Solusin

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, analogy prostaglandinů.
ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku a farmakodynamický účinek

Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2alfa, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka.
Snížení nitroočního tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je
dosaženo po osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.

Studie na zvířatech i u lidí naznačují, že hlavní mechanismem účinku látky je zvýšení uveosklerálního odtoku,
ačkoliv u člověka bylo zjištěno i jisté zvýšení usnadnění odtoku (snížením odtokové rezistence).

Klinická účinnost a bezpečnost
Stěžejní studie prokázaly, že latanoprost je účinný v monoterapii. Navíc byly provedeny klinické studie zkoumající
kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v kombinaci s beta
adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (trvání 1 nebo 2 týdny) studie naznačují, že účinek latanoprostu je
v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) aditivní a
alespoň zčásti aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční tekutiny. Nebylo
zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek nevykazoval latanoprost žádné nebo
zanedbatelné účinky na nitrooční krevní oběh. Během lokální léčby však může dojít k rozvoji lehké až středně těžké
konjunktivální nebo episklerální hyperémie.

Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na retinální cévy, jak
bylo patrné při vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudoafakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti
zadního segmentu oka.

Latanoprost neměl v klinických dávkách žádné významné farmakologické účinky na kardiovaskulární ani na
respirační systém.

Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ≤ 18 let byla prokázána v 12týdenní dvojitě zaslepené klinické studii
porovnávající latanoprost s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou nitrooční hypertenzí a pediatrickým
glaukomem. U novorozenců se vyžadoval nejméně 36. týden gestačního věku. Pacienti dostávali buď latanoprost
0,005% jednou denně anebo timolol 0,5% (nebo volitelně 0,25% pro jedince < 3 let) dvakrát denně. Primárním
cílovým parametrem bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve dvanáctém týdnu oproti výchozím hodnotám.
Průměrný pokles nitroočního tlaku (IOP) byl ve skupinách latanoprostu i timololu podobný. Ve všech sledovaných
věkových skupinách (0 < 3 roky; 3 < 12 let a 12 až 18 let) byl průměrný pokles nitroočního tlaku na konci 12 týdne
ve skupinách latanoprostu i timololu podobný. Údaje o účinnosti v klinické pediatrické studii ve věkové skupině 0 <
roky byly pro latanoprost nicméně založeny na výsledcích pouze u 13 pacientů a žádná relevantní účinnost nebyla
prokázána u 4 pacientů ve věkové skupině 0 < 1 rok. Údaje u předčasně narozených dětí nejsou k dispozici
(gestační věk < 36 týdnů).

Snížení nitroočního tlaku (IOP) mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným glaukomem (PCG) bylo ve
skupině užívající latonoprost podobné jako ve skupině užívající timolol. Podskupina s glaukomem odlišným než
primárně vrozeným (non-PCG; juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné
výsledky jako podskupina PCG.


Účinek na nitrooční tlak (IOP) byl zřetelný po prvním týdnu léčby a přetrvával po celou dobu 12týdenní studie stejně
jako u dospělých.

Tabulka: snížení IOP (mm Hg) ve 12. týdnu aktivní léčby a podle výchozí diagnózy
latanoprost / N=53 timolol / N=průměrná výchozí hodnota
(SE)
27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě†
(SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p vs. timolol 0, PCG / N=28 Non-PCG / N=25 PCG / N=26 Non-PCG/N=průměrná výchozí hodnota
(SE)
26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě†
(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p vs. timolol 0,6957 0,1317
SE: standardní chyba † upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA)