Mirvaso

Farmakoterapeutická skupina: Jiná dermatologika, Jiné dermatologické přípravky, ATC kód:
D11AXMechanismus účinku
Brimonidin je vysoce selektivní agonista alfa2adrenergních receptorů; je1000krát selektivnější pro
alfa2adrenergní receptor než pro alfa1adrenergní receptor.
Farmakodynamické účinky
Kožní aplikace vysoce selektivního agonisty alfa2adrenergních receptorů na obličej snižuje erytém
prostřednictvím přímé kožní vazokonstrikce.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Mirvaso vléčbě středně závažného až závažného erytému vobličeji při rosacee
byla prokázána ve dvou randomizovaných, vehikulem kontrolovaných zaslepených klinických
hodnoceních, která měla stejné uspořádání. Středně závažný až závažný erytém byl definován
stupněm3nebo vyšším na stupnici hodnocení erytému klinickým lékařem Assessmentbyly provedeny u553randomizovaných subjektů starších18let, kterým byl podáván buď přípravek
Mirvaso, nebo vehikulum jednou denně po dobu4týdnů. Do analýzy účinnosti v29. den bylo
zahrnuto539 těchto subjektů, které dokončily29dnů léčby a byla u nich dostupná data pro zahrnutí
do analýzy. Většina znich byli běloši ve věku18až65let.
Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako kombinovaná úspěšnost, tj. pacienti reagující
dvoustupňovým snížením jak základního skóre CEA, tak základního skóre PSA vden29. Výsledky
zobou klinických studií prokázaly, že přípravek Mirvaso byl významně účinnější snížení erytému vobličeji při rosacee než gel obsahující pouze vehikulum při aplikaci jednou denně
po dobu 29dnů se závažným výchozím erytémem v1.den představovali26% randomizovaných subjektů, byly výsledky primárního cílového parametru
účinnosti29. den podobné jako výsledky pozorované v celé populaci studií společně statisticky významné superioritarychlého úvodního nástupu klinicky významného účinku o 1stupeň pro CEA a PSAúčinnosti27,9% proti6,9% u studie1, 28,4% proti4,8% u studie2významného účinku CEA a PSA byly definovány následovně:
CEA: Clinician Erythema Assessment, hodnocení lékařem:0 =čistá kůže bez známek
erytému,1 =téměř čistá kůže, lehké zarudnutí,2 =mírný erytém, zřetelné zarudnutí,3 =střední
erytém+výrazné zarudnutí a4 =těžký erytém+ohnivé zarudnutí
PSA: Patient Self-Assessment, hodnocení samotným pacientem:0 =bez zarudnutí,1 =velmi mírné
zarudnutí,2 =mírné zarudnutí,3 =střední zarudnutí a4 =výrazné zarudnutí
Tabulka2: Procento subjektů sezlepšením jak CEA, tak PSA o2stupně
Úspěšnost den29Studie1StudieMirvasogel
n = Gel vehikula
n = Mirvasogel
n = Gel vehikula
n = 3hodinypoaplikaci31,5% 10,9% 25,4% 9,2%
6hodin po aplikaci30,7% 9,4% 25,4% 9,2%
9hodin po aplikaci26,0% 10,2% 17,6% 10,6%
12hodin po aplikaci22,8% 8,6% 21,1% 9,9%
p-hodnotave29.den< 0,001 -< 0,001 -
Tabulka3: Procento subjektů se závažným výchozím erytémem v1.den stupně4Úspěšnostden29Studie1 a Mirvaso gel n=79Gel vehikula n= 3hodiny po aplikaci22,8 %9,5 %
6hodin po aplikaci26,6 %7,9 %
9hodin po aplikaci20,3 %11,1 %
12hodin po aplikaci21,5 %4,8 %
p-hodnota ve29.den0,Tabulka4: Procento subjektů sezlepšením jak CEA, tak PSA o1stupeň
Úspěšnost den29Studie1StudieMirvasogel
n = Gelvehikula
n = Mirvasogel
n = Gel vehikula
n = 3hodinypoaplikaci70,9% 32,8% 71,1% 40,1%
6hodin po aplikaci69,3% 32,0% 64,8% 43,0%
9hodin po aplikaci63,8% 29,7% 66,9% 39,4%
12hodin po aplikaci56,7% 30,5% 53,5% 40,1%
p-hodnotave29.den< 0,001 -< 0,001 -
Při používání přípravku Mirvaso po dobu29dnů nebyly pozorovány žádné klinicky významné
tendence ohledně tachyfylaxe nebo tzv. rebound fenoménu přerušeníléčbyVýsledky zdlouhodobé otevřené studie u449pacientů snepřetržitou léčbou trvající až jeden rok
potvrdily, že dlouhodobé užívání přípravkuMirvaso je bezpečné a účinné. Každodenní zmenšování
erytému vprvním měsíci užívání pozorovanému vkontrolovaných studiích a bylo dosažitelné až po dobu12měsíců bez patrné ztráty
účinku vprůběhu času. Celkové četnosti nežádoucíchúčinků vtéto studii jsou uvedeny výše
vtabulce1 snejvyšší četností objevující se prvních29dnů používání. Vprůběhu času nedocházelo
knárůstu četnosti žádného znich a nebyly zjištěny žádné důkazy toho, že by dlouhodobé užívání
přípravku Mirvaso neslo zvýšené riziko výskytu určitého typu nežádoucího účinku.
Souběžné užívání přípravku Mirvaso sjinými léčivými přípravky na léčbu zánětlivých lézí rosacey
nebylo systematicky zkoumáno. Nicméně v dlouhodobé otevřené studii nebyla u dané subpopulace
přípravku Mirvaso léčívých přípravků tetracyklinů včetně malé dávky doxycyklinuPediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Mirvaso uvšech podskupin pediatrické populace vléčbě rosacey upediatrické populace viz bod4.2