Pyrukynd

Farmakokinetika mitapivátu byla charakterizována u zdravých dospělých a pacientů s deficitem PK.
Mitapivát se po perorálním podání snadno vstřebává, široce distribuuje a vykazuje nízkou clearance.

Při opakovaném podávání byla patrná autoindukce clearance mitapivátu.

Farmakokinetika mitapivátu vykazovala u zdravých dospělých osob nízkou až střední variabilitu.

Absorpce

Mitapivát se snadno vstřebával po jednorázových i vícenásobných dávkách jak u zdravých osob, tak
u pacientů s deficitem PK. Medián hodnot Tmax v ustáleném stavu byl 0,5 až 1 hodinu po podání dávky
ve studovaném dávkovém rozmezí
Absolutní biologická dostupnost po podání jednorázové dávky byla přibližně 73 %.

Mitapivát vykazuje rozpustnost závislou na pH. Vysoká rozpustnost je pozorována až do pH 5,5,
s klesající rozpustností při vyšším pH, což může snižovat absorpci mitapivátu.

Vliv jídla
Po podání jednorázové dávky zdravým jedincům a jídle s vysokým obsahem tuku 000 kalorií celkově, z toho 500 až 600 kalorií z tuků, 250 kalorií ze sacharidů a 150 kalorií
z bílkovinPyrukynd s jídlem s vysokým obsahem tuku nemělo žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku mitapivátu.

Distribuce

Mitapivát je ve vysoké míře vázán na bílkoviny Průměrný distribuční objem
Biotransformace

In vitro studie prokázaly, že mitapivát je primárně metabolizován CYP3A4. Po podání jednorázové
perorální dávky 120 mg radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům byl hlavní cirkulující
složkou nezměněný mitapivát.

In vitro studie lékových interakcí

Metabolické dráhy
Mitapivát indukuje CYP3A4 a může také indukovat CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2Ca UGT1A1. Mitapivát může inhibovat CYP3A4.

Transportní systémy léčiv
Mitapivát je substrátem pro P-gp a může indukovat a inhibovat P-gp.

Eliminace

Po podání jednorázové perorální dávky průměrný t1/2 v rozmezí 16,2 hodiny až 79,3 hodiny. Populační farmakokinetikou odvozený medián
Cl/F v ustáleném stavu byl 11,5; 12,7 a 14,4 l/h pro režimy 5 mg dvakrát denně, 20 mg dvakrát denně
resp. 50 mg dvakrát denně.

Po jednorázovém perorálním podání radioaktivně značeného mitapivátu zdravým jedincům bylo
celkové zpětné zachycení podané radioaktivní dávky 89,1 %, z toho 49,6 % v moči změny
Linearita/nelinearita

AUC a Cmax mitapivátu se zvyšovaly úměrně dávce v klinicky relevantním dávkovém rozmezí 5 až
50 mg dvakrát denně u zdravých osob a u jedinců s deficitem PK.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku mitapivátu v závislosti na
věku, pohlaví, rase nebo tělesné hmotnosti.

Starší pacienti
V klinických studiích ACTIVATE a ACTIVATE-T byl mitapivát podáván 5 pacientům ve věku 65 let
nebo starším. U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné rozdíly ve farmakokinetice ve srovnání
s mladšími pacienty.

Porucha funkce jater
Farmakokinetika mitapivátu u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater
nebyla studována.

Porucha funkce ledvin
V rámci populačních farmakokinetických analýz byl hodnocen vliv poruchy funkce ledvin na
farmakokinetiku mitapivátu. Jednalo se o 24 pacientů s lehkou [eGFR] ≥ 60 až ˂ 90 ml/min/1,73 m2poruchou funkce ledvin. AUC v ustáleném stavu byla podobná u pacientů s normální funkcí ledvin
a s lehkou poruchou funkce ledvin. Geometrický průměr AUC v ustáleném stavu u malého počtu
pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin byl vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin,
ale v rozmezí AUC v ustáleném stavu pozorovaných u pacientů s normální funkcí ledvin U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nejsou dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace
Farmakokinetika mitapivátu u dětí a dospívajících pacientů ve věku do 18 let nebyla studována.