LETROX -

sp.zn.sukls


SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Letrox 75 mikrogramů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Letrox obsahuje levothyroxinum natricum hydricum 79,8–85,mikrogramů (což odpovídá levothyroxinum natricum 75 mikrogramů).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé až béžové, kulaté, jemně vypouklé tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Náhrada hormonů štítné žlázy při hypotyreóze jakékoliv etiologie
- Profylaxe recidivy strumy po strumektomii při normální funkci štítné žlázy
- Benigní struma při normální funkci štítné žlázy
- Adjuvantní léčba při léčbě hypertyreózy tyreostatiky po dosažení normální funkce štítné
žlázy
- Supresivní a substituční léčba při maligním nádorovém onemocnění štítné žlázy,
zejména po tyreoektomii

Letrox je indikován pro všechny věkové skupiny.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba hormony štítné žlázy/Náhrada hormonů štítné žlázy

Dávkování
Uvedené dávkovací schéma je třeba považovat za doporučení. Denní dávka pro každého
pacienta má být určena individuálně podle výsledků laboratorně diagnostických a klinických
vyšetření.

Při ještě zachované reziduální funkci štítné žlázy mohou dostačovat nižší substituční dávky.


Léčba hormony štítné žlázy se zahajuje zvláště opatrně u starších pacientů, u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční a u pacientů se závažnou nebo dlouhotrvající hypotyreózou,
tj. musí být zvolena nízká počáteční dávka, která je poté pomalu a v delších intervalech
zvyšována, což je provázeno častými kontrolami hladiny hormonů štítné žlázy. Zkušenost
prokázala, že nižší dávka je rovněž dostatečná v případě nízké tělesné hmotnosti a také při
velké strumě.
Protože u některých pacientů mohou být zvýšené hodnoty T4 nebo fT4, je lepší monitorovat
režim léčby z koncentrace TSH v séru.

Indikace Dávka
(sodná sůl
levothyroxinu
mikrogram/den)
Hypotyreóza:
Dospělí
(zvyšovat o 25–50 μg v intervalech 2–4 týdnů)

počáteční dávka
poté

25–100–Profylaxe recidivy strumy: 75–
Benigní struma při normální funkci štítné žlázy:

75–
Adjuvantní léčba při léčbě hypertyreózy tyreostatiky: 50–Po tyreoektomii kvůli malignímu nádorovému
onemocnění štítné žlázy:
150–



Starší pacienti
U starších pacientů se v jednotlivých případech, například u pacientů se srdečními problémy,
dává přednost snížení dávkování sodné soli levothyroxinu s pravidelnými kontrolami hladiny
TSH.

Pediatrická populace

Udržovací dávka při vrozené nebo získané hypotyreóze je obvykle 100–150 mikrogramů
sodné soli levothyroxinu na m2 povrchu těla denně.

U novorozenců a dětí s vrozenou hypotyreózou, u kterých je mimořádně důležité rychlé
nahrazení levothyroxinu, je doporučená počáteční denní dávka po dobu prvních tří měsíců
10–15 mikrogramů sodné soli levothyroxinu na kilogram tělesné hmotnosti. Poté má být
dávka individuálně upravena podle klinických nálezů a hodnot hormonů štítné žlázy a TSH.

U dětí se získanou hypotyreózou je počáteční doporučená dávka 12,5–50 mikrogramů sodné
soli levothyroxinu denně. Dávka má být zvyšována postupně každé 2–4 týdny v návaznosti na
klinické nálezy a hodnoty hormonů štítné žlázy a TSH, dokud není dosaženo plnohodnotné
náhrady.

Způsob podání
Celá denní dávka se polyká najednou, a to ráno nalačno minimálně půl hodiny před snídaní, a
zapíjí se trochou vody.


Dětem se podává celá denní dávka také najednou, nejméně půl hodiny před prvním denním
jídlem. Tablety mohou být také podány jako suspenze. Tablety se nechají rozpadnout
v malém množství vody (10–15 ml) a vzniklá suspenze, která se musí čerstvě připravit, se
podá s dalším množstvím tekutiny (5–10 ml).

Délka užívání:
Při hypotyreóze a tyreoektomii z důvodu malignity štítné žlázy obvykle celoživotně; několik
měsíců nebo let až celoživotně u eutyroidní strumy a při profylaxi recidivy strumy. Při
adjuvantní terapii k léčbě hypertyreózy po dobu trvání léčby tyreostatiky.

Při léčbě eutyroidní strumy je nutná délka léčby od šesti měsíců až do dvou let. Pokud během
této doby nepřinesla léčba přípravkem Letrox očekávaný úspěch, mají být zváženy další
léčebné možnosti.

4.3 Kontraindikace

− Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.− Neléčená hypertyreóza
− Neléčená insuficience nadledvin
− Neléčená insuficience hypofýzy (pokud vede k insuficienci nadledvin vyžadující léčbu)
− Akutní infarkt myokardu
− Akutní myokarditida
− Akutní pankarditida

Současné užívání levothyroxinu a tyreostatika je kontraindikováno v těhotenství.

Další informace týkající se užívání v těhotenství a kojení viz bod 4.6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby hormony štítné žlázy musí být vyloučena následující onemocnění nebo
zahájena jejich léčba:

− ischemická choroba srdeční
− angina pectoris
− hypertenze
− hypofyzární a/nebo adrenokortikální insuficience
− autonomní onemocnění štítné žlázy

U pacientů s poruchou funkce kůry nadledvin je před zahájením terapie levothyroxinem
potřeba zajistit odpovídající substituční terapii jako prevenci akutní insuficience nadledvin.
(viz bod 4.3).

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční, srdečním selháním, tachyarytmií, myokarditidou
s neakutním průběhem, dlouhodobou hypotyreózou nebo u pacientů, kteří již prodělali infarkt
myokardu, je nutné za každých okolností zabránit vzniku i jen mírné farmakologicky
indukované hypertyreózy. Při léčbě hormony štítné žlázy mají být u těchto pacientů častější
kontroly hodnot hormonů štítné žlázy (viz bod 4.2).

Při sekundární hypotyreóze je nutné objasnit, zda není současně přítomná insuficience kůry
nadledvin. Pokud tomu tak je, musí být nejdříve provedena substituce na této úrovni
(hydrokortisonem). Bez dostatečné suplementace kortikosteroidy může terapie hormonem
štítné žlázy u pacientů s adrenokortikální insuficiencí nebo hypofyzární insuficiencí vyvolat
Addisonovu krizi.


Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být
monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku
nezralé funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání (viz také bod 4.8).

Při podezření na autonomní onemocnění štítné žlázy se doporučuje provést test na TRH nebo
supresní scintigrafii.

Při podávání levothyroxinu postmenopauzálním ženám, které jsou ve zvýšené míře ohrožené
osteoporózou, je třeba provést titraci dávky sodné soli levothyroxinu na nejnižší účinnou
dávku a také častěji kontrolovat funkci štítné žlázy, aby se zabránilo navození
suprafyziologických hladin levothyroxinu v krvi (viz bod 4.8).

Hormony štítné žlázy nesmí být podávány k redukci tělesné hmotnosti. Běžné dávkování u
pacientů s normální funkcí štítné žlázy nevyvolává snižování tělesné hmotnosti. Vyšší dávky
mohou způsobit vážné nebo dokonce život ohrožující nežádoucí účinky, a to zejména
v kombinaci s některými léčivými přípravky určenými ke snížení tělesné hmotnosti, zejména
s aminy se sympatomimetickými účinky.

Při užívání přípravku Letrox byly hlášeny někdy závažné hypersenzitivní reakce (včetně
angioedému). Pokud se vyskytnou známky a příznaky alergických reakcí, musí být léčba
přípravkem Letrox přerušena a zahájena vhodná symptomatická léčba (viz body 4.3 a 4.8).

V případě potřeby změny léčby na jiný přípravek obsahující levothyroxin je z důvodu možné
thyroidální dysbalance potřebný pečlivý dohled včetně klinického a laboratorního sledování
během tohoto přechodného období. U některých pacientů může být nutná úprava dávky.

U pacientů, kteří současně užívají levothyroxin a další léčivé přípravky, které mohou
ovlivňovat štítnou žlázu (např. amiodaron, inhibitory tyrosinkinázy, salicyláty a vysoké dávky
furosemidu), je potřeba monitorovat funkce štítné žlázy (viz také bod 4.5).

Opatrnost je nutná při podávání levothyroxinu pacientům s anamnézou epilepsie, protože tito
pacienti mají zvýšené riziko záchvatů.

Pacienti s diabetem a pacienti léčení antikoagulancii viz bod 4.5.

Velmi vzácně byly hlášeny případy hypotyreózy u pacientů užívajících současně sevelamer a
levothyroxin. Jsou-li pacienti léčeni oběma přípravky současně, doporučuje se pečlivé
sledování hladiny TSH (viz bod 4.5).

Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce
biotin/ streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům
testů. Riziko interference se zvyšuje s vyššími dávkami biotinu.
Při interpretaci výsledků laboratorních testů je nutné vzít v úvahu možný vliv biotinu,
zejména pokud je pozorována nedostatečná koherence s klinickým obrazem.
U pacientů, kteří užívají přípravky obsahující biotin, má být personál laboratoře informován,
pokud je požadován test funkce štítné žlázy. Jsou-li k dispozici, mají být použity alternativní
testy, které nejsou citlivé na interferenci biotinu (viz bod 4.5).

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika:
Levothyroxin může snižovat hypoglykemický účinek antidiabetik (např. metforminu,
glimepiridu, glibenklamidu a inzulínu). U pacientů s diabetem proto má být pravidelně
kontrolována hladina glukózy v krvi, a to zejména na začátku a na konci léčby hormony štítné
žlázy. V případě potřeby má být dávkování antidiabetik upraveno.

Deriváty kumarinu:
Levothyroxin může zesilovat účinek derivátů kumarinu, protože vytěsňuje antikoagulancia z
vazby na plasmatické bílkoviny. Při souběžné léčbě je proto nutné provádět pravidelné
kontroly krevní srážlivosti a v případě potřeby je třeba upravit dávkování antikoagulancia
(snížit dávku).

Iontoměničové pryskyřice:
Iontoměničové pryskyřice jako kolestyramin, kolestipol, kolesevelam, nebo sodné či vápenaté
soli polystyrensulfonové kyseliny inhibují absorpci levothyroxinu prostřednictvím vazby
hormonů štítné žlázy v gastrointestinálním traktu a mají být proto užity 4–5 hodin po užití
přípravku Letrox.

Inhibitory protonové pumpy (PPI):
Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů
štítné žlázy v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové
pumpy.
Při souběžné léčbě se doporučuje pravidelné monitorování funkce štítné žlázy a klinické
sledování. Může být nutné zvýšit dávku hormonů štítné žlázy.
Opatrnosti je třeba také při ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.
Léčivé přípravky obsahující hliník a vázající žaludeční kyseliny, léčivé přípravky obsahující
železo, léčivé přípravky obsahující vápník:
Absorpce levothyroxinu se může snížit při současném podání léčivých přípravků obsahujících
hliník, které váží žaludeční kyseliny (antacida, sukralfáty), léčiv obsahujících soli vápníku či
železa. Proto má být Letrox podán nejméně 2 hodiny před výše uvedenými přípravky.

Sevelamer a lanthan-karbonát:
Sevelamer a lanthan-karbonát mohou pravděpodobně snižovat biologickou dostupnost
levothyroxinu (viz také bod 4.4).

Propylthiouracil, glukokortikoidy a beta-blokátory (zejména propranolol):
Tyto látky inhibují přeměnu T4 na T3 a mohou vést ke snížené koncentraci T3 v séru.

Amiodaron a jodované kontrastní látky:
Amiodaron a jodované kontrastní látky mohou - v důsledku vysokého obsahu jodu - vyvolat
hypertyreózu i hypotyreózu. U pacientů s uzlovitou strumou a možným nezjištěným
autonomním původem onemocnění je nutná zvýšená opatrnost. Amiodaron inhibuje přeměnu
T4 na T3 s následným snížením sérových koncentrací T3 a zvýšením hladin sérového TSH.
Vzhledem k tomuto účinku amiodaronu na funkci štítné žlázy může být nutná úprava dávky
přípravku Letrox.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát:
Salicyláty, dikumarol, vysoké dávky furosemidu (250 mg), klofibrát a další látky mohou
vytěsňovat levothyroxin z vazby na plasmatické bílkoviny. To může způsobit počáteční,
dočasný vzestup volných hormonů štítné žlázy, následovaný úhrnným poklesem celkových
hladin hormonů štítné žlázy.

Antikoncepční přípravky obsahující estrogeny, léčivé přípravky k hormonální substituci v
menopauze:

Potřeba levothyroxinu se může zvýšit během užívání kontraceptiv obsahujících estrogen nebo
při užívání hormonální substituční terapie v menopauze. Estrogen zvyšuje vazebnou
schopnost levothyroxinu, což může vést k diagnostickým a terapeutickým chybám.

Sertralin, chlorochin/proguanil:
Tyto látky snižují účinnost levothyroxinu a zvyšují hladinu TSH v séru.

Účinky léčivých přípravků indukujících cytochrom P-450:
Léky indukující enzymy, jako jsou rifampicin, karbamazepin, fenytoin, barbituráty a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit clearance
levothyroxinu v játrech, což vede ke snížení sérových koncentrací hormonu štítné žlázy. Proto
mohou pacienti podstupující substituční léčbu štítné žlázy vyžadovat zvýšení dávky hormonu
štítné žlázy, pokud jsou tyto přípravky podávány souběžně.


Inhibitory proteázy:
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy, které poukazovaly na možnou interakci
mezi léčivými přípravky, které obsahují ritonavir, a levothyroxinem. U pacientů léčených
levothyroxinem je třeba sledovat thyreoidální stimulační hormon (TSH) alespoň v průběhu
prvního měsíce po zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem.

Inhibitory thyrosinkinázy:
Inhibitory thyrosinkinázy (např. imatinib, sunitinib, sorafenib, motesanib) mohou snižovat
účinnost levothyroxinu. Z tohoto důvodu se doporučuje pečlivě kontrolovat u pacientů
užívajících současně levothyroxin a inhibitory thyrosinkinázy klinické projevy a funkci štítné
žlázy. Dávka levothyroxinu má být v případě potřeby upravena.

Orlistat:
Při souběžném podávání orlistatu s levothyroxinem může dojít k hypotyreóze a/nebo ke
snížené kontrole hypotyreózy. Důvodem může být snížená absorpce levothyroxinu.

Výrobky ze sóji:
Výrobky ze sóji mohou snižovat absorpci levothyroxinu ve střevech. U dětí, které dostávaly
stravu obsahující sóju a byly léčeny levothyroxinem kvůli kongenitální hypotyreóze, byly
hlášeny zvýšené hladiny TSH v séru. Pro dosažení normální hladiny T4 a TSH v séru mohou
být zapotřebí neobvykle vysoké dávky levothyroxinu. Během podávání a po ukončení
podávání stravy obsahující sóju je nezbytná důkladná kontrola hladiny T4 a TSH v séru, v
případě potřeby může být nutné upravit dávku levothyroxinu.

Káva
Je třeba se vyhnout současnému podávání levothyroxinu s kávou, protože to může snížit
absorpci levothyroxinu z gastrointestinálního traktu. Doporučuje se proto mezi užitím
levothyroxinu a konzumací kávy dodržet půlhodinu až jednu hodinu, aby se snížilo riziko
interakcí. Pacientům, kteří jsou již levothyroxinem léčeni, se doporučuje neměnit své návyky
v pití kávy bez kontroly a sledování hladiny levothyroxinu ošetřujícím lékařem.


Interference s laboratorním testem:
Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce
biotin/ streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům
testů (viz bod 4.4).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Během těhotenství a zvláště pak v období kojení se má důsledně pokračovat v léčbě hormony
štítné žlázy.

Během těhotenství a v období kojení se nemá provádět test suprese.

Těhotenství
Udržování hladin hormonů štítné žlázy v normálním rozmezí je pro těhotné ženy životně
důležité kvůli zajištění optimálního zdraví matky a plodu. Přes rozsáhlé používání
v těhotenství dosud nejsou známy žádné nežádoucí vlivy levothyroxinu na těhotenství nebo
zdraví plodu/novorozence.

V těhotenství se může v důsledku působení estrogenů zvýšit potřeba levothyroxinu.
V průběhu těhotenství má proto být funkce štítné žlázy kontrolována a v případě potřeby mají
být upravovány dávky hormonů štítné žlázy.

Vzhledem k tomu, že ke zvýšení sérového TSH může dojít již ve 4. týdnu těhotenství,
těhotným ženám užívajícím levothyroxin se má TSH měřit během každého trimestru, aby se
potvrdilo, že hodnoty TSH v séru matky se nacházejí v referenčním rozmezí specifickém pro
daný trimestr těhotenství. Zvýšená hladina TSH v séru má být korigována zvýšením dávky
levothyroxinu. Vzhledem k tomu, že poporodní hladiny TSH jsou podobné hodnotám před
početím, dávka levothyroxinu se má ihned po porodu vrátit k dávce před těhotenstvím.
Hladina TSH v séru má být měřena 6 – 8 týdnů po porodu.

Používání levothyroxinu jako adjuvantní léčby k tyreostatické léčbě hypertyreózy je v
těhotenství kontraindikováno. Doplňková léčba levothyroxinem vyvolává potřebu vyšší
dávky tyreostatik. Tyreostatika mohou na rozdíl od levothyroxinu procházet placentární
bariérou v účinných dávkách a to může vést k hypotyreóze u plodu. Z tohoto důvodu má být
hypertyreóza v těhotenství léčena nízkými dávkami tyreostatik v monoterapii.

Kojení
Levothyroxin se při kojení vylučuje do mateřského mléka, ale koncentrace dosažené při
doporučené terapeutické dávce nejsou natolik velké, aby způsobily rozvoj hypertyreózy nebo
potlačení sekrece TSH u kojeného dítěte.


Fertilita
Hypotyreóza nebo hypertyreóza pravděpodobně může mít vliv na fertilitu. Během léčby
hypotyreózy přípravkem Letrox musí být dávka upravena na základě sledování laboratorních
parametrů, protože nedostatečná dávka pravděpodobně nezlepší hypotyreózu a předávkování
může vést k hypertyreóze.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Pokud v ojedinělých případech není velikost dávky snášena nebo došlo k předávkování,
zejména při příliš rychlém zvyšování dávky na začátku léčby, mohou se vyskytnout typické
příznaky hypertyreózy. V takových případech má být snížena denní dávka nebo má být
užívání léku na několik dní přerušeno. Jakmile nežádoucí účinky odezní, léčbu lze opět s
opatrností zahájit.

Při hypersenzitivitě na levothyroxin nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku Letrox se
mohou vyskytnout alergické reakce na kůži (např. angioedém, kožní vyrážka, kopřivka) a

v respiračním traktu. Výskyt anafylaktického šoku byl hlášen v ojedinělých případech.
V takovém případě má být užívání přípravku ukončeno.






Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků byla použita následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému
Není známo: hypersenzitivita

Endokrinní poruchy
Časté: hypertyreóza

Srdeční poruchy
Není známo: palpitace, tachykardie, arytmie, angina pectoris

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: angioedém, vyrážka, kopřivka, hyperhidróza

Psychiatrické poruchy
Není známo: insomnie, nervozita, neklid

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo: svalová slabost, svalové křeče, osteoporóza při vysokých dávkách
levothyroxinu, zejména u žen po menopauze a zejména při dlouhodobé léčbě

Cévní poruchy
Není známo: návaly horka, oběhové selhání u předčasně narozených dětí s nízkou porodní
hmotností (viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: menstruační poruchy

Gastrointestinální poruchy
Není známo: průjem, zvracení a nauzea

Vyšetření
Není známo: snížení tělesné hmotnosti

Poruchy nervového systému
Není známo: bolest hlavy, pseudotumor cerebri (zejména u dětí), třes

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo: horečka


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme
zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav
pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-
nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Spolehlivějším ukazatelem předávkování je zvýšení hladiny T3 než zvýšení hladin T4 nebo
fT4.

Při předávkování a intoxikaci se objevují symptomy středně závažného až závažného
vzestupu rychlosti metabolismu (viz bod 4.8). V závislosti na rozsahu předávkování se
doporučuje přerušit užívání přípravku a provést kontrolní vyšetření.

Dávky až do 10 mg levothyroxinu byly u lidí v rámci intoxikačních příhod (pokusů o
sebevraždu) snášeny bez komplikací. Závažné komplikace, např. ohrožení životních funkcí
(respirace a cirkulace) jsou nepravděpodobné, pokud pacient nemá ischemickou chorobu
srdeční. Přesto však existují zprávy o případech tyreotoxické krize, křečí, srdečního selhání a
kómatu. U pacientů, kteří dlouhodobě nadměrně užívali levothyroxin byly hlášeny ojedinělé
případy náhlého úmrtí ze srdečních příčin.

Při akutním předávkování může být podáním živočišného uhlí snížena gastrointestinální
absorpce. Léčba je většinou symptomatická a podpůrná. Při výrazných beta-
sympatomimetických účincích (např. tachykardii, úzkosti, neklidu nebo hyperkinezi) je
možné zmírnit obtíže podáním beta-blokátoru. Tyreostatika nejsou vhodná, protože činnost
štítné žlázy již byla zcela potlačena.

Po užití extrémně vysokých dávek (pokus o sebevraždu) může být prospěšné provedení
plasmaferézy.

Předávkování levothyroxinem vyžaduje dlouhodobější sledování. Vzhledem k postupné
přeměně levothyroxinu na liothyronin se mohou příznaky objevit se zpožděním až šesti dnů.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění štítné žlázy, tyreoidální léčiva,
hormony štítné žlázy, sodná sůl levothyroxinu
ATC kód: H03AA
Mechanismus účinku
Účinek syntetického levothyroxinu, který je obsažen v přípravku Letrox, je totožný
s účinkem přirozeně se vyskytujícího hormonu štítné žlázy, který se tvoří převážně ve štítné
žláze. Organismus není schopný rozlišit endogenně vytvořený levothyroxin od exogenního.

Farmakodynamické účinky
Po částečné přeměně na liothyronin (T3), zejména v játrech a ledvinách, a po přestupu do
tělních buněk lze pozorovat charakteristické účinky hormonů štítné žlázy na vývoj, růst a
metabolismus díky aktivaci T3 receptorů.


Klinická účinnost a bezpečnost
Náhrada hormonů štítné žlázy vede k normalizaci metabolických procesů. Například zvýšená
hladina cholesterolu z důvodu hypotyreózy se podáváním levothyroxinu významně sníží.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Při užití nalačno se perorálně podaný levothyroxin v závislosti na typu galenické formy léku
absorbuje maximálně z 80 %, a to převážně v horní části tenkého střeva. Je-li přípravek
podáván s jídlem, absorpce se výrazně sníží.

Maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2–3 hodiny po podání.

Po zahájení perorální léčby dochází k nástupu účinku přípravku obvykle za 3 až 5 dní.

Distribuce
Distribuční objem je vypočten přibližně na 10 až 12 l. 99,97 % levothyroxinu se váže na
specifické transportní bílkoviny. Vazba protein-hormon není kovalentní, což znamená, že
dochází ke konstantní a velmi rychlé výměně mezi volnými a vázanými hormony.

Eliminace
Metabolická clearance levothyroxinu je přibližně 1,2 l plazmy denně. K rozpadu dochází
převážně v játrech, ledvinách, mozku a ve svalech. Metabolity jsou vylučovány močí a stolicí.

Poločas levothyroxinu je přibližně 7 dní; při hypertyreóze je kratší (3 až 4 dny) a při
hypotyreóze je delší (přibližně 9 až 10 dní).

Těhotenství a kojení
Levothyroxin prochází placentou pouze v malém množství. Při léčbě běžnými dávkami
přechází pouze malé množství levothyroxinu do mateřského mléka.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k vysoké vazbě na proteiny plazmy není levothyroxin odstranitelný hemodialýzou
ani hemoperfúzí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Akutní toxicita levothyroxinu je velmi nízká.

Chronická toxicita
Výzkumy chronické toxicity byly provedeny na různých živočišných druzích (potkan, pes). U
potkanů byla při vysokých dávkách pozorována hepatopatie, zvýšený výskyt spontánní
nefrózy a změna hmotnosti orgánů. U psů nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí
účinky.

Mutagenita
Údaje o mutagenním potenciálu levothyroxinu nejsou k dispozici. Dosud nebylo pozorováno
žádné podezření ani známky poškození potomků v důsledku změn v genomu vyvolaných
hormony štítné žlázy.

Kancerogenita
Dlouhodobé sledování kancerogenního potenciálu levothyroxinu u zvířat nebylo prováděno.


Reprodukční toxicita
Placentou prochází jen velmi malá množství hormonů štítné žlázy.

Údaje o poškození mužské či ženské fertility nejsou k dispozici. Neexistují žádné náznaky ani
podezření.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát cystein-hydrochloridu (částečně přítomný jako cystin)
Mikrokrystalická celulosa
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý škrob
Oxid hořečnatý lehký
Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn
před světlem.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/Al blistr: hliníkový blistr potažený hliníkovou folií

Velikost balení: 25, 50 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlín
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
56/576/07-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 6.