Afinitor

Bezpečnost a účinnost Afinitoru u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Afinitor se podává perorálně jednou denně, vždy ve stejnou denní dobu, důsledně buď vždy s jídlem,
nebo vždy bez jídla se nesmí kousat nebo drtit.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné deriváty rapamycinu nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Neinfekční pneumonitida

Neinfekční pneumonitida je skupinový účinek derivátů rapamycinu, včetně everolimu. Neinfekční
pneumonitida Afinitor neinfekční pneumonitidy se má uvažovat u pacientů s přítomností nespecifických respiračních známek
a příznaků, jako jsou hypoxie, pleurální výpotek, kašel nebo dušnost, a u kterých byly odpovídajícími
vyšetřeními vyloučeny infekce, nádorová onemocnění a jiné nemedicínské příčiny. Při diferenciální
diagnóze neinfekční pneumonitidy pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii okamžitě hlásili výskyt jakýchkoli nových respiračních příznaků nebo jejich zhoršení.

Pacienti, u kterých se rozvinou radiologické změny připomínající neinfekční pneumonitidu a mají
málo příznaků nebo žádné příznaky, mohou pokračovat v léčbě Afinitorem bez úpravy dávkování.
Jestliže jsou příznaky středně těžké kortikosteroidů až do ústupu klinických příznaků.

U pacientů, kteří užívají kortikosteroidy k léčbě neinfekční pneumonitidy, má být zvažována profylaxe
PJP/PCP.

Infekce

Everolimus má imunosupresivní vlastnosti a pacienti mohou být náchylnější k bakteriálním,
mykotickým, virovým nebo protozoárním infekcím, včetně infekcí oportunními patogeny bod 4.8pneumonie, jiné bakteriální infekce, invazivní mykotické infekce, např. aspergilózy, kandidózy nebo
PJP/PCP a virové infekce včetně reaktivace virové hepatitidy B. Některé z těchto infekcí byly závažné

Lékaři i pacienti si mají být vědomi zvýšeného rizika infekcí při léčbě Afinitorem. Již dříve existující
infekce mají být přiměřeně léčeny a zcela vyléčeny před zahájením léčby Afinitorem. Během léčby
Afinitorem je nutná ostražitost k projevům a příznakům infekce, a pokud byla diagnostikována
infekce, musí se okamžitě zavést vhodná léčba a je třeba zvážit přerušení nebo ukončení léčby
Afinitorem.

Jestliže je diagnostikována systémová invazivní mykotická infekce, musí být léčba Afinitorem
okamžitě a trvale zastavena a musí být zahájena vhodná antimykotická terapie.

U pacientů, kteří užívali everolimus, byly hlášeny případy PJP/PCP, některé s fatálními následky.
PJP/PCP mohou být spojeny s konkomitantním podáváním kortikosteroidů nebo jiných
imunosupresivních přípravků. Při konkomitantním podávání kortikosteroidů nebo jiných
imunosupresivních přípravků má být zvážena profylaxe PJP/PCP.

Hypersenzitivní reakce

V souvislosti s everolimem byly pozorovány hypersenzitivní reakce, které se projevují příznaky, jako
je mimo jiné anafylaxe, dušnost, zrudnutí, bolest na hrudi nebo angioedém cest nebo jazyka s respiračními poruchami nebo bez nich
Současné užívání inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu
Pacienti současně užívající ACE inhibitory otok dýchacích cest nebo jazyka s respiračními poruchami nebo bez nich
Stomatitida

Stomatitida, včetně ulcerací a mukozitidy v dutině ústní, je nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u
pacientů léčených Afinitorem léčby. Jednoramenná studie u postmenopauzálních pacientek s nádorem prsu léčených Afinitorem a
exemestanem ukázala, že orální roztok kortikosteroidu bez alkoholu, podávaný jako ústní voda během
prvních 8 týdnů léčby, může snižovat výskyt a závažnost stomatitidy může proto zahrnovat profylaktické a/nebo terapeutické použití topické léčby v podobě orálního
roztoku kortikosteroidu bez alkoholu k výplachu úst. Nemají se však používat přípravky obsahující
alkohol, peroxid vodíku, deriváty jódu a mateřídoušky, protože by mohlo dojít k exacerbaci stavu.
Doporučuje se sledování a léčba mykotických infekcí, zvláště u pacientů léčených přípravky na bázi
steroidů. Antimykotika se nemají použít, pokud není mykotická infekce diagnostikována
Případy selhání ledvin

U pacientů léčených Afinitorem byly pozorovány případy selhání ledvin ledvinzejména u pacientů s dalšími rizikovými faktory, které by mohly také poškodit funkci ledvin.

Laboratorní vyšetření a monitorování

Funkce ledvin
Bylo hlášeno zvýšení sérového kreatininu, které bylo obvykle lehké, a proteinurie zahájením léčby Afinitorem a pak pravidelně během léčby se doporučuje sledovat funkce ledvin,
včetně stanovení hladiny močovinového dusíku v krvi sérového kreatininu.

Glukóza v krvi
Byla hlášena hyperglykemie před zahájením léčby Afinitorem a poté pravidelně v jejím průběhu. Častější sledování se doporučuje
při souběžném podávání Afinitoru s jinými léčivými přípravky, které mohou indukovat
hyperglykemii. Pokud je to možné, má být před zahájením léčby Afinitorem u pacienta dosaženo
optimální kompenzace glykemie.

Lipidy v krvi
Byla hlášená dyslipidemie léčby Afinitorem se doporučuje sledování hladin cholesterolu a triglyceridů v krvi a po zahájení léčby
se doporučuje periodické sledování spolu se zavedením příslušné farmakologické terapie.

Hematologické parametry
Bylo hlášeno snížení hladiny hemoglobinu, počtu lymfocytů, neutrofilů a trombocytů Před zahájením léčby Afinitorem a následně pak i pravidelně v jejím průběhu se doporučuje
monitorovat kompletní krevní obraz.

Funkční karcinoidy

V randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii u pacientů s funkčními karcinoidy byla
porovnávána léčba Afinitorem a depotním oktreotidem s placebem a depotním oktreotidem. Ve studii
nebylo dosaženo primárního cílového parametru účinnosti přežití oktreotidem. U pacientů s funkčními karcinoidy tedy nebyla bezpečnost a účinnost stanovena.

Prognostické faktory u gastrointestinálních nebo plicních neuroendokrinních tumorů

U pacientů s nefunkčním gastrointestinálním nebo plicním neuroendokrinním tumorem a s dobrými
prognostickými vstupními faktory či bez kostního postiženípřínosy a rizika léčby. Existují omezené důkazy o přínosech PFS u podskupiny pacientů s primárním
původem nádoru v ileu
Interakce

Afinitor se nemá podávat souběžně s inhibitory a induktory CYP3A4 a/nebo nespecifickými efluxními
pumpami P-glykoproteinu inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 a/nebo PgP, je třeba pečlivě sledovat klinický stav pacienta.
Úpravu dávky Afinitoru lze zvážit podle odhadnuté AUC
Souběžná léčba silnými inhibitory CYP3A4/PgP vede k výrazně zvýšeným koncentracím everolimu
v plazmě v tomto případě. Z tohoto důvodu se souběžná léčba Afinitorem a silnými inhibitory nedoporučuje.

Při užívání Afinitoru v kombinaci s perorálně podávanými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým
indexem je zapotřebí opatrnosti z důvodu potenciálních lékových interakcí. Pokud je Afinitor užíván
s perorálně podávanými substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem terfenadin, astemizol, cisaprid, chinidin nebo deriváty námelových alkaloidůs ohledem na možný výskyt nežádoucích účinků popsaných v informacích o přípravku perorálně
podávaných substrátů CYP3A4
Porucha funkce jater

Expozice everolimu byla zvýšená u pacientů s lehkou a těžkou
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater potenciální prospěch z léčby převáží možná rizika
V současné době nejsou dostupné žádné klinické údaje o bezpečnosti a účinnosti, které by podpořily
doporučení úpravy dávkování pro zvládání nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater.

Očkování

Během léčby Afinitorem nemají být k očkování použity živé vakcíny
Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Komplikace při hojení ran

Porucha hojení ran je skupinovým účinkem derivátů rapamycinu, včetně everolimu. Proto je třeba dbát
opatrnosti, pokud je Afinitor užíván v období okolo operace.

Komplikace při radiační terapii

V případech, kdy byl everolimus užíván během radiační terapie nebo krátce po ní, byly hlášeny
závažné a těžké radiační reakce poškození kůžes radiační terapií je kvůli zesílení radiační toxicity nutná opatrnost.

Následně byl u pacientů léčených everolimem, kteří dříve prošli radiační terapií, hlášený radiační
recall syndrom everolimem.