sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AERRANE 100% tekutina k inhalaci parou
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Jedna láhev obsahuje isof1uranum 100 ml nebo 250 ml ve formě čisté léčivé látky.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tekutina k inhalaci parou.
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina, ostrého čpavkového zápachu
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek AERRANE je inhalační halogenované anestetikum k úvodu a vedení celkové anestezie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Potřebnou koncentraci isofluranu získáme prostřednictvím přesně kalibrovaného odpařovače, který je
vyhrazen k použití isofluranu.
Úvod do anestezie
Jestliže je isof1uran použit k úvodu do anestezie, je doporučena počáteční koncentrace 0,5 %.
Koncentrace 1,3-3,0 % navodí obyčejně chirurgické stádium anestezie během 7-10 minut. K
předcházení kašle nebo laryngospasmu, které mohou vzniknout při úvodu anestezie se samotným
isof1uranem nebo při kombinaci s kyslíkem nebo směsí kyslíku s oxidem dusným, se doporučuje
používání krátkodobě působících barbiturátů nebo jiných přípravků, jako jsou propofol, etomidát nebo
midazolam.
Udržování anestezie
V průběhu chirurgického výkonu může být udržována anestezie v koncentraci přípravku 1,0-2,5 %, se
současným podáním N2O (oxidu dusného) a O2 (kyslíku).
Vyšší koncentrace isof1uranu 1,5-3,5 % je nezbytná, jestliže je isof1uran podáván se 100%
kyslíkem.
Ukončení anestezie
Koncentrace isofluranu musí být redukována na 0,5 % ke konci operace nebo na 0 % v průběhu
uzavírání operační rány, aby se umožnilo okamžité procitnutí.
Po ukončení podávání všech anesteticky působících látek musí být dýchací cesty pacienta několikrát
ventilovány 100% kyslíkem až do doby úplného procitnutí.
Jestliže je výsledná směs plynu 50 % O2 (kyslíku) a 50 % N2O (oxidu dusného), hodnota minimální
alveolární koncentrace isofluranu je přibližně 0,65 %.
Premedikace:
Přípravky k premedikaci pacientů mají být voleny individuálně se zřetelem na tlumivý vliv isofluranu
na dýchání. Použití anticholinergik záleží na rozhodnutí lékaře, ale může být vhodné zejména při
úvodu do inhalační anestezie u dětí.
Úvod do anestezie u dětí:
Isofluran se u kojenců a dětí nedoporučuje používat k úvodu do inhalační anestezie z důvodu výskytu
kašle, zadržování dechu, desaturace, zvýšené sekrece a laryngospasmu (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
• Isof1uran je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na isofluran nebo jiná
halogenovaná anestetika.
• Je také kontraindikován u pacientů se známou nebo suspektní genetickou dispozicí k maligní
hypertermii.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Podobně jako jiná silná celková anestetika musí být také isofluran podáván pouze na pracovištích
vybavených odpovídající přístrojovou anesteziologickou technikou a pouze osobami náležitě
DOSPĚLÍ
VĚK PRŮMĚRNÉ HODNOTY
MAC VE 100% KYSLÍKU
70% N2O
26 ± 4 roky 1,28 % 0,56 %
44 ± 7 roků 1,15 % 0,50 %
64 ± 5 let 1,05 % 0,37 %
PEDIATRICKÁ POPULACE
VĚK PRŮMĚRNÉ HODNOTY
MAC VE 100% KYSLÍKU
Novorozenci
narození před 32.
týdnem těhotenství
1,28 %
Novorozenci
narození mezi
32. – 37. týdnem
těhotenství
1,41 %
0-1 měsíc 1,60 %
1-6 měsíců 1,87 %
-12 měsíců 1,80 %
1-5 let 1,60 %
vyškolenými v podávání celkové anestezie, se zkušeností s vedením anestezie a se znalostí
farmakologie přípravku. Isofluran je nutné podávat pomocí odpařovače speciálně kalibrovaného pro
jeho použití, aby bylo možné přesně kontrolovat podanou koncentraci přípravku. Při prohlubování
anestezie dochází ke zvýšení hypotenze a dechovému útlumu. Protože isofluran rychle a snadno může
měnit hladiny anestezie, je třeba používat pouze odpařovače, které dávkují požadovanou koncentraci s
náležitou přesností, nebo přístrojovou techniku umožňující monitoraci koncentrací plynů při nádechu a
výdechu. Stupeň hypotenze a dechového útlumu mohou být ukazatelem hloubky anestezie.
Byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu spojené s torsade de pointes (ve výjimečných
případech fatální). U pacientů s rizikem prodlouženého QT intervalu se má isofluran podávat
s opatrností.
U pacientů s mitochondriálním onemocněním se má celková anestezie, včetně isofluranu, podávat
s opatrností.
Záznamy prokazují, že isofluran může způsobit poškození jater v rozsahu od mírného, přechodného
zvýšení jaterních enzymů až po fatální jaterní nekrózu ve velmi vzácných případech.
Bylo zaznamenáno, že předchozí expozice halogenovým uhlovodíkovým anestetikům, zvláště pokud
je interval kratší než 3 měsíce, může zvýšit potenciál poškození jater.
Cirhóza, virová hepatitida nebo jiné již existující onemocnění jater může být důvodem k výběru jiného
než halogenovaného anestetika.
Isofluran může způsobit dechový útlum, který může být zesílen premedikací omamnými látkami nebo
jinými látkami způsobujícími dechový útlum. Dýchání by mělo být pod kontrolou a v případě potřeby
je třeba zajistit jeho podporu (viz bod 4.8).
S opakovaným použitím anestezie nejsou dostatečné zkušenosti, aby bylo možné učinit v tomto ohledu
definitivní doporučení. Stejně jako u všech halogenovaných anestetik je třeba k opakování anestezie
během krátkého časového období přistupovat s opatrností.
Potenciace neuromuskulární únavy může být pozorována u pacientů s neuromuskulárním onemocněním,
jako je myasthenia gravis. U těchto pacientů se musí isofluran používat opatrně.
Při hlubších hladinách anestezie zvyšuje isofluran výrazně průtok krve mozkem. Proto může docházet
k přechodnému zvýšení tlaku mozkomíšního moku, které je plně reverzibilní hyperventilací.
U pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem se musí isofluran používat opatrně. V takových
případech může být nutná hyperventilace.
Přípravek AERRANE by měl být podáván s opatrností pacientům, u kterých se může rozvinout
bronchokonstrikce, protože může nastat bronchospazmus (viz bod 4.8).
Použití isofluranu nebylo rozsáhle zkoušeno u pacientů s hypovolemií, hypotenzí a oslabených
pacientů. U těchto pacientů se doporučuje použít nižší koncentrace isofluranu.
Bez ohledu na použité anestetikum je důležité u pacientů s ischemickou chorobou srdeční udržet
normální hemodynamiku, aby se předešlo ischemii myokardu.
Vzhledem k tomu, že přípravek AERRANE dráždí sliznice, je jeho použití obtížné u inhalační anestezie
aplikované pomocí masky.
V průběhu úvodu do anestezie může být zvýšena salivace a tracheobronchiální sekrece, což může,
zejména u dětí, vést k laryngospasmu (viz bod 4.8).
U pacientek podstupujících umělý potrat byly po podání isofluranu zaznamenány zvýšené krevní
ztráty srovnatelné s krevními ztrátami po anestezii při použití jiných inhalačních látek.
Isofluran uvolňuje děložní svalstvo, a proto je při porodnických operacích třeba používat co nejnižší
koncentrace isofluranu (viz bod 4.6).
Maligní hypertermie
U vnímavých jedinců může isofluranová anestezie vyvolat hypermetabolický stav kosterních svalů
vedoucí k vysoké spotřebě kyslíku a klinickému syndromu známému jako maligní hypertermie. Tento
syndrom zahrnuje nespecifické příznaky, jako je svalová ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanóza,
arytmie a nestabilní krevní tlak. (Je třeba také poznamenat, že mnohé z těchto nespecifických příznaků
se mohou objevit při mírné anestezii, akutní hypoxii apod.) Zvýšení celkového metabolismu se může
projevit zvýšenou teplotou (která se může v tomto případě rychle zvýšit na počátku anestezie nebo
později, ale obvykle se nejedná o první příznak zvýšeného metabolismu) a zvýšeným využitím
absorbentu CO2 (horká nádoba pohlcovače). Parciální tlak O2 a pH mohou klesnout a může se objevit
hyperkalemie a deficit bazí. U isofluranu byla hlášena fatální maligní hypertermie. Léčba zahrnuje
přerušení přívodů látek, které spouštějí tyto mechanizmy (např. isofluranu), intravenózní aplikaci
sodné soli dantrolenu a zajištění podpůrné léčby. Taková léčba zahrnuje intenzivní péči směřující k
obnovení normální tělesné teploty, podporu dýchání a oběhového systému podle potřeby a úpravu
elektrolytů, tekutin a acidobazické rovnováhy. (Viz příbalová informace pro intravenózní podávání
sodné soli dantrolenu pro podrobnosti o léčbě pacienta.) Později může dojít k selhání ledvin.
Byly zaznamenány ojedinělé případy zvýšeného karboxyhemoglobinu při použití halogenovaných
inhalačních látek se složkou CF2H (tj. desfluran, enfluran a isofluran). Žádné klinicky významné
koncentrace oxidu uhelnatého se v přítomnosti normálně hydratovaných absorbentů nevytvářejí. Pro
absorbenty CO2 je třeba dodržovat pokyny výrobce.
Vzácně byly zaznamenány případy extrémní teploty, kouře nebo spontánního požáru anestetických
přístrojů v průběhu podávání celkové anestezie s léčivými přípravky této třídy, pokud byly použity ve
spojení s vyschlými CO2 absorbenty, zvláště těmi, které obsahují hydroxid draselný (např. Baralym).
Pokud má lékař podezření na vyschlý absorbent CO2, pak je třeba ho před podáním isofluranu
vyměnit. Barevný indikátor většiny absorbentů CO2 se při vyschnutí nemusí nezbytně změnit. Z
tohoto důvodu není možné brát fakt, že nedošlo ke změně barvy, jako bezpečnou známku
dostatečného zvlhčování. Nádobu s absorbentem CO2 vyměňujte pravidelně bez ohledu na stav
barevného indikátoru.
Perioperační hyperkalemie
Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno se vzestupem sérových hladin
draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční
arytmie a úmrtí. Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s
Duchennovou svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Současné použití sukcinylcholinu bývá
spojeno s většinou, ne však se všemi z těchto případů. U těchto pacientů docházelo také k
signifikantnímu vzestupu hladin kreatinkinázy v séru a v některých případech i ke změnám ve složení
moči, kdy se vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech s maligní hypertermií,
nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či příznaky svalové rigidity nebo hypermetabolického
stavu. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba hyperkalemie a rezistentních arytmií, včetně
následného zhodnocení možnosti výskytu latentního neuromuskulárního onemocnění.
Isofluran může způsobit mírný pokles kognitivních funkcí po dobu 2 - 4 dnů po anestezii. Nepatrné
změny nálady a symptomy mohou přetrvávat až 6 dní po podání. Toto je třeba zvážit u pacientů, kteří
se navrací do normálních denních činností, včetně řízení a obsluhy těžkých strojů (viz bod 4.7).
Isofluran výrazně zesiluje účinek všech běžně používaných myorelaxancií, nejhlubší je účinek
nedepolarizujícími látkami.
Děti do 2 let věku
Při použití isofluranu u malých dětí je třeba postupovat opatrně vzhledem k omezeným zkušenostem s
touto skupinou pacientů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání isofluranu a následujících přípravků vyžaduje přísnou kontrolu klinického a
biologického stavu pacienta.
Nedoporučované kombinace:
• Beta-sympatomimetika (isoprenalin) a alfa- a beta-sympatomimetika (epinefrin nebo adrenalin;
norepinefrin nebo noradrenalin) by se měla během narkózy isofluranem používat s opatrností z
důvodu potenciálního rizika vzniku ventrikulární arytmie.
• Neselektivní IMAO: riziko krize a hemodynamické nestability v průběhu operace nebo
léčebných zákroků. Léčba se má přerušit 15 dní před chirurgickým výkonem.
Kombinace vyžadující opatrnosti při použití:
• Betablokátory: současné užívání beta-blokátorů může zesílit kardiovaskulární účinek
inhalačních anestetik zahrnující hypotenzi a negativní inotropní účinky. Riziko blokace
kardiovaskulárního kompenzačního mechanismu jako výsledek intenzivního negativně
inotropního účinku. Účinek betablokátorů může být potlačen v průběhu operace užitím
betasympatomimetických látek. V zásadě jakákoliv medikace s betablokátory nevyžaduje
vysazení a je třeba se vyhnout náhlé redukci dávky. Kardiovaskulární kompenzační reakce
může být zhoršena beta-blokátory.
• Isoniazid: riziko potenciace hepatotoxického účinku zvýšenou tvorbou toxických metabolitů
isoniazidu. Léčba isoniazidem by se měla přerušit týden před operací a nemá být nasazena dříve
než 15 dní po ní.
• Epinefrin (adrenalin) jako podkožní nebo gingivální injekce: riziko těžkých ventrikulárních
arytmií jako následek zvýšené srdeční frekvence i přesto, že citlivost myokardu k epinefrinu je
nižší pří užití isofluranu než v případě halotanu. Z toho důvodu má být dávkování omezeno
např. 0,1 mg epinefrinu během 10 minut anebo 0,3 mg během jedné hodiny u dospělých. Dávka
adrenalinu vyšší než 5 μg/kg podaná submukosálně může vyvolat komorové arytmie.
• Nepřímo působící sympatomimetika (amfetaminy a jejich deriváty, psychostimulancia, látky
potlačující chuť k jídlu, efedrin a jeho deriváty): riziko epizod hypertenze v průběhu operace. U
pacientů postupujících elektivní operaci je vhodné přerušit léčbu několik dní před operací.
• Ve většině případů, kde je medikamentózní léčba nevyhnutelná, není důvodu ji přerušit před
celkovou anestezií. Je dostačující o ní informovat anesteziologa.
• Všechna běžně používaná svalová relaxancia jsou významně potencována isofluranem,
nejhlubší je účinek nedepolarizujícími látkami. Proto je doporučena redukce přibližně na 1/3 až
1/2 běžné dávky. Vymizení myoneurálního účinku trvá déle s isofluranem než s jinými běžnými
anestetiky. Neostigmin má účinek na nedepolarizující relaxancia, ale žádný efekt na relaxační
efekt isofluranu samotného.
• Opioidy, benzodiazepiny a jiná sedativa jsou spojovány s dechovým útlumem a je třeba
opatrnosti, pokud se současně podávají s isofluranem.
• Antagonisté kalcia: isofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených kalciovými
antagonisty, zejména deriváty dihydropyridinu. Pokud se podávají současně s inhalačními
anestetiky, je třeba opatrnost z důvodu rizika zvýšeného negativního inotropního účinku.
• U dospělých je MAC (minimální alveolární koncentrace) snížena při současném podání N2O
(viz bod 4.2).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u těhotných žen
Údaje o použití isofluranu u těhotných žen jsou limitované anebo nejsou žádné. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Isofluran se má během těhotenství podávat pouze v
případě, že přínos použití převažuje potenciální rizika.
Isofluran má relaxační účinky na svaly dělohy, k operacím v porodnictví má být použita nejnižší
možná koncentrace isofluranu.
Použití u císařského řezu
U císařského řezu se isofluran v koncentracích do 0,75 % ukazoval jako bezpečný pro udržování
celkové anestezie (viz bod 4.4).
Kojení
Není známo, zda se isofluran a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Protože se mnoho
léčivých látek do mateřského mléka vylučuje, je nutné postupovat opatrně při podávání isofluranu
kojícím ženám.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích na fertilitu u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento léčivý přípravek může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacient nesmí řídit nebo
obsluhovat stroje nejméně po dobu 24 hodin po anestezii isofluranem. Změny ve funkcích chování a
intelektu mohou přetrvávat až 6 dní po podání, což je nutno vzít v úvahu při návratu pacienta do
běžných denních aktivit, včetně řízení vozidel a obsluhy strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
a. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky spojené s podáním isofluranu jsou obecně zesílené farmakofyziologické účinky
zahrnující respirační útlum, hypotenzi a arytmie, jejichž intenzita je závislá na dávce isofluranu.
Potenciálně závažné nežádoucí účinky zahrnují maligní hypertermii, anafylaktické reakce a nežádoucí
účinky týkající se jater (viz body 4.4 a 4.8). Třesavka, nauzea, zvracení a ileus byly pozorovány
v pooperačním období.
V souvislosti s celkovými inhalačními anestetiky, včetně isofluranu, byla pozorována srdeční zástava.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a post-marketingového
sledování.
Jako” není známo” je označeno, pokud frekvenci není možné z dostupných dat určit.
Souhrn nejčastějších nežádoucích účinků léčivého přípravku
Třídy orgánových systémů
(TOS)
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo KarboxyhemoglobinemiePoruchy imunitního systému Není známo
Není známo
Anafylaktická reakceHypersenzitivitaPoruchy metabolismu a výživy Není známo
Není známo
HyperkalemieZvýšená hladina plazmatické
glukózy
Psychiatrické poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Agitovanost
Delirium
Změny náladytPoruchy nervového systému Není známo
Není známo
Křeče
Mentální poruchaSrdeční poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Arytmie
Bradykardie
Srdeční zástava
Prodloužený QT interval na
EKG
Tachykardie
Torsade de pointes
Cévní poruchy Není známo
Není známo
HypotenzeHemoragieRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo
Není známo
BronchospasmusDušnost Není známo
Není známo
Není známo
SípáníRespirační útlumLaryngospasmusGastrointestinální poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Ileus
Zvracení
Nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Není známo
Není známo
Není známo
Nekróza jaterHepatocelulární poškozeníZvýšený sérový bilirubin
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo
Není známo
Není známo
Otok obličejeKontaktní dermatitidaVyrážkaPoruchy ledvin a močových
cest
Není známo
Není známo
Zvýšený plazmatický kreatinin
Snížená hladina plazmatické
urey
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Není známo
Není známo
Není známo
Maligní hypertermieNepříjemné pocity na hrudiZimnice
Vyšetření Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Zvýšený počet leukocytůZvýšené jaterní enzymyZvýšená hladina fluoriduAbnormální EEG
Snížený plazmatický
cholesterol
Snížená hladina alkalické
fosfatázy
Zvýšená kreatinfosfokináza v
krvi
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo
Není známo
Myoglobinurie
Rhabdomyolýza
1viz bod 4.8(c)
2viz bod 4.4
3U pacientek podstupujících umělý potrat, viz bod 4.4Může lehce snížit intelektuální funkce po dobu 2-4 dnů po anestezii, viz bod 4.5Malé změny nálady a příznaky mohou přetrvávat až 6 dnů, viz bod 4.
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Přechodné zvýšení leukocytů bylo pozorováno dokonce i bez operačního stresu.
Vzácně byla hlášena hypersenzitivita (zahrnující kontaktní dermatitidu, vyrážku, dušnost, sípání, tlak
na hrudi, otok obličeje nebo anafylaktické reakce), a to zejména v souvislosti s dlouhodobou expozicí
inhalačním anestetikům včetně isofluranu. Tyto reakce byly potvrzeny klinickým testováním (např.
metacholinovým testem). Etiologie anafylaktických reakcí zaznamenaných během expozice
inhalačním anestetikům je však nejasná, protože mnohé léčivé přípravky, které se podávají současně,
tyto reakce také způsobují.
V průběhu a po isofluranové anestezii dochází vlivem jeho biodegradace k minimálnímu zvýšení
sérových hladin anorganických fluoridů. Je nepravděpodobné, že by nízké sérové hladiny
anorganických fluoridů, které byly pozorovány (průměrně 4,4 mmol/l v jedné studii), mohly způsobit
renální toxicitu, protože jsou výrazně nižší než prahové hodnoty pro renální toxicitu.
d. Pediatrická populace
Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin
draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční
arytmie a úmrtí (viz bod 4.4).
Během úvodu do anestezie se může zvýšit sekrece slin a tracheobronchiální sekrece, což může způsobit
laryngospasmus (viz bod 4.4).
e. Jiné zvláštní populace
Neuromuskulární onemocnění:
Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s Duchennovou
svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba
hyperkalemie a rezistentních arytmií, včetně následného zhodnocení možnosti výskytu latentního
neuromuskulárního onemocnění (viz bod 4.4).
Starší pacienti:
K udržení anestezie u starších pacientů jsou obvykle zapotřební nižší koncentrace isofluranu (viz bod
4.2).
4.9 Předávkování
V případě předávkování ukončete podávání anestetika.
Byly pozorovány hypotenze a respirační útlum. Doporučuje se důsledné monitorování krevního tlaku
a dýchání. K úpravě hypotenze a respiračního útlumu vyplývajících z nadměrně hluboké úrovně
anestezie mohou být nezbytná podpůrná opatření. Zkontrolujte průchodnost dýchacích cest a podle
okolností pokračujte s asistovaným nebo kontrolovaným dýcháním s použitím 100% kyslíku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anestetika (celková)
ATC kód: N01AB
Isof1uran patří do skupiny halogenovaných anestetik. Navození a ukončení anestezie u isofluranu
probíhá rychle. Isofluran je mírně dráždivý čpavkového zápachu, což limituje rychlost indukce.
Reflexy hltanu a hrtanu jsou značně sníženy, v důsledku čehož je tracheální intubace snadná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Isof1uran je metabolizován minimálně ve srovnání s jinými halogenovanými anestetiky. Průměrně % isof1uranu se nalezne ve vydechovaném vzduchu: 0,2% absorbovaného isof1uranu se metabolizuje.
Hlavním metabolitem je trif1uoroctová kyselina. Průměrná plazmatická hladina anorganického
fluoridu, podaného pacientům při isofluranové anestezii je mezi 3-4 mol/l.
U pacientů po isofluranové anestezií je průměrná sérová koncentrace anorganických fluoridů obvykle
nižší než 5 μmol/l a objevuje se asi 4 hodiny po anestezii. K normálním hodnotám se vrací během hodin. To by nemělo ovlivnit renální funkce u normálního subjektu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné
anestezii prokázaly, že použití anestetik v průběhu rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke
ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.
Klinický význam těchto preklinických zjištění není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Neobsahuje kromě léčivé látky žádné další složky.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 0 C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jantarově hnědá láhev s PP šroubovacím uzávěrem s PE kroužkem, folie, krabička.
Velikost balení: 1x100 ml, 6x100 ml
1x250 ml, 6x250 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha 5, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
05/110/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 6.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
23. 5.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AERRANE 100% tekutina k inhalaci parou
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Jedna láhev obsahuje isof1uranum 100 ml nebo 250 ml ve formě čisté léčivé látky.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tekutina k inhalaci parou.
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina, ostrého čpavkového zápachu
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek AERRANE je inhalační halogenované anestetikum k úvodu a vedení celkové anestezie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Potřebnou koncentraci isofluranu získáme prostřednictvím přesně kalibrovaného odpařovače, který je
vyhrazen k použití isofluranu.
Úvod do anestezie
Jestliže je isof1uran použit k úvodu do anestezie, je doporučena počáteční koncentrace 0,5 %.
Koncentrace 1,3-3,0 % navodí obyčejně chirurgické stádium anestezie během 7-10 minut. K
předcházení kašle nebo laryngospasmu, které mohou vzniknout při úvodu anestezie se samotným
isof1uranem nebo při kombinaci s kyslíkem nebo směsí kyslíku s oxidem dusným, se doporučuje
používání krátkodobě působících barbiturátů nebo jiných přípravků, jako jsou propofol, etomidát nebo
midazolam.
Udržování anestezie
V průběhu chirurgického výkonu může být udržována anestezie v koncentraci přípravku 1,0-2,5 %, se
současným podáním N2O (oxidu dusného) a O2 (kyslíku).
Vyšší koncentrace isof1uranu 1,5-3,5 % je nezbytná, jestliže je isof1uran podáván se 100%
kyslíkem.
Ukončení anestezie
Koncentrace isofluranu musí být redukována na 0,5 % ke konci operace nebo na 0 % v průběhu
uzavírání operační rány, aby se umožnilo okamžité procitnutí.
Po ukončení podávání všech anesteticky působících látek musí být dýchací cesty pacienta několikrát
ventilovány 100% kyslíkem až do doby úplného procitnutí.
Jestliže je výsledná směs plynu 50 % O2 (kyslíku) a 50 % N2O (oxidu dusného), hodnota minimální
alveolární koncentrace isofluranu je přibližně 0,65 %.
Premedikace:
Přípravky k premedikaci pacientů mají být voleny individuálně se zřetelem na tlumivý vliv isofluranu
na dýchání. Použití anticholinergik záleží na rozhodnutí lékaře, ale může být vhodné zejména při
úvodu do inhalační anestezie u dětí.
Úvod do anestezie u dětí:
Isofluran se u kojenců a dětí nedoporučuje používat k úvodu do inhalační anestezie z důvodu výskytu
kašle, zadržování dechu, desaturace, zvýšené sekrece a laryngospasmu (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
• Isof1uran je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na isofluran nebo jiná
halogenovaná anestetika.
• Je také kontraindikován u pacientů se známou nebo suspektní genetickou dispozicí k maligní
hypertermii.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Podobně jako jiná silná celková anestetika musí být také isofluran podáván pouze na pracovištích
vybavených odpovídající přístrojovou anesteziologickou technikou a pouze osobami náležitě
DOSPĚLÍ
VĚK PRŮMĚRNÉ HODNOTY
MAC VE 100% KYSLÍKU
70% N2O
26 ± 4 roky 1,28 % 0,56 %
44 ± 7 roků 1,15 % 0,50 %
64 ± 5 let 1,05 % 0,37 %
PEDIATRICKÁ POPULACE
VĚK PRŮMĚRNÉ HODNOTY
MAC VE 100% KYSLÍKU
Novorozenci
narození před 32.
týdnem těhotenství
1,28 %
Novorozenci
narození mezi
32. – 37. týdnem
těhotenství
1,41 %
0-1 měsíc 1,60 %
1-6 měsíců 1,87 %
-12 měsíců 1,80 %
1-5 let 1,60 %
vyškolenými v podávání celkové anestezie, se zkušeností s vedením anestezie a se znalostí
farmakologie přípravku. Isofluran je nutné podávat pomocí odpařovače speciálně kalibrovaného pro
jeho použití, aby bylo možné přesně kontrolovat podanou koncentraci přípravku. Při prohlubování
anestezie dochází ke zvýšení hypotenze a dechovému útlumu. Protože isofluran rychle a snadno může
měnit hladiny anestezie, je třeba používat pouze odpařovače, které dávkují požadovanou koncentraci s
náležitou přesností, nebo přístrojovou techniku umožňující monitoraci koncentrací plynů při nádechu a
výdechu. Stupeň hypotenze a dechového útlumu mohou být ukazatelem hloubky anestezie.
Byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu spojené s torsade de pointes (ve výjimečných
případech fatální). U pacientů s rizikem prodlouženého QT intervalu se má isofluran podávat
s opatrností.
U pacientů s mitochondriálním onemocněním se má celková anestezie, včetně isofluranu, podávat
s opatrností.
Záznamy prokazují, že isofluran může způsobit poškození jater v rozsahu od mírného, přechodného
zvýšení jaterních enzymů až po fatální jaterní nekrózu ve velmi vzácných případech.
Bylo zaznamenáno, že předchozí expozice halogenovým uhlovodíkovým anestetikům, zvláště pokud
je interval kratší než 3 měsíce, může zvýšit potenciál poškození jater.
Cirhóza, virová hepatitida nebo jiné již existující onemocnění jater může být důvodem k výběru jiného
než halogenovaného anestetika.
Isofluran může způsobit dechový útlum, který může být zesílen premedikací omamnými látkami nebo
jinými látkami způsobujícími dechový útlum. Dýchání by mělo být pod kontrolou a v případě potřeby
je třeba zajistit jeho podporu (viz bod 4.8).
S opakovaným použitím anestezie nejsou dostatečné zkušenosti, aby bylo možné učinit v tomto ohledu
definitivní doporučení. Stejně jako u všech halogenovaných anestetik je třeba k opakování anestezie
během krátkého časového období přistupovat s opatrností.
Potenciace neuromuskulární únavy může být pozorována u pacientů s neuromuskulárním onemocněním,
jako je myasthenia gravis. U těchto pacientů se musí isofluran používat opatrně.
Při hlubších hladinách anestezie zvyšuje isofluran výrazně průtok krve mozkem. Proto může docházet
k přechodnému zvýšení tlaku mozkomíšního moku, které je plně reverzibilní hyperventilací.
U pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem se musí isofluran používat opatrně. V takových
případech může být nutná hyperventilace.
Přípravek AERRANE by měl být podáván s opatrností pacientům, u kterých se může rozvinout
bronchokonstrikce, protože může nastat bronchospazmus (viz bod 4.8).
Použití isofluranu nebylo rozsáhle zkoušeno u pacientů s hypovolemií, hypotenzí a oslabených
pacientů. U těchto pacientů se doporučuje použít nižší koncentrace isofluranu.
Bez ohledu na použité anestetikum je důležité u pacientů s ischemickou chorobou srdeční udržet
normální hemodynamiku, aby se předešlo ischemii myokardu.
Vzhledem k tomu, že přípravek AERRANE dráždí sliznice, je jeho použití obtížné u inhalační anestezie
aplikované pomocí masky.
V průběhu úvodu do anestezie může být zvýšena salivace a tracheobronchiální sekrece, což může,
zejména u dětí, vést k laryngospasmu (viz bod 4.8).
U pacientek podstupujících umělý potrat byly po podání isofluranu zaznamenány zvýšené krevní
ztráty srovnatelné s krevními ztrátami po anestezii při použití jiných inhalačních látek.
Isofluran uvolňuje děložní svalstvo, a proto je při porodnických operacích třeba používat co nejnižší
koncentrace isofluranu (viz bod 4.6).
Maligní hypertermie
U vnímavých jedinců může isofluranová anestezie vyvolat hypermetabolický stav kosterních svalů
vedoucí k vysoké spotřebě kyslíku a klinickému syndromu známému jako maligní hypertermie. Tento
syndrom zahrnuje nespecifické příznaky, jako je svalová ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanóza,
arytmie a nestabilní krevní tlak. (Je třeba také poznamenat, že mnohé z těchto nespecifických příznaků
se mohou objevit při mírné anestezii, akutní hypoxii apod.) Zvýšení celkového metabolismu se může
projevit zvýšenou teplotou (která se může v tomto případě rychle zvýšit na počátku anestezie nebo
později, ale obvykle se nejedná o první příznak zvýšeného metabolismu) a zvýšeným využitím
absorbentu CO2 (horká nádoba pohlcovače). Parciální tlak O2 a pH mohou klesnout a může se objevit
hyperkalemie a deficit bazí. U isofluranu byla hlášena fatální maligní hypertermie. Léčba zahrnuje
přerušení přívodů látek, které spouštějí tyto mechanizmy (např. isofluranu), intravenózní aplikaci
sodné soli dantrolenu a zajištění podpůrné léčby. Taková léčba zahrnuje intenzivní péči směřující k
obnovení normální tělesné teploty, podporu dýchání a oběhového systému podle potřeby a úpravu
elektrolytů, tekutin a acidobazické rovnováhy. (Viz příbalová informace pro intravenózní podávání
sodné soli dantrolenu pro podrobnosti o léčbě pacienta.) Později může dojít k selhání ledvin.
Byly zaznamenány ojedinělé případy zvýšeného karboxyhemoglobinu při použití halogenovaných
inhalačních látek se složkou CF2H (tj. desfluran, enfluran a isofluran). Žádné klinicky významné
koncentrace oxidu uhelnatého se v přítomnosti normálně hydratovaných absorbentů nevytvářejí. Pro
absorbenty CO2 je třeba dodržovat pokyny výrobce.
Vzácně byly zaznamenány případy extrémní teploty, kouře nebo spontánního požáru anestetických
přístrojů v průběhu podávání celkové anestezie s léčivými přípravky této třídy, pokud byly použity ve
spojení s vyschlými CO2 absorbenty, zvláště těmi, které obsahují hydroxid draselný (např. Baralym).
Pokud má lékař podezření na vyschlý absorbent CO2, pak je třeba ho před podáním isofluranu
vyměnit. Barevný indikátor většiny absorbentů CO2 se při vyschnutí nemusí nezbytně změnit. Z
tohoto důvodu není možné brát fakt, že nedošlo ke změně barvy, jako bezpečnou známku
dostatečného zvlhčování. Nádobu s absorbentem CO2 vyměňujte pravidelně bez ohledu na stav
barevného indikátoru.
Perioperační hyperkalemie
Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno se vzestupem sérových hladin
draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční
arytmie a úmrtí. Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s
Duchennovou svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Současné použití sukcinylcholinu bývá
spojeno s většinou, ne však se všemi z těchto případů. U těchto pacientů docházelo také k
signifikantnímu vzestupu hladin kreatinkinázy v séru a v některých případech i ke změnám ve složení
moči, kdy se vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech s maligní hypertermií,
nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či příznaky svalové rigidity nebo hypermetabolického
stavu. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba hyperkalemie a rezistentních arytmií, včetně
následného zhodnocení možnosti výskytu latentního neuromuskulárního onemocnění.
Isofluran může způsobit mírný pokles kognitivních funkcí po dobu 2 - 4 dnů po anestezii. Nepatrné
změny nálady a symptomy mohou přetrvávat až 6 dní po podání. Toto je třeba zvážit u pacientů, kteří
se navrací do normálních denních činností, včetně řízení a obsluhy těžkých strojů (viz bod 4.7).
Isofluran výrazně zesiluje účinek všech běžně používaných myorelaxancií, nejhlubší je účinek
nedepolarizujícími látkami.
Děti do 2 let věku
Při použití isofluranu u malých dětí je třeba postupovat opatrně vzhledem k omezeným zkušenostem s
touto skupinou pacientů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné podávání isofluranu a následujících přípravků vyžaduje přísnou kontrolu klinického a
biologického stavu pacienta.
Nedoporučované kombinace:
• Beta-sympatomimetika (isoprenalin) a alfa- a beta-sympatomimetika (epinefrin nebo adrenalin;
norepinefrin nebo noradrenalin) by se měla během narkózy isofluranem používat s opatrností z
důvodu potenciálního rizika vzniku ventrikulární arytmie.
• Neselektivní IMAO: riziko krize a hemodynamické nestability v průběhu operace nebo
léčebných zákroků. Léčba se má přerušit 15 dní před chirurgickým výkonem.
Kombinace vyžadující opatrnosti při použití:
• Betablokátory: současné užívání beta-blokátorů může zesílit kardiovaskulární účinek
inhalačních anestetik zahrnující hypotenzi a negativní inotropní účinky. Riziko blokace
kardiovaskulárního kompenzačního mechanismu jako výsledek intenzivního negativně
inotropního účinku. Účinek betablokátorů může být potlačen v průběhu operace užitím
betasympatomimetických látek. V zásadě jakákoliv medikace s betablokátory nevyžaduje
vysazení a je třeba se vyhnout náhlé redukci dávky. Kardiovaskulární kompenzační reakce
může být zhoršena beta-blokátory.
• Isoniazid: riziko potenciace hepatotoxického účinku zvýšenou tvorbou toxických metabolitů
isoniazidu. Léčba isoniazidem by se měla přerušit týden před operací a nemá být nasazena dříve
než 15 dní po ní.
• Epinefrin (adrenalin) jako podkožní nebo gingivální injekce: riziko těžkých ventrikulárních
arytmií jako následek zvýšené srdeční frekvence i přesto, že citlivost myokardu k epinefrinu je
nižší pří užití isofluranu než v případě halotanu. Z toho důvodu má být dávkování omezeno
např. 0,1 mg epinefrinu během 10 minut anebo 0,3 mg během jedné hodiny u dospělých. Dávka
adrenalinu vyšší než 5 μg/kg podaná submukosálně může vyvolat komorové arytmie.
• Nepřímo působící sympatomimetika (amfetaminy a jejich deriváty, psychostimulancia, látky
potlačující chuť k jídlu, efedrin a jeho deriváty): riziko epizod hypertenze v průběhu operace. U
pacientů postupujících elektivní operaci je vhodné přerušit léčbu několik dní před operací.
• Ve většině případů, kde je medikamentózní léčba nevyhnutelná, není důvodu ji přerušit před
celkovou anestezií. Je dostačující o ní informovat anesteziologa.
• Všechna běžně používaná svalová relaxancia jsou významně potencována isofluranem,
nejhlubší je účinek nedepolarizujícími látkami. Proto je doporučena redukce přibližně na 1/3 až
1/2 běžné dávky. Vymizení myoneurálního účinku trvá déle s isofluranem než s jinými běžnými
anestetiky. Neostigmin má účinek na nedepolarizující relaxancia, ale žádný efekt na relaxační
efekt isofluranu samotného.
• Opioidy, benzodiazepiny a jiná sedativa jsou spojovány s dechovým útlumem a je třeba
opatrnosti, pokud se současně podávají s isofluranem.
• Antagonisté kalcia: isofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených kalciovými
antagonisty, zejména deriváty dihydropyridinu. Pokud se podávají současně s inhalačními
anestetiky, je třeba opatrnost z důvodu rizika zvýšeného negativního inotropního účinku.
• U dospělých je MAC (minimální alveolární koncentrace) snížena při současném podání N2O
(viz bod 4.2).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Použití u těhotných žen
Údaje o použití isofluranu u těhotných žen jsou limitované anebo nejsou žádné. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Isofluran se má během těhotenství podávat pouze v
případě, že přínos použití převažuje potenciální rizika.
Isofluran má relaxační účinky na svaly dělohy, k operacím v porodnictví má být použita nejnižší
možná koncentrace isofluranu.
Použití u císařského řezu
U císařského řezu se isofluran v koncentracích do 0,75 % ukazoval jako bezpečný pro udržování
celkové anestezie (viz bod 4.4).
Kojení
Není známo, zda se isofluran a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Protože se mnoho
léčivých látek do mateřského mléka vylučuje, je nutné postupovat opatrně při podávání isofluranu
kojícím ženám.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích na fertilitu u člověka.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento léčivý přípravek může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacient nesmí řídit nebo
obsluhovat stroje nejméně po dobu 24 hodin po anestezii isofluranem. Změny ve funkcích chování a
intelektu mohou přetrvávat až 6 dní po podání, což je nutno vzít v úvahu při návratu pacienta do
běžných denních aktivit, včetně řízení vozidel a obsluhy strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
a. Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky spojené s podáním isofluranu jsou obecně zesílené farmakofyziologické účinky
zahrnující respirační útlum, hypotenzi a arytmie, jejichž intenzita je závislá na dávce isofluranu.
Potenciálně závažné nežádoucí účinky zahrnují maligní hypertermii, anafylaktické reakce a nežádoucí
účinky týkající se jater (viz body 4.4 a 4.8). Třesavka, nauzea, zvracení a ileus byly pozorovány
v pooperačním období.
V souvislosti s celkovými inhalačními anestetiky, včetně isofluranu, byla pozorována srdeční zástava.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a post-marketingového
sledování.
Jako” není známo” je označeno, pokud frekvenci není možné z dostupných dat určit.
Souhrn nejčastějších nežádoucích účinků léčivého přípravku
Třídy orgánových systémů
(TOS)
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo KarboxyhemoglobinemiePoruchy imunitního systému Není známo
Není známo
Anafylaktická reakceHypersenzitivitaPoruchy metabolismu a výživy Není známo
Není známo
HyperkalemieZvýšená hladina plazmatické
glukózy
Psychiatrické poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Agitovanost
Delirium
Změny náladytPoruchy nervového systému Není známo
Není známo
Křeče
Mentální poruchaSrdeční poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Arytmie
Bradykardie
Srdeční zástava
Prodloužený QT interval na
EKG
Tachykardie
Torsade de pointes
Cévní poruchy Není známo
Není známo
HypotenzeHemoragieRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Není známo
Není známo
BronchospasmusDušnost Není známo
Není známo
Není známo
SípáníRespirační útlumLaryngospasmusGastrointestinální poruchy Není známo
Není známo
Není známo
Ileus
Zvracení
Nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Není známo
Není známo
Není známo
Nekróza jaterHepatocelulární poškozeníZvýšený sérový bilirubin
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo
Není známo
Není známo
Otok obličejeKontaktní dermatitidaVyrážkaPoruchy ledvin a močových
cest
Není známo
Není známo
Zvýšený plazmatický kreatinin
Snížená hladina plazmatické
urey
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Není známo
Není známo
Není známo
Maligní hypertermieNepříjemné pocity na hrudiZimnice
Vyšetření Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Není známo
Zvýšený počet leukocytůZvýšené jaterní enzymyZvýšená hladina fluoriduAbnormální EEG
Snížený plazmatický
cholesterol
Snížená hladina alkalické
fosfatázy
Zvýšená kreatinfosfokináza v
krvi
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo
Není známo
Myoglobinurie
Rhabdomyolýza
1viz bod 4.8(c)
2viz bod 4.4
3U pacientek podstupujících umělý potrat, viz bod 4.4Může lehce snížit intelektuální funkce po dobu 2-4 dnů po anestezii, viz bod 4.5Malé změny nálady a příznaky mohou přetrvávat až 6 dnů, viz bod 4.
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Přechodné zvýšení leukocytů bylo pozorováno dokonce i bez operačního stresu.
Vzácně byla hlášena hypersenzitivita (zahrnující kontaktní dermatitidu, vyrážku, dušnost, sípání, tlak
na hrudi, otok obličeje nebo anafylaktické reakce), a to zejména v souvislosti s dlouhodobou expozicí
inhalačním anestetikům včetně isofluranu. Tyto reakce byly potvrzeny klinickým testováním (např.
metacholinovým testem). Etiologie anafylaktických reakcí zaznamenaných během expozice
inhalačním anestetikům je však nejasná, protože mnohé léčivé přípravky, které se podávají současně,
tyto reakce také způsobují.
V průběhu a po isofluranové anestezii dochází vlivem jeho biodegradace k minimálnímu zvýšení
sérových hladin anorganických fluoridů. Je nepravděpodobné, že by nízké sérové hladiny
anorganických fluoridů, které byly pozorovány (průměrně 4,4 mmol/l v jedné studii), mohly způsobit
renální toxicitu, protože jsou výrazně nižší než prahové hodnoty pro renální toxicitu.
d. Pediatrická populace
Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin
draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční
arytmie a úmrtí (viz bod 4.4).
Během úvodu do anestezie se může zvýšit sekrece slin a tracheobronchiální sekrece, což může způsobit
laryngospasmus (viz bod 4.4).
e. Jiné zvláštní populace
Neuromuskulární onemocnění:
Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s Duchennovou
svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba
hyperkalemie a rezistentních arytmií, včetně následného zhodnocení možnosti výskytu latentního
neuromuskulárního onemocnění (viz bod 4.4).
Starší pacienti:
K udržení anestezie u starších pacientů jsou obvykle zapotřební nižší koncentrace isofluranu (viz bod
4.2).
4.9 Předávkování
V případě předávkování ukončete podávání anestetika.
Byly pozorovány hypotenze a respirační útlum. Doporučuje se důsledné monitorování krevního tlaku
a dýchání. K úpravě hypotenze a respiračního útlumu vyplývajících z nadměrně hluboké úrovně
anestezie mohou být nezbytná podpůrná opatření. Zkontrolujte průchodnost dýchacích cest a podle
okolností pokračujte s asistovaným nebo kontrolovaným dýcháním s použitím 100% kyslíku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: anestetika (celková)
ATC kód: N01AB
Isof1uran patří do skupiny halogenovaných anestetik. Navození a ukončení anestezie u isofluranu
probíhá rychle. Isofluran je mírně dráždivý čpavkového zápachu, což limituje rychlost indukce.
Reflexy hltanu a hrtanu jsou značně sníženy, v důsledku čehož je tracheální intubace snadná.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Isof1uran je metabolizován minimálně ve srovnání s jinými halogenovanými anestetiky. Průměrně % isof1uranu se nalezne ve vydechovaném vzduchu: 0,2% absorbovaného isof1uranu se metabolizuje.
Hlavním metabolitem je trif1uoroctová kyselina. Průměrná plazmatická hladina anorganického
fluoridu, podaného pacientům při isofluranové anestezii je mezi 3-4 mol/l.
U pacientů po isofluranové anestezií je průměrná sérová koncentrace anorganických fluoridů obvykle
nižší než 5 μmol/l a objevuje se asi 4 hodiny po anestezii. K normálním hodnotám se vrací během hodin. To by nemělo ovlivnit renální funkce u normálního subjektu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné
anestezii prokázaly, že použití anestetik v průběhu rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke
ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.
Klinický význam těchto preklinických zjištění není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Neobsahuje kromě léčivé látky žádné další složky.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 0 C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jantarově hnědá láhev s PP šroubovacím uzávěrem s PE kroužkem, folie, krabička.
Velikost balení: 1x100 ml, 6x100 ml
1x250 ml, 6x250 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Karla Engliše 150 00 Praha 5, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
05/110/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 3. Datum posledního prodloužení registrace: 6.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
23. 5.
Aerrane
从我们的药房中选择我们提供的产品
