Trepulmix

U dětí a dospívajících neexistuje pro indikaci CTEPH žádné relevantní použití treprostinilu.

Způsob podání

Přípravek Trepulmix je určen pro subkutánní podání. Podává se neředěný, a to kontinuální subkutánní
infuzí pomocí subkutánního katétru s použitím ambulantní infuzní pumpy.

Zdravotnický pracovník zodpovědný za léčbu musí zajistit, aby byl pacient plně proškolen a schopen
používat vybrané infuzní zařízení. Všichni pacienti musí být proškoleni, aby si uměli připravit zásobník
s infuzí treprostinilu a naplnit a připojit infuzní hadičku. Pacientovi musí být předány písemné pokyny
od výrobce pumpy nebo individuální doporučení předepisujícího lékaře. Zahrnuje to potřebné úkony při
normálním podávání léku, doporučení, co dělat při ucpání a dalších závadách pumpy, a údaje, koho
kontaktovat v případě naléhavé situace.

Aby nedošlo k přerušení podávání léku, musí mít pacient přístup k náhradní infuzní pumpě a
subkutánním infuzním setům pro případ, že by u používaného zařízení došlo k závadě.

Ambulantní infuzní pumpa použitá pro podávání neředěného přípravku Trepulmix subkutánně musí být:

• malá a lehká,
• schopna upravovat rychlost infuze po 0,002 ml/h nebo méně,
• vybavena výstražnou signalizací ucpání, nedostatečně nabité baterie, chyby v naprogramování
a chybné funkce motoru,
• přesná v rozmezí +/–6 % naprogramované rychlosti podávání,
• poháněna přetlakem
Zásobník musí být vyroben z polypropylenu nebo skla.

Pacienti musí být řádně proškoleni v používání a programování pumpy a v připojení a údržbě infuzní
soupravy.

Proplachování infuzní hadičky, která je připojena k pacientovi, může vést k náhodnému předávkování.
Podrobnější informace o symptomech a léčbě předávkování viz bod 4.9 tohoto dokumentu.

Přípravek Trepulmix se dodává v koncentracích 1; 2,5; 5 a 10 mg/ml.

Pro subkutánní infuzi se Trepulmix podává bez dalšího naředění vypočtenou rychlostí subkutánní infuze
Trepulmix v injekční lahvičce neředěného přípravku Trepulmix podáván až po dobu 72 hodin při teplotě 37 °C. Rychlost subkutánní
infuze se vypočítá pomocí následujícího vzorce:









*Konverzní faktor 0,00006 = 60 min/h x 0,000001 mg/ng

Aby nedošlo k chybám při výpočtu vzhledem ke složitému vzorci, je třeba zkontrolovat
vypočtenou dávku s níže uvedenými tabulkami. Pro každou sílu léčivého přípravku je uvedena
jedna tabulka s výpočtem dávky.

Příklady výpočtů pro subkutánní infuze jsou následující:

Příklad 1:

U osoby o tělesné hmotnosti 60 kg při doporučené počáteční dávce 1,25 ng/kg/min při použití síly
přípravku Trepulmix 1 mg/ml se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze = 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006

Příklad 2:

U osoby o tělesné hmotnosti 65 kg při dávce 40 ng/kg/min při použití síly přípravku Trepulmix 5 mg/ml
se infuzní rychlost vypočítá následovně:

Rychlost
subkutánní
infuze =
40 ng/kg/min x 65 kg x 0,= 0,031 ml/h 5


V tabulce 1-1 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-1:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
1,25subkutánní
infuze =
Dávka Síla přípravku Trepulmix v injekční lahvičce
25 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,27,5 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,30 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,32,5 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,35 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,37,5 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,40 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,42,5 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.
V tabulce 1-2 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
2,5 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 42,5 ng/kg/min.

Tabulka 1-2:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,6,25třech dnech.

V tabulce 1-3 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 80 ng/kg/min.

Tabulka 1-3:

Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
㄀　50 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,55 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,60 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,65 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,70 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,75 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,80 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze, která je možná pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po
třech dnech.

V tabulce 1-4 jsou uvedeny pokyny pro rychlosti podávání subkutánní infuze přípravku Trepulmix
10 mg/ml u pacientů s různou tělesnou hmotností odpovídající dávkám až do 155 ng/kg/min.

Tabulka 1-4:
Nastavení rychlosti infuze u subkutánní pumpy
Tělesná hmotnost pacienta Dávka 
50Stínované oblasti označují nejvyšší rychlost infuze pomocí 3ml injekční stříkačky vyměňované po třech dnech.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Plicní venookluzivní choroba.
• Těžké nekompenzované selhání levé srdeční komory.
• Těžká porucha funkce jater • Aktivní gastrointestinální vředová choroba, nitrolební krvácení, gastrointestinální poranění či jiné
gastrointestinální krvácení.
• Vrozené nebo získané chlopenní vady s klinicky relevantní dysfunkcí myokardu, která nesouvisí
s plicní hypertenzí.
• Těžká ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris.
• Infarkt myokardu v uplynulých šesti měsících.
• Těžké arytmie.
• Cerebrovaskulární příhody v uplynulých třech měsících.
• Současné podávání s jinými prostanoidy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití


Léčba obecně
Při rozhodování o zahájení léčby treprostinilem je třeba vzít v úvahu vysokou pravděpodobnost, že
kontinuální infuze bude nutné podávat dlouhodobě. Proto je nutné pečlivě posoudit pacientovu
schopnost tolerovat dlouhodobě zavedený katétr a starat se o něj a o infuzní soupravu. Klinický tým
zodpovědný za léčbu musí zajistit, aby byl pacient plně proškolen a schopen používat vybrané infuzní
zařízení

Treprostinil je silný plicní a systémový vazodilatátor. U subjektů s nízkým systémovým arteriálním
tlakem může léčba treprostinilem zvýšit nebezpečí systémové hypotenze. Léčba se nedoporučuje
u pacientů se systolickým arteriálním tlakem nižším než 85 mmHg.
Při všech změnách dávkování se doporučuje monitorovat systémový krevní tlak a srdeční frekvenci
a pacienta je třeba instruovat, aby ukončil podávání infuze, pokud u něj dojde k symptomům hypotenze
nebo pokud zjistí krevní tlak 85 mmHg nebo nižší.

Pokud vznikne u pacienta v průběhu léčby treprostinilem plicní edém, je třeba zvážit možnost současné
plicní venookluzivní nemoci. Léčbu je třeba ukončit, neboť plicní venookluzivní nemoc je
kontraindikací pro léčbu treprostinilem
Opatrnost se doporučuje v situacích, kdy může treprostinil zvýšit riziko krvácení inhibicí agregace
trombocytů
Vysazení
Náhlé vysazení či náhlé výrazné snížení dávky treprostinilu může způsobit obnovení plicní hypertenze

Zvláštní skupiny pacientů
Pacientům s poruchou funkce jater a ledvin musí být dávka stanovena opatrně Protože se treprostinil a jeho metabolity vylučují převážně močí, doporučuje se postupovat při léčbě
pacientů s poruchou funkce ledvin opatrně, aby nedošlo ke škodlivým následkům souvisejícím
s možnou vyšší systémovou expozicí
Obsah sodíku
Trepulmix 1 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 36,8 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 1 mg/ml, což odpovídá
1,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Trepulmix 2,5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,3 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 2,5 mg/ml, což
odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

Trepulmix 5 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 39,1 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 5 mg/ml, což odpovídá
% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

Trepulmix 10 mg/ml infuzní roztok
Tento léčivý přípravek obsahuje 37,4 mg sodíku v 10 ml injekční lahvičce o síle 10 mg/ml, což
odpovídá 1,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku.

To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.


Souběžně podávané léčivé přípravky
Souběžné podávání inhibitorů enzymu cytochromu P450 k vyšší expozici treprostinilu nežádoucích účinků souvisejících s podáváním treprostinilu. Proto má být zváženo snížení dávky bod 4.5
Souběžné podávání induktorů enzymu CYP2C8 treprostinilu. Při nižší expozici je pravděpodobné, že se klinická účinnost sníží. Proto je třeba zvážit
zvýšení dávky treprostinilu