Solixa

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD
Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivním specifickým antagonistou cholinergních receptorů.
Močový měchýř je inervován parasympatickými cholinergními nervy. Acetylcholin stahuje hladké
svalstvo detruzoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž se převážně účastní subtyp M3.
Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že je solifenacin kompetitivním inhibitorem
muskarinového receptoru subtypu M3. Navíc se zjistilo, že je solifenacin specifickým antagonistou
muskarinových receptorů tím, že vykazoval pouze nízkou nebo nevykazoval žádnou afinitu k různým
jiným receptorům a testovaným iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacinem v dávkách 5 mg a 10 mg denně byla studována v několika dvojitě zaslepených
randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů a žen s hyperaktivním močovým
měchýřem.

Jak ukazuje tabulka níže, poskytovaly dávky 5 mg i 10 mg solifenacinu statisticky významná zlepšení
primárních a sekundárních cílových parametrů ve srovnání s placebem. Účinnost byla pozorována v
průběhu jednoho týdne od zahájení léčby a stabilizována v průběhu 12 týdnů. V jedné dlouhodobé
otevřené studii bylo prokázáno udržování účinnosti po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdnech léčby
bylo přibližně 50 % pacientů trpících před léčbou inkontinencí bez epizod inkontinence a navíc 35 %
pacientů dosáhlo frekvenci močení méně než 8x denně. Léčba symptomů hyperaktivního močového
měchýře vede též k prospěšným výsledkům v rámci ukazatelů kvality života, jako je celkové vnímání
zdravotního stavu, dopad inkontinence, omezení činností, fyzické omezení, sociální omezení, emoce,
závažnost symptomů, závažnost opatření a spánek/energie.



Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg jednou
denně.
Solifenacin
10 mg
jednou
denně
Tolterodin
mg
dvakrát
denně.
Frekvence močení/24 h
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
11,1,(12%)
12,2,(19%)
<0,11,2,(23%)
<0,12,1,(16%)
0,Počet epizod nucení/24 h
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
6,2,(32%)
5,2,(49%)
<0,6,3,(55%)
<0,5,2,(39%)
0,Počet epizod inkontinence/24 h
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
2,1,(38%)
2,1,(58%)
<0,2,1,(62%)
<0,2,1,(48%)
0,Počet epizod nokturie/24 h
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
1,0,(22%)
2,0,(30%)
0,1,0,(33%)
<0,1,0,(26%)
0,Vyprázdněný objem/močení
Střední výchozí hodnota
Střední zvýšení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
166 ml
ml
(5%)
146 ml
32 ml
(21%)
<0,163 ml
43 ml
(26%)
<0,147 ml
24 ml
(16%)
<0,001
Počet vložek/24 h
Střední výchozí hodnota
Střední snížení výchozí hodnoty
% změny výchozí hodnoty
n
p-hodnota*
3,0,(27%)
2,1,(46%)
<0,2,1,(48%)
<0,2,1,(37%)
0,
Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin 10 mg a placebo. Ve 2 z těchto 4 studií byl
též použit solifenacin 5 mg a 1 ze studií zahrnovala tolterodin 2 mg 2x denně.
V jednotlivých studiích nebyly hodnoceny všechny parametry a léčebné skupiny. Proto se může počet
uvedených pacientů lišit podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
* p–hodnota se týká srovnání s placebem