Metronidazole 0,5%-polpharma

Obecné
Pacienti mají být informováni, že metabolity metronidazolu mohou způsobit ztmavnutí moči.

Závažné kožní reakce
U metronidazolu byly hlášeny případy závažných kožních reakcí, někdy fatálních, jako jsou akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS) nebo toxická
epidermální nekrolýza (TEN) (viz bod 4.8). Většina hlášených případů SJS se vyskytla během 7 týdnů od
zahájení léčby metronidazolem. Pacienti mají být informováni o známkách a příznacích a mají být pečlivě
monitorováni s ohledem na kožní reakce. Pokud jsou přítomné příznaky AGEP, SJS nebo TEN (např.
příznaky podobné chřipce spolu s progresivní kožní vyrážkou často s puchýři nebo slizničními lézemi),
má být léčba okamžitě vysazena a zvážena alternativní terapie.

Poruchy nervového systému
Pacienti, u kterých se objeví během intravenózního podání metronidazolu neurologické nežádoucí účinky,
musí být pečlivě sledováni. Pokud je třeba u těchto nemocných pokračovat v léčbě metronidazolem, je
třeba zvážit, zda přínos léčby je vyšší než případné riziko opakovaného podání. (viz bod 4.8.)

Vzhledem k riziku zhoršení příznaků má být metronidazol u pacientů s aktivními nebo chronickými
těžkými onemocněními periferních a centrálních nervových systémů používán pouze tehdy, pokud jejich
očekávané přínosy jasně převažují nad potenciálními riziky.

Hypersenzitivní reakce
V průběhu léčby se mohou vyskytnout závažné, život ohrožující hypersenzitivní reakce. V případně
výskytu závažných hypersenzitivních reakcí (např. anafylaktický šok, viz také bod 4.8) musí být léčba
přípravkem Metronidazol Polpharma okamžitě přerušena a musí být zahájena urgentní léčba
kvalifikovanými zdravotnickými pracovníky.

Pseudomembranózní kolitida
Těžký přetrvávající průjem, který se objevuje během léčby nebo následujících týdnů, může být způsobem
pseudomembranózní kolitidou (ve většině případů způsobenou bakterií Clostridium difficile), viz bod 4.8.
Toto střevní onemocnění vyvolané antibiotickou léčbou může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou
odpovídající léčbu. Pseudomembranózní kolitida v souvislosti s léčbou antibiotiky byla zaznamenána
téměř u všech antibiotik, včetně metronidazolu, a může být, co se závažnosti týče, od mírné po život
ohrožující. Tuto diagnózu je nutné zvážit u pacientů s průjmem, který se objeví během nebo po podání
metronidazolu (viz bod 4.8). Je nutné zahájení specifické léčby pro infekci způsobenou bakterií
Clostridium difficile. Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Krevní dyskrazie
Pacienti, u kterých byly před a po podání metronidazolu nalezeny závažné odchylky krevním obrazu a v
bílé krevní řadě, musí být v případě nutnosti opakovaného podání pečlivě sledováni.
Prodloužená léčba metronidazolem může být provázena depresí kostní dřeně, což vede k poruše
hematopoezy. Projevy viz bod 4.8. Během prodloužené léčby musí být monitorován krevní obraz.
V ojedinělých případech může dlouhodobé užívání metronidazolu způsobit reverzibilní aplastickou
anémii. Pokud existuje klinické podezření na tento nežádoucí účinek, doporučuje se přerušit podávání
metronidazolu a zvolit alternativní léčbu.

Intenzivní nebo prodloužená léčba metronidazolem
Pokud je nutná dlouhodobá léčba metronidazolem, musí lékař pamatovat na možnost vzniku periferní
neuropatie nebo leukopenie. Oba účinky jsou obvykle reverzibilní. Režimy s vysokými dávkami
souvisely s přechodnými epileptiformními záchvaty. Opatrnost je nutná u pacientů s aktivním
onemocněním centrálního nervového systému kromě mozkového abscesu.

Pokud se metronidazol podává déle než 10 dní, je sledování krevního obrazu nezbytné a pacienti mají být
monitorováni s ohledem na nežádoucí účinky, jako jsou periferní nebo centrální neuropatie (jako jsou
parestezie, ataxie, závratě, záchvaty s křečemi) (viz bod 4.8).
Intenzivní nebo dlouhodobá léčba metronidazolem má být prováděna pouze za podmínek pečlivého
sledování klinických účinků a laboratorní kontroly pod dohledem odborníka.

Léčba má být opakována pouze v odůvodněných případech.
Tato omezení jsou nutná, protože nelze vyloučit poškození lidských zárodečných buněk a studie na
zvířatech ukázaly zvýšení incidence určitých typů nádorů.

Kandidózy
Po podání metronidazolu může dojít k rozvoji kandidózy v dutině ústní, vagině nebo gastrointestinálním
traktu. Tyto stavy vyžadují adekvátní léčbu.

Alkohol
Pacienti mají být informováni, aby během léčby metronidazolem a po dobu nejméně 48 hodin po ní
nekonzumovali alkohol (viz bod 4.5).

Látky prodlužující QT interval
V případě nutnosti podat současně s metronidazolem látky prodlužující QT interval (amiodaron,
astemizol, terfenadin) má být pacient informován, aby okamžitě kontaktoval lékaře při pocitech závratě,
mdlobách, palpitacích, nepravidelném srdečním rytmu, respirační insuficienci nebo pokud u něj došlo k
přechodné ztrátě vědomí (viz bod 4.5).

Kortikosteroidy nebo omezení sodíku
Metronidazol se má podávat opatrně nemocným současně léčeným kortikosteroidy a nemocným se
sklony k otokům, neboť přípravek obsahuje relativně významné množství sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,1 mg sodíku v jednom ml roztoku, což odpovídá 0,15% doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 310 mg sodíku (hlavní složka kuchyňské soli) ve 100 ml roztoku, což
odpovídá 15,51% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro
dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek lze ředit.
Při výpočtu celkového obsahu sodíku připraveného roztoku je třeba vzít v úvahu obsah sodíku v ředicím
roztoku. Podrobné informace o obsahu sodíku v ředicím roztoku použitém k naředění přípravku naleznete
v souhrnu údajů o přípravku použitého ředicího roztoku.

Poruchy funkce jater
Metronidazol je metabolizován hlavně oxidací v játrech. Podstatná porucha clearance metronidazolu
může nastat při pokročilé poruše funkce jater. K významné akumulaci může dojít u pacientů s hepatální
encefalopatií a výsledné vysoké plazmatické koncentrace metronidazolu mohou přispět k příznakům
encefalopatie. Metronidazol proto má být podáván s opatrností u pacientů s hepatální encefalopatií (viz
bod 4.2).

U pacientů s Cockayneovým syndromem byly při používání přípravků obsahujících metronidazol
určených k systémovému podání hlášeny případy závažné hepatotoxicity / akutního jaterního selhání,
včetně případů s fatálním důsledkem a velmi rychlým nástupem po zahájení léčby. Metronidazol se u této
skupiny pacientů nemá používat, pokud přínos léčby nepřeváží její riziko a pouze tehdy, jestliže není k
dispozici alternativní léčba. Před zahájením léčby je nutno provést testy jaterních funkcí, které je nutné
opakovat i během léčby a po jejím ukončení, dokud se jaterní funkce nevrátí do normálního rozmezí nebo
dokud není dosaženo výchozích hodnot. Jestliže dojde během léčby ke značnému zvýšení hodnot testů
jaterních funkcí, má být podávání léčivého přípravku ukončeno.
Pacienty s Cockayneovým syndromem je nutno upozornit, aby jakékoli symptomy možného poškození
jater (viz bod 4.8) oznámili neprodleně svému lékaři a aby přestali metronidazol používat.

Laboratorní testy
Pokud je laboratorní stanovení ALT, AST, LDH, triacylglycerolů a glukózy založeno na bazi měření
absorbance v UV spektru, metronidazol může toto stanovení ovlivnit. V takovém případě mohou být
získány falešně negativní výsledky.