Darezil

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy, ATC kód: N06DA
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převládající
cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je více než tisíckrát účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu vyskytujícímu se hlavně mimo centrální nervový systém.

Alzheimerova choroba
U pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se zúčastnili klinických studií, způsobilo podávání dávek
mg nebo 10 mg donepezilu jednou denně ustálenou inhibici aktivity acetylcholinesterázy (měřeno v
membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %; tyto hodnoty byly naměřeny po podání dávky. Bylo
zjištěno, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech donepezil-hydrochloridem koreluje se
změnami v ADAS-cog, což je citlivá stupnice používaná k hodnocení paměti. Schopnost donepezil-
hydrochloridu ovlivnit základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by
donepezil měl nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy choroby byla sledována ve 4 studiích s donepezilem kontrolovaných
placebem - 2 šestiměsíční a 2 roční.

Po ukončení 6měsíční klinické studie byla zhodnocena účinnost léčby donepezilem za použití 3 kriterií:
ADAS-cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí - CIBIC (the Clinician Interview
Based Impression of Change with Caregiver Input) a vyhodnocení denních aktivit - ADLSCD (the
Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale - měřítko posuzující
společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).

Pacienti, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři.

Schopnost reagovat = zlepšení ADAS-cog nejméně o 4 body
Žádné zhoršení v globálních funkcích “CIBIC+”
Žádné zhoršení v denních aktivitách
Náhrada za ratingové stupnice klinické demence



% schopnost reagovat



Pacienti (n=365) Počet vyhodnotitelných pacientů (n=352)
Skupina placeba 10 % 10 %
Donepezil 5mg skupina 18 %* 18 %*
Donepezil 10mg skupina 21 %* 22 %**
* p <0.05
** p <0.01

Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.