace*
Velmi časté reakce v místě vpichu vpichu injekceČasté bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1Méně časté zánět


Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Vyšetření* Časté poruchy koagulace a krvácení prodloužení aktivovaného parciálního
tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení hladiny laktátdehydrogenázy v krvi
Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti2Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté porucha hojení
*další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.**včetně otevřené fáze prodloužených studií
12v indikacích pro dospělé v porovnání s Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly
kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou. Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl v
souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Uveitida

Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu

V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě vpichu
nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.

Infekce

V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve frekvenci
1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů pokračovala po vyléčení
infekce v léčbě adalimumabem.

Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u
pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.

V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózase jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.



Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s
adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80,0 pacientoroků léčby v průběhu studie s
adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.

V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem, v
trvání nejméně 12 týdnů byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s
četností výskytu 6,8 četností jejich výskytu 6,3 adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 444 pacientů bylo v kontrolní skupině trvání léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností
2,7 adalimumabem a 0,6 lymfomů adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené fáze
studií s adalimumabem s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více
než 26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy
a nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.

Ve sledování po uvedení na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u pacientů s
revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 000 pacientských let
léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila přibližně 0,2 a u
lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy hepatosplenického
T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky

U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby došlo
u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či symptomů
postižení centrálního nervového systému.



Hepatobiliání poruchy

V kontrolovaných klinických studiích fáze III s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku od 6 do 17 let se
vyskytla ALT elevace ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi III klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku od 2 do < 4 let.

V kontrolovaných klinických studiích fáze III s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V klinické studii fáze III s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se vyskytla ALT elevace ≥ 3 x ULN u 2,6 %
V kontrolovaných klinických studiích fáze III s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 % pacientů
léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze III s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 180 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě terapie
kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených adalimumabem a u
2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden po indukční dávce upravené podle tělesné hmotnosti 2,4 mg/kg dávka 160 mgobjevilo zvýšení ALT ≥ 3x ULN u 1,1 %
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně, po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.



Souběžná léčba azathioprinem/merkaptopurinem

Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu s
azathioprinem/merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích účinků
souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
AMGEVITA je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF, včetně
změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů IC50 0,1-0,2 nM
Farmakodynamické účinky

Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.

Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s polyartikulární
juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a hidradenitis suppurativa. U
pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk exprimujících markery
zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles exprese TNFα. Endoskopické
zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení u pacientů léčených adalimumabem.



Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida

Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.

Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím
antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5-25 mg methotrexátujednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý
týden po dobu 24 týdnů.

Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu modifikujícím
antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg
adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo placebo bylo
podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující
antirevmatické léky.

Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem v
dávkách 12,5-25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve
studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá
skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti
placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze
studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.

Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabunebo placeba každý druhý týden po dobu týdnů.

Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s
methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii na
snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze, ve
které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.

Primárním cílovým parametrem ve studiích RA I, II a III a sekundárním cílovým parametrem ve studii
RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
cílovým parametrem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu 52.
Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním cílovým parametrem v 52. týdnu zpomalení progrese
onemocnění parametrem změnu kvality života.



ACR odpověď

Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70 bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka 8. ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=ACR 6 měsíců 13,3 % 65,1 % 19,1 % 46,0 % 29,5 % 63,3 %
12 měsíců NA NA NA NA 24,0 % 58,9 %
ACR 6 měsíců 6,7 % 52,4 % 8,2 % 22,1 % 9,5 % 39,1 %
12 měsíců NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %
ACR 6 měsíců 3,3 % 23,8 % 1,8 % 12,4 % 2,5 % 20,8 %
12 měsíců NA NA NA NA 4,5 % 23,2 %
a Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnů a Studie RA III za 24 a 52 týdnů
b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
**p < 0,01, adalimumab versus placebo

Ve studiích RA I-IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.

V otevřené prodloužené studii fáze III s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě adalimumabem
každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů odpovědi ACR 50 a 43 pacientů
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I - IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.

Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi ACR
než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď přetrvávala i ve
104. týdnu


Tabulka 9. Odpověď ACR ve studii RA V
Odpověď MTX
n=Adalimumab
n=Adalimumab
/MTX
n=Hodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR 20
Týden 52 62,6 % 54,4 % 72,8 % 0,013 < 0,001 0,Týden 104 56,0 % 49,3 % 69,4 % 0,002 < 0,001 0,ACR 50
Týden 52 45,9 % 41,2 % 61,6 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 42,8 % 36,9 % 59,0 % < 0,001 < 0,001 0,ACR 70
Týden 52 27,2 % 25,9 % 45,5 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 28,4 % 28,1 % 46,6 % < 0,001 < 0,001 0,a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumab a monoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneova U testu.

V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z
542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden, pokračovalo
170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi dosáhlo pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumab/methotrexát byla
klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem < 0,001revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď u obou větví studie s monoterapií
byla podobná randomizovány na léčbu adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem, 171 pacientů dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise
po 10 letech 109 subjektů
RTG odpověď

Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi
strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s
výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů neprokázala progrese
strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím
stavem.



Tabulka 10. Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III

Placebo/
MTXa
Adalimumab
/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/MTX-
adalimumab /MTX
spolehlivostibHodnota p
Celkové Sharpovo skóre 2,7 0,1 2,6 Skóre erozí 1,6 0,0 1,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny

Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka 11. Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V

MTX
n=interval
spolehlivostiAdalimumab
n=spolehlivostiAdalimumab/MTX
n=spolehlivostiHodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota pc
Celkové
Sharpovo skóre
5,7 adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumab a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem pomocí
Mann-Whitneova U testu.

Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5monoterapií adalimumabem
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8; 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.

Kvalita života a tělesné funkce

Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech
studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí
hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné
výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným


zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg každý druhý
týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického onemocnění

Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení tělesných funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne. Mezi subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby
zachováno zlepšení fyzických funkcí.

Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index glukokortikoidy. Po zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž pacienti dostávali adalimumab
40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení kterých se v týdnech 12, 16 nebo 20 nepodařilo dosáhnout ASAS 20, byly předčasně zařazeny do
otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg adalimumabu a byly poté v
dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu neodpovídající.

V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení symptomů
ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem. Signifikantní
odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka 12. Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou
studie AS I Redukce symptomů

Odpověď Placebo
n = Adalimumab
n = ASASa 20
Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***


***, ** Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi adalimumabem a placebem v
týdnech 2, 12 a a stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24 a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL Life Questionnaire - dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondyloartritidou bez radiologického průkazu
vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.

Studie nr-axSpA I

Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní nr-
axSpA dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs kontraindikovány.

Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
známek a příznaků aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem

Tabulka 13. Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I

Dvojitě zaslepená odpověď v týdnu 12 Placebo
n=Adalimumab
n=ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %*
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 % -1,0 %***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a ASAS = Assessment of SpondyloArthritis international Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e n=91 placebo a n=87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu

g n=73 placebo and n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n=84 placebo a adalimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem

V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.

Inhibice zánětu

U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.

Kvalita života a tělesné funkce

Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantě vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.

Studie nr-axSpA II

673 pacientů s aktivní nr-axSpA nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID, nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po dobu
28 týdnů. Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI
nebo zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie. Vzplanutí
bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř týdnů. U
většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během dvojitě
zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu


Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpa II

PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE VZPLANUTÍ


ČAS Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurovaní

Poznámka: P = Placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo 12 týdnů
záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37 1,3
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší zlepšení
známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení léčby
během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14. Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II

Dvojitě zaslepená odpověď v týdnu 68 Placebo
n=Adalimumab
n=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of SpondyloArthritis international Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p<0,001 a <0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.

Psoriatická artritida

Adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů, bylo
léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou studií


bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy užívali 40 mg adalimumabu každý
druhý týden.

Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.

Tabulka 15. Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď Placebo
n=Adalimumab
n=Placebo
n=Adalimumab
n=ACR 20
Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** N/A N/A
ACR 50
Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** N/A N/A
ACR 70
Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** N/A N/A
***p < 0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
*p < 0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
N/A neuplatňuje se

ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez léčby
touto látkou. ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.

Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti užívali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a užívali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre zahrnovalo distální interfalangeální klouby artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS placebem 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby. Pacienti
léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí hodnocených jako
HAQ a Short Term Health Survey funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.

Psoriáza

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů
zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii.
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také studována u dospělých pacientů se středně závažnou až
závažnou ložiskovou psoriázou a současně s psoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty
pro systémovou léčbu, v randomizované, dvojitě zaslepené studii


Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a užívali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých přetrvávala
odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A, byli re-
randomizováni do fáze C a užívali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po dobu
dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí
skóre Physician’s Global Assessment subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která se
následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo užívali počáteční dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a
výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze II a fáze III psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.

V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi
PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka 16. Studie Ps I
placebo
n=n Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
n=n ≥ PASI 75a 26 PASI 100 3 PGA: čistý/minimální 17 a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p < 0,001, adalimumab vs. placebo

Tabulka 17. Studie Ps II
placebo
n=n MTX
n=n Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
n=n ≥ PASI 75 10 PASI 100 1 PGA: čistý/minimální 6 a p < 0,001 adalimumab vs. placebo
b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát
c p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát



V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni na
placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6 bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p < 0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po
re-randomizaci na placebo, a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59,0 % z nich dosáhlo stejné úrovně v PGA. V
analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či
nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na léčbu,
bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby nebo minimální odpovědi v PASI 75 a PGA celkem u 69,6 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.

Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy vrátily
po čase zpět s průměrnou dobou návratu žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem 76,5 %
pacientů nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu období, kdy byl lék
vysazen, objevil relaps období bez relapsuprofil jako v období před vysazením léčby.

Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.

V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na rukou a/nebo
chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala dávka 40 mg
každý druhý týden 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA skóre Global Assessmentdostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity Index“
Severity Index“ nehtů s různým rozsahem postižení kůže pacientů


Tabulka 18. Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV

Primární cílový parametr Týden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
n=Adalimumab
40 mg
každý druhý
týden
n=Placebo
n=Adalimumab
40 mg
každý druhý
týden
n=Adalimumab
40 mg
každý druhý
týden
n=≥ mNAPSI 75 ≥2stupňové zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,Procentuální změna v
celkovém NAPSI nehtů -7,8 -44,2 a -11,5 -56,2a -72,a p<0,001, adalimumab vs. placebo

U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.

Studie HS-I pacienti placebo nebo adalimumab v počáteční dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg každý
týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena souběžná léčba antibiotiky. Po týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do
ze 3 léčebných skupin placebo od týdne 12 do týdne 35ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.

Studie HS-II pacienti placebo nebo adalimumab v počáteční dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a 40 mg
každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během studie v
antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.

Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů.Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.

Klinická odpověď

Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s
výtokem proti výchozím hodnotám

číselné škály nebo větší na 11 bodové škále.

V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.

Tabulka 19. Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II

HS Studie I HS Studie II

Placebo
Adalimumab
40 mg jednou
týdně

Placebo
Adalimumab
40 mg jednou
týdně
Klinická odpověď
Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response n = 40 n = 64 n = 45 n = 96 ≥ 30% snížení bolesti kůžeb n = 27 n = 34 n = 23 n = 48 * P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0 – 10; 0 = žádná
bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.

Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s výtokem.
Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání studie HS-I a
HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů 11,4 %, resp.
Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v
kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života
dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou TSQM; Studie HS-I a HS-II
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně, než
u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých byla
léčba přerušena
Tabulka 20. Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení
léčby adalimumabem jednou týdně v týdnu

Placebo
n =
Adalimumab 40 mg každý
druhý týden
n =
Adalimumab
40 mg jednou
týdně
n = 70 Týden 24 24 Týden 36 22 a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech léčby.
b U pacientů vyhovujícím kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení bylo
požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.

U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.


Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.

U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků, přičemž
80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.

Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v týdnech
a 2, užívající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a 40 mg
v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u kterých
došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy užívali
buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 nebo placebo v týdnech 0 a 2. Primárně
na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále hodnoceni.

Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III užívalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy užívali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo placebo
při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu 4 ≥ 70Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.

Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.

Tabulka 21. Indukce klinické remise a odpovědí
Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD II: Pacienti dříve
léčení infliximabem
Placebo
n = Adalimumab
80/40 mg
n = Adalimumab
160/80 mg
n = Placebo
n = Adalimumab
160/80 mg
n = Týden Klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
Klinická odpověď 10024 % 37 % 49 %** 25 % 38 %**
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, jednak u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se 160/80 mg.

Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou


uvedeny v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.

Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu 56 statisticky
signifikantně snížen u pacientů užívajících adalimumab v porovnání s placebem.

Tabulka 22. Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo Adalimumab v dávce
40 mg každý druhý
týden
Adalimumab v dávce
40 mg týdně
Týden 26 n=170 n=172 n=Klinická remise 17 % 40 %* 47 %*
Klinická odpověď 10027 % 52 %* 52 %*
Pacienti v remisi bez
užívání steroidů po dobu
≥ 90 dnía
% Týden 56 n=170 n=172 n=Klinická remise 12 % 36 %* 41 %*
Klinická odpověď 10017 % 41 %* 48 %*
Pacienti v remisi bez
užívání steroidů po dobu
≥ 90 dnía
% * p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci

Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování
udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více odpovědím bod 4.2
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v užívání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto 117 a
189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď
Kvalita života

Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin užívajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.

Ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg


adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2 nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.

Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.

Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v týdnu
v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise dosáhlo
18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených
placebem dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.

Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.

Tabulka 23. Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II
Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 n=246 n=Klinická odpověď 18 % 30 %*
Klinická remise 9 % 17 %*
Sliziniční hojení 15 % 25 %*
Remise bez steroidů po ≥ dnía
%
13 %*
Týden 8 a 52
Udržení odpovědi 12 % 24 %**
Udržení remise 4 % 8 %*
Udržení slizničního hojení 11 % 19 %*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení subskóre
rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
*p < 0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabuversus placebo.
**p < 0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.

Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.

Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi pacienty,
u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhlo v týdnu 52 remise 3 % pacientů na placebu a 10 %
pacientů na adalimumabu.

Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie IIIMayo skóre.

Míra hospitalizace

Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na


pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na pacienta
a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.

Kvalita života

Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Quesetionnaire
Uveitida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální a
zadní uveitidou a panuveitidou, s výjimkou pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg následované 40 mg podávanými jednou za dva týdny
počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současně podávané stálé dávky jednoho nebiologického
imunosupresiva byly povoleny.

Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla “doba do selhání terapie”. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolovaného
dlouhodobého prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli
používat studijní léčbu po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici adalimumab.

Klinická odpověď

Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů léčených
adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem
Tabulka 24. Doba do selhání terapie ve studiích UV I a UV II

Analýza
Léčba
n Selhání
n Medián
doby do
selhání
HRa CI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární analýza Placebo 107 84 Adalimumab 110 60
Analýza
Léčba
n Selhání
n Medián
doby do
selhání
HRa CI 95%
pro HRa
P
hodnotab
Doba do selhání terapie v týdnu 2 nebo později ve studii UV II
Primární analýza Placebo 111 61 Adalimumab 115 45 počítáno jako příhoda. Ukončení studie z důvodů jiných než kvůli selhání terapie bylo cenzurováno v době
ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s terapií jako faktorem.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.

Obrázek 2. Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání terapie v týdnu 6 nebo později





Poznámka: P# = placebo
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každé složky selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné rozdíly
jen u zrakové ostrosti, ale ostatní složky hovořily ve prospěch adalimumab numericky.



Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaného dlouhodobého prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie v důsledku operace katarakty nebo vitrektomieanalýzy účinnosti. Z 364 zbývajících pacientů pokračovalo 269 hodnotitelných pacientů otevřené léčbě adalimumabem do 78. týdne. Na základě sledování pozorovaných dat bylo 216 pacientů v klidu současně podávané dávce steroidů ≤ 7,5 mg denně a 178 podávání steroidů. BCVA se buď zlepšila, nebo udržela 78. Údaje po týdnu 78 byly obecně v souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů po této
době klesl. Celkem z pacientů, kteří ukončili studii, ji 18 % ukončilo z důvodu nežádoucích příhod a
% v důsledku nedostatečné odpovědi na léčbu adalimumabem.

Kvalita života

Pacienty hlášené zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za pomoci NEI VFQ-25.
Adalimumab měl numericky lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii UV I byl statisticky
významný střední rozdíl zaznamenán u všeobecného vidění, bolesti oka, vidění na blízko, duševního
zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II u všeobecného vidění a duševního zdraví. Numerické
zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I nebylo pozorováno u barevného vidění a ve studii
UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.

Imunogenita

Během léčby adalimumabem se mohou vytvořit protilátky proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které měly různé typy
výskytu JIA oligartritida
pJIA I

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi léčené MTX dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby sledovaným
přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách nesteroidních protizánětlivých léčivých
přípravků dostávali všichni pacienti dávku 24 mg/m2 až do maximální dávky 40 mg adalimumabu jednou za dva
týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda dostávali minimální,
střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna v tabulce 25.



Tabulka 25. Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu podávané v průběhu OL LI
fáze
Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím
stavu n Minimální, střední
a maximální dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém k randomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o  30 % v porovnání
s výchozím stavem u  3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost  2 aktivních kloubů
a zlepšení o  30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.

Tabulka 26. Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA

Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených
32 týdnů
Adalimumab/
MTX
Placebo/MTX
Adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění
na konci 32 týdnůa
36,8 % Medián doby do
vzplanutí onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni adalimumabem
po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.

Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li tyto
výsledky, doporučuje se, aby byl adalimumab používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u těch
pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.



Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.

Entezopatická artritida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu do
maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou citlivostkloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u většiny pacientů
bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entesitidou, počet
citlivých kloubů 70 odpověď.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou PGA ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.

Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.

Tabulka 27. Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů

MTXa n=Adalimumab 0,8 mg/kg
každý druhý týden
n=38
PASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 a MTX = methotrexát
b P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX

Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších 16 týdnů
a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % u 52,6 %


V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu dalších
52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti
a vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorů
Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné hmotnosti:
160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2 u subjektů
< 40 kg.

V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.

Tabulka 28. Režim udržovací dávky

Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40 kg 10 mg každý druhý týden 20 mg každý druhý týden
≥ 40 kg 20 mg každý druhý týden 40 mg každý druhý týden

Výsledky hodnocení účinnosti

Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre
PCDAI ≤ 10.

Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.

Tabulka 29. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď

Standardní dávka
40/20 mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,

Standardní dávka
40/20 mg
každý druhý týden
n=Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
n=P hodnota*
Týden Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou

Tabulka 30. Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí

Standardní dávka
40/20 mg
každý druhý týden
Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidů n=33 n=38
Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorů2 n=60 n=57
Týden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštělí3 n=15 n=21
Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud subjekt
splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu secernující

Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.

Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.

Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74,0 % přetrvávala klinická odpověď podle PCDAI.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiístudii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy
při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.

V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.



V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.

Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg Výsledky hodnocení účinnosti

Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.

Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních skupin
adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.

Tabulka 31. Klinická remise podle PMS po 8 týdnech


Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu n=Adalimumabb, c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n=Klinická remise 13/30 a Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgv týdnu c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg
V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny a maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32. Výsledky účinnosti po 52 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 40 mg
jednou za dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg
jednou týdně
n=Klinická remise u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31


Adalimumaba
Maximálně 40 mg
jednou za dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg
jednou týdně
n=Klinická odpověď u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 12/31 Klinická remise u pacientů
s remisí s PMS v týdnu 8 9/21 Remise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMSc
4/13 a Adalimumab 0,6 mg/kg b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací
léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33. Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI

Týden Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu
0/ placebo v týdnu n=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg
v týdnech 0 a 1
n=Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 Týden Adalimumabd
Maximálně 40 mg
jednou za dva týdny
n=Adalimumabe
Maximálně 40 mg
jednou týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
18/31 a Adalimumab 2,4 mg/kg dávka 80 mgv týdnu 2
c Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili cílové
parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo udržovací
léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu


Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života

U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech kvality
života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované
studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou související
s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali buď placebo,
nebo 20 mg adalimumabu měli tělesnou hmotnost ≥ 30 kg
Primárním cílovým parametrem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních komorbidit
nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po delší časové
období.

Klinická odpověď

Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem P < 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání
léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik 0,12; 0,49]


Obrázek 3. Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou

PRAVDĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY


ČAS Léčba Placebo Adalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií provedených
s referenčním přípravkem s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových
intravenózních dávkách v rozmezí 0,25-10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po
dávkách 0,5 mg/kg pohyboval mezi 5-6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v
synoviální tekutině u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31-96 % sérové
koncentrace léku.

Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v
ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml podávání methotrexátupacientů s revmatoidní artritidou 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.

Po podání dávky 24 mg/m2 polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou

koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5,6 μg/ml 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou hmotností
< 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové koncentrace
adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml
Po podání adalimumabu v dávce 24 mg/m2 pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace
adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání
adalimumabu.

Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.

U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.

Po podání 0,8 mg/kg s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném
stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při podání dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0 následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentraci adalimumabu
přibližně 7-8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne 36 byly
přibližně 8-10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.

Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.

Při podání startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou choroborou během indukčního období dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při startovací dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukčního období k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší
ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.

U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 a
dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4 byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥
40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která užívala standardní dávku a 3,5 ± 2,2 μg/ml u


skupiny která užívala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch
pacientlů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u
kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu, následována
dávkou 80 mg v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu o přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.

Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgstavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.

U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.

Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u dalších
pediatrických pacientů entezopatická artritida< 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k počátečnímu
zvýšení systémové expozice.

Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou
za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace

Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml pořadí
Eliminace

Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k
vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a
věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru
proti adalimumabu.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.



5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii u opic makaka jávského 30 a 100 mg/kg žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení toxického
vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože neexistuje
vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na rozvoj
neutralizačních protilátek u hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová
Sacharosa
Polysorbát Hydroxid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero mají být uchovávány při teplotě do maximálně 25 °C
po dobu až 14 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero musí být chráněny před světlem
a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 14 dní.

6.5 Druh obalu a obsah balení

AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

0,4 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce nerezavějící oceli s krytem jehly
Balení o velikosti jedna předplněná injekční stříkačka.

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce nerezavějící oceli s krytem jehly


Balení o velikosti jedna, dvě, čtyři nebo vícečetné balení šesti Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru

0,8 ml injekčního roztoku v předplněném peru určeném pro použití pacientem, obsahujícím
předplněnou injekční stříkačku zařízení s mechanickým vstřikováním. Kryt jehly předplněné injekční stříkačky je vyroben ze
syntetické pryže
Balení o velikosti jedno, dvě, čtyři nebo vícečetné balení šesti Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

EU/1/16/1164/001 – 1 předplněná injekční stříkačka

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

EU/1/16/1164/002 – 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/16/1164/003 – 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/16/1164/004 – 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/16/1164/005 – 6
AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru

EU/1/16/1164/006 – 1 předplněné pero
EU/1/16/1164/007 – 2 předplněná pera
EU/1/16/1164/008 – 4 předplněná pera
EU/1/16/1164/009 – 6

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. března Datum posledního prodloužení registrace:




10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Amgen Inc
One Amgen Center Drive
Thousand Oaks, Kalifornie
91320
USA

Immunex Rhode Island Corporation
40 Technology Way
West Greenwich
Rhode Island, USA

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen Technology Ireland UC
Pottery Road
Dun Laoghaire, Co Dublin
Irsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.




D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Karta pacienta
- infekce, včetně tuberkulózy
- rakovina
- problémy nervového systému
- očkování

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 20 mg v 0,4 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1164/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 20 mg injekční stříkačka


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

AMGEVITA 20 mg injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,4 ml


6. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka.
předplněné injekční stříkačky.
předplněné injekční stříkačky.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1164/002 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/16/1164/003 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/16/1164/004 4 předplněné injekční stříkačky


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg injekční stříkačka


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU VÍCEČETNÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová , sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
Vícečetné balení: 6

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg injekční stříkačka


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ STŘÍKAČKY VÍCEČETNÉ BALENÍ blue boxu

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová , sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky. Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg injekční stříkačka


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK INJEKČNÍ STŘÍKAČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

AMGEVITA 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,8 ml


6. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉHO PERA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová , sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
SureClick předplněné pero.
SureClick předplněná pera.
SureClick předplněná pera.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP




9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1164/006 1 předplněné pero
EU/1/16/1164/007 2 předplněná pera
EU/1/16/1164/008 4 předplněná pera


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO PŘEDPLNĚNÉ PERO VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová , sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
Vícečetné balení: 6

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNITŘNÍ KRABIČKA PŘEDPLNĚNÉHO PERA VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ledová kyselina octová , sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
SureClick předplněná pera. Součást vícečetného balení, nelze prodávat samostatně,


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze na jedno použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

AMGEVITA 40 mg pero


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK PŘEDPLNĚNÉHO PERA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

AMGEVITA 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,8 ml


6. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

AMGEVITA 20 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámenpřípravkem AMGEVITA. Mějte tuto kartu pacienta vždy při sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek AMGEVITA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMGEVITA používat
3. Jak se přípravek AMGEVITA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AMGEVITA uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek AMGEVITA a k čemu se používá

Přípravek AMGEVITA obsahuje léčivou látku adalimumab, léčivo, které působí na imunitní systém Vašeho těla.

Přípravek AMGEVITA je určen k léčbě níže uvedených zánětlivých onemocnění:
• Revmatoidní artritida
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• Entezopatická artritida
• Ankylozující spondylitida
• Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• Psoriatrická artritida
• Ložišková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Adalimumab, léčivá látka přípravku AMGEVITA, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží k určitému cíli.

Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor imunitním uvedených výše. Při připojení k TNFα omezuje AMGEVITA zánětlivý proces u těchto onemocnění.



Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně
těžkou nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky,
jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek AMGEVITA.

Přípravek AMGEVITA je možné použít rovněž k léčbě závažné, aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozí léčby methotrexátem.

AMGEVITA zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.

Přípravek AMGEVITA se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se AMGEVITA podávat samostatně.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od let a entezopatické artritidy u pacientů od 6 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky,
jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy dostanete přípravek AMGEVITA.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže máte ankylozující spondylitidou
nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy, budou Vám
nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění
projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek AMGEVITA.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce
Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek AMGEVITA
zpomaluje poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.

Ložisková psoriáza u dospělých a dětských pacientů

Ložisková psoriáza je stav kůže, který se projevuje zarudlými, vločkovitými, strupovitými skvrnami na
kůži se stříbřitými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich
ztenčení, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně
způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Přípravek AMGEVITA se také používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do
17 let, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná.



Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících

Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla
a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.

AMGEVITA se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek AMGEVITA pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek AMGEVITA.

Crohnova choroba u dospělých a dětí

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí ve věku od 6 do 17 let.
Jestliže máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
AMGEVITA.

Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí
od 6 do 17 let. Jestliže máte ulcerozní kolitidu, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
AMGEVITA.

Neinfekční uveitida u dospělých a dětí

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě
• Dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• Dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se přes zorné pole

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMGEVITA používat

Nepoužívejte přípravek AMGEVITA:

- Jestliže jste alergický- Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse infekce opatření“např. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže máte středně těžké nebo těžké srdeční selhání. Je důležité, abyste informovallékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se srdcem „Upozornění a opatření“


Upozornění a opatření

Před použitím přípravku AMGEVITA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

Alergické reakce

- Jestliže se u Vás vyskytnou alergické reakce s příznaky jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku AMGEVITA a kontaktujte
ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

- Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce obraťte se před zahájením léčby přípravkem AMGEVITA na svého lékaře. Pokud si nejste jistkontaktujte svého lékaře.
- Při léčbě přípravkem AMGEVITA můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce které za normálních okolností nejsou pro člověka nebezpečnévzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem AMGEVITA.

Tuberkulóza

- Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem AMGEVITA Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
potřebná kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší karty pacienta. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řekl- K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylpreventivně přeléčen- Pokud se u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakující se infekce

- Informujte svého lékaře, pokud pobýváte nebo cestujete do oblastí, kde se endemicky vyskytují
plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
- Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.

Virus hepatitidy typu B

- Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohli být v nebezpečí kontaktu s infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař
Vás na infekci HBV vyšetří. AMGEVITA může způsobovat reaktivaci lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k
potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.

Věk nad 65 let

- Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku AMGEVITA náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař má věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby
přípravkem AMGEVITA. Je důležité, abyste oznámil

známky infekce, jako je horečka, poranilzuby.

Operace nebo stomatologické výkony

- Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenléčby přípravkem AMGEVITA.

Demyelinizační onemocnění

- Jestliže máte demyelinizační onemocnění, nebo jestliže se u Vás demyelinizační onemocnění,
jako např. roztroušená skleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenAMGEVITA. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou
nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře
neprodleně informovat.

Očkování

- Během léčby přípravkem AMGEVITA nesmíte dostat určité očkovací látky obsahující živé, ale
oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících onemocnění, které by mohly vyvolat vznik
infekce. Prosíme, domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete
očkovánočkování v souladu se současnými směrnicemi pro očkování ještě před zahájením léčby
přípravkem AMGEVITA.
- Pokud jste přípravek AMGEVITA používala během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k
infekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu
těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek AMGEVITA v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.

Srdeční selhání

- Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenbýt lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilVás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání otoky dolních končetinpoužívat přípravek AMGEVITA.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

- U některých pacientů nedokáže organismus vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.

Rakovina

- U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly
popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
- Jestliže používáte přípravek AMGEVITA, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným
druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab
pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni


azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud používáte azathioprin nebo
6-merkaptopurin současně s přípravkem AMGEVITA.
- U pacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud
stávající kožní léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
- U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, měllékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

- Vzácně může vést léčba přípravkem AMGEVITA k příznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Aby se zlepšila sledovatelnost tohoto léku, Váš lékař nebo lékárník má zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, který jste dostalpro případ, že budete o tyto informace v budoucnu požádáni.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek
AMGEVITA používat.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
pokud je mladší 2 let.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou, pokud je mladší 4 let.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou,
pokud je mladší 6 let.

Další léčivé přípravky a přípravek AMGEVITA

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek AMGEVITA lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky zlata
Přípravek AMGEVITA nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku AMGEVITA.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek AMGEVITA má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek AMGEVITA, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek AMGEVITA neužívaly.
• Přípravek AMGEVITA lze podávat během kojení.


• Jestliže jste používala přípravek AMGEVITA během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek AMGEVITA. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek AMGEVITA může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat
stroje. Po použití přípravku AMGEVITA se může objevit pocit točení hlavy
AMGEVITA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek AMGEVITA používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy

AMGEVITA se podává injekčně pod kůži s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg v jedné dávce
podávané jednou za dva týdny.

U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem AMGEVITA pokračuje v podávání methotrexátu.
Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se AMGEVITA samostatně.

Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem AMGEVITA nedostáváte methotrexát, může
lékař rozhodnout, že budete dostávat 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou

Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností od 10 kg do 30 kg

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 20 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou

Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 20 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg jednou za dva týdny.



Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou

Obvyklý postup v dávkování přípravku u dospělých s ložiskovou psoriázou je podání úvodní dávky
80 mg počínaje prvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem AMGEVITA musíte pokračovat tak
dlouho, jak Vám doporučil lékař. V závislosti na Vaší reakci na léčbu může Váš lékař zvýšit dávku na
40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou

Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností od 15 kg do 30 kg

Doporučené dávkování přípravku AMGEVITA je podání úvodní dávky 20 mg následované o týden
později dávkou 20 mg. Poté se podává obvyklá dávka 20 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučené dávkování přípravku AMGEVITA je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden
později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.

Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa

Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání počáteční dávky 160 mg 40 mg injekce v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg týdnech se pokračuje dávkováním 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučené dávkování přípravku AMGEVITA je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.

Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou

Obvyklý postup v dávkování u Crohnovy choroby je podání počáteční dávky 80 mg injekce v jednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat počáteční dávku
160 mg následujících dnechjednom dniVám Váš lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající s Crohnovou chorobou

Děti a dospívající od 6 do 17 let vážící méně než 40 kg

Obvyklý režim dávkování je 40 mg v počáteční dávce, následované dávkou 20 mg o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, Vám lékař může zvýšit frekvenci podávání léku až na 20 mg jednou týdně.



Děti a dospívající od 6 do 17 let vážící 40 kg nebo více

Obvyklý režim dávkování je 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg jednom dni a další 2 injekce den následujícíjednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, Vám lékař může zvýšit dávku až na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg v úvodní dávce
dnechnásledně 40 mg každý druhý týden. Podle toho, jak budete na léčbu reagovat, Vám lékař může zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou

Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 80 mg podaných jako úvodní dávka v jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.

Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v používání
předepsané dávky.

Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 160 mg podaných jako úvodní dávka 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech80 mg jednou za dva týdny.

Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v používání
předepsané dávky.

Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou

Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg dniúvodní dávky. Injekční aplikace přípravku AMGEVITA musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.

U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem AMGEVITA může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek AMGEVITA se může
podávat i samostatně.

Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let

Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.



Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.

Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.

Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.

Způsob a cesta podání

Přípravek AMGEVITA se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny týkající se injekční aplikace přípravku AMGEVITA jsou uvedeny v bodu „Návod k
použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalkontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a oznamte mu, že jste užilsebou vezměte vnější obal tohoto léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete aplikovat injekci, máte si podat další dávku přípravku AMGEVITA ihned, jak si
vzpomenete. Poté si aplikujte další dávku podle plánovaného schématu ten den, jako kdybyste
nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku AMGEVITA přerušit, musí být konzultováno s Vaším
lékařem. Po přerušení léčby se Vám mohou příznaky vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední
dávce přípravku AMGEVITA.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou tyto známky alergické reakce nebo srdečního
selhání:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;


• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže, jako je otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.

Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu:

Velmi časté • reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů a kloubů.

Časté • závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• záněty očního víčka a otoky oka;
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny;
• kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže

• lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• edém • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.

Méně časté • oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny, která postihuje mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater;
• noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.

Vzácné • leukémie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza

• perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom s puchýři• edém obličeje • erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo • hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté • nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.

Časté • vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté • zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné • nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.




5. Jak přípravek AMGEVITA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek AMGEVITA po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/blistru a krabičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte jednotlivé předplněné injekční stříkačky přípravku AMGEVITA při teplotě maximálně do
25 °C po dobu až 14 dní. Předplněná injekční stříkačka musí být chráněna před světlem a zlikvidována,
pokud nebyla použita do 14 dnů.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékáníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co AMGEVITA obsahuje
- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum
20 mg v 0,4 ml roztoku nebo adalimumabum 40 mg v 0,8 ml roztoku.
- Pomocné látky jsou ledová kyselina octová, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro
injekci.

Jak přípravek AMGEVITA vypadá a co obsahuje toto balení

AMGEVITA je čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok.

Jedno balení obsahuje 1 předplněnou injekční stříkačku 20 mg na jedno použití pístuJedno balení obsahuje 1, 2, 4 nebo 6 předplněných injekčních stříkaček 40 mg na jedno použití modrým táhlem pístu
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen Technology Ireland UC
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko



Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Orion Pharma
Puh/Tel: +358 10
Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




Návod k použití:
AMGEVITA předplněná injekční stříkačka na jedno použití
K subkutánnímu podání

Popis jednotlivých částí

Před použitím Po použití
Píst
Opěrky pro prsty
Štítek a doba
použitelnosti
Tělo injekční
stříkačky
Lék
Nasazený kryt jehly



Píst po použití
Opěrky pro prsty
Štítek a doba
použitelnosti
Tělo injekční
stříkačky po použití
Jehla po použití
Sejmutý kryt jehly

Důležité: Jehla je uvnitř












Důležité
Před použitím AMGEVITA předplněné injekční stříkačky si přečtěte tyto důležité informace:

Používání AMGEVITA předplněné injekční stříkačky
● Je důležité, abyste se nepokoušeli podat si injekci, dokud jste nebylVás pečuje, řádně proškolen● Nepoužívejte AMGEVITA předplněnou injekční stříkačku, pokud spadla na tvrdý povrch. Část
AMGEVITA předplněné injekční stříkačky může být poškozena, i když to není vidět. Použijte
novou AMGEVITA předplněnou injekční stříkačku.

Krok 1: Příprava

A. Z obalu vyndejte potřebný počet AMGEVITA předplněných injekčních stříkaček.

Uchopte tělo injekční stříkačky
a vyndejte ji z vaničky.




Při vyndavání injekční
stříkačky položte prst nebo
palec na kraj vaničky a
přidržte ji.

Uchopte zde
Původní balení s nepoužitými injekčními stříkačkami dejte zpět do chladničky.

Z bezpečnostních důvodů:
● Neuchopujte stříkačku za píst.
● Neuchopujte stříkačku za kryt jehly.
● Neodstraňujte kryt jehly, dokud nejste připraveni k podání injekce.
● Neodstraňujte opěrku pro prsty. Je součástí injekční stříkačky.
Nechte injekční stříkačku před aplikací po dobu 15 až 30 minut při pokojové teplotě, aby byla injekce
příjemnější.
● Nevkládejte stříkačku zpět do chladničky, jakmile dosáhla pokojové teploty.
● Nepokoušejte se ohřát injekční stříkačku pomocí zdrojů tepla jako je horká voda nebo
mikrovlnná trouba.
● Nevystavujte injekční stříkačku přímému slunečnímu světlu.
● Injekční stříkačkou netřepte.
Důležité: Předplněnou injekční stříkačku držte vždy za tělo injekční stříkačky.



B. Zkontrolujte AMGEVITA předplněnou injekční stříkačku.

Tělo injekční
stříkačky
Štítek s dobou
použitelnosti Píst


Nasazený kryt jehly Lék Opěrka pro prsty
Injekční stříkačku vždy držte za tělo injekční stříkačky.

Ujistěte se, že je lék v injekční stříkačce čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.
● Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud:
- je lék zakalený, zabarvený nebo obsahuje vločky nebo částice.
- se některá část zdá být prasklá nebo rozbitá.
- chybí kryt jehly nebo není bezpečně nasazený.
- uplynula doba použitelnosti uvedená na štítku.
Ve všech těchto případech použijte novou injekční stříkačku.

C. Připravte si všechny pomůcky potřebné k podání injekce Umyjte si důkladně ruce mýdlem a vodou.
Na čistý, dobře osvětlený pracovní povrch dejte novou předplněnou injekční stříkačku.

Budete potřebovat také tyto další pomůcky, které nejsou v krabičce:
● Alkoholové tampóny
● Smotek vaty nebo gázové polštářky
● Náplast
● Nádobu na ostrý odpad





D. Připravte a očistěte místo
Břicho

Stehno
Můžete použít:
● Stehno
● Břicho kromě oblasti 5 centimetrů okolo pupku

Místo pro injekci očistěte alkoholovým tampónem. Kůži nechte uschnout.
● Před podáním injekce se tohoto místa znovu nedotýkejte.
● Pokud chcete pro injekci použít stejné místo, ujistěte se, že to není stejný bod v místě, které jste
použili pro vpich minule.
- Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže citlivá, pohmožděná, červená, nebo tvrdá.
Nepodávejte injekci do oblastí s jizvami a striemi.
● Pokud máte lupénku, zamezte aplikaci přímo do vyvýšených, zesílených, červených nebo
šupinatých míst na kůži nebo lézí.

Krok 2: Připravte se

E. Když jste připraveni podat si injekci, sundejte rovně a směrem od těla kryt z jehly.

Je normální, když uvidíte kapku tekutiny na konci jehly.
● Kryt jehly neotáčejte ani neohýbejte.
● Nenasazujte kryt jehly zpátky na injekční stříkačku.
● Neodstraňujte kryt jehly z injekční stříkačky, dokud nejste připraveni na podání injekce.
Důležité: Kryt jehly vyhoďte do nádoby na ostrý odpad.




F. Stiskněte kůži v místě pro podání a vytvořte pevný povrch.

Kůži uchopte pevně mezi palec a prsty a vytvořte kožní řasu širokou asi 5 centimetrů.
Důležité: Kožní řasu při aplikaci stále držte.

Krok 3: Podání injekce

G. Udržujte stisk. Injekční stříkačku se sejmutým krytem vpíchněte do kůže pod úhlem 45 až stupňů.

Při vpichování jehly nedávejte prst na píst.

H. Stlačujte píst pomalu a rovnoměrně směrem dolů, až se zastaví.


I. Potom palec uvolněte a injekční stříkačku jemně vytáhněte z kůže.




Krok 4: Dokončení

J. Použitou injekční stříkačku a kryt jehly vyhoďte.

● Injekční stříkačku nepoužívejte znovu.
● Nepoužívejte lék, který zůstal v použité injekční stříkačce.
● Použitou AMGEVITA injekční stříkačku ihned po použití vložte do nádoby na ostrý odpad.
Injekční stříkačku nevyhazujte ● Zeptejte se lékaře nebo lékárníka na správný způsob likvidace. Pro likvidaci mohou platit místní
předpisy.
● Nerecyklujte injekční stříkačku nebo nádobu na ostrý odpad, ani je nevyhazujte do domácího
odpadu.

Důležité: Nádobu na ostrý odpad vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

K. Zkontrolujte místo vpichu.
Pokud se objeví krev, přiložte na místo vpichu smotek vaty nebo gázový polštářek. Místo vpichu netřete.
Pokud je třeba, použijte náplast.



Příbalová informace: informace pro pacienta

AMGEVITA 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá kartu pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými musíte být seznámenpřípravkem AMGEVITA. Mějte tuto kartu pacienta vždy při sobě.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek AMGEVITA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMGEVITA používat
3. Jak se přípravek AMGEVITA používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek AMGEVITA uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek AMGEVITA a k čemu se používá


Přípravek AMGEVITA obsahuje léčivou látku adalimumab, léčivo, které působí na imunitní systém Vašeho těla.

Přípravek AMGEVITA je určen k léčbě níže uvedených zánětlivých onemocnění:

• Revmatoidní artritida
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• Entezopatická artritida
• Ankylozující spondylitida
• Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• Psoriatrická artritida
• Ložišková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Adalimumab, léčivá látka přípravku AMGEVITA, je lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží k určitému cíli.

Cílem adalimumabu je bílkovina nazývaná tumor nekrotizující faktor imunitním uvedených výše. Při připojení k TNFα omezuje AMGEVITA zánětlivý proces u těchto onemocnění.



Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně
těžkou nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky,
jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě revmatoidní
artritidy dostanete přípravek AMGEVITA.

Přípravek AMGEVITA je možné použít rovněž k léčbě závažné, aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozí léčby methotrexátem.

AMGEVITA zpomaluje poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a zlepšuje
tělesné funkce.

Přípravek AMGEVITA se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se AMGEVITA podávat samostatně.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle poprvé objevují v dětství.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od let a entezopatické artritidy u pacientů od 6 let. Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky,
jako je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nevyvolají uspokojivou odpověď, pak k léčbě polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy dostanete přípravek AMGEVITA.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiologického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Jestliže máte ankylozující spondylitidu
nebo axiální spondylartritidu bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy, budou Vám nejprve
podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů
tohoto onemocnění dostanete přípravek AMGEVITA.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánět kloubů při lupénce
Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek AMGEVITA
zpomaluje poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšuje fyzické funkce.

Ložisková psoriáza u dospělých a dětských pacientů

Ložisková psoriáza je stav kůže, který se projevuje zarudlými, vločkovitými, strupovitými skvrnami na
kůži se stříbřitými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může způsobit jejich
ztenčení, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně
způsobena problémy s imunitním systémem organismu, které vedou ke zvýšené tvorbě kožních buněk.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých.
Přípravek AMGEVITA se také používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do
17 let, u kterých lokální léčba a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná.



Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících

Hidradenitis suppurativa onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako např. pod prsy, podpaždí, vnitřní část stehen, třísla
a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.

AMGEVITA se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících od 12 let.
Přípravek AMGEVITA pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dostatečně
dobře reagovat, bude Vám podán přípravek AMGEVITA.

Crohnova choroba u dospělých a dětí

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí ve věku od 6 do 17 let.
Jestliže máte Crohnovu chorobu, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
AMGEVITA.

Ulcerózní kolitida u dospělých a dětí

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí
od 6 do 17 let. Jestliže máte ulcerozní kolitidu, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tato
léčba nevyvolá uspokojivou odpověď, pak ke zmírnění projevů tohoto onemocnění dostanete přípravek
AMGEVITA.

Neinfekční uveitida u dospělých a dětí

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.

Přípravek AMGEVITA se používá k léčbě
• Dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka.
• Dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se přes zorné pole

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek AMGEVITA používat

Nepoužívejte přípravek AMGEVITA:

- Jestliže jste alergický- Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy, sepse infekce opatření“např. horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
- Jestliže máte středně těžké nebo těžkém srdeční selhání. Je důležité, abyste informovallékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se srdcem „Upozornění a opatření“


Upozornění a opatření

Před použitím přípravku AMGEVITA se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergická reakce

- Jestliže se u Vás vyskytnou alergické reakce s příznaky jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si další injekci přípravku AMGEVITA a kontaktujte
ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

- Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce obraťte se před zahájením léčby přípravkem AMGEVITA na svého lékaře. Pokud si nejste jistkontaktujte svého lékaře.
- Při léčbě přípravkem AMGEVITA můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné a zahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi či jiné oportunní infekce které za normálních okolností nejsou pro člověka nebezpečnévzácných případech život ohrožující. Je důležité, abyste informovalvyskytnou příznaky jako je horečka, zranění, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může
doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem AMGEVITA.

Tuberkulóza

- Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem AMGEVITA Vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto onemocnění u Vás
nevyskytly. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění a provede
potřebná kontrolní vyšetření vyšetření a jejich výsledky zaznamená do Vaší karty pacienta. Pokud jste prodělaltuberkulózu, anebo jste bylabyste to řekl- K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylpreventivně přeléčen- Pokud se u Vás objeví příznaky tuberkulózy horečka
Cestovní/opakující se infekce

- Informujte svého lékaře, pokud pobýváte nebo cestujete do oblastí, kde se endemicky vyskytují
plísňové infekce jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.
- Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.

Virus hepatitidy typu B

- Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohli být v nebezpečí kontaktu s infekcí HBV, sdělte to svému lékaři. Váš lékař
Vás na infekci HBV vyšetří. AMGEVITA může způsobovat reaktivaci lidí, kteří jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k
potlačení imunitního systému, může být reaktivace viru HBV život ohrožující.

Věk nad 65 let

- Pokud jste ve věku nad 65 let, můžete být během používání přípravku AMGEVITA náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař má věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce během léčby
přípravkem AMGEVITA. Je důležité, abyste oznámil

známky infekce, jako je horečka, poranilzuby.

Operace a stomatologické výkony

- Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenléčby přípravkem AMGEVITA.

Demyelinizační onemocnění

- Jestliže máte demyelinizační onemocnění, nebo jestliže se u Vás demyelinizační onemocnění,
jako např. roztroušená skleróza, objeví, lékař určí, zda můžete být léčenAMGEVITA. Pokud se u Vás objeví některé příznaky, například změny vidění, slabost rukou
nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře
neprodleně informovat.

Očkování

- Během léčby přípravkem AMGEVITA nesmíte dostat určité očkovací látky obsahující živé, ale
oslabené formy bakterií nebo virů způsobujících onemocnění, které by mohly vyvolat vznik
infekce. Prosíme, domluvte se se svým lékařem o možnosti očkování ještě předtím, než budete
očkovánočkování v souladu se současnými směrnicemi pro očkování ještě před zahájením léčby
přípravkem AMGEVITA.
- Pokud jste přípravek AMGEVITA používala během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k
infekcím po dobu přibližně pěti měsíců poté, co jste dostala poslední dávku přípravku v průběhu
těhotenství. Je důležité, abyste oznámila lékaři Vašeho dítěte a jiným zdravotnickým
pracovníkům, že Vám byl přípravek AMGEVITA v těhotenství podáván, aby se na základě této
informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.

Srdeční selhání

- Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhávání a jste léčenbýt lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Je důležité, abyste sdělilVás vyskytly nebo se v současné době vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající známky srdečního selhávání otoky dolních končetinpoužívat přípravek AMGEVITA.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

- U některých pacientů nedokáže organismus vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, modřiny nebo
snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem. Lékař se může rozhodnout
ukončit léčbu.

Rakovina

- U dětských i dospělých pacientů léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNF byly
popsány vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
- Jestliže používáte přípravek AMGEVITA, riziko onemocnění lymfomem, leukémií nebo jiným
druhem rakoviny může vzrůst. Ve vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab
pozorován závažný specifický typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni


azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo
6-merkaptopurin současně s přípravkem AMGEVITA.
- U pacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud
stávající kožní léze změní vzhled, sdělte to lékaři.
- U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, měllékařem promluvit, je-li pro Vás léčba blokátorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

- Vzácně může vést léčba přípravkem AMGEVITA k příznakům podobajícím se onemocnění
zvanému lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Aby se zlepšila sledovatelnost tohoto léku, Váš lékař nebo lékárník má zaznamenat název a číslo šarže
přípravku, který jste dostalpro případ, že budete o tyto informace v budoucnu požádáni.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne přípravek
AMGEVITA používat.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
pokud je mladší 2 let.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s ložiskovou psoriázou, pokud je mladší 4 let.

• Přípravek AMGEVITA nepodávejte dítěti s Crohnovou chorobou nebo ulcerózní kolitidou,
pokud je mladší 6 let.

Další léčivé přípravky a přípravek AMGEVITA

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek AMGEVITA lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatickými léky zlata
Přípravek AMGEVITA nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Máte zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v jejím užívání po
dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku AMGEVITA.
• Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, požádejte
svého lékaře o doporučení týkající se užívání tohoto přípravku.
• Přípravek AMGEVITA má být užíván během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek AMGEVITA, ve srovnání s matkami se
stejným onemocněním, které přípravek AMGEVITA neužívaly.
• Přípravek AMGEVITA lze podávat během kojení.


• Jestliže jste používala přípravek AMGEVITA během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější
k infekcím.
• Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek AMGEVITA. Více
informací týkající se očkování najdete v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek AMGEVITA může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat
stroje. Po použití přípravku AMGEVITA se může objevit pocit točení hlavy
AMGEVITA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek AMGEVITA používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Dospělí pacienti s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou, ankylozující spondylitidou nebo
axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy

AMGEVITA se podává injekčně pod kůži s revmatoidní artritidou, ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického
průkazu ankylozující spondylitidy a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
v jedné dávce podávané jednou za dva týdny.

U revmatoidní artritidy se při léčbě přípravkem AMGEVITA pokračuje v podávání methotrexátu.
Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát nevhodný, podává se AMGEVITA samostatně.

Jestliže máte revmatoidní artritidu a spolu s přípravkem AMGEVITA nedostáváte methotrexát, může
lékař rozhodnout, že budete dostávat 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou

Děti, dospívající a dospělí od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg jednou za dva týdny.

Děti, dospívající a dospělí s entezopatickou artritidou

Děti, dospívající a dospělí od 6 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučená dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg jednou za dva týdny.

Dospělí pacienti s ložiskovou psoriázou

Obvyklý postup v dávkování přípravku u dospělých s ložiskovou psoriázou je podání úvodní dávky
80 mg počínaje prvním týdnem po dávce úvodní. V léčbě přípravkem AMGEVITA musíte pokračovat tak
dlouho, jak Vám doporučil lékař. V závislosti na Vaší reakci na léčbu může Váš lékař zvýšit dávku na
40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.



Děti a dospívající s ložiskovou psoriázou

Děti a dospívající od 4 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučené dávkování přípravku AMGEVITA je podání úvodní dávky 40 mg následované o týden
později dávkou 40 mg. Poté se podává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.

Dospělí pacienti s hidradenitis suppurativa

Obvyklý postup dávkování u hidradenitis suppurativa je podání počáteční dávky 160 mg 40 mg injekce v jednom dni nebo dvě 40 mg injekce denně ve dvou po sobě následujících dnechnásledované dávkou 80 mg týdnech se pokračuje dávkováním 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny, jak Vám
předepsal lékař. Je doporučeno, abyste denně prováděl
Dospívající s hidradenitis suppurativa od 12 do 17 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Doporučené dávkování přípravku AMGEVITA je podání úvodní dávky 80 mg jednou denněodpověď na léčbu přípravkem AMGEVITA 40 mg jednou za dva týdny není dostatečná, může lékař
zvýšit dávku na 40 mg každý týden nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Doporučuje se postižená místa denně omývat antiseptickým přípravkem.

Dospělí pacienti s Crohnovou chorobou

Obvyklý postup v dávkování u Crohnovy choroby je podání počáteční dávky 80 mg injekce v jednom dnije potřeba rychlejšího nástupu odpovědi na léčbu, může Vám Váš lékař předepsat počáteční dávku
160 mg následujících dnechjednom dniVám Váš lékař může zvýšit dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající s Crohnovou chorobou

Děti a dospívající od 6 do 17 let vážící méně než 40 kg

Obvyklý režim dávkování je 40 mg v počáteční dávce, následované dávkou 20 mg o dva týdny později.
Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám Váš lékař úvodní dávku 80 mg injekce v jednom dni
Následně poté je obvyklá dávka 20 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, Váš lékař může zvýšit frekvenci podávání léku až na 20 mg jednou týdně.

Nepoužívejte 40 mg předplněné pero pro dávku 20 mg. Pro dávky 20 mg je však k dispozici
AMGEVITA 20 mg předplněná injekční stříkačka.

Děti a dospívající od 6 do 17 let vážící 40 kg nebo více

Obvyklý režim dávkování je 80 mg následované dávkou 40 mg o dva týdny později. Pokud je potřeba rychlejší odpovědi, předepíše Vám
Váš lékař úvodní dávku 160 mg jednom dni a další 2 injekce den následujícíjednom dni


Následně poté je obvyklá dávka 40 mg každý druhý týden. V závislosti na tom, jak budete na léčbu
odpovídat, Váš lékař může zvýšit dávku až na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dospělí pacienti s ulcerózní kolitidou

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA u dospělých s ulcerózní kolitidou je 160 mg v úvodní dávce
dnechnásledně 40 mg každý druhý týden. Podle toho, jak budete na léčbu reagovat, Vám lékař může zvýšit
dávku na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Děti a dospívající s ulcerózní kolitidou

Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností do 40 kg

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 80 mg podaných jako úvodní dávka v jednom dnipodává obvyklá dávka 40 mg jednou za dva týdny.

Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 40 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v používání
předepsané dávky.

Děti a dospívající od 6 let s tělesnou hmotností 40 kg nebo vyšší

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 160 mg podaných jako úvodní dávka 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnech80 mg 80 mg jednou za dva týdny.

Pacienti, kteří dosáhnou 18 let a používají 80 mg jednou za dva týdny, mají pokračovat v používání
předepsané dávky.

Dospělí pacienti s neinfekční uveitidou

Obvyklá dávka přípravku u dospělých s neinfekční uveitidou je 80 mg dniúvodní dávky. Injekční aplikace přípravku AMGEVITA musí pokračovat tak dlouho, jak určí Váš lékař.

U neinfekční uveitidy se během terapie přípravkem AMGEVITA může pokračovat v podávání
kortikosteroidů nebo jiných léků ovlivňujících imunitní systém. Přípravek AMGEVITA se může
podávat i samostatně.

Děti a dospívající s chronickou neinfekční uveitidou ve věku od 2 let

Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností do 30 kg

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 20 mg každý druhý týden s methotrexátem.

Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 40 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.

Nepoužívejte 40 mg předplněné pero pro dávku 20 mg. Pro dávky 20 mg je však k dispozici
AMGEVITA 20 mg předplněná injekční stříkačka.

Děti a dospívající od 2 let s tělesnou hmotností 30 kg nebo vyšší

Obvyklá dávka přípravku AMGEVITA je 40 mg každý druhý týden s methotrexátem.



Váš lékař může také předepsat úvodní dávku 80 mg, která může být podávána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování.

Způsob a cesta podání

Přípravek AMGEVITA se podává injekčně pod kůži
Podrobné pokyny týkající se injekční aplikace přípravku AMGEVITA jsou uvedeny v bodu „Návod
k použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalkontaktujte svého lékaře nebo lékárníka a oznamte mu, že jste užilsebou vezměte vnější obal tohoto léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete aplikovat injekci, máte si podat další dávku přípravku AMGEVITA ihned, jak si
vzpomenete. Poté si aplikujte další dávku podle plánovaného schématu ten den, jako kdybyste
nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku AMGEVITA přerušit, musí být konzultováno s Vaším
lékařem. Po přerušení léčby se Vám mohou příznaky vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po poslední
dávce přípravku AMGEVITA.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud se u Vás vyskytnou tyto známky alergické reakce nebo srdečního
selhání:
• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud se u Vás vyskytnou následující příhody:
• známky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení;
• pocit slabosti nebo únavy;
• kašel;
• brnění;
• snížená citlivost;
• dvojité vidění;
• slabost horních nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže, jako je otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost.



Příznaky popsané výše mohou být známkami níže uvedeného seznamu nežádoucích účinků, které byly
popsány při používání adalimumabu.

Velmi časté • reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů a kloubů.

Časté • závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• záněty očního víčka a otoky oka;
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní podlitiny;
• kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;


• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• edém • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.

Méně časté • oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny, která postihuje mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater;
• noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.

Vzácné • leukémie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů;
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B;
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida

• Stevensův-Johnsonův syndrom s puchýři• edém obličeje • erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo • hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži;
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté • nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení jaterních enzymů.

Časté • vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšení kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktát dehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté • zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné • nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a destiček v krvi.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek AMGEVITA uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.



Nepoužívejte přípravek AMGEVITA po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte jednotlivá předplněná pera přípravku AMGEVITA při teplotě maximálně do 25 °C po
dobu až 14 dní. Předplněné pero musí být chráněno před světlem a zlikvidováno, pokud nebylo použito
do 14 dnů.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékáníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co AMGEVITA obsahuje

- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg v
0,8 ml roztoku.
- Pomocné látky jsou ledová kyselina octová, sacharosa, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro
injekci.

Jak přípravek AMGEVITA vypadá a co obsahuje toto balení

AMGEVITA je čirý a bezbarvý až světle žlutý roztok.

Jedno balení obsahuje 1, 2, 4 nebo 6 SureClick předplněných per na jedno použití.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen Technology Ireland UC
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie



Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tél/Tel: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tlf: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Orion Pharma
Puh/Tel: +358 10 4261



Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.





Návod k použití:
AMGEVITA SureClick předplněné pero na jedno použití
K subkutánnímu podání

Popis jednotlivých částí

Před použitím Po použití
Modré dávkovací tlačítko
Doba použitelnosti
Okénko
Lék
Nasazený žlutý
kryt




Doba použitelnosti
Žluté okénko dokončenaŽlutý bezpečnostní
chránič
Sejmutý žlutý kryt

Důležité: Jehla je uvnitř



Důležité
Před použitím AMGEVITA předplněného pera si přečtěte tyto důležité informace:

Používání AMGEVITA předplněného pera
● Je důležité, abyste se nepokoušeli podat si injekci, dokud jste nebylVás pečuje, řádně proškolen● Nepoužívejte AMGEVITA předplněné pero, pokud spadlo na tvrdý povrch. Část AMGEVITA
předplněného pera může být poškozena, i když to není vidět. Použijte nové AMGEVITA
předplněné pero.

Krok 1: Příprava

A. Z obalu vyndejte jedno AMGEVITA předplněné pero.
Opatrně vyndejte předplněné pero rovně z krabičky.

Původní balení s nepoužitými předplněnými pery dejte zpět do chladničky.

Nechte předplněné pero před aplikací při pokojové teplotě 15 až 30 minut, aby byla injekce příjemnější.

● Nevkládejte předplněné pero zpět do chladničky, jakmile dosáhlo pokojové teploty.
● Nepokoušejte se ohřát předplněné pero pomocí zdrojů tepla jako je horká voda nebo mikrovlnná
trouba.
● Předplněným perem netřepte.
● Neodstraňujte zatím žlutý kryt z předplněného pera.

B. Zkontrolujte AMGEVITA předplněné pero.

Nasazený žlutý
kryt
Okénko Lék
Ujistěte se, že je lék v okénku čirý a bezbarvý až lehce nažloutlý.
● Nepoužívejte předplněné pero, pokud:
- je lék zakalený, zabarvený nebo obsahuje vločky nebo částice.
- se některá část zdá být prasklá nebo rozbitá.
- předplněné pero spadlo na tvrdý povrch.
- chybí žlutý kryt jehly nebo není bezpečně nasazený.
- uplynula doba použitelnosti uvedená na štítku.
Ve všech těchto případech použijte nové předplněné pero.



C. Připravte si všechny pomůcky potřebné k podání injekce.
Umyjte si důkladně ruce mýdlem a vodou.
Na čistý, dobře osvětlený pracovní povrch dejte nové předplněné pero.

Budete potřebovat také tyto další pomůcky, které nejsou v krabičce:
● Alkoholové tampóny
● Smotek vaty nebo gázové polštářky
● Náplast
● Nádobu na ostrý odpad



D. Připravte a očistěte místo pro injekci.

Břicho

Stehno
Můžete použít:
● Stehno
● Břicho kromě oblasti 5 centimetrů okolo pupku

Místo pro injekci očistěte alkoholovým tampónem. Kůži nechte uschnout.
● Před injekcí se tohoto místa znovu nedotýkejte.
● Pokud chcete pro injekci použít stejné místo, ujistěte se, že to není stejný bod v místě, které jste
použili minule.
- Nepodávejte injekci do oblastí, kde je kůže citlivá, pohmožděná, červená, nebo tvrdá.
Nepodávejte injekci do oblastí s jizvami a striemi.
● Pokud máte lupénku, zamezte aplikaci přímo do vyvýšených, zesílených, červených nebo
šupinatých míst na kůži nebo lézí.



Krok 2: Připravte se

E. Když jste připraveni podat si injekci, sundejte rovně žlutý kryt z jehly.

Je normální, když uvidíte kapku tekutiny na konci jehly nebo na konci žlutého bezpečnostního chrániče.
● Žlutý kryt neotáčejte ani neohýbejte.
● Nenasazujte žlutý kryt zpátky na předplněné pero.
● Neodstraňujte žlutý kryt z předplněného pera, dokud nejste připraveni na podání injekce.

F. Napněte nebo stiskněte místo pro podání injekce a vytvořte pevný povrch.
Způsob napnutí

Napněte pevně pokožku roztažením palce a ostatních prstů od sebe, abyste vytvořili oblast širokou asi
centimetrů.
NEBO
Způsob stisknutí

Kůži uchopte pevně mezi palec a prsty a vytvořte kožní řasu širokou asi 5 centimetrů.
Důležité: Kožní řasu při aplikaci stále držte.



Krok 3: Podání injekce

G. Udržujte napnutí nebo stisk. Předplněné pero se sejmutým žlutým krytem přiložte k pokožce
pod úhlem 90 stupňů.

Dôležité: Nedotýkejte se zatím modrého dávkovacího tlačítka.

H. Silně přitlačte předplněné pero zcela ke kůži, dokud se nezastaví.


Přitlačte
Důležité: Musíte zatlačit pero zcela dolů, ale nedotýkejte se modrého dávkovacího tlačítka, dokud
nejste připraveni podat si injekci.

I. Když jste připraveni na podání injekce, stiskněte modré dávkovací tlačítko. Uslyšíte cvaknutí.





“Cvak”


J. Udržujte tlak dolů do kůže. Vstřikování injekce může trvat přibližně 10 vteřin.

~10s


Když je aplikace injekce
dokončena, okénko je žluté.
Můžete zaslechnout druhé
cvaknutí.

Poznámka: Když vytáhnete předplněné pero z kůže, jehla se
automaticky zakryje.
Důležité: Pokud není po vytažení předplněného pera okénko žluté nebo to vypadá, že se lék ještě
stále podává, znamená to, že jste nedostali celou dávku. Ihned kontaktujte svého lékaře.

Krok 4: Dokončení

K. Použité předplněné pero a žlutý kryt zlikvidujte.

● Použité předplněné pero ihned po použití dejte do nádoby na ostrý odpad. Předplněné pero
nevyhazujte ● Zeptejte se lékaře nebo lékárníka na správný způsob likvidace. Pro likvidaci mohou platit místní
předpisy.
● Předplněné pero nepoužívejte znovu.
● Nerecyklujte předplněné pero nebo nádobu na ostrý odpad, ani je nevyhazujte do domácího
odpadu.
Důležité: Nádobu na ostrý odpad vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

“Cvak”


L. Prohlédněte místo injekce.
Pokud se objeví krev, přiložte na místo injekce smotek vaty nebo gázový polštářek. Místo vpichu
netřete. Pokud je třeba, použijte náplast.