Zinforo

Po podání jednotlivé dávky vrozmezí 50 až 1000mg se cmaxa AUC ceftarolinu zvyšuje přibližně
proporcionálně sdávkou. Po podání opakovaných intravenózních dávek 600mg jako infuze každých nebo 12hodin zdravým dospělým sCrCl >50ml/minnebyla pozorována významná kumulace
ceftarolinu.
Distribuce
Vazba ceftarolinu na plazmatické bílkoviny je nízká erytrocytů. Střední distribuční objem ceftarolinu vustáleném stavu uzdravých dospělých mužů po
podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu je 20,3l,
hodnota podobná objemu extracelulární tekutiny.
Biotransformace
Ceftarolin-fosamil koncentrace proléčiva jsou vplazmě měřitelné především vprůběhu intravenózní infuze. Dochází
khydrolýze beta laktamového kruhu ceftarolinu za tvorby mikrobiologicky neaktivního metabolitu
sotevřeným kruhem, ceftarolin M-
1. Průměrný plazmatický poměr AUC ceftarolin M-1 kceftarolinu

po podání jednotlivé dávky 600mg formou intravenózní infuze ceftarolin-fosamilu zdravým jedincům
je přibližně 20-30%.
Vcelkové frakci lidských jaterních mikrosomů je přeměna ceftarolinu nízká, což ukazuje na to, že
ceftarolin není metabolizován jaterními enzymy CYPEliminace
Ceftarolin je přednostně vylučován ledvinami. Renální clearance ceftarolinu je přibližně stejná nebo
mírně nižší než glomerulární filtrační rychlost ledvin a studie transportérů in vitroukazují, že aktivní
sekrece nepřispívá krenální eliminaci ceftarolinu.
Průměrný terminální poločas eliminace ceftarolinu uzdravých dospělých je přibližně 2,5hodiny.
Po podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu zdravým
dospělým mužům se přibližně 88% radioaktivity objevilo vmoči a 6% ve stolici.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Udospělých, dospívajících a dětí sCrCl ≤50ml/min je nutná úprava dávkyNeexistuje dostatek údajů pro úpravu dávkování udospívajících sESRD ve věku 12 až <18let a
stělesnou hmotností <33kg a udětí sESRD ve věku od 2 do <12let. Není dostatek údajů pro úpravu
dávkování upediatrických pacientů ve věku <2let se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin nebo ESRD.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika ceftarolinu upacientů shepatálním poškozením nebyla stanovena. Vzhledem ktomu,
žeceftarolin nepodléhá významnému metabolismu vjátrech, nepředpokládá se, že by systémová
clearance ceftarolinu byla významně ovlivněna poškozením jater. Ztohoto důvodu se nedoporučuje
úprava dávkování upacientů shepatálním poškozením.
Starší pacienti
Po podání jednorázové intravenózní dávky 600mg ceftarolin-fosamilu je farmakokinetika ceftarolinu
podobná uzdravých starších jedinců AUC0-∞byla ustarších jedinců o33% vyšší, což je závislé především na změnách funkce ledvin
vzávislosti na věku. Úprava dávky přípravku Zinforo ustarších pacientů není nutná, pokud je
clearance kreatininu vyšší než 50ml/min.
Pediatrická populace
Unovorozenců, kojenců, dětí a dospívajících stělesnou hmotností <33kg je nutná úprava dávkování
Pacienti scystickou fibrózou
Pacienti scystickou fibrózou byliz klinických studií sCAP vyloučeni.
Některé kazuistiky a publikované studie naznačují potřebu vyšší dávky ceftarolin-fosamilu u pacientů
s cystickou fibrózou z důvodu možnosti změněné farmakokinetiky ceftarolinu vedoucí k
subterapeutickým hladinám.Výsledky populační farmakokinetické studiezaložené na souhrnných
údajích z různých studiíneprokázaly významné, klinicky relevantní rozdílyvefarmakokinetických
parametrech ceftarolinu u pacientů scystickou fibrózou ceftarolinu u pacientů s cystickou fibrózou byla podobná jakou pacientů sCAP nebo cSSTI, zatímco
distribuční objem centrálního kompartmentuceftarolinu byl podobný jako u zdravých dobrovolníků.