Senshio

Účinky jiných léčivých přípravků na ospemifen

Flukonazol, středně silný inhibitor CYP3A a CYP2C9 a silný inhibitor CYP2C19, zvýšil plochu pod
křivkou s léčivým přípravkem inhibujícím aktivitu CYP3A4 i CYP2C9 způsobem očekávat zvýšenou expozici ospemifenu. Proto se doporučuje postupovat s opatrností při
současném podávání ospemifenu s flukonazolem. V případě zhoršené tolerance ospemifenu je třeba
ospemifen na dobu trvání léčby flukonazolem vysadit.

Ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4 a středně silný inhibitor P-glykoproteinu, zvýšil AUC
ospemifenu 1,4krát. Toto zvýšení není považováno za klinicky významné vzhledem k vlastní
farmakokinetické variabilitě ospemifenu. Není proto žádný důvod k předpokladu, že by silné
inhibitory CYP3A4 mohly způsobit významnou změnu v expozici ospemifenu. Souběžnému podávání
ospemifenu se silnými či středně silnými inhibitory CYP3A4 je třeba se vyhnout u pacientek,
o kterých je na základě genotypizace nebo předchozí anamnézy či zkušeností s jinými substráty
CYP2C9 známo nebo u nich existuje podezření, že jsou pomalými metabolizátory CYP2C9.

Rifampicin, silný induktor enzymu CYP3A / CYP2C9, snížil AUC ospemifenu o 58 %. Proto lze
očekávat, že současné podávání ospemifenu se silnými enzymovými induktory jako je karbamazepin,
fenytoin, třezalka tečkovaná a rifabutin bude snižovat expozici ospemifenu, což může snižovat
klinický účinek.

Inhibitice UGT1A3, UGT2B7, UGT1A1 nebo UGT1A8 může potenciálně ovlivnit glukuronidaci
ospemifenu a/nebo 4-hydroxyospemifenu.

U zdravých subjektů není absorpce ospemifenu ovlivněna souběžným perorálním podáním
omeprazolu, což je léčivo zvyšující gastrické pH.

Účinky ospemifenu na jiné léčivé přípravky

Byly provedeny studie interakcí se zkušebními substráty pro CYP2C9 klinicky významnou změnu v expozici substrátům, což značí, že ospemifen nepůsobí na aktivity
těchto enzymů in vivo v klinicky významném rozsahu.

Ospemifen a jeho hlavní metabolit 4-hydroxyospemifen inhiboval transportér organických kationtů
léčivých přípravků, které jsou substráty OCT1 a oxaliplatina
In vitro ospemifen a 4-hydroxyospemifen inhibovaly glukuronidaci, a to zejména prostřednictvím
UGT1A3 a UGT1A9 v klinicky relevantních koncentracích. Farmakokinetika léčivých přípravků,
které jsou metabolizované zejména UGT1A3 a UGT1A9, může být ovlivněna, pokud jsou podávány
současně s ospemifenem a současné podávání je proto zapotřebí provádět opatrně.

Bezpečnost užívání ospemifenu konkomitantně s estrogeny nebo jinými SERM, jako je například
tamoxifen, toremifen, bazedoxifen a raloxifen nebyla studována a souběžné užívání se nedoporučuje.

Vzhledem k lipofilní povaze a charakteristikám absorpce nelze vyloučit interakce mezi ospemifenem
a léčivými přípravky, jako je orlistat. Proto se doporučuje opatrnost při kombinaci ospemifenu
s orlistatem. Je třeba provádět klinické monitorování poklesu účinnosti ospemifenu.