PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje přibližně 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok s pH 6,0 – 7,5 a osmolalitou 260 – 320 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí pacienti
Přípravek Mozobil je v kombinaci s faktorem stimulujícím granulocytární kolonie indikován ke zlepšení mobilizace hematopoetických kmenových buněk do periferní krve pro odběr a
následnou autologní transplantaci u dospělých pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem,
jejichž buňky mobilizují nedostatečně
Pediatrická populace Přípravek Mozobil je v kombinaci s G-CSF indikován ke zlepšení mobilizace hematopoetických
kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní transplantaci u dětí s lymfomem
nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po odpovídající
mobilizaci G-CSF dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž byl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových buněk
neúspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Mozobil musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se zkušeností v
onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve spolupráci s
onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na pracovišti, kde lze
správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí chemoterapie
a/nebo špičková koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do periferie menší než
20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktoři slabé
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤83 kg
• 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.
Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu injekční stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml injekční stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ injekční stříkačky má větší stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po
0,01 ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít injekční stříkačku o objemu 1 ml nebo
ml se stupnicí, která umožňuje měření objemu 0,1 ml.
Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se přípravek Mozobil běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu by měla být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba pacientů
s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny. Ideální tělesnou
hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:
muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka plerixaforu
neměla přesáhnout 40 mg denně.
Doporučená souběžná farmakoterapie
V hlavních klinických studiích provedených na podporu použití přípravku Mozobil dostávali všichni
pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 μg/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první dávkou
plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min by měli mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu méně než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
léčených hemodialýzou.
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka neměla překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mozobil u dětí multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje u
starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na častější
výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.
Způsob podání
Přípravek Mozobil se podává subkutánně. Každá injekční lahvička přípravku Mozobil je určena
pouze k jednorázovému použití.
Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Mozobil se dodává ve sterilní lékové formě
bez konzervačního prostředku, proto je nutné použít aseptickou techniku při přenášení obsahu
z injekční lahvičky do vhodné injekční stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem
Při použití přípravku Mozobil společně s G-CSF pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk
u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou uvolňovat nádorové
buňky, které se následně dostanou do leukoferetického produktu. Výsledky ukázaly, že v případě
mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových buněk po podání přípravku
Mozobil plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií
V programu tzv. použití ze soucitu pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií plazmatických buněk. V některých případech
došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací
hematopoetických kmenových buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně
kontaminovat aferetické produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat pro mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.
Hematologické účinky
Hyperleukocytóza
Podání přípravku Mozobil společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby přípravkem Mozobil je nutné monitorovat počet
bílých krvinek. Při podání přípravku Mozobil pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi
přesahujícím 50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.
Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených přípravkem
Mozobil. U všech pacientů léčených přípravkem Mozobil, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.
Alergické reakce
Přípravek Mozobil je méně často spojován s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dušnost nebo hypoxie Příznaky reagují na podanou léčbu kyslíkuanafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí je nutné
přijmout příslušná opatření.
Vazovagální reakce
Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo případně
synkopa
Účinky na slezinu
V preklinických studiích byla po delší dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u lidí zjištěna vyšší absolutní i relativní
hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.
Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání přípravku Mozobil společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny případy
zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené přípravkem Mozobil společně s G-
CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit stav
sleziny.
Sodík
Přípravek Mozobil obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Testy in vitro prokázaly, že plerixafor se nemetabolizuje
enzymy cytochromu P450 CYP ani neinhibuje ani neindukuje enzymy P450 CYP. Plerixafor ve
studii in vitro nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu.
V klinických studiích u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem nemělo přidání rituximabu
k mobilizačnímu režimu plerixaforu a G-CSF žádný vliv na bezpečnost pacientů nebo výtěžnost
CD34+ buněk.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání plerixaforu u těhotných žen.
Na základě farmakodynamického mechanismu účinku lze předpokládat, že plerixafor může při
podání během těhotenství způsobit vrozené vývojové vady. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu klinický stav ženy nevyžaduje léčbu plerixaforem.
Kojení
Není známo, zdali se plerixafor vylučuje do mateřského mléka. Riziko u kojených dětí nelze
vyloučit. Při léčbě přípravkem Mozobil je nutné ukončit kojení.
Fertilita
Účinky plerixaforu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou známy
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Mozobil může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří pacienti uváděli
závratě, únavu nebo vazovagální reakce; proto se při řízení a obsluze strojů doporučuje zvýšená
opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti přípravku Mozobil při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů
s lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných klinických
studií fáze III primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka léčby přípravkem
plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů
Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem a mnohočetným
myelomem CSF a přípravkem Mozobil a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti
dostávali každé ráno G-CSF v dávce 10 μg/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo
placeba a dále každé ráno před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupině
léčené přípravkem Mozobil a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny jako
vztažené k léčivému přípravku u ≥ 1% pacientů léčených přípravkem Mozobil během mobilizace
hematopoetických kmenových buněk a aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v přípravě
na transplantaci jsou uvedeny v tabulce 1.
Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po
transplantaci nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu
nežádoucích účinků.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující definice: velmi časté
Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě přípravkem Mozobil než u
placeba, které byly považovány za související s přípravkem Mozobil během
mobilizace a aferézy v klinických studiích fáze III
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku 4.4Psychiatrické poruchy
ý D V W p 0 p Q Poruchy nervového systému
ý D V W p Gastrointestinální poruchy
9 H O P L ý D V W p E L ã Q t ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ý D V W p Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
ý D V W p % R O H V W Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
9 H O P L ý D V W p * Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se
objevily v onkologických studiích následujících: kopřivka Tyto příhody byly mírné až středně závažné intenzity a objevily se přibližně do 30 minut po
podání přípravku Mozobil.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostali
přípravek Mozobil v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně
studie fáze II, kde byl přípravek Mozobil podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických
kmenových buněk, byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné rozdíly
výskytu nežádoucích účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně 14 dní po
posledním podání přípravku Mozobil. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v programu
použití ze soucitu k infarktu myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk
plerixaforem a G-CSF. Jedna z těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky přípravku
Mozobil. Nedostatečná časová souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s
infarktem myokardu nenasvědčuje tomu, že by přípravek Mozobil představoval nezávislé riziko
infarktu myokardu u pacientů, kteří také dostávají G-CSF.
Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených přípravkem Mozobil a u 1 % pacientů
léčených placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší, den před aferézou nebo
některý ze dnů aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.
Vazovagální reakce
V klinických studiích přípravku Mozobil u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých
dobrovolníků se vazovagální reakce % pacientů po subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto příhod
došlo do 1 hodiny po podání přípravku Mozobil.
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích přípravku Mozobil u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.
Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.
Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku 65 let
a více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány významné
rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg přípravku Mozobil v otevřené, multicentrické,
kontrolované studii Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování. Na základě omezených údajů o dávkách
přesahujících doporučené dávkování až do 0,48 mg/kg, může být vyšší výskyt gastrointestinálních
poruch, vazovagálních reakcí, ortostatické hypotenze a/nebo synkopy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná imunostimulancia; ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Plerixafor je derivát bicyclamu, což je selektivní reversibilní antagonista chemokinového receptoru
CXCR4, který blokuje vazbu kognátního ligandu stromálního buněčného faktoru-1α je také znám jako CXCL12. Leukocytóza a zvýšení počtu cirkulujících hematopoetických
progenitorových buněk po podání plerixaforu se vysvětluje narušením vazby CXCR4 na jeho
kognátní ligand s následným vyplavením zralých i pluripotentních buněk do systémového oběhu.
Buňky CD34+ mobilizované plerixaforem jsou funkční a jsou schopny transplantace s dlouhodobou
repopulační kapacitou.
Farmakodynamické účinky
Ve farmakodynamických studiích u zdravých dobrovolníků došlo po podání samotného plerixaforu
k nejvyšší mobilizaci CD34+ buněk za 6 až 9 hodin po podání. Ve farmakodynamických studiích
u zdravých dobrovolníků, v identickém dávkovém režimu plerixaforu společně s G-CSF jako ve
studiích u pacientů, byl patrný setrvalý vzestup počtu CD34+ v periferní krvi za 4 až 18 hodin od
podání plerixaforu s nejvyšší odezvou mezi 10 a 14 hodinou.
Pro porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky plerixaforu po dávce 0,24 mg/kg a fixní dávce
plerixaforu provedena studie. Studie byla provedena u pacientů s tělesnou hmotností 70 kg nebo nižší
expozici vyšší míru odpovědi [63,3% vs. 51,6%] na základě centrálních laboratorních údajůbuněk/kg než dávka mg/kg založená na tělesné hmotnosti. Medián doby k dosažení ≥ 5 × 106 CD34+
buněk/kg byl u obou léčených skupin 3 dny a bezpečnostní profil mezi skupinami byl podobný.
Tělesná hmotnost 83 kg byla určena jako mezní hodnota pro převod pacientů z fixních dávek na
dávkování založené na tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Porovnání systémové expozice založeného na tělesné hmotnosti
Dávkovací režim Geometrický průměr AUC
fixní dávka 20 mg
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou randomizovaných kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů s ne-
Hodgkinovským lymfomem nebo mnohočetným myelomem dostávali pacienti přípravek Mozobil
0,24 mg/kg nebo placebo každý večer před aferézou. Pacienti dostávali každé ráno G-CSF v dávce
10 μg/kg 4 dny před první dávkou plerixaforu nebo placeba a taktéž každé ráno před aferézou.
Optimální počtu dní stejně jako primární sdružené cílové parametry účinnosti, jejichž součástí bylo úspěšné
uchycení štěpu, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 5; podíly pacientů, kteří dosáhli optimálního počtu
CD34+ buněk/kg do dne provedení aferézy, jsou uvedeny v tabulkách 4 a 6.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studii AMD3100-3101 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů
s ne-Hodgkinovským lymfomem
Výsledný ukazatel účinnostib
Přípravek
Mozobil a
G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
p a
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 buněk/kg v
≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu
86 ≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu 126 b Statisticky významný počet pacientů dosáhl ≥ 5 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě
přípravkem Mozobil a G-CSF 0,001; statisticky významně větší počet pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při
léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF 47,3%
Tabulka 4. Studie AMD3100-3101 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 CD34+ buněk/kg do
dne aferézy u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem
Dny
Podíla
při léčbě přípravkem Mozobil
a G-CSF
3 R G t O D
při léčbě placebem a G-CSF
27,9% 4,2%
49,1% 14,2%
57,7% 21,6%
65,6% 24,2%
a Procentuální podíl vypočtený Kaplan Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali aferézu alespoň jeden den
Tabulka 5. Výsledky účinnosti studie AMD3100-3102 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů s
mnohočetným myelomem
Ukazatel účinnostib
Přípravek
Mozobil a
G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
p a
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 buněk/kg v
≤ 2 dnech aferézy a úspěšné uchycení štěpu
104 vstupního počtu krevních destiček
b Statisticky větší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 2 dnů aferézy při léčbě přípravkem
Mozobil a G-CSF statisticky významně vyšší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě
přípravkem Mozobil a G-CSF 0,001; statisticky významně vyšší počet pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při
léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF 88,3%
Tabulka 6. Studie AMD3100-3102 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 CD34+ buněk/kg do
dne aferézy u pacientů s mnohočetným myelomem
Dny Podíla
při léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF
3 R G t Oa
S L 54,2% 17,3%
77,9% 35,3%
86,8% 48,9%
86,8% 55,9%
a Procentuální podíl vypočten Kaplan Meierovou metodou
E
Zachránění pacienti
U studie AMD3100-3101 vstoupilo do otevřené Záchranné procedury s přípravkem Mozobil a G-
CSF 62 pacientů kteří nemobilizují dostatečné množství buněk CD+34 a tak nemohou postoupit k transplantaci.
Z těchto pacientů 55% uchycení štěpu. U studie AMD3100-3102 vstoupilo do Záchranné procedury 7 pacientů skupině placebo + G-CSFa prokázalo úspěšný engraftment.
Dávka hematopoetických kmenových buněk použitá pro každou transplantaci byla určena
zkoušejícím a transplantovány nemusely být všechny hematopoetické kmenové buňky, které byly
získány. U transplantovaných pacientů v klinických studiích fáze III byl medián doby do uchycení
štěpu neutrofilů štěpu po dobu 12 měsíců po transplantaci podobná ve skupině léčené přípravkem Mozobil i ve
skupině placebové.
Údaje o mobilizaci a uchycení štěpu z podpůrných klinických studií fáze II podávaný večer nebo ráno před aferézounemocí nebo mnohočetným myelomem, byly podobné jako údaje z klinických studií fáze III.
V placebem kontrolovaných studiích došlo k násobnému zvýšení počtu buněk CD34+ v periferní krvi
do okamžiku těsně před první aferézou dávka plerixaforu 0,24 mg/kg nebo placeba podána 10–11 hodin před aferézou.
Tabulka 7. Znásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi po podání přípravku Mozobil
Studie
Přípravek Mozobil a
䜀Medián Průměr AMD3100-3101 5,0 6,1 AMD3100-3102 4,8 6,4
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Mozobil u dětí ve věku 0 až 1 rok v případě myelosuprese způsobené chemoterapií při
léčbě maligních onemocnění, které vyžadují autologní transplantaci hematopoetických kmenových
buněk
Účinnost a bezpečnost přípravku Mozobil byly hodnoceny v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii u pediatrických pacientů se solidními tumory sarkomukmenových buněk kostní dřeně před mobilizací, nebo kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, byli
vyloučeni.
45 pediatrických pacientů přípravkem Mozobil v dávce 0,24 mg/kg plus standardní mobilizace chemoterapiev rameni s přípravkem Mozobil vs. 4,7 let Do léčebného ramene s plerixaforem byl randomizován pouze jeden pacient mladší 2 let. Došlo k
nerovnováze mezi léčebnými rameny v počtu CD34+ buněk v periferní krvi v den před první
aferézou v rameni s plerixaforem. Medián výchozího počtu CD34+ buněk v periferní krvi byl 15 buněk/μl
v rameni s přípravkem Mozobil vs. 35 buněk/μl v kontrolním rameni. Primární analýza ukázala, že u
80 % pacientů v rameni s přípravkem Mozobil došlo od rána dne předcházejícího první plánované
aferéze do rána před aferézou minimálně ke zdvojnásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi vs.
28,6 % pacientů v kontrolním rameni krvi od výchozího stavu do dne aferézy byl 3,2násobný v rameni s přípravkem Mozobil vs.
1,4násobný v kontrolním rameni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF sobě jdoucích dnů
Absorpce
Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně za
30 – 60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace systémová expozice
Distribuce
Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u lidí je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.
Biotransformace
Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských primárních
hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním enzymům
metabolizujícím léky v systému CYP450 studiích na lidských hepatocytech in vitro plerixafor nezpůsoboval indukci enzymů CYP1A2,
CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání lékových
interakcí závislých na enzymu P450.
Eliminace
Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné formě
do moči během prvních 24 hodin po podání. Vylučovací poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poškození ledvin
snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu závažnou více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Dysfunkce ledvin neměla vliv na Cmax.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku plerixaforu.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.
Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů solidními tumory v subkutánních dávkách 0,16; 0,24 a 0,32 mg/kg standardní mobilizací s nebo bez chemoterapiedospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických pacientů ke zvýšení expozice
plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné hmotnosti založeném dávkovacím
režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu věku od 2 to <6 let pozorována ve fázi 2 studie. Na základě populačního farmakokinetického modelování byly průměrné
expozice plerixaforu dospělých pacientů užívajících 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky studií jednorázového subkutánního podání u laboratorních potkanů a myší prokázalo, že
plerixafor může navodit přechodné, avšak závažné neuromuskulární účinky pohybydalší účinky plerixaforu pravidelně hlášené ve zvířecích studiích s opakovaným podáním léku byly
zvýšená koncentrace bílých krvinek v periferní krvi a zvýšené vylučování vápníku a hořčíku do moči
u laboratorních potkanů a psů, mírně zvýšená hmotnost sleziny u potkanů a průjmy a tachykardie u
psů. Histopatologické nálezy extramedulární hematopoézy byly pozorovány v játrech a slezině
potkanů a/nebo psů. Jeden nebo více z těchto nálezů byl obvykle zjištěn při systémové expozici
stejného nebo mírně vyššího rozsahu, než je klinická expozice u lidí.
Výsledky studie zaměřené na stanovení rozsahu dávek u nedospělých jedinců miniaturních prasat a
stanovení rozsahu a závěrečná studie u mláďat potkanů byly podobné těm, které byly pozorovány u
dospělých myší, potkanů a psů.
Rozmezí expozice ve studii u mláďat potkanů při maximální tolerované dávce ≥18násobné ve srovnání s nejvyšší klinickou pediatrickou dávkou u dětí do 18 let věku.
Sledování všeobecné aktivity receptorů in vitro ukázalo, že plerixafor, při koncentraci o několik stupňů vyšší, než je maximální systémová hladina u lidí, prokázal střední nebo silnou
vazebnou afinitu pro několik různých receptorů převážně umístěných na presynaptických nervových
zakončeních v centrální nervové soustavě kanál typu N, kanál draslíku SKCA, histamin H3, acetylcholin muskarinový M1 a M2, adrenergní α1B a
α2C, neuropeptid Y/Y1 a glutamát NMDA polyaminové receptorynení známý.
Bezpečnostní farmakologické studie s plerixaforem, podávaným intravenózně u laboratorních
potkanů, prokázaly útlum dechu a srdeční činnosti při systémové expozici mírně vyšší, než je
klinická expozice u lidí, zatímco při subkutánním podání byly zjištěny respirační a kardiovaskulární
účinky pouze při vyšší systémové expozici.
SDF-1α a CXCR4 hrají důležitou roli v embryonálním a fetálním vývoji. Plerixafor prokazatelně
zvyšuje resorpci, snižuje hmotnost fétu, způsobuje retardaci vývoje kostry a zvýšený výskyt fetálních
abnormalit u laboratorních potkanů a králíků. Údaje ze zvířecích modelů také ukazují na modulaci
fetální hematopoézy, vaskularizace a vývoje mozečku v důsledku ovlivnění SDF-1α a CXCR4.
Systémová expozice na hladině bez zaznamenaných teratogenních účinků u laboratorních potkanů a
králíků byla stejného rozsahu nebo nižší, než jsou terapeutické dávky u lidských pacientů. Tento
teratogenní potenciál je patrně způsoben farmakodynamickým mechanismem účinku.
V distribučních studiích u laboratorních potkanů byla koncentrace plerixaforu značeného
radioizotopem zachycena v reprodukčních orgánech jednorázovém nebo po 7 opakovaných každodenních dávkách u samců a po 7 denních opakovaných
dávkách u samic. Rychlost eliminace z těchto tkání byla pomalá.
Potenciální účinky plerixaforu na mužskou fertilitu a postnatální vývoj nebyly hodnoceny v
neklinických studiích.
Studie kancerogenity plerixaforu nebyly provedeny. V příslušné baterii genotoxických testů
neprokázal plerixafor genotoxické účinky.
V modelech ne-Hodgkinova lymfomu, glioblastomu, meduloblastomu a akutní lymfoblastické
leukémie při intermitentním podání v modelech in vivo plerixafor inhiboval růst nádoru. Zvýšení
růstu ne-Hodgkinovského lymfomu bylo zaznamenáno po kontinuálním podávání plerixaforu po
dobu 28 dnů. Potenciální riziko spojené s tímto účinkem je podle předpokladu nízké díky
předpokládané krátkodobé léčbě plerixaforem u lidí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 2 ml z čirého skla třídy I s chlorobutylovou/butylovou pryžovou zátkou a
hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml
roztoku.
Velikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. července Datum posledního prodloužení registrace: 11. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Genzyme Ireland Ltd.
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford, Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je třeba je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jeden ml obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: chlorid sodný; koncentrovaná kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro úpravu
pH a voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok
injekční lahvička
24 mg/1,2 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Určeno pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
24 mg/1,2 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Mozobil a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mozobil používat
3. Jak se přípravek Mozobil používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mozobil uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Mozobil a k čemu se používá
Přípravek Mozobil obsahuje léčivou látku plerixafor, která blokuje bílkovinu na povrchu krevních
kmenových buněk. Tato bílkovina „přivazuje“ krevní kmenové buňky v kostní dřeni. Plerixafor
zlepšuje uvolňování kmenových buněk do krevního řečiště odebrat přístrojem, který odděluje složky krve až do Vaší transplantace.
Pokud se mobilizace nedaří, přípravek Mozobil pomáhá při odběru krevních kmenových buněk,
jejich uchování a opětném navrácení - u dospělých pacientů s lymfomem mnohočetným myelomem kostní dřeni- u dětí od 1 roku do 18 let věku s lymfomem nebo solidními nádory.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mozobil používat
Nepoužívejte přípravek Mozobil
• pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Poraďte se s lékařem dříve, než začnete používat přípravek Mozobil.
Oznamte svému lékaři:
• Pokud máte, nebo jste měl• Pokud máte problémy s ledvinami. Váš lékař může upravit dávkování léku.
• Pokud máte vysoký počet bílých krvinek.
• Pokud máte nízký počet krevních destiček.
• Pokud jste v minulosti mělminulosti po injekci omdlel
Váš lékař může provádět pravidelné krevní testy k monitorování počtu krvinek.
Použití přípravku Mozobil pro mobilizaci kmenových buněk se nedoporučuje, pokud máte leukémii
Další léčivé přípravky a přípravek Mozobil
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, nesmíte přípravek Mozobil používat, neboť nejsou k dispozici zkušenosti s
použitím přípravku Mozobil u těhotných žen. Je velmi důležité, abyste lékaři oznámila, pokud jste
těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud jste žena, která
může otěhotnět, doporučuje se užívání antikoncepce.
Při používání přípravku Mozobil nesmíte kojit, protože není známo, zda je přípravek Mozobil
vylučován do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Mozobil může způsobit závratě a únavu. Proto neřiďte dopravní prostředek, pokud se Vám
točí hlava, cítíte se unaveni nebo se necítíte dobře.
Přípravek Mozobil obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Mozobil používá
Lék Vám bude injekčně podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Nejprve dostanete G-CSF a poté Vám bude podán přípravek Mozobil
Mobilizace se zahajuje nejprve podáním dalšího léku nazývaného G-CSF granulocytární koloniechcete vědět více o G-CSF, zeptejte se svého lékaře a pročtěte si příslušné příbalové informace.
Jaké množství přípravku Mozobil se podává?
Doporučená dávka u dospělých je buď 20 mg Doporučená dávka u dětí od 1 roku do méně než 18 let věku je 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávka přípravku bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti, kterou je nutné určit týden před podáním
první dávky. Pokud máte středně těžké nebo těžké onemocnění ledvin, lékař dávkování léku sníží.
Jak se přípravek Mozobil podává?
Přípravek Mozobil se podává subkutánní injekcí
Kdy se přípravek Mozobil podává poprvé?
První dávku dostanete 6 až 11 hodin před aferézou
Jak dlouho se přípravek Mozobil podává?
Léčba trvá 2 až 4 po sobě jdoucí dny dostatečné množství kmenových buněk pro transplantaci. V některých případech nelze odebrat
dostatečné množství kmenových buněk, a proto bude pokus o jejich odběr ukončen.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Prosíme, okamžitě informujte svého lékaře v následujících případech:
• krátce po podání přípravku Mozobil se u Vás objeví vyrážka, otoky kolem očí, dušnost nebo
pocit nedostatku vzduchu, pocit točení hlavy ve stoje nebo vsedě, pocit na omdlení nebo
mdloby
• pokud máte bolesti v levém podžebří
Velmi časté nežádoucí účinky • průjem, nauzea • nízký počet červených krvinek zjištěný laboratorním testem
Časté nežádoucí účinky • bolesti hlavy
• točení hlavy, pocit únavy nebo pocit, že nejste ve své kůži
• potíže s usínáním
• nadýmání, zácpa, říhání, zvracení
• potíže se žaludkem jako je bolest, otok nebo tlak
• sucho v ústech, necitlivost kolem úst
• pocení, celkové zrudnutí kůže, bolesti kloubů, bolesti svalů a kostí
Méně časté nežádoucí účinky • alergické reakce jako je kožní vyrážka, otoky kolem očí, dušnost
• anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku
• abnormální sny, noční můry
Vzácně mohou být gastrointestinální nežádoucí účinky závažné pocit na zvracení
Infarkt myokardu
U pacientů s rizikovými faktory infarktu myokardu se v klinických studiích méně často vyskytl
infarkt myokardu po podání přípravku Mozobil a G-CSF. Pokud máte nepříjemný pocit na hrudi,
okamžitě o tom informujte svého lékaře.
Brnění a necitlivost
Pocit brnění a necitlivosti jsou u pacientů léčených pro nádorové a zhoubné nádorové onemocnění
běžné. Tyto potíže udává přibližně 1 z 5 pacientů. Tyto účinky se však při použití přípravku Mozobil
nevyskytují nijak častěji.
V krevních testech můžete mít zvýšený počet bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mozobil uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na kartonu a injekční lahvičce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření injekční lahvičky má být přípravek Mozobil okamžitě spotřebován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Lékárník zlikviduje
léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Mozobil obsahuje
- Léčivou látkou je plerixaforum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková a hydroxid
sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek Mozobil vypadá a co obsahuje toto balení
Mozobil se dodává jako čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok ve skleněné injekční lahvičce
s nelatexovou pryžovou zátkou. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 România
Sanofi România S.R.L.
Tel: +40 6 Z L [ [ 7 H O Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233 086 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél : 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: +Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml obsahuje přibližně 5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok s pH 6,0 – 7,5 a osmolalitou 260 – 320 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí pacienti
Přípravek Mozobil je v kombinaci s faktorem stimulujícím granulocytární kolonie indikován ke zlepšení mobilizace hematopoetických kmenových buněk do periferní krve pro odběr a
následnou autologní transplantaci u dospělých pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem,
jejichž buňky mobilizují nedostatečně
Pediatrická populace Přípravek Mozobil je v kombinaci s G-CSF indikován ke zlepšení mobilizace hematopoetických
kmenových buněk do periferní krve pro odběr a následnou autologní transplantaci u dětí s lymfomem
nebo solidními maligními tumory, buď:
- preventivně, pokud se očekává, že počet cirkulujících kmenových buněk po odpovídající
mobilizaci G-CSF dostatečný, pokud jde o požadovaný výtěžek hematopoetických kmenových buněk, nebo
- u nichž byl předchozí odběr dostatečného množství hematopoetických kmenových buněk
neúspěšný
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba přípravkem Mozobil musí být zahájena a probíhat pod dohledem lékaře se zkušeností v
onkologii a/nebo hematologii. Postup mobilizace a aferézy je nutné provádět ve spolupráci s
onkologicko-hematologickým centrem s přiměřenou zkušeností v této oblasti a na pracovišti, kde lze
správně provádět monitorování hematopoetických progenitorových buněk.
Věk nad 60 let a/nebo předchozí myelosupresivní chemoterapie, extenzivní předchozí chemoterapie
a/nebo špičková koncentrace krvetvorných kmenových buněk vyplavovaných do periferie menší než
20 buněk /mikrolitr byly identifikovány jako prediktoři slabé
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 20 mg fixní dávky nebo 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností ≤83 kg
• 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti u pacientů s tělesnou hmotností > 83 kg.
Pediatrická populace Doporučená denní dávka plerixaforu podávaná subkutánně • 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti
Jedna injekční lahvička plerixaforu je naplněna pro podání 1,2 ml vodného injekčního roztoku
plerixaforu o koncentraci 20 mg/ml, který obsahuje 24 mg plerixaforu.
Plerixafor je třeba natáhnout do typu injekční stříkačky, který má být zvolen v závislosti na tělesné
hmotnosti pacienta.
U pacientů s nízkou tělesnou hmotností do 45 kg lze použít 1ml injekční stříkačku pro použití u dětí.
Tento typ injekční stříkačky má větší stupnici s intervaly po 0,1 ml a menší stupnici s intervaly po
0,01 ml a je proto vhodný pro podání plerixaforu v dávce 240 μg/kg u pediatrických pacientů
s tělesnou hmotností alespoň 9 kg.
U pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg lze použít injekční stříkačku o objemu 1 ml nebo
ml se stupnicí, která umožňuje měření objemu 0,1 ml.
Přípravek se podává subkutánní injekcí 6 až 11 hodin před zahájením každé aferézy po 4denní
předchozí přípravné léčbě G-CSF. V klinických studiích se přípravek Mozobil běžně užíval 2 až 4 po
sobě jdoucí dny
Tělesná hmotnost použitá k výpočtu dávky plerixaforu by měla být stanovena během 1 týdne před
první dávkou plerixaforu. V klinických studiích byla dávka plerixaforu vypočtena podle tělesné
hmotnosti u pacientů až do 175 % ideální tělesné hmotnosti. Dávkování plerixaforu a léčba pacientů
s tělesnou hmotností přesahující 175 % ideální tělesné hmotnosti nebyly hodnoceny. Ideální tělesnou
hmotnost lze stanovit podle následujících rovnic:
muži ženy
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka plerixaforu
neměla přesáhnout 40 mg denně.
Doporučená souběžná farmakoterapie
V hlavních klinických studiích provedených na podporu použití přípravku Mozobil dostávali všichni
pacienti každé ráno G-CSF v dávce 10 μg/kg po dobu 4 po sobě jdoucích dnů před první dávkou
plerixaforu a dále každé ráno před aferézou.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Pacienti s clearance kreatininu 20–50 ml/min by měli mít dávku plerixaforu sníženou o jednu třetinu
na 0,16 mg/kg/den U pacientů s clearance kreatininu méně než < 20 ml/min není dostatek klinických zkušeností k
doporučení alternativního dávkování, stejně jako v případě doporučeného dávkování u pacientů
léčených hemodialýzou.
S ohledem na zvyšující se expozici při rostoucí tělesné hmotnosti by celková dávka neměla překročit
27 mg/denně, pokud je clearance kreatininu nižší než 50 ml/min.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mozobil u dětí multicentrické, kontrolované studii
Starší pacienti U starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutná úprava dávky. Úprava dávky se doporučuje u
starších pacientů s clearance kreatininu ≤ 50 ml/min Obecně je nutné dbát při volbě dávky u starších pacientů zvýšené opatrnosti s ohledem na častější
výskyt zhoršených renálních funkcí ve vyšším věku.
Způsob podání
Přípravek Mozobil se podává subkutánně. Každá injekční lahvička přípravku Mozobil je určena
pouze k jednorázovému použití.
Před podáním je nutné každou injekční lahvičku vizuálně zkontrolovat, a pokud je obsah zbarven
nebo obsahuje částice, nelze přípravek použít. Přípravek Mozobil se dodává ve sterilní lékové formě
bez konzervačního prostředku, proto je nutné použít aseptickou techniku při přenášení obsahu
z injekční lahvičky do vhodné injekční stříkačky pro subkutánní podání
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem
Při použití přípravku Mozobil společně s G-CSF pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk
u pacientů s lymfomem nebo mnohočetným myelomem se z kostní dřeně mohou uvolňovat nádorové
buňky, které se následně dostanou do leukoferetického produktu. Výsledky ukázaly, že v případě
mobilizace nádorových buněk není počet mobilizovaných nádorových buněk po podání přípravku
Mozobil plus G-CFS zvýšen ve srovnání se samotným G-CSF.
Mobilizace nádorových buněk u pacientů s leukémií
V programu tzv. použití ze soucitu pacientům s akutní myeloidní leukémií a leukémií plazmatických buněk. V některých případech
došlo u těchto pacientů ke zvýšení počtu leukemických buněk v periferní krvi. Současně s mobilizací
hematopoetických kmenových buněk může plerixafor mobilizovat leukemické buňky a jimi následně
kontaminovat aferetické produkty. Proto se plerixafor nedoporučuje používat pro mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk a jejich následný sběr u pacientů s leukémií.
Hematologické účinky
Hyperleukocytóza
Podání přípravku Mozobil společně s G-CSF zvyšuje počet cirkulujících leukocytů i populace
hematopoetických kmenových buněk. Během léčby přípravkem Mozobil je nutné monitorovat počet
bílých krvinek. Při podání přípravku Mozobil pacientům s počtem neutrofilů v periferní krvi
přesahujícím 50 x 109/l je nutné posoudit klinický stav pacienta.
Trombocytopenie
Trombocytopenie je známou komplikací aferézy a vyskytuje se u pacientů léčených přípravkem
Mozobil. U všech pacientů léčených přípravkem Mozobil, kteří podstupují aferézu, je nutné
monitorovat počet krevních destiček.
Alergické reakce
Přípravek Mozobil je méně často spojován s potenciálem systémových reakcí vztažených
k subkutánnímu podání, jako např. kopřivka, periorbitální otoky, dušnost nebo hypoxie Příznaky reagují na podanou léčbu kyslíkuanafylaktických reakcí, včetně anafylaktického šoku. S ohledem na možnost těchto reakcí je nutné
přijmout příslušná opatření.
Vazovagální reakce
Po subkutánní injekci mohou nastat vazovagální reakce, ortostatická hypotenze a/nebo případně
synkopa
Účinky na slezinu
V preklinických studiích byla po delší dávce přibližně čtyřnásobně převyšující doporučenou dávku u lidí zjištěna vyšší absolutní i relativní
hmotnost sleziny spojená s extramedulární hematopoézou.
Účinek plerixaforu na velikost sleziny u pacientů dosud nebyl v klinických studiích specificky
hodnocen. Po podání přípravku Mozobil společně s růstovým faktorem G-CSF byly hlášeny případy
zvětšení sleziny a/nebo ruptury sleziny. U osob, které jsou léčené přípravkem Mozobil společně s G-
CSF a uvádějí bolesti břicha v levém podžebří a/nebo bolesti lopatky či ramene, je nutné vyšetřit stav
sleziny.
Sodík
Přípravek Mozobil obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Testy in vitro prokázaly, že plerixafor se nemetabolizuje
enzymy cytochromu P450 CYP ani neinhibuje ani neindukuje enzymy P450 CYP. Plerixafor ve
studii in vitro nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu.
V klinických studiích u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem nemělo přidání rituximabu
k mobilizačnímu režimu plerixaforu a G-CSF žádný vliv na bezpečnost pacientů nebo výtěžnost
CD34+ buněk.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby používat účinnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání plerixaforu u těhotných žen.
Na základě farmakodynamického mechanismu účinku lze předpokládat, že plerixafor může při
podání během těhotenství způsobit vrozené vývojové vady. Studie na zvířatech prokázaly
teratogenitu klinický stav ženy nevyžaduje léčbu plerixaforem.
Kojení
Není známo, zdali se plerixafor vylučuje do mateřského mléka. Riziko u kojených dětí nelze
vyloučit. Při léčbě přípravkem Mozobil je nutné ukončit kojení.
Fertilita
Účinky plerixaforu na mužskou a ženskou fertilitu nejsou známy
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Mozobil může ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Někteří pacienti uváděli
závratě, únavu nebo vazovagální reakce; proto se při řízení a obsluze strojů doporučuje zvýšená
opatrnost.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Údaje o bezpečnosti přípravku Mozobil při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů
s lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných klinických
studií fáze III primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka léčby přípravkem
plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů
Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem a mnohočetným
myelomem CSF a přípravkem Mozobil a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti
dostávali každé ráno G-CSF v dávce 10 μg/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo
placeba a dále každé ráno před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupině
léčené přípravkem Mozobil a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny jako
vztažené k léčivému přípravku u ≥ 1% pacientů léčených přípravkem Mozobil během mobilizace
hematopoetických kmenových buněk a aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v přípravě
na transplantaci jsou uvedeny v tabulce 1.
Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po
transplantaci nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu
nežádoucích účinků.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující definice: velmi časté
Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě přípravkem Mozobil než u
placeba, které byly považovány za související s přípravkem Mozobil během
mobilizace a aferézy v klinických studiích fáze III
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku 4.4Psychiatrické poruchy
ý D V W p 0 p Q Poruchy nervového systému
ý D V W p Gastrointestinální poruchy
9 H O P L ý D V W p E L ã Q t ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
ý D V W p Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
ý D V W p % R O H V W Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
9 H O P L ý D V W p * Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se
objevily v onkologických studiích následujících: kopřivka Tyto příhody byly mírné až středně závažné intenzity a objevily se přibližně do 30 minut po
podání přípravku Mozobil.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostali
přípravek Mozobil v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně
studie fáze II, kde byl přípravek Mozobil podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických
kmenových buněk, byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné rozdíly
výskytu nežádoucích účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně 14 dní po
posledním podání přípravku Mozobil. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v programu
použití ze soucitu k infarktu myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk
plerixaforem a G-CSF. Jedna z těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky přípravku
Mozobil. Nedostatečná časová souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s
infarktem myokardu nenasvědčuje tomu, že by přípravek Mozobil představoval nezávislé riziko
infarktu myokardu u pacientů, kteří také dostávají G-CSF.
Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených přípravkem Mozobil a u 1 % pacientů
léčených placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší, den před aferézou nebo
některý ze dnů aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.
Vazovagální reakce
V klinických studiích přípravku Mozobil u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých
dobrovolníků se vazovagální reakce % pacientů po subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto příhod
došlo do 1 hodiny po podání přípravku Mozobil.
Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích přípravku Mozobil u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.
Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.
Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku 65 let
a více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány významné
rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.
Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg přípravku Mozobil v otevřené, multicentrické,
kontrolované studii Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl hlášen žádný případ předávkování. Na základě omezených údajů o dávkách
přesahujících doporučené dávkování až do 0,48 mg/kg, může být vyšší výskyt gastrointestinálních
poruch, vazovagálních reakcí, ortostatické hypotenze a/nebo synkopy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná imunostimulancia; ATC kód: L03AX
Mechanismus účinku
Plerixafor je derivát bicyclamu, což je selektivní reversibilní antagonista chemokinového receptoru
CXCR4, který blokuje vazbu kognátního ligandu stromálního buněčného faktoru-1α je také znám jako CXCL12. Leukocytóza a zvýšení počtu cirkulujících hematopoetických
progenitorových buněk po podání plerixaforu se vysvětluje narušením vazby CXCR4 na jeho
kognátní ligand s následným vyplavením zralých i pluripotentních buněk do systémového oběhu.
Buňky CD34+ mobilizované plerixaforem jsou funkční a jsou schopny transplantace s dlouhodobou
repopulační kapacitou.
Farmakodynamické účinky
Ve farmakodynamických studiích u zdravých dobrovolníků došlo po podání samotného plerixaforu
k nejvyšší mobilizaci CD34+ buněk za 6 až 9 hodin po podání. Ve farmakodynamických studiích
u zdravých dobrovolníků, v identickém dávkovém režimu plerixaforu společně s G-CSF jako ve
studiích u pacientů, byl patrný setrvalý vzestup počtu CD34+ v periferní krvi za 4 až 18 hodin od
podání plerixaforu s nejvyšší odezvou mezi 10 a 14 hodinou.
Pro porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky plerixaforu po dávce 0,24 mg/kg a fixní dávce
plerixaforu provedena studie. Studie byla provedena u pacientů s tělesnou hmotností 70 kg nebo nižší
expozici vyšší míru odpovědi [63,3% vs. 51,6%] na základě centrálních laboratorních údajůbuněk/kg než dávka mg/kg založená na tělesné hmotnosti. Medián doby k dosažení ≥ 5 × 106 CD34+
buněk/kg byl u obou léčených skupin 3 dny a bezpečnostní profil mezi skupinami byl podobný.
Tělesná hmotnost 83 kg byla určena jako mezní hodnota pro převod pacientů z fixních dávek na
dávkování založené na tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Porovnání systémové expozice založeného na tělesné hmotnosti
Dávkovací režim Geometrický průměr AUC
fixní dávka 20 mg
Klinická účinnost a bezpečnost
Ve dvou randomizovaných kontrolovaných klinických studiích fáze III u pacientů s ne-
Hodgkinovským lymfomem nebo mnohočetným myelomem dostávali pacienti přípravek Mozobil
0,24 mg/kg nebo placebo každý večer před aferézou. Pacienti dostávali každé ráno G-CSF v dávce
10 μg/kg 4 dny před první dávkou plerixaforu nebo placeba a taktéž každé ráno před aferézou.
Optimální počtu dní stejně jako primární sdružené cílové parametry účinnosti, jejichž součástí bylo úspěšné
uchycení štěpu, jsou uvedeny v tabulkách 3 a 5; podíly pacientů, kteří dosáhli optimálního počtu
CD34+ buněk/kg do dne provedení aferézy, jsou uvedeny v tabulkách 4 a 6.
Tabulka 3. Výsledky účinnosti ve studii AMD3100-3101 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů
s ne-Hodgkinovským lymfomem
Výsledný ukazatel účinnostib
Přípravek
Mozobil a
G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
p a
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 buněk/kg v
≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu
86 ≤ 4 dnech aferézy a úspěšného uchycení štěpu 126 b Statisticky významný počet pacientů dosáhl ≥ 5 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě
přípravkem Mozobil a G-CSF 0,001; statisticky významně větší počet pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při
léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF 47,3%
Tabulka 4. Studie AMD3100-3101 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 5 x 106 CD34+ buněk/kg do
dne aferézy u pacientů s ne-Hodgkinovským lymfomem
Dny
Podíla
při léčbě přípravkem Mozobil
a G-CSF
3 R G t O D
při léčbě placebem a G-CSF
27,9% 4,2%
49,1% 14,2%
57,7% 21,6%
65,6% 24,2%
a Procentuální podíl vypočtený Kaplan Meierovou metodou
b n označuje všechny pacienty, kteří absolvovali aferézu alespoň jeden den
Tabulka 5. Výsledky účinnosti studie AMD3100-3102 – mobilizace CD34+ buněk u pacientů s
mnohočetným myelomem
Ukazatel účinnostib
Přípravek
Mozobil a
G-CSF
Placebo a
G-CSF
hodnota
p a
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 buněk/kg v
≤ 2 dnech aferézy a úspěšné uchycení štěpu
104 vstupního počtu krevních destiček
b Statisticky větší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 2 dnů aferézy při léčbě přípravkem
Mozobil a G-CSF statisticky významně vyšší počet pacientů dosáhl ≥ 6 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při léčbě
přípravkem Mozobil a G-CSF 0,001; statisticky významně vyšší počet pacientů dosáhl ≥ 2 x 106 buněk/kg v ≤ 4 dnech aferézy při
léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF 88,3%
Tabulka 6. Studie AMD3100-3102 – Podíl pacientů, kteří dosáhli ≥ 6 x 106 CD34+ buněk/kg do
dne aferézy u pacientů s mnohočetným myelomem
Dny Podíla
při léčbě přípravkem Mozobil a G-CSF
3 R G t Oa
S L 54,2% 17,3%
77,9% 35,3%
86,8% 48,9%
86,8% 55,9%
a Procentuální podíl vypočten Kaplan Meierovou metodou
E
Zachránění pacienti
U studie AMD3100-3101 vstoupilo do otevřené Záchranné procedury s přípravkem Mozobil a G-
CSF 62 pacientů kteří nemobilizují dostatečné množství buněk CD+34 a tak nemohou postoupit k transplantaci.
Z těchto pacientů 55% uchycení štěpu. U studie AMD3100-3102 vstoupilo do Záchranné procedury 7 pacientů skupině placebo + G-CSFa prokázalo úspěšný engraftment.
Dávka hematopoetických kmenových buněk použitá pro každou transplantaci byla určena
zkoušejícím a transplantovány nemusely být všechny hematopoetické kmenové buňky, které byly
získány. U transplantovaných pacientů v klinických studiích fáze III byl medián doby do uchycení
štěpu neutrofilů štěpu po dobu 12 měsíců po transplantaci podobná ve skupině léčené přípravkem Mozobil i ve
skupině placebové.
Údaje o mobilizaci a uchycení štěpu z podpůrných klinických studií fáze II podávaný večer nebo ráno před aferézounemocí nebo mnohočetným myelomem, byly podobné jako údaje z klinických studií fáze III.
V placebem kontrolovaných studiích došlo k násobnému zvýšení počtu buněk CD34+ v periferní krvi
do okamžiku těsně před první aferézou dávka plerixaforu 0,24 mg/kg nebo placeba podána 10–11 hodin před aferézou.
Tabulka 7. Znásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi po podání přípravku Mozobil
Studie
Přípravek Mozobil a
䜀Medián Průměr AMD3100-3101 5,0 6,1 AMD3100-3102 4,8 6,4
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Mozobil u dětí ve věku 0 až 1 rok v případě myelosuprese způsobené chemoterapií při
léčbě maligních onemocnění, které vyžadují autologní transplantaci hematopoetických kmenových
buněk
Účinnost a bezpečnost přípravku Mozobil byly hodnoceny v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii u pediatrických pacientů se solidními tumory sarkomukmenových buněk kostní dřeně před mobilizací, nebo kteří dříve podstoupili transplantaci kmenových buněk, byli
vyloučeni.
45 pediatrických pacientů přípravkem Mozobil v dávce 0,24 mg/kg plus standardní mobilizace chemoterapiev rameni s přípravkem Mozobil vs. 4,7 let Do léčebného ramene s plerixaforem byl randomizován pouze jeden pacient mladší 2 let. Došlo k
nerovnováze mezi léčebnými rameny v počtu CD34+ buněk v periferní krvi v den před první
aferézou v rameni s plerixaforem. Medián výchozího počtu CD34+ buněk v periferní krvi byl 15 buněk/μl
v rameni s přípravkem Mozobil vs. 35 buněk/μl v kontrolním rameni. Primární analýza ukázala, že u
80 % pacientů v rameni s přípravkem Mozobil došlo od rána dne předcházejícího první plánované
aferéze do rána před aferézou minimálně ke zdvojnásobení počtu CD34+ buněk v periferní krvi vs.
28,6 % pacientů v kontrolním rameni krvi od výchozího stavu do dne aferézy byl 3,2násobný v rameni s přípravkem Mozobil vs.
1,4násobný v kontrolním rameni.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem v
klinickém dávkování 0,24 mg/kg po předchozí přípravě G-CSF sobě jdoucích dnů
Absorpce
Plerixafor se po subkutánní injekci rychle vstřebává a vrcholové koncentrace dosahuje přibližně za
30 – 60 minut 4denní léčbou G-CSF, byla maximální plazmatická koncentrace systémová expozice
Distribuce
Plerixafor se váže na proteiny lidské plazmy se střední intenzitou, přibližně z 58 %. Zjevný
distribuční objem plerixaforu u lidí je 0,3 l/kg, což prokazuje, že plerixafor je z velké části
distribuován, nikoliv však výhradně, v extravaskulární tekutině.
Biotransformace
Plerixafor se při testech in vitro za použití lidských jaterních mikrozomů nebo lidských primárních
hepatocytů nemetabolizuje a nevykazuje inhibiční aktivitu in vitro vůči hlavním enzymům
metabolizujícím léky v systému CYP450 studiích na lidských hepatocytech in vitro plerixafor nezpůsoboval indukci enzymů CYP1A2,
CYP2B6 a CYP3A4. Tato zjištění ukazují, že plerixafor má nízký potenciál vyvolání lékových
interakcí závislých na enzymu P450.
Eliminace
Hlavní cesta eliminace plerixaforu je vylučování do moči. Po dávce 0,24 mg/kg u zdravých
dobrovolníků s normální funkcí ledvin bylo přibližně 70 % této dávky vyloučeno v nezměněné formě
do moči během prvních 24 hodin po podání. Vylučovací poločas Plerixafor nepůsobil jako substrát nebo inhibitor P-glykoproteinu ve studii in vitro s buněčnými
modely MDCKII a MDCKII-MDR1.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po jednorázovém podání 0,24 mg/kg plerixaforu byla u osob s různým stupněm poškození ledvin
snížena clearance a pozitivně korelovala s clearance kreatininu závažnou více než expozice zjištěná u zdravých dobrovolníků s normální funkcí ledvin Dysfunkce ledvin neměla vliv na Cmax.
Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku plerixaforu.
Starší pacienti
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádný vliv věku na farmakokinetiku plerixaforu.
Pediatrická populace
Farmakokinetika plerixaforu byla hodnocena u 48 pediatrických pacientů solidními tumory v subkutánních dávkách 0,16; 0,24 a 0,32 mg/kg standardní mobilizací s nebo bez chemoterapiedospělých vedlo dávkování založené na μg/kg u pediatrických pacientů ke zvýšení expozice
plerixaforu s rostoucí tělesnou hmotností. Ve stejném na tělesné hmotnosti založeném dávkovacím
režimu 240 μg/kg, byla průměrná expozice plerixaforu věku od 2 to <6 let pozorována ve fázi 2 studie. Na základě populačního farmakokinetického modelování byly průměrné
expozice plerixaforu dospělých pacientů užívajících 240 μg/kg. Mobilizace počtu CD34+ buněk v periferní krvi však byla
pozorována ve fázi 2 studie.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Výsledky studií jednorázového subkutánního podání u laboratorních potkanů a myší prokázalo, že
plerixafor může navodit přechodné, avšak závažné neuromuskulární účinky pohybydalší účinky plerixaforu pravidelně hlášené ve zvířecích studiích s opakovaným podáním léku byly
zvýšená koncentrace bílých krvinek v periferní krvi a zvýšené vylučování vápníku a hořčíku do moči
u laboratorních potkanů a psů, mírně zvýšená hmotnost sleziny u potkanů a průjmy a tachykardie u
psů. Histopatologické nálezy extramedulární hematopoézy byly pozorovány v játrech a slezině
potkanů a/nebo psů. Jeden nebo více z těchto nálezů byl obvykle zjištěn při systémové expozici
stejného nebo mírně vyššího rozsahu, než je klinická expozice u lidí.
Výsledky studie zaměřené na stanovení rozsahu dávek u nedospělých jedinců miniaturních prasat a
stanovení rozsahu a závěrečná studie u mláďat potkanů byly podobné těm, které byly pozorovány u
dospělých myší, potkanů a psů.
Rozmezí expozice ve studii u mláďat potkanů při maximální tolerované dávce ≥18násobné ve srovnání s nejvyšší klinickou pediatrickou dávkou u dětí do 18 let věku.
Sledování všeobecné aktivity receptorů in vitro ukázalo, že plerixafor, při koncentraci o několik stupňů vyšší, než je maximální systémová hladina u lidí, prokázal střední nebo silnou
vazebnou afinitu pro několik různých receptorů převážně umístěných na presynaptických nervových
zakončeních v centrální nervové soustavě kanál typu N, kanál draslíku SKCA, histamin H3, acetylcholin muskarinový M1 a M2, adrenergní α1B a
α2C, neuropeptid Y/Y1 a glutamát NMDA polyaminové receptorynení známý.
Bezpečnostní farmakologické studie s plerixaforem, podávaným intravenózně u laboratorních
potkanů, prokázaly útlum dechu a srdeční činnosti při systémové expozici mírně vyšší, než je
klinická expozice u lidí, zatímco při subkutánním podání byly zjištěny respirační a kardiovaskulární
účinky pouze při vyšší systémové expozici.
SDF-1α a CXCR4 hrají důležitou roli v embryonálním a fetálním vývoji. Plerixafor prokazatelně
zvyšuje resorpci, snižuje hmotnost fétu, způsobuje retardaci vývoje kostry a zvýšený výskyt fetálních
abnormalit u laboratorních potkanů a králíků. Údaje ze zvířecích modelů také ukazují na modulaci
fetální hematopoézy, vaskularizace a vývoje mozečku v důsledku ovlivnění SDF-1α a CXCR4.
Systémová expozice na hladině bez zaznamenaných teratogenních účinků u laboratorních potkanů a
králíků byla stejného rozsahu nebo nižší, než jsou terapeutické dávky u lidských pacientů. Tento
teratogenní potenciál je patrně způsoben farmakodynamickým mechanismem účinku.
V distribučních studiích u laboratorních potkanů byla koncentrace plerixaforu značeného
radioizotopem zachycena v reprodukčních orgánech jednorázovém nebo po 7 opakovaných každodenních dávkách u samců a po 7 denních opakovaných
dávkách u samic. Rychlost eliminace z těchto tkání byla pomalá.
Potenciální účinky plerixaforu na mužskou fertilitu a postnatální vývoj nebyly hodnoceny v
neklinických studiích.
Studie kancerogenity plerixaforu nebyly provedeny. V příslušné baterii genotoxických testů
neprokázal plerixafor genotoxické účinky.
V modelech ne-Hodgkinova lymfomu, glioblastomu, meduloblastomu a akutní lymfoblastické
leukémie při intermitentním podání v modelech in vivo plerixafor inhiboval růst nádoru. Zvýšení
růstu ne-Hodgkinovského lymfomu bylo zaznamenáno po kontinuálním podávání plerixaforu po
dobu 28 dnů. Potenciální riziko spojené s tímto účinkem je podle předpokladu nízké díky
předpokládané krátkodobé léčbě plerixaforem u lidí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými
přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená injekční lahvička
roky.
Po otevření
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička o objemu 2 ml z čirého skla třídy I s chlorobutylovou/butylovou pryžovou zátkou a
hliníkovým uzávěrem s plastovým odtrhovacím víčkem. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml
roztoku.
Velikost balení je 1 injekční lahvička.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. července Datum posledního prodloužení registrace: 11. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Genzyme Ireland Ltd.
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford, Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie
evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti
farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Dále je třeba aktualizovaný RMP předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je třeba je předložit současně.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KARTON
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY
Jeden ml obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: chlorid sodný; koncentrovaná kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro úpravu
pH a voda pro injekci. Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok
injekční lahvička
24 mg/1,2 ml
5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání.
Určeno pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Veškerý nepoužitý roztok je nutné zlikvidovat.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
Subkutánní podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č. š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
24 mg/1,2 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Mozobil 20 mg/ml injekční roztok
plerixaforum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Mozobil a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mozobil používat
3. Jak se přípravek Mozobil používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mozobil uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Mozobil a k čemu se používá
Přípravek Mozobil obsahuje léčivou látku plerixafor, která blokuje bílkovinu na povrchu krevních
kmenových buněk. Tato bílkovina „přivazuje“ krevní kmenové buňky v kostní dřeni. Plerixafor
zlepšuje uvolňování kmenových buněk do krevního řečiště odebrat přístrojem, který odděluje složky krve až do Vaší transplantace.
Pokud se mobilizace nedaří, přípravek Mozobil pomáhá při odběru krevních kmenových buněk,
jejich uchování a opětném navrácení - u dospělých pacientů s lymfomem mnohočetným myelomem kostní dřeni- u dětí od 1 roku do 18 let věku s lymfomem nebo solidními nádory.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mozobil používat
Nepoužívejte přípravek Mozobil
• pokud jste alergický
Upozornění a opatření
Poraďte se s lékařem dříve, než začnete používat přípravek Mozobil.
Oznamte svému lékaři:
• Pokud máte, nebo jste měl• Pokud máte problémy s ledvinami. Váš lékař může upravit dávkování léku.
• Pokud máte vysoký počet bílých krvinek.
• Pokud máte nízký počet krevních destiček.
• Pokud jste v minulosti mělminulosti po injekci omdlel
Váš lékař může provádět pravidelné krevní testy k monitorování počtu krvinek.
Použití přípravku Mozobil pro mobilizaci kmenových buněk se nedoporučuje, pokud máte leukémii
Další léčivé přípravky a přípravek Mozobil
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, nesmíte přípravek Mozobil používat, neboť nejsou k dispozici zkušenosti s
použitím přípravku Mozobil u těhotných žen. Je velmi důležité, abyste lékaři oznámila, pokud jste
těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná nebo plánujete otěhotnět. Pokud jste žena, která
může otěhotnět, doporučuje se užívání antikoncepce.
Při používání přípravku Mozobil nesmíte kojit, protože není známo, zda je přípravek Mozobil
vylučován do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Mozobil může způsobit závratě a únavu. Proto neřiďte dopravní prostředek, pokud se Vám
točí hlava, cítíte se unaveni nebo se necítíte dobře.
Přípravek Mozobil obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Mozobil používá
Lék Vám bude injekčně podávat lékař nebo zdravotní sestra.
Nejprve dostanete G-CSF a poté Vám bude podán přípravek Mozobil
Mobilizace se zahajuje nejprve podáním dalšího léku nazývaného G-CSF granulocytární koloniechcete vědět více o G-CSF, zeptejte se svého lékaře a pročtěte si příslušné příbalové informace.
Jaké množství přípravku Mozobil se podává?
Doporučená dávka u dospělých je buď 20 mg Doporučená dávka u dětí od 1 roku do méně než 18 let věku je 0,24 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Dávka přípravku bude záviset na Vaší tělesné hmotnosti, kterou je nutné určit týden před podáním
první dávky. Pokud máte středně těžké nebo těžké onemocnění ledvin, lékař dávkování léku sníží.
Jak se přípravek Mozobil podává?
Přípravek Mozobil se podává subkutánní injekcí
Kdy se přípravek Mozobil podává poprvé?
První dávku dostanete 6 až 11 hodin před aferézou
Jak dlouho se přípravek Mozobil podává?
Léčba trvá 2 až 4 po sobě jdoucí dny dostatečné množství kmenových buněk pro transplantaci. V některých případech nelze odebrat
dostatečné množství kmenových buněk, a proto bude pokus o jejich odběr ukončen.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Prosíme, okamžitě informujte svého lékaře v následujících případech:
• krátce po podání přípravku Mozobil se u Vás objeví vyrážka, otoky kolem očí, dušnost nebo
pocit nedostatku vzduchu, pocit točení hlavy ve stoje nebo vsedě, pocit na omdlení nebo
mdloby
• pokud máte bolesti v levém podžebří
Velmi časté nežádoucí účinky • průjem, nauzea • nízký počet červených krvinek zjištěný laboratorním testem
Časté nežádoucí účinky • bolesti hlavy
• točení hlavy, pocit únavy nebo pocit, že nejste ve své kůži
• potíže s usínáním
• nadýmání, zácpa, říhání, zvracení
• potíže se žaludkem jako je bolest, otok nebo tlak
• sucho v ústech, necitlivost kolem úst
• pocení, celkové zrudnutí kůže, bolesti kloubů, bolesti svalů a kostí
Méně časté nežádoucí účinky • alergické reakce jako je kožní vyrážka, otoky kolem očí, dušnost
• anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku
• abnormální sny, noční můry
Vzácně mohou být gastrointestinální nežádoucí účinky závažné pocit na zvracení
Infarkt myokardu
U pacientů s rizikovými faktory infarktu myokardu se v klinických studiích méně často vyskytl
infarkt myokardu po podání přípravku Mozobil a G-CSF. Pokud máte nepříjemný pocit na hrudi,
okamžitě o tom informujte svého lékaře.
Brnění a necitlivost
Pocit brnění a necitlivosti jsou u pacientů léčených pro nádorové a zhoubné nádorové onemocnění
běžné. Tyto potíže udává přibližně 1 z 5 pacientů. Tyto účinky se však při použití přípravku Mozobil
nevyskytují nijak častěji.
V krevních testech můžete mít zvýšený počet bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Mozobil uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na kartonu a injekční lahvičce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Po otevření injekční lahvičky má být přípravek Mozobil okamžitě spotřebován.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Lékárník zlikviduje
léky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Mozobil obsahuje
- Léčivou látkou je plerixaforum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje plerixaforum 20 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje plerixaforum 24 mg v 1,2 ml roztoku.
- Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, koncentrovaná kyselina chlorovodíková a hydroxid
sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Jak přípravek Mozobil vypadá a co obsahuje toto balení
Mozobil se dodává jako čirý, bezbarvý nebo slabě žlutý injekční roztok ve skleněné injekční lahvičce
s nelatexovou pryžovou zátkou. Jedna injekční lahvička obsahuje 1,2 ml roztoku.
Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Nizozemsko
Výrobce
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 Magyarország
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Tel: +36 1 505 Malta
Sanofi S.r.l.
Tel: +39 02 Nederland
Sanofi B.V.
Tel: +31 20 245 Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 35 89 România
Sanofi România S.R.L.
Tel: +40 6 Z L [ [ 7 H O Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +421 2 208 33 Suomi/Finland
Sanofi Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 България
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 Sanofi s.r.o.
Tel: +420 233 086 Danmark
sanofi A/S
Tlf: +45 45 16 70 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel: +49 Swixx Biopharma OÜ
Tel: +372 640 10 Ελλάδα
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Τηλ: +30 210 900 España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 France
Sanofi Winthrop Industrie
Tél : 0 800 222 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 Ireland
sanofi-aventis Ireland Ltd T/A SANOFI
Tel: +353 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: +Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47
United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ: +357 22
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
Více o léku Mozobil
Mozobil
Избор на продукти в нашата оферта от нашата аптека
|
В наличност | Доставка от 79 CZK 735 CZK |
|
В наличност | Доставка от 79 CZK 135 CZK |
