sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mercilon 0,150 mg/0,020 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje desogestrelum 0,150 mg a ethinylestradiolum 0,020 mg.

Pomocná látka: laktóza < 80 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Tablety jsou bílé kulaté, bikonvexní a o průměru 6 mm. Na jedné straně jsou označeny TR nad číslicí
a na druhé straně Organon*.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Kontraceptivum

Rozhodnutí předepsat přípravek Mercilon má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je
riziko VTE u přípravku Mercilon v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání

4.2.1 Jak užívat přípravek Mercilon

Tablety se užívají v označeném pořadí každý den přibližně ve stejnou dobu. Zapíjejí se podle potřeby
tekutinou. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání z nového balení
začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet. Během této doby obvykle dojde ke krvácení
z vysazení, které se objeví většinou za 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před
zahájením užívání z dalšího balení.

4.2.2 Jak zahájit užívání přípravku Mercilon

Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního
krvácení). Zahájit užívání lze i během 2. - 5. dne, ale doporučuje se použít navíc během prvních 7 dnů
užívání tablet prvního cyklu bariérovou metodu kontracepce.


Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinované perorální
kontraceptivum - COC, vaginální kroužek nebo transdermální náplast)
Žena by měla zahájit užívání přípravku Mercilon nejlépe hned následující den po užití poslední
aktivní tablety (poslední tableta obsahující léčivou látku) předchozího kombinovaného hormonálního
kontraceptiva. Nejpozději však v den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo
užívání placebo-tablet předchozího CHC. V případě dřívějšího užívání vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti by žena měla zahájit užívání přípravku Mercilon v den jejich odstranění,
nejpozději však v den, kdy by měla být provedena další aplikace.

Pokud žena používala předchozí metodu bez přerušení a správně a pokud si je zcela jistá, že není
těhotná, může ze své předchozí kontracepce přejít kterýkoli den cyklu.
Interval bez hormonů předchozí metody by nikdy neměl být delší, než je jeho doporučená délka.

Všechny kontracepční metody (transdermální náplast, vaginální kroužek) nemusí být ve všech státech
EU na trhu.

Přechod z kontracepční metody obsahující pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo
z intrauterinního systému uvolňující gestagen (IUD)
Z minipilulky může žena přejít na užívání přípravku Mercilon kdykoliv (z implantátu nebo IUD v den
jeho odstranění, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto
případech je třeba doporučit použít navíc po dobu prvních 7 dnů užívání tablet bariérovou metodu
kontracepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru
Kojící ženy viz bod 4.6.

Ženám je třeba doporučit, aby zahájily užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve
druhém trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba ženě doporučit, aby použila navíc bariérovou
metodu kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku,
je třeba před zahájením užívání kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC) vyloučit
těhotenství, nebo musí žena počkat na první menstruační krvácení.

4.2.3 Postup při vynechání tablet

Pokud se užití kterékoli tablety opozdí o méně než 12 hodin, není kontracepční ochrana snížena.
Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablet opožděno o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Při dalším
postupu se lze řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušovaného užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• 1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud došlo
v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba uvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže byly tyto tablety k pravidelnému intervalu bez užívání, tím větší je riziko
otěhotnění.


• 2. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena
užívala tablety pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření
nejsou nutná. Není-li však tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit
dodatečné kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany.
Bude-li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Není-li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a
použít navíc další kontracepční opatření po dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si vzpomene, i kdyby to
znamenalo užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Užívání
z následujícího balení pak zahájí okamžitě po využívání předchozího, tzn. mezi baleními není
žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého
balení, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet ze stávajícího balení. Tím vznikne interval až
dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byla tableta vynechána, a následuje užívání z dalšího
balení.

Pokud žena zapomene užít tabletu a následně se nedostaví krvácení z vysazení v prvním normálním
intervalu bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

4.2.4 Postup v případě gastrointestinálních potíží

Pokud dojde k závažným gastrointestinálním potížím, může být absorpce účinných látek neúplná, a
proto by se měly použít navíc další kontracepční opatření.

Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety ke zvracení, absorpce účinných látek může být neúplná, a
v tom případě lze aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2.3. Nechce-li žena narušit
obvyklé schéma užívání tablet, musí užít tabletu(y) z jiného balení.

4.2.5 Jak posunout nebo oddálit krvácení

Přípravek není indikován k oddálení krvácení. Pokud je však ve výjimečných případech potřeba
oddálit krvácení, musí žena pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Mercilon bez
intervalu bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle potřeby až do využívání druhého balení. Během
této doby může žena pozorovat špinění nebo krvácení z průniku. Po sedmidenním intervalu bez
užívání tablet pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání přípravku Mercilon.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nadcházející interval bez tablet o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím
kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během
užívání z následujícího balení ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Mercilon u dospívajících do 18 let nebyla dosud stanovena.

4.3 Kontraindikace


Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného hormonálního
kontraceptiva (CHC), užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.


• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o Žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE]).
o Známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence
na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit
proteinu S.
o Velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4).
o Vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o Arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o Cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o Známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o Anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o Vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinemie.
• Pankreatitida současná nebo v anamnéze spojená se závažnou hypertriglyceridemií.
• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud se hodnoty jaterních funkcí
nevrátily k normálu.
• Nádory jater současné nebo v anamnéze (benigní či maligní).
• Známé nebo suspektní malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů
nebo prsů).
• Hyperplazie endometria.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Potvrzené těhotenství nebo podezření na ně.
• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
• Přípravek Mercilon je kontraindikovaný při současném užívání léčivých přípravků
obsahujících ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir (viz body 4.4 a 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

4.4.1 Upozornění

Pokud jsou přítomné jakékoli stavy nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost
přípravku Mercilon s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku
Mercilon ukončit.


1. Oběhové poruchy

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Mercilon, mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli jiný přípravek než ten, který má nejnižší riziko VTE, by
mělo být učiněno pouze po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE
u přípravku Mercilon, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a
že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání. Existují také některé důkazy, že riziko
je zvýšené, když je užívání CHC opětovně zahájeno po pauze v užívání trvající 4 týdny
nebo déle.
• U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu
jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích
základních rizikových faktorech (viz níže).
• Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až 12 žen
vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají
CHC obsahující levonorgestrel.
• V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během
těhotenství nebo v období po porodu.
• VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik
pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Mercilon je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být
zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by
být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.

Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický zákrok, jakýkoli
chirurgický zákrok na nohách a pánvi,
neurochirurgický zákrok nebo větší
úraz.

Poznámka: Dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory

V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny
předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů
po kompletní remobilizaci. Měla by se použít jiná
antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.

Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud
přípravek Mercilon nebyl předem vysazen.

Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).

Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci.
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie

Vyšší věk Zvláště nad 35 let


Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.


Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a namodralé zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická
ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Mercilon je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují vysoké riziko arteriální
trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je
vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud
je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Kouření Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby
používaly jinou metodu antikoncepce.

Hypertenze


Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se značně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory

Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC.

věku).

Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby.
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie
a systémový lupus erythematodes.


Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala okamžitou lékařskou pomoc
a informovala zdravotnického pracovníka, že užívá CHC.
Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo mdloby s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

2. Nádory

• Epidemiologické studie uvádějí, že dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv představuje
rizikový faktor pro rozvoj rakoviny děložního čípku u žen infikovaných lidským papilloma
virem (HPV). Stále však není jisté, do jaké míry je tato skutečnost ovlivněna zkreslujícími vlivy
(např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérové metody kontracepce).
• Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku
(RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu v průběhu užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv (COC). Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let od ukončení užívání
kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC). Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů karcinomu prsu u současných a
dřívějších uživatelek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je nízké ve srovnání
s celkovým rizikem výskytu karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou
pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u žen užívajících kombinovaná perorální
kontraceptiva (COC) může být časnější diagnóza, biologický účinek kombinovaných
perorálních kontraceptiv (COC) nebo kombinace obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u
žen užívajících tato kontraceptiva je obvykle klinicky méně pokročilý než u žen, které
kombinovaná orální kontraceptiva nikdy neužívaly.
• U žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) byly vzácně hlášeny benigní
jaterní tumory a ještě vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech byly tyto
tumory příčinou život ohrožujícího nitrobřišního krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku,

zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC), je třeba vzít v diferenciální diagnóze v úvahu možnost hepatálního
tumoru.

3. Zvýšení hladiny ALT

• Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými
přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez
ribavirinu, došlo k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než pětinásobek horní hranice
normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující
ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) (viz body 4.3 a 4.5).

3. Ostatní stavy

• U žen, které trpí hypertriglyceridemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze,
může být v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv zvýšené riziko
pankreatitidy.
• Přestože bylo u mnoha žen užívajících kombinovaná hormonální kontraceptiva hlášeno mírné
zvýšení krevního tlaku, klinicky významný vzestup je vzácný. Souvislost mezi užíváním CHC a
klinickou hypertenzí nebyla stanovena. Pokud se však v průběhu užívání kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) rozvine klinicky signifikantní hypertenze, je lépe, když
v rámci opatrnosti lékař kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) vysadí a léčí
hypertenzi. Uzná-li lékař za vhodné, lze kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) opět
nasadit po dosažení normálních hodnot krevního tlaku antihypertenzní terapií.
• V průběhu těhotenství nebo v průběhu užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv
(CHC) bylo zaznamenáno zhoršení nebo první projev níže uvedených stavů, důkazy o jejich
souvislosti s užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) však nejsou
přesvědčivé: žloutenka nebo svědění související s cholestázou; tvorba žlučových kamenů;
porfyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova
chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou, (hereditární) angioedém.
• Přerušení užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může být nevyhnutelné
při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu, než se markery jaterních funkcí
vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání kombinovaných hormonálních kontraceptiv
(CHC) rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství
nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.
• Přestože kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) mohou mít vliv na periferní
inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by bylo u žen s diabetem
užívajících nízkodávková kombinovaná hormonální kontraceptiva nutné změnit terapeutický
režim pro diabetes. Ženy s diabetem, které užívají kombinovaná hormonální kontraceptiva
(CHC), však musí být pečlivě sledovány.
• S užíváním kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) může mít souvislost Crohnova
choroba a ulcerózní kolitida.
• Občas se může vyskytnout chloasma a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma
gravidarum. Ženy s dispozicí ke vzniku chloasma by se měly během užívání kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) vyhnout slunění a expozici ultrafialovému záření.
• Přípravek Mercilon obsahuje < 80 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými dědičnými
poruchami typu intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózové
malabsorpce, které dodržují bezlaktózovou dietu, by toto množství měly vzít v úvahu.

Při poskytování poradenství ohledně výběru kontracepční metody/metod, je třeba vzít v úvahu
všechny výše uvedené informace.





4.4.2 Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo opětovným zahájením užívání přípravku Mercilon by měla být získána
kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit
krevní tlak a mělo by být provedena lékařská prohlídka s ohledem na kontraindikace (viz bod 4.3)
a upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální
trombóze, včetně rizika přípravku Mercilon v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE
a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS)
a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

4.4.3 Snížení účinnosti

Účinnost přípravku Mercilon může být snížena v případě např. vynechání tablet (bod 4.2.3),
gastrointestinálních potíží (bod 4.2.4) nebo současného užívání léků, které snižují koncentraci
ethinylestradiolu a/nebo etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu v plazmě (bod 4.5.1).

Při užívání přípravku Mercilon se nemají užívat bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum), vzhledem k riziku snížení plazmatických koncentrací a snížení klinických
účinků přípravku Mercilon (viz bod 4.5).

4.4.4 Snížení kontroly cyklu

Při užívání kteréhokoliv kombinovaného hormonálního kontraceptiva se může objevit nepravidelné
krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho
důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří
cyklů.

Pokud nepravidelné krvácení přetrvává nebo se objeví až po určitém období s pravidelnými cykly, je
třeba zvážit možnost nehormonální příčiny a přijmout odpovídající diagnostická opatření k vyloučení
malignity nebo těhotenství. Tato opatření mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablety ke krvácení z vysazení. Je-li
kombinované hormonální kontraceptivum (CHC) užíváno podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je
nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však kombinované hormonální kontraceptivum (CHC)
nebylo užíváno před prvním vynechaným krvácením pravidelně nebo pokud nedošlo ke krvácení
z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním kombinovaného hormonálního kontraceptiva (CHC)
vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4.5.1 Interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí má být přihlédnuto k souhrnu informací o
souběžně podávaných léčivých přípravcích.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Mercilon

Mohou se vyskytnout interakce s léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími mikrosomální
enzymy, konkrétně enzymy cytochromů P450 (CYP), což může vést ke zvýšené clearance
pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepčního účinku.


Postup
Po několika dnech léčby může být pozorována indukce enzymů. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována v průběhu několika týdnů. Po ukončení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými nebo rostlinnými přípravky indukujícími enzymy mají dočasně navíc k
přípravku Mercilon používat bariérovou nebo jinou metodu antikoncepce. Bariérová metoda musí být
používána po celou dobu souběžné léčby a ještě 28 dní po jejím ukončení.

Dlouhodobá léčba
U žen dlouhodobě léčených přípravky indukujícími enzymy aktivní látky, se doporučuje další
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce, která není ovlivněna indukujícími enzymy.

Následující interakce byly popsány v literatuře:

Látky zvyšující clearance přípravku Mercilon (indukcí enzymu) např.:
Fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, některé inhibitory HIV
proteázy (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz,
nevirapin) a patrně také oxkarbazepin, topiramát, rifabutin, felbamát, griseofulvin a přípravky
obsahující přírodní lék třezalku tečkovanou.

Látky s variabilními účinky na clearance přípravku Mercilon
Při současném užívání s hormonálními kontraceptivy mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV
proteázy (např. nelfinavir) a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (např. nevirapin),
a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy typu C (HCV) (např. boceprevir,
telaprevir) zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů, včetně etonogestrelu nebo
estrogenů. Konečný dopad těchto změn může být v některých případech klinicky relevantní.

Proto je třeba se pro identifikaci potenciálních interakcí a jakýchkoli souvisejících doporučení podívat
do souhrnu informací souběžně podávaných léčivých přípravků k léčbě HIV/HCV. V případě
jakýchkoli pochybností má být u žen užívajících inhibitory proteázy nebo nenukleosidové inhibitory
reverzní transkriptázy použita dodatečná bariérová kontracepční metoda.

Látky snižující clearance přípravku Mercilon (inhibitory enzymu)
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý. Současné podávání
silných (např. ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin) nebo mírných (např. flukonazol, diltiazem,
erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace estrogenů nebo gestagenů, včetně
etonogestrelu.

Bylo prokázáno, že při současném užívání kombinované hormonální antikoncepce obsahující 0,mg ethinylestradiolu s etorikoxibem v dávce 60 až 120 mg/den se zvyšuje plazmatická koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6násobně.



Účinky přípravku Mercilon na jiné léčivé přípravky

Hormonální kontraceptiva (COC) mohou narušovat metabolismus jiných léků. Může tak dojít
k ovlivnění jejich koncentrace v plazmě a tkáních, buď ke zvýšení (např. cyklosporin) nebo ke snížení
(např. lamotrigin).

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, který vede
k slabému (např. theofylin) nebo mírnému (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatické koncentrace.


Farmakodynamické interakce
Současné podávání s léčivými přípravky obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir
s ribavirinem nebo bez ribavirinu může zvýšit riziko zvýšení hladiny ALT (viz body 4.3 a 4.4). Proto
je třeba uživatelky přípravku Marvelon před zahájením léčby tímto kombinovaným léčebným
režimem převést na alternativní metodu kontracepce (např. kontraceptiva obsahující jen progestagen
nebo nehormonální metody kontracepce). Přípravek Marvelon je možné znovu začít užívat 2 týdny po
ukončení léčby tímto kombinovaným léčebným režimem.

4.5.2 Laboratorní testy

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plazmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a frakcí lipidů/lipoproteinů,
parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle zůstávají
v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Užívání přípravku Mercilon v období těhotenství není indikováno. Při otěhotnění v průběhu léčby
přípravkem Mercilon je třeba jeho užívání ukončit. Většina epidemiologických studií však
nezaznamenala ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím kombinovaná
hormonální kontraceptiva (CHC) před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) nedopatřením užívaných v časném těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období by mělo být zváženo při opětovném zahájení užívání
přípravku Mercilon (viz bod 4.2 a 4.4).

Laktace může být ovlivněna kombinovanými hormonálními kontraceptivy (CHC). Ta mohou snižovat
množství mateřského mléka a měnit jeho složení. Z toho důvodu se užívání kombinovaných
hormonálních kontraceptiv (CHC) obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malé
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být vylučováno do mléka, ale
neexistuje důkaz negativního vlivu na zdraví dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo pozorováno žádné ovlivnění schopnosti řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických
a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Další nežádoucí účinky byly hlášeny u uživatelek kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC);
ty jsou podrobněji popsány v bodě 4.4.

Stejně jako u všech kombinovaných hormonálních kontraceptiv se mohou objevit změny vaginálního
krvácení, zvláště během prvních měsíců užívání. To může zahrnovat změny ve frekvenci
(nepřítomnost, méně časté, více časté nebo kontinuální), intenzitě (snížená nebo zvýšená) nebo trvání.

V tabulce níže jsou uvedeny možné související nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen u žen
užívajících Mercilon nebo kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) obecně.1 Všechny
nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánového systému a četnosti; časté ( 1/100), méně časté
( 1/1 000 až < 1/100), a vzácné ( < 1/1 000).


Třídy orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu
a výživy
Retence tekutin
Psychiatrické poruchy Depresivní nálady,
změny nálad
Snížení libida Zvýšení libida
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy Migréna
Poruchy oka Nesnášenlivost
kontaktních čoček
Cévní poruchy Žilní tromboembolismus,
arteriální
tromboembolismus
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea, bolesti břicha Zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, kopřivka Erythema nodosum,
erythema multiforme
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsou, citlivost
prsou
Zvětšení prsou Vaginální výtok, sekrece
z prsů
Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné hmotnosti

1Jsou zde zmíněny nejvhodnější termíny MedDRA pro popis nežádoucích účinků.
Synonyma a související stavy nejsou uvedeny, ale měly by být též brány v úvahu.

Interakce
Následkem interakcí jiných přípravků (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy může dojít
ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce (viz. bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou známy žádné případy výskytu vážných škodlivých účinků v důsledku předávkování.
Vyskytnout se mohou tyto příznaky: nauzea, zvracení, a u mladých dívek slabé vaginální krvácení.
Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA

Kontracepční účinek kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) je založen na společném
působení různých faktorů. Nejdůležitějšími z nich jsou inhibice ovulace a změny v cervikální sekreci.
Současně s ochranou před otěhotněním poskytují kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) další
výhody, které vedle negativních vlastností (viz Upozornění, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné
při volbě metody kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení
je slabší. Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa. Navíc u vysokodávkových
kombinovaných hormonálních kontraceptiv (CHC) (50 μg ethinylestradiolu) bylo prokázáno snížení
rizika fibrocystické choroby prsů, ovariálních cyst, pánevních zánětlivých onemocnění, ektopického
těhotenství a rakoviny endometria a vaječníků. Nebylo zatím potvrzeno, zda se uvedené skutečnosti
vztahují i na nízkodávková kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC).

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce
Po perorálním podání je desogestrel rychle a úplně absorbován a přeměněn na etonogestrel.
Maximální sérové koncentrace je dosaženo přibližně za 1,5 hodiny po jednorázovém podání.
Biologická dostupnost je 62-81 %.

Distribuce
Etonogestrel se váže na sérový albumin a na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG – sex
hormone binding globulin). Pouze 2-4 % z celkové koncentrace léku v séru je přítomno ve formě
volného steroidu, 40-70 % je specificky vázáno na SHBG. Zvýšení hladiny SHBG indukované
ethinylestradiolem ovlivňuje distribuci mezi sérové proteiny a výsledkem je pak zvýšení frakce
vázané na SHBG a snížení frakce vázané na albumin. Zdánlivý distribuční objem desogestrelu je
1,5 l/kg.

Biotransformace
Etonogestrel je plně metabolizován známou cestou steroidního metabolismu. Rychlost metabolické
clearance ze séra je asi 2 ml/min/kg. Se současně podávaným ethinylestradiolem nebyly zjištěny
žádné interakce.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny etonogestrelu dochází ve dvou fázích. Konečná fáze dispozice se vyznačuje
poločasem přibližně 30 hodin. Desogestrel a jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru
přibližně 6 : 4.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika etonogestrelu je ovlivněna hladinami SHBG, které jsou ethinylestradiolem
trojnásobně zvýšeny. Při každodenním užívání se zvýší sérová hladina látky dvoj až trojnásobně,
přičemž rovnovážného stavu dosáhne ve druhé polovině léčebného cyklu.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a úplně absorbován. Maximální sérové koncentrace je
dosaženo za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je v důsledku presystémové konjugace a
efektu prvního průchodu játry přibližně 60 %.

Distribuce

Ethinylestradiol je ve velké míře, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98,5 %) a
indukuje zvýšení sérové hladiny SHBG. Zdánlivý distribuční objem je asi 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Metabolizován je především aromatickou hydroxylací, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a
methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jak ve volné formě, tak ve formě konjugátů
s glukuronidy a sulfáty. Rychlost metabolické clearance je asi 5 ml/min/kg. In vitro je ethinylestradiol
reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a na základě mechanismu inhibitor CYP3A4/5,
CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
K poklesu sérové hladiny ethinylestradiolu dochází ve dvou dispozičních fázích, konečná fáze
dispozice se vyznačuje poločasem přibližně 24 hodin. Nezměněná látka vylučována není, metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas vylučování metabolitů je asi
den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo po 3-4 dnech, kdy jsou sérové hladiny o 30-40 % vyšší ve srovnání
s jednorázovou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nevykazují žádné zvláštní riziko pro člověka, pokud se kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC) užívají podle doporučení. Tyto údaje jsou založeny na konvenčních studiích
toxicity při opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Je
však třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst některých hormon-
dependentních tkání a tumorů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

• Koloidní bezvodý oxid křemičitý
• Monohydrát laktózy
• Bramborový škrob
• Povidon
• Kyselina stearová
• Tokoferol alfa

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení


Blistr z PVC/Al, zatavený do hliníkového/laminovaného sáčku, krabička.
Velikost balení: 3 x 21 tablet.
Jeden blistr obsahuje 21 tablet.

Upozornění:

Text na blistru a sáčku je v anglickém jazyce. Jeho překlad je uveden v Příbalové informaci.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merck Sharp & Dohme, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU,
Velká Británie.

DRŽITEL POVOLENÍ SOUBĚŽNÉHO DOVOZU
SETARIA s.r.o., Pražská 810/16, 102 00 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

17/875/92-C/PI/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 7. Datum prodloužení registrace: 22. 8. 2018


10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 8.