Skilarence

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, jiná imunosupresiva, ATC kód: L04AX
Mechanismus účinku

Protizánětlivé a imunomodulační účinky dimethyl-fumarátu a jeho metabolitu monomethyl-fumarátu
nejsou zcela objasněny, ale jsou zřejmě vyvolány především interakcí s intracelulárním redukovaným
glutathionem buněk, které se přímo podílejí na patogenezi psoriázy. Tato interakce s glutationem má
za následek inhibici nukleární translokace a transkripční aktivitu nukleárního faktoru kappa B κB
Za hlavní aktivitu dimethyl-fumarátu a monomethyl-fumarátu se považuje imunomodulační účinek,
který má za následek down regulaci pomocných T-buněk fenotypům Th2. Snižuje se produkce zánětlivého cytokinu a dochází k indukci apoptózy, inhibici
proliferace keratinocytů, sníženou expresi adhezivních molekul a redukci infiltrace zánětlivými
buňkami v psoriatických lézích.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Skilarence byly hodnoceny v jedné dvojitě zaslepené, trojramenné,
placebem a aktivním komparátorem kontrolované studii fáze III těžkou ložiskovou psoriázou přípravkem Skilarence, aktivním komparátorem stejným obsahem dimethyl-fumarátu v kombinaci se třemi solemi monoethyl-fumarátuplacebem. Pacienti zahájili léčbu tabletami obsahujícími 30 mg dimethyl-fumarátu, nebo placeba
denně, které byly v obou ramenech s aktivní léčbou titrovány až na 720 mg denně, jak je popsáno v
bodě 4.2. Pokud byla léčba úspěšná před dosažením nejvyšší dávky 720 mg dimethyl-fumarátu denně,
nebylo nutné žádné další zvyšování dávek a dávky byly postupně sníženy na individuální udržovací
dávku. Pokud jednotliví pacienti nebyli schopni zvýšenou dávku během 4. až 16. týdne tolerovat,
přešli na poslední tolerovanou dávku užitou od začátku 4. týdne, ve které pokračovali až do skončení
léčebného období plánovány až po dobu 12 měsíců po skončení léčby.

Z hlediska demografie a výchozího stavu byly léčebné skupiny dobře vyvážené. Z 699 pacientů byla
většina bělochů věku <65 let. Většina pacientů trpěla středně těžkou psoriázou, vyhodnocenou podle výchozího skóre
psoriatické plochy a indexu závažnosti výchozí skóre PASI bylo 16,35 a 60 % pacientů mělo podle PGA středně těžkou formu. Převážný
počet pacientů hlásil „velmi velký“ nebo „mimořádně velký“ vliv psoriázy na kvalitu života, který byl
hodnocen podle dotazníku Dermatologický index kvality života 11,5.

Po 16 týdnech léčby bylo prokázáno, že přípravek Skilarence je účinnější než placebo na základě
klinické odpovědi PASI 75 a skóre PGA „čisté“ nebo „téměř čisté“ a minimálně stejně účinný použití meze stejné účinnosti 15 %PASI 75.

Souhrn klinické účinnosti po 16 týdnech léčby ve studii Hodnocení Skilarence Placebo Fumaderm
PASI 75Ⰰ
┩ 100 名Skóre PGA čisté nebo téměř čisté,名 Skilarence Fumaderm
přípravku Fumaderm
PASI 75Ⰰ
┩ 100 Jednostranný opakovaný 97,5% interval spolehlivosti
⠀搀Skóre PGA čisté nebo téměř čisté, Jednostranný opakovaný 97,5% interval spolehlivosti
⠀搀䘀psoriatické plochy a indexu závažnosti; PGA = celkové hodnocení lékařem; a superiorita přípravku Skilarence oproti placebu
při rozdílu 22,2% pro skóre PASI 75 a 20,0 % pro čisté nebo téměř čisté skóre PGA, převaze přípravku Fumaderm oproti
placebu s rozdílem 25,0 % pro PASI 75 a 24,4 % pro čisté nebo téměř čisté skóre PGA; b Non-inferiorita přípravku
Skilarence oproti přípravku Fumaderm s rozdílem -2,8 
Byl zaznamenán trend vývoje průměrné procentuální změny skóre indexu oblasti postižení a
závažnosti lupénky PASI, cílového parametru účinnosti, naznačující nástup klinické odpovědi na
přípravek Skilarence už ve 3. týdnu statisticky významný
Přínosy léčby přípravkem Skilarence byly podporovány také zlepšením kvality života vnímaným
samotnými pacienty. V 16. týdnu vykazovali pacienti léčení přípravkem Skilarence nižší průměrnou
hodnotu indexu kvality života při dermatologickém postižení DLQI oproti placebu
Zhoršení bez léčby a prokázalo se, že při podávání esterů kyseliny fumarové nepředstavuje klinickou obavu,
neboť bylo doloženo pouze u velmi malého počtu pacientů a u aktivního komparátoru 2,2 %, zatímco v placebo skupině 9,3 %
Údaje o dlouhodobé účinnosti přípravku Skilarence zatím nejsou dostupné, ale ve farmakokinetických
a klinických studiích bylo prokázáno, že systémová expozice, účinnost i bezpečnost přípravku
Skilarence jsou srovnatelné s aktivním srovnávacím přípravkem obsahujícím dimethyl-fumarát. Proto
lze důvodně předpokládat, že i dlouhodobá účinnost přípravku Skilarence bude srovnatelná
s přípravky obsahujícími dimethyl-fumarát. Udržení dlouhodobé účinnosti bylo dobře popsáno
u jiných přípravků obsahujících dimethyl-fumarát, a proto lze očekávat, že přínosy léčby přípravkem
Skilarence po 16 týdnech se u pacientů léčených dlouhodobě udrží minimálně 24 měsíců.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Skilarence u všech podskupin pediatrické populace v indikaci psoriázy použití u pediatrické populace viz bod 4.2