HUMATROPE -

sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Humatrope 18 IU (6 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Humatrope 36 IU (12 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Humatrope 72 IU (24 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Humatrope 18 IU: Jedna zásobní vložka obsahuje somatropinum 6 mg. Po rekonstituci
obsahuje somatropinum 2,08 mg/ml.

Humatrope 36 IU: Jedna zásobní vložka obsahuje somatropinum 12 mg. Po rekonstituci
obsahuje somatropinum 4,17 mg/ml.

Humatrope 72 IU: Jedna zásobní vložka obsahuje somatropinum 24 mg. Po rekonstituci
obsahuje somatropinum 8,33 mg/ml.


Léčivá látka somatropinum je připravena rekombinantní DNA technologií a produkovaná buňkami
Escherichia coli.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok.

Bílý nebo téměř bílý prášek.
Rozpouštědlo je čirý bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pediatrická populace

Humatrope je indikován k dlouhodobé léčbě dětí s nedostatkem růstového hormonu následkem
nedostatečné sekrece normálního endogenního růstového hormonu.

Humatrope je také indikován k léčbě malé postavy u dětí s cytogeneticky prokázaným Turnerovým
syndromem.

Humatrope je indikován k léčbě růstové retardace u prepubertálních dětí s chronickou renální
insuficiencí.

Humatrope je také indikován k léčbě pacientů, u kterých je porucha růstu spojena s deficitem SHOX
genu potvrzeným analýzou DNA.

Humatrope je také indikován k léčbě malého vzrůstu u dětí (současná výška SDS <-2.5 a výška
adjustovaná na dospělost SDS <-1), které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA),
s novorozeneckou výškou a/nebo délkou SDS <-2, u kterých nedošlo k růstovému výšvihu (rychlost
růstu SDS <0 v průběhu posledního roku) do věku 4 let a více.

Dospělí pacienti

Humatrope je určen dospělým s výrazným nedostatkem růstového hormonu, který byl potvrzen ve dvou
různých dynamických testech (např. test s inzulinovou hypoglykemií, test s klonidinem, test s infuzí
argininu).

Současně musí být splněna následující kritéria:
a/ Pacienti, kteří měli nedostatek růstového hormonu zjištěn už v dětství, jej musí mít znovu potvrzen
stimulačními testy před zahájením léčby Humatropem.
b/ Pacienti, u nichž vznikl nedostatek růstového hormonu až v dospělosti jako následek onemocnění
hypothalamu nebo podvěsku mozkového, musí mít současně prokázán nedostatek alespoň jednoho
dalšího (s onemocněním souvisejícího) hormonu, s výjimkou prolaktinu. Léčebná substituce tohoto
hormonu má být zahájena před začátkem podávání Humatropu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování a schéma podávání má být uzpůsobeno individuálním potřebám jedince; obecně:

Pediatričtí pacienti s deficitem růstového hormonu:
Doporučená dávka je 0,025-0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci. Tato dávka
odpovídá přibližně 0,7-1,0 mg/m2 povrchu těla za den.

Pacienti s Turnerovým syndromem:
Doporučená dávka je 0,045-0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci podané nejlépe
navečer. Tato dávka odpovídá přibližně 1,4 mg/m2 tělesného povrchu za den.

Prepubertální pediatričtí pacienti s chronickou renální nedostatečností:
Doporučená dávka je 0,045-0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci.

Pediatričtí pacienti s deficitem SHOX genu:
Doporučená dávka je 0,045-0,050 mg/kg tělesné hmotnosti denně v podkožní injekci.

Pediatričtí pacienti, kteří se narodili malí na svůj gestační věk:
Doporučená dávka je 0,035 mg/kg tělesné hmotnosti denně (odpovídá přibližně 1,0 mg/m2 povrchu těla
za den) podaná subkutánní injekcí, dokud není dosaženo cílové výšky (viz bod 5.1).
Léčba by měla být přerušena po prvním roku léčby, pokud je rychlost růstu SDS nižší než +1,0 SDS.
Léčba by měla být ukončena, pokud je rychlost růstu <2 cm/rok a došlo k potvrzenému uzavření
růstových štěrbin odpovídající kostnímu věku >14 let (dívky), nebo 16 let (chlapci).

Dospělí pacienti s deficitem růstového hormonu
Doporučená počáteční dávka je 0,15-0,30 mg/den. U starších a obézních pacientů může být zapotřebí
nižší dávka.

Tato dávka může být postupně zvyšována podle individuálních potřeb pacienta na základě klinické
odpovědi a stanovení hladiny IGF-1. Celková denní dávka obvykle nepřekročí 1 mg. Koncentrace IGF-
I mají být udržovány pod horním limitem normálního rozsahu odpovídajícímu věku. Má být užita
nejnižší účinná dávka a její potřeba se může s věkem snižovat.

Ženy mohou vyžadovat vyšší dávky než muži, přičemž muži v průběhu času vykazují zvyšující se
citlivost vůči IGF-I. To znamená, že existuje riziko, že ženy, zejména na perorální estrogenové léčbě,
budou poddávkovány, zatímco muži budou léčeni nadměrně.

V případě přetrvávajících edémů nebo vážné parestezie mají být dávky somatotropinu sníženy, aby se
zabránilo vzniku syndromu karpálního tunelu (viz bod 4.8).

Způsob podání

Přípravek Humatrope se podává subkutánní injekcí po rekonstituci.

Místa vpichu subkutánních injekcí se mají měnit, aby se předešlo tukové atrofii v místě vpichu.

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Somatropin se nesmí používat v případě prokázání nádorové aktivity. Intrakraniální nádory musí být
inaktivní a před zahájením léčby růstovým hormonem musí být protinádorová léčba ukončena. Léčba
má být ukončena v případě průkazného růstu nádoru

Humatrope nesmí být rozpouštěn dodávaným diluentem a podán pacientům, kteří jsou citliví na glycerol
nebo metakresol.

Humatrope nesmí být používán k léčbě malého vzrůstu u dětí po uzavření růstových štěrbin.

Léčba přípravkem Humatrope nesmí být zahájena u pacientů, kteří jsou v akutním kritickém stavu po
operaci na otevřeném srdci, po nitrobřišní operaci, po mnohočetných zraněních, nebo u pacientů s akutní
dyspnoí (viz bod 4.4).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Maximální doporučená denní dávka nemá být překročena (viz bod 4.2).

U bývalých pediatrických pacientů, kteří byli léčeni růstovým hormonem během dětství před dosažením
konečné tělesné výšky, musí být po uzavření růstových štěrbin znovu potvrzen deficit růstového
hormonu. Teprve poté může být zahájena další substituční léčba v dávkách pro dospělé.

Léčbu přípravkem Humatrope mají vykonávat pouze lékaři, kteří mají zkušenosti v diagnóze a léčbě
pacientů s deficiencí růstového hormonu.

Dosud nebylo prokázáno, že substituční léčba růstovým hormonem má vliv na poměr recidivy nebo
opětovného růstu intrakraniálních nádorů, běžná klinická praxe však požaduje pravidelné kontroly
hypofýzy u pacientů s předchozí poruchou funkce hypofýzy. U těchto pacientů se před zahájením
substituce růstového hormonu doporučuje počáteční vyšetření.

U pacientů léčených somatropinem s nádorovým onemocněním prodělaným v dětství bylo hlášeno
zvýšené riziko sekundárních neoplazmat (benigních nebo maligních). Nejčastějším typem těchto
sekundárních nádorů byly především intrakraniální nádory.

V případech vážné nebo opakující se bolesti hlavy, problémů zrakových, nauzey a zvracení je
doporučována fundoskopie k vyšetření otoku papily. Pokud je otok papily potvrzen, má být zvážena
diagnóza benigní intrakraniální hypertenze a případně vysazena léčba růstovým hormonem.

V současnosti nejsou k dispozici dostatečné podklady pro návrh klinického rozhodování u pacientů po
proběhlé nitrolební hypertenzi. Je-li znovu zahájeno léčení růstovým hormonem, je nezbytné pečlivě
sledovat příznaky nitrolební hypertenze.

U pacientů s endokrinními onemocněními včetně deficitu růstového hormonu může častěji dojít k
epifyzeolýze v oblasti velkých kloubů. Každé dítě, u kterého se projeví během léčby růstovým
hormonem kulhání, má být vyšetřeno.

Růstový hormon zvyšuje extrathyroidní konverzi T4 na T3 a může tak odhalit počínající hypotyreózu.
U všech pacientů se proto doporučuje sledování funkcí štítné žlázy.

U pacientů s hypopituitarismem má být po podání somatropinu substituční terapie pečlivě sledována.

U pediatrických pacientů má léčba pokračovat, dokud nedojde k zástavě růstu. Doporučené dávky
nemají být překračovány kvůli potenciálnímu riziku akromegalie, hyperglykemie a glykosurie.

Před zahájením léčby růstovým hormonem při chronické renální insuficienci má být pacient sledován
po dobu jednoho roku k potvrzení sekundární poruchy růstu. Během léčby růstovým hormonem má být
současně prováděna konzervativní léčba renální insuficience. V případě transplantace ledvin má být
léčba růstovým hormonem přerušena.

U 522 pacientů v kritickém stavu po operaci na otevřeném srdci, po nitrobřišní operaci, po
mnohočetných zraněních, nebo s akutním respiračním selháním byl pozorován vliv růstového hormonu
na průběh rekonvalescence ve dvou placebem kontrolovaných studiích. U pacientů léčených růstovým
hormonem (dávky 5,3 – 8 mg/den) byla úmrtnost vyšší (41,9 % vs. 19,3 %) oproti placebu. U pacientů
léčených dlouhodobě růstovým hormonem pro schválené indikace, u kterých nastane výše popsaný
kritický stav, nebyla bezpečnost pokračování léčby růstovým hormonem stanovena. Proto má být u
těchto pacientů v akutním kritickém stavu zvážen poměr výhod a rizik při pokračování léčby růstovým
hormonem.

Současné použití s perorální léčbou estrogenem

Pokud žena používající somatropin zahájí perorální estrogenovou léčbu, může být nutné zvýšit dávku
somatropinu, aby se udržela hladina sérového IGF-I v rozmezí normálních hodnot odpovídajících věku.
Naopak, pokud žena léčená somatropinem přestane užívat perorální estrogenovou léčbu, může být nutné
snížit dávku somatropinu, aby se předešlo přebytku růstového hormonu a/nebo nežádoucím účinkům
(viz bod 4.5). Jestliže je provedena změna cesty podání estrogenové substituce (perorální na
transdermální nebo naopak), má být dávka růstového hormonu znovu nastavena. V průběhu léčby může
být pozorováno zvýšení senzitivity k růstovému hormonu (vyjádřené jako změna v sérové hladině IGF-
I po podání růstového hormonu), zvláště u mužů.

Nasazení léčby somatropinem může mít za následek inhibici 11βHSD-1 a snížení sérové koncentrace
kortisolu. U pacientů léčených somatropinem může být odhalen dříve nediagnostikovaný centrální
(sekundární) hypoadrenalismus vyžadující substituční léčbu glukokortikoidy. Navíc pacienti léčení
substituční léčbou glukokortikoidy pro dříve diagnostikovaný hypoadrenalismus mohou vyžadovat po
zahájení léčby somatropinem zvýšení jejich udržovacích nebo stresových dávek (viz bod 4.5).

Prader-Willi Syndrom

Po zahájení léčby růstovým hormonem byly hlášeny případy spánkové apnoe a náhlé smrti u
pediatrických pacientů postižených syndromem Prader-Willi a s přítomností alespoň jednoho
z následujících rizikových faktorů: závažná obezita, předchozí obstrukce horních cest dýchacích nebo
spánková apnoe a neidentifikovaná respirační infekce. U pacientů s deficitem růstového hormonu, kteří
zároveň trpí syndromem Prader-Willi, má lékař při preskripci růstového hormonu zvážit poměr přínosu
a rizika léčby. Humatrope není indikován u pacientů trpících syndromem Prader-Willi
s nediagnostikovaným deficitem růstového hormonu.

Protože somatropin může snižovat citlivost na inzulin, pacienti mají být monitorováni, aby byla
odhalena případná intolerance glukózy. U pacientů s diabetem mellitem může být po zahájení léčby
somatropinem zapotřebí úpravy dávky inzulinu. Pacienti s diabetem mellitem nebo intolerancí glukózy
mají být během léčby somatropinem pečlivě monitorováni.

Starší pacienti (věk ≥ 65 let) jsou citlivější k účinku přípravku Humatrope a mohou být náchylnější
k rozvoji závažných nežádoucích účinků. Zkušenosti u pacientů nad 80 let jsou omezené.

Není dostatek zkušeností s dlouhotrvající léčbou dospělých.

Před zahájením léčby dětí s SGA mají být před zahájením léčby vyloučeny další možné příčiny poruchy
růstu.

Před zahájením léčby dětí s SGA a následně v ročních intervalech se doporučuje sledování plazmatické
hladiny inzulinu a glukózy v krvi nalačno. U pacientů s vyšším rizikem vývoje diabetu mellitu (např.
rodinná anamnéza, obezita, závažná inzulinová rezistence, acanthosis nigricans) má být proveden
perorální glukózový toleranční test. Jestliže dojde k rozvoji diabetu, růstový hormon nemá být podáván,
dokud nedojde ke stabilizaci antidiabetické terapie. Růstový hormon může být nadále podáván společně
s pečlivým sledováním metabolických parametrů. Může být zapotřebí zvýšení dávky inzulinu.

Před zahájením léčby dětí s SGA a následně v půlročních intervalech se doporučuje sledování
plazmatických koncentrací IGF-I. Pokud hladiny IGF-I opakovaně překračují +2 SD v porovnání
k referenčním hodnotám odpovídajícím pohlaví, věku a vývoje puberty, mají být při úpravě dávky brán
do úvahy poměr IGF-I/IGFBP-3.

Vzhledem k omezeným zkušenostem se nedoporučuje zahájení léčby přípravkem Humatrope u dětí
s SGA a dětí s deficitem SHOX genu ve věku blížícímu se pubertě.

Pokud je u dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA), léčba růstovým hormonem ukončena
před dosažením cílové výšky, může dojít k částečné ztrátě možné cílové výšky.

Pankreatitida

Ačkoli je vzácná, má být pankreatitida zvažována u pacientů léčených somatropinem, u nichž se objevila
bolest břicha, a to zvláště u dětí.

Vývoj skoliózy u pediatrických pacientů

U dětí se může v obdobích rychlého růstu vyvíjet skolióza. Příznaky skoliózy je nutné během léčby
sledovat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v denní dávce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů s diabetem mellitem, kteří zároveň používají somatropin, může být zapotřebí úprava dávky
inzulinu a/nebo perorálních antidiabetik.

Současná léčba glukokortikoidy snižuje růst podporující účinek přípravku Humatrope. Pacientům s
deficitem ACTH má být náhradní léčba glukokortikoidy pečlivě upravena, aby se předešlo inhibičnímu
účinku na růst. Růstový hormon snižuje přeměnu kortisonu na kortisol a může odhalit dříve
nediagnostikovaný centrální hypoadrenalismus nebo způsobit neúčinnost nízkých dávek substitučních
glukokortikoidů (viz bod 4.4).

U žen užívajících perorální estrogenovou substituci může být k dosažení cíle léčby nutná vyšší dávka
růstového hormonu (viz bod 4.4).

Somatropin může zvyšovat enzymatickou aktivitu cytochromu P450 (CYP) a může tak vést ke snížení
plazmatických koncentrací a snížení účinnosti přípravků metabolizovaných prostřednictvím CYP3A,
jako jsou pohlavní hormony, kortikosteroidy, cyklosporin a antikonvulziva.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Není známo, zda Humatrope, podaný těhotným ženám může poškodit plod nebo narušit reprodukční
schopnost. Humatrope má být podán těhotným ženám pouze v případě nezbytnosti.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné studie s podáváním Humatrope kojícím matkám. Není známo, zda tento lék je
vylučován do lidského mléka. Protože je však mnoho léků do lidského mléka vylučováno, má být
Humatrope podáván kojícím matkám s opatrností.

Fertilita
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nebyly s přípravkem Humatrope provedeny.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Humatrope nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů pozorovaných ve
spontánních hlášeních a v klinických hodnoceních. V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky
seřazeny podle klesající závažnosti.
Ohodnocení frekvencí výskytu: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až  1/10), méně časté ( až  1/100), vzácné ( 1/10000 až  1/1000), velmi vzácné ( 1/10000) a není známo (z dostupných
údajů nelze určit).

Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita
na rozpouštědlo
(metakresol,
glycerol)
Hypersenzitivi
ta na léčivou
látku
Endokrinní poruchy
Hypothyroidism
us
Pankreatitida
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Gynekomastie


Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
(z dostupných
údajů nelze
určit)
Mírná
hyperglykemie
(dospělí)
Mírná
hyperglykemie
(pediatričtí
pacienti)
Diabetes
mellitus 2.
typu
(pediatričtí
pacienti)
Diabetes
mellitus 2.
typu
(dospělí)
Inzulinová
rezistence
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
(dospělí)
Insomnie
(dospělí)
Parestezie
(dospělí)
Syndrom
karpálního
tunelu

Benigní
intrakraniální
hypertenze
Parestezie
(pediatričtí
pacienti)
Insomnie
(pediatričtí
pacienti)

Cévní poruchy
Hypertenze
(dospělí)
Hypertenze
(pediatričtí
pacienti)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe
(dospělí)
Spánková apnoe
(dospělí)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest kloubů
(dospělí)
Lokalizovaná
bolest svalů
(dospělí)
Vývoj skoliózy
(pediatričtí
pacienti)
Lokalizovaná
bolest svalů
(pediatričtí
pacienti)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Otoky (lokální
a celkové)
(dospělí)
Bolest v místě
aplikace injekce
Otoky (lokální a
celkové)
(pediatričtí
pacienti)
Slabost
Vyšetření
Glykosurie
(dospělí)
Glykosurie
(pediatričtí
pacienti)

Pediatrická populace

V klinických studiích s deficiencí růstového hormonu se asi u 2 % pacientů vyvinou protilátky proti
růstovému hormonu. Pokud se používá vyšších dávek (u Turnerova syndromu), vyvinou se protilátky
až u 8 % pacientů Afinita těchto protilátek proti růstovému hormonu je však nízká a nedochází k
ovlivnění rychlosti růstu. U každého pacienta, který neodpovídá na léčbu, mají být zkoumány
protilátky proti růstovému hormonu.

Na začátku léčby byly pozorovány mírné a přechodné otoky.

U malého počtu dětí, které byly léčeny růstovým hormonem, došlo k vývinu leukémie. Vztah mezi
leukémií a léčbou růstovým hormonem je nejistý.

Dospělí pacienti

U pacientů s deficitem růstového hormonu vzniklým v dospělosti byly na počátku léčby hlášeny
přechodné otoky, bolesti svalů a kloubů.

Dospělí pacienti, u kterých došlo k vývinu deficitu již v dětství, mají méně nežádoucích účinků než
pacienti, u kterých došlo k deficitu až v dospělosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím Státního ústavu pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10. Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní předávkování by mohlo vést k hypoglykemii a následnému přechodu do hyperglykemie.
Dlouhodobé předávkování by se mohlo projevit známkami a příznaky akromegalie v souladu se
známým účinkem nadbytku lidského růstového hormonu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony předního laloku hypofýzy a analoga,
ATC kód: H01AC
Humatrope je rekombinantní polypeptidický hormon. Má 191 aminokyselin a molekulární váhu 22 daltonů. Sekvence aminokyselin léčivé látky je stejná jako u lidského růstového hormonu
produkovaného hypofýzou. Humatrope je syntetizován v kmeni bakterií Escherichia coli, který byl
modifikován vložením genu pro lidský růstový hormon.

Biologický účinek přípravku Humatrope je terapeuticky shodný s lidským růstovým hormonem
získávaným z hypofýzy.

Humatrope stimuluje růstové ploténky dlouhých kostí. Zvyšuje buněčnou proteosyntézu a asimilaci
dusíku.

Humatrope stimuluje metabolizmus tuků. Výsledkem může být snížení hladiny celkového
plazmatického cholesterolu a zvýšení plazmatické hladiny mastných kyselin a HDL cholesterolu.

Léčba přípravkem Humatrope působí u pacientů s deficitem růstového hormonu příznivě na stavbu
těla, ubývá tělního tuku a přibývá svalové hmoty. Dlouhodobá terapie zvyšuje minerální hustotu kostí.

Humatrope může způsobit inzulinovou rezistenci. Velké dávky lidského růstového hormonu mohou
způsobit poruchu glukózové tolerance.

Údaje z klinických studií prováděných na pacientech s Turnerovým syndromem ukazují, že ačkoliv
některé pacientky na léčbu nereagují, bylo celkově pozorováno zvýšení předpovězené výšky s
průměrem 3,3 ± 3,9 cm.

V klinickém hodnocení vykázali pacienti s SGA (průměrný věk 9,5 ± 0,9 let), kteří byli léčeni
přípravkem Humatrope v dávce 0,067 mg/kg/den po dobu dvou let, v průběhu léčby průměrný
výškový přírůstek SDS +1,2. Výsledky získané tímto klinickým hodnocením přípravku Humatrope
jsou srovnatelné s výsledky popisovanými u ostatních přípravků s rekombinačním růstovým
hormonem.

Pediatrická populace

"Otevřená, multicentrická observační studie GeNeSIS (Genetics and Neuroendocrinology of Short
Stature International Study) byla provedena jako poregistrační studie hodnocení bezpečnosti.
Pediatrické údaje týkající se hodnot standardní odchylky konečné výšky ve schválených indikacích
jsou: u nedostatku růstového hormonu, 1,39 ± 1,14; u Turnerova syndromu, 0,95 ± 0,82; při
poruše růstu spojené s homeoboxovým deficitem SHOX genu (SHOX-D), 0,86 ± 0,91; u malého
vzrůstu vzhledem ke gestačnímu věku (SGA), 1,11 ± 0,96 a při chronické renální insuficienci (CRI)
0,88 ± 0,81 po 6,0 ± 3,7, 6,4 ± 3,3, 4,7 ± 2,6, 5,4 ± 3,0 a 5,8 ± 2,8 letech léčby somatropinem.


Výsledky dlouhodobé observační studie (GeNeSIS) léčby somatropinem v pediatrii zahrnovaly údaje
od 22 311 pacientů léčených somatropinem (63,0 % nedostatek růstového hormonu, 12,7 %
idiopatická porucha růstu, 8,4 % Turnerův syndrom, 5,7 % malý vzrůst vzhledem ke gestačnímu věku,
2,6 % deficit SHOX genu, 0,4 % chronická renální insuficience, 5,5 % jiné a 1,7 % neznámé) a byly v
souladu se známým bezpečnostním profilem somatropinu. Klíčové bezpečnostní cíle studie, tj. výskyt
diabetu 2. typu, de novo rakoviny a úmrtnosti byly posuzovány ve srovnání s obecnou populací, na
základě dat z registru. U osmnácti z 21 448 pacientů léčených somatropinem a způsobilých k analýze,
se rozvinul diabetes mellitus 2. typu; nicméně u 13 z 18 pacientů existovaly rizikové faktory diabetu.
Standardizovaný poměr incidence (95% CI) diabetu 2. typu u dětí léčených somatropinem byl
významně zvýšen (3,77 (2,24 až 5,96)), ale výskyt u 16,8 případů na 100 000 osoboroků expozice je
vzácný. Standardizovaný poměr incidence (95% CI) primárních onkologických onemocnění u
pacientů bez předchozí anamnézy byl 0,71 (0,39 až 1,20) na základě nahlášených 14 případů. U
pacientů léčených somatropinem bylo hlášeno 45 úmrtí.

Standardizovaný poměr úmrtnosti (95% CI), na základě nahlášených 42 úmrtí pacientů sledovaných
během studie byl 0,6 (0,4 až 0,8) z celkové příčiny úmrtnosti u všech diagnóz pacientů s nízkým
tělesným vzrůstem; pouze u podskupiny pacientů s anamnézou deficitu organického růstového
hormonu, a zejména kvůli předchozí malignitě, byl standardizovaný poměr úmrtnosti významně
zvýšen.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dávka 100 g/kg dospělým dobrovolníkům (mužům) způsobí maximální sérovou hladinu (Cmax ) asi
55 ng/ml, poločas (t 1/2) téměř 4 hodiny a maximální absorpci (AUC [ 0-] asi 475 ng*hod/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Humatrope je lidský růstový hormon vyráběný rekombinantní technologií. Při subchronických
toxikologických studiích nebyly hlášeny žádné závažné události. S tímto lidským růstovým hormonem
(Humatrope) nebyly prováděny dlouhodobé studie karcinogenicity a ovlivnění fertility u zvířat. Dosud
nebylo zaznamenáno, že by Humatrope působil mutagenně.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Zásobní vložka s práškem: mannitol, glycin, heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, kyselina
fosforečná 10%, hydroxid sodný

Stříkačka s rozpouštedlem: glycerol, metakresol, kyselina chlorovodíková 10%, hydroxid sodný, voda
pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Před rekonstitucí: 3 roky

Po rekonstituci: přípravek může být uchováván v chladničce (2 °C – 8 °C) až po dobu 28 dnů. Vystavení
pokojové teplotě nemá překročit 30 minut denně.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Přípravek Humatrope je dostupný v následujících velikostech balení:

Humatrope 18 IU prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok:
zásobní vložka (sklo třídy I) obsahující 6 mg prášku
pro injekční roztok a 3,17 ml rozpouštědla v předplněné
injekční stříkačce (sklo třídy I) s pryžovým pístem.
Velikost balení 1 zásobní vložka a 1 stříkačka s 3,17 ml
rozpouštědla
Humatrope 36 IU prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok:
zásobní vložka (sklo třídy I) obsahující 12 mg prášku
pro injekční roztok a 3,15 ml rozpouštědla v předplněné
injekční stříkačce (sklo třídy I) s pryžovým pístem.
Velikost balení 1 zásobní vložka a 1 stříkačka s 3,15 ml
rozpouštědla
Humatrope 72 IU prášek a rozpouštědlo
pro injekční roztok:
zásobní vložka (sklo třídy I) obsahující 24 mg prášku
pro injekční roztok a 3,15 ml rozpouštědla v předplněné
injekční stříkačce (sklo třídy I) s pryžovým pístem.
Velikost balení 1 zásobní vložka a 1 stříkačka s 3,15 ml
rozpouštědla

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokyny pro přípravu a zacházení:

Rekonstituce: Každá zásobní vložka Humatrope má být rekonstituována pomocí přibalené stříkačky s
rozpouštědlem. Při rekonstituci připojte zásobní vložku k předplněné stříkačce s rozpouštědlem a
vpravte celý obsah předplněné stříkačky do zásobní vložky. Jehla rozpouštědla směřuje proud tekutiny
proti skleněné stěně zásobní vložky. Poté zásobní vložku 10x jemně otočte nahoru a dolů až do
úplného rozpuštění obsahu. NETŘEPEJTE. Výsledný roztok by měl být čirý, bez viditelných částic.
Pokud je roztok zakalený nebo obsahuje viditelné částice, NESMÍ BÝT aplikován.

Zásobní vložky jsou vyrobeny pouze pro použití v dávkovači/peru HumatroPen. Při založení zásobní
vložky, připojení jehly a aplikaci přípravku Humatrope dodržujte pokyny výrobce pera.

Stříkačka s rozpouštědlem je pouze pro jednorázové použití. Po použití ji zlikvidujte. Pro každou
aplikaci Humatrope je nutná sterilní jehla.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ELI LILLY ČR, s.r.o.
Pobřežní 186 00 Praha Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Humatrope 18 IU (6 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok: 56/158/89-A/C
Humatrope 36 IU (12 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok: 56/158/89-B/C
Humatrope 72 IU (24 mg) prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok: 56/158/89-C/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15.5.Datum posledního prodloužení registrace: 16.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 8.