Alprox

Farmakodynamické interakce

Psychotropní přípravky:
Při současném použití jiných psychotropních léčivých přípravků je třeba opatrnosti. Může se vyvinout
zvýšený útlum centrálního nervového systému, jestliže se tento přípravek užívá současně
s psychotropními přípravky jako např. s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, sedativy,
antidepresivy, narkotickými analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními antihistaminiky. Jestliže
se však přípravek užívá v kombinaci s narkotickými analgetiky, může se objevit potenciace euforie,
která může vést ke zvýšené psychické závislosti.


Opioidy
Zvláštní pozornost je nutné věnovat lékům s tlumivým účinkem na respirační funkci, jako jsou opioidy
(analgetika, antitusika, substituční léčba), zvláště u starších pacientů.
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky (jako přípravek Alprox),
spolu s opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního
tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod
4.4).

Alkohol:
Kombinace s alkoholem potencuje sedativní účinek alprazolamu. To nepříznivě ovlivní pacientovu
schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby alprazolamem je třeba vyhýbat
se příjmu alkoholu.

Klozapin:
Při kombinaci s klozapinem je zvýšené riziko zástavy dýchání a/nebo srdeční činnosti.

Myorelaxancia:
Je třeba být připraven na zesílení myorelaxačního účinku (riziko pádů), jestliže se alprazolam užívá
v průběhu terapie myorelaxanciem, a to zejména při zahájení léčby alprazolamem.

Farmakokinetické interakce

Jelikož alprazolam se metabolizuje určitými jaterními enzymy (zvláště CYP3A4), zvyšují jeho účinek
přípravky, které tyto enzymy inhibují. Alprazolam je proto třeba používat opatrně u pacientů, kteří tyto
léčivé přípravky užívají, a při současném používání takových přípravků může být nutné snížit
dávkování.

Inhibitory CYP3AAntimykotika: Současné užívání itrakonazolu, ketokonazolu a jiných antimykotik azolového typu
(silných inhibitorů CYP3A4) se nedoporučuje.

Zejména je třeba věnovat přiměřenou pozornost současnému užívání s inhibitory CYP3A4, jako jsou
např. inhibitory HIV-proteázy, fluoxetin, dextropropoxyfen, perorální kontraceptiva, sertralin, diltiazem
nebo makrolidová antibiotika, např. erythromycin a troleandomycin.

Itrakonazol, silný inhibitor CYP3A4, zvyšuje AUC a prodlužuje eliminační poločas alprazolamu. Ve
studii, v níž zdraví dobrovolníci dostávali denně 200 mg itrakonazolu a 0,8 mg alprazolamu, byla AUC
zvětšena 2-3násobně a eliminační čas byl prodloužen přibližně na 40 hodin. Také se objevily poruchy
psychomotorických funkcí ovlivněných alprazolamem. Itrakonazol může zvýšit tlumící účinky
alprazolamu na CNS, a vysazení itrakonazolu může oslabit terapeutickou účinnost alprazolamu.

Nefazodon, fluvoxamin a cimetidin: Je třeba opatrnosti, jestliže se tyto látky (inhibitory CYP3A4) a
alprazolam podávají souběžně a je třeba zvážit možné snížení dávky alprazolamu.
Nefazodon inhibuje oxidaci alprazolamu zprostředkovanou enzymem CYP3A4, což má za následek
zdvojnásobení plazmatické koncentrace alprazolamu a riziko zesílení účinků na CNS. Při kombinaci se
proto doporučuje snížit dávkování alprazolamu na polovinu.
Terapie fluvoxaminem prodlužuje poločas alprazolamu z 20 hodin na 34 hodiny a zvyšuje koncentraci
alprazolamu v plazmě na dvojnásobek. Při použití v kombinaci se doporučuje použít poloviční
dávkování alprazolamu.
Cimetidin snižuje clearance alprazolamu, což může případně zesílit jeho účinek. Klinický význam této
interakce dosud nebyl stanoven.


Induktory CYP3ASnížený účinek alprazolamu by se mohl objevit u pacientů, kteří užívají induktory CYP3A4, např.
rifampicin, fenytoin, karbamazepin anebo třezalku tečkovanou. Plazmatické koncentrace alprazolamu
v eliminační fázi jsou závislé na určitých metabolizujících jaterních enzymech (zejména CYP3A4);
přípravky působící jako induktory těchto enzymů plazmatické koncentrace alprazolamu snižují. Po
náhlém ukončení terapie třezalkou tečkovanou nebo jinými induktory CYP3A4 se mohou objevit
příznaky předávkování alprazolamu.

Účinek alprazolamu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků.

Digoxin:
Zvýšení hladin digoxinu v plazmě bylo hlášeno při současném užívání spolu s 1 mg alprazolamu denně,
zejména u starších osob. Proto je třeba pacienty užívající současně alprazolam a digoxin pečlivě
monitorovat pro známky a příznaky intoxikace digoxinem.

Imipramin a desipramin:
Bylo hlášeno, že současné podávání alprazolamu (v dávkách až 4 mg denně) spolu s imipraminem a
desipraminem způsobilo, že plazmatické hladiny těchto látek v ustáleném stavu se zvýšily o 31 %, resp.
o 20 %. Není dosud známo, zda tyto změny mají klinický význam.

Warfarin:
Potenciální účinek na protrombinový čas a plazmatické koncentrace warfarinu nebyl stanoven.
Žádné interakce s propranololem a disulfiramem nebyly zjištěny.