Oprava k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Melatonin Vitabalans 3 mg tablety
Melatonin Vitabalans 5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

mg: jedna tableta obsahuje melatoninum 3 mg.
mg: jedna tableta obsahuje melatoninum 5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

mg: bílá, kulatá, konvexní tableta s logem 7, průměr 7 mm.
mg: bílá, tableta ve tvaru tobolky s půlicí rýhou na jedné straně, rozměry 10 mm x 5 mm. Tabletu lze
rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Melatonin je indikován ke krátkodobé léčbě pásmové nemoci (jet lag) u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Standardní dávka je jedna 3mg tableta denně v čase obvyklém k ulehnutí v dané destinaci po dobu
maximálně 4 dní, přičemž se začíná v době příjezdu do cíle. Místo 3mg tablety lze v obvyklém čase
k ulehnutí v dané destinaci užívat tabletu o síle 5 mg, pokud standardní dávka 3 mg mírní příznaky
nedostatečně.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost melatoninu u dětí nebyla stanovena.
K dispozici nejsou žádné údaje.

Starší osoby
Farmakokinetika exogenního melatoninu (s okamžitým uvolňováním) je u mladých dospělých a starších
osob obecně srovnatelná. Expozice melatoninu může nicméně být u starších osob vyšší. Proto se doporučuje
nižší počáteční dávka 2,5 mg (polovina 5mg tablety) (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin
S používáním melatonimu u pacientů s poruchou funkce ledvin jsou jen omezené zkušenosti. Při podávání
melatoninu pacientům s poruchou funkce ledvin je nutná opatrnost. U pacientů s těžkou poruchou funkce
ledvin se melatonin nedoporučuje (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater

S používáním melatonimu u pacientů s poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti. Omezené údaje
naznačují, že plasmatická clearance melatoninu je u pacientů s jaterní cirhózou významně snížena. Melatonin
se u pacientů s poruchou funkce jater nedoporučuje (viz body 4.4 and 5.2).

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají a je nutno je zapít sklenicí vody. Nepředpokládá se, že by požívání
jídla v době nebo okolo doby užití melatoninu mělo na účinnost nebo bezpečnost melatoninu vliv, nicméně
se doporučuje přibližně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití melatoninu nejíst (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Načasování podání melatoninu je důležité. Melatonin je nutno užívat podle pokynů.

Ospalost
Melatonin může vyvolat ospalost. Proto se tento přípravek musí používat opatrně, pokud je pravděpodobné,
že ospalost může ohrozit bezpečnost.

Autoimunitní choroby
Neexistují žádné klinické údaje týkající se používání melatoninu u jedinců s autoimunitními chorobami.
Proto se melatonin u pacientů s autoimunitními choorobami nedoporučuje.

Porucha funkce jater a ledvin
S bezpečností a účinností užívání melatoninu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin jsou jen
omezené zkušenosti. Melatonin se u pacientů s poruchou funkce jater nebo těžkou poruchou funkce ledvin
nedoporučuje (viz body 4.2 a 5.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Farmakokinetické interakce
• Bylo pozorováno, že melatonin při supraterapeutických koncentracích indukuje in vitro CYP3A.
Klinická relevance tohoto zjištění není známa. Pokud k indukci dojde, může dojít k vzestupu
plasmatických koncentrací současně podávaných léčivých přípravků.
• Metabolismus melatoninu je zprostředkován hlavně enzymy CYP1A. Proto jsou možné interakce mezi
melatoninem a dalšími látkami v důsledku jejich účinku na enzymy CYP 1A.
• U pacientů léčených fluvoxaminem, který zvyšuje hladiny melatoninu (17krát vyšší AUC a 12krát
vyšší sérové Cmax) inhibicí jeho metabolismu isozymy CYP1A2 a CYP2C19 jaterního cytochromu
P450 (CYP), je nutná opatrnost. Této kombinaci je nutno se vyhnout.
• Opatrnosti je třeba u pacientů léčených 5- nebo 8-methoxypsoralenem (5 a 8-MOP, methoxalen), který
zvyšuje hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu.
• Kouření cigaret může snižovat hladiny melatoninu v důsledku indukce CYP 1A2.
• Opatrnosti je třeba u pacientek na estrogenech (např. antikoncepce nebo hormonální substituční léčba),
které zvyšují hladiny melatoninu inhibicí jeho metabolismu prostřednictvím CYP1A1 a CYP1A2.
• Inhibitory CYP1A2, jako jsou chinolony, mohou vést ke zvýšené expozici melatoninu.
• Induktory CYP1A2, jako jsou karbamazepin a rifampicin, mohou vést ke sníženým plasmatickým
koncentracím melatoninu.
• Plasmatické koncentrace melatoninu (zejména Cmax) může ovlivnit jídlo (viz body 4.2 a 5.2).

Farmakodynamické interakce
• Alkohol by se s melatoninem neměl požívat, protože snižuje účinnost melatoninu na spánek.

• Melatonin může zesílit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a nebenzodiazepinových hypnotik, jako je
zaleplon, zolpidem a zopiklon. V klinickém hodnocení byly jasné důkazy přechodné
farmakodynamické interakce mezi melatoninem a zolpidemem jednu hodinu po současném podání.
Současné podání vedlo ke zvýšenému narušení pozornosti, paměti a koordinace ve srovnání se
zolpidemem samotným.
• Ve studiích byl melatonin podáván s thioridazinem a imipraminem, léčivými látkami s účinky na
centrální nervový systém. V ani jednom z případů nebyly zjištěny žádné klinicky významné
farmakokinetické interakce. Současné podávání melatoninu však vedlo k zesílenému pocitu zklidnění
a k větším potížím s prováděním úkolů v porovnání se samotným imipraminem a k zesílenému pocitu
otupělosti v porovnání se samotným thioridazinem.
• Současné podávání melatoninu a warfarinu může vést k zesílené antikoagulaci – pokud se používají
současně, je nutno kontrolovat INR.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje týkající se melatoninu a expozice v těhotenství. Studie na zvířatech
nenaznačují žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na březost, embryonální/fetální vývoj, porod ani
postnatální vývoj (viz bod 5.3). S ohledem na nedostatek klinických údajů se používání u těhotných žen a
žen hodlajících otěhotnět nedoporučuje.

Kojení
V lidském mléku byl naměřen endogenní melatonin, proto se exogenní melatonin do lidského mléka
pravděpodobně vylučuje. Existují údaje ze zvířecích modelů, včetně hlodavců, ovcí, tura domácího a
primátů, která naznačují mateřský přenos melatoninu do plodu placentou nebo do mléka. Proto se u žen
léčených melatoninem kojení nedoporučuje.

Fertilita
Ve studiích provedených jak u dospělých, tak juvenilních zvířat neměl melatonin na samčí ani samičí
fertilitu žádný vliv (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Melatonin Vitabalans má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Melatonin může
způsobit ospalost a zhoršit pozornost na dobu několika hodin; proto se tento přípravek musí používat
opatrně, pokud by účinek spočívající v ospalosti mohl být spojen s ohrožením bezpečnosti.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V klinických studiích hodnotících melatonin při pásmové nemoci bylo hlášeno velmi málo nežádoucích
účinků. Obecně je k vyhodnocení výskytu a četnosti nežádoucích účinků krátkodobého používání melatoninu
nedostatek údajů.
Potenciálními nežádoucími účinky při krátkodobém používání při pásmové nemoci jsou bolest hlavy,
nauzea, ztráta chuti k jídlu, závrať, ospalost přes den a dezorientace.

Pokud se užívá na jiné poruchy, bylo hlášeno, že melatonin vyvolává spektrum nežádoucích účinků.
Všechny nežádoucí účinky se vyskytují s četností méně časté nebo vzácné nebo jejich incidence není známa.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <
1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Méně časté Vzácné Není známo*

Infekce a
infestace

Herpes zoster
Poruchy krve a
lymfatického
systému

Leukopenie,
trombocytopenie


Poruchy
imunitního
systému

Hypersenzitivní
reakce


Poruchy
metabolismu a
výživy

Hypertriglyceridemie,
hypokalcemie,
hyponatremie

Psychiatrické
poruchy

Podrážděnost,
nervozita, neklid,
insomnie,
abnormální sny,
noční můry, úzkost

Změny nálady, agresivita,
agitovanost, pláč, stresové
příznaky, dezorientace,
časné ranní buzení,
zesílené libido, depresivní
nálada, deprese

Poruchy
nervového
systému
Migréna, bolest
hlavy, letargie,
psychomotorická
hyperaktivita,
závrať, somnolence
Synkopa, zhoršení paměti,
porucha pozornosti, snové
stavy, syndrom neklidných
nohou, špatná kvalita
spánku, parestezie

Poruchy oka

Snížení ostrosti,
rozmazané vidění, zvýšené
slzení



Poruchy ucha a
labyrintu

Poziční vertigo, vertigo
Srdeční poruchy

Angina pectoris, palpitace



Cévní poruchy

Hypertenze Návaly horka
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha, bolest
v epigastriu,
dyspepsie, vředy v
ústech, sucho v
ústech, nauzea
Gastroesofageální refluxní
onemocnění,
gastrointestinální porucha,
puchýře na ústní sliznici,
vředy na jazyku,
podrážděný
gastrointestinální trakt,
zvracení, abnormální
střevní zvuky, flatulence,
hypersekrece slin, halitóza,
nepříjemné pocity v břiše,
porucha žaludku, gastritida

Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Dermatitida, noční
pocení, svědění,
vyrážka,
Ekzém, erytém,
dermatitida na rukou,
psoriáza, generalizovaná
Angioedém, otok
úst, otok jazyka

generalizované
svědění, suchá kůže
vyrážka, svědivá vyrážka,
porucha nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně

Bolesti v
končetinách
Artritida, svalové spasmy,
bolesti šíje, noční křeče

Poruchy ledvin a
močových cest
Glykosurie,
proteinurie
Polyurie, hematurie,
nykturie


Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Příznaky
menopauzy
Priapismus, prostatitida Galaktorea


Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace

Astenie, bolest na
hrudi

Únava, bolest, žízeň
Vyšetření Abnormální testy
jaterních funkcí,
zvýšení tělesné
hmotnosti

Zvýšení jaterních enzymů,
abnormální krevní
elektrolyty, abnormální
laboratorní testy


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

V literatuře bylo popsáno podávání denních dávek až 300 mg melatoninu bez vzniku klinicky významných
nežádoucích účinků.

Pokud k předávkování dojde, předpokládá se ospalost. Clearance léčivé látky se předpokládá do 12 hodin po
požití. Zvláštní léčba není nutná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypnotika a sedativa, agonisté melatoninových receptorů, ATC kód:
N05CH
Melatonin je přirozeně se vyskytující hormon produkovaný epifýzou, strukturou podobný serotoninu.
Sekrece melatoninu se fyziologicky zvyšuje brzy po setmění, vrcholí ve 2. až 4. hodině ranní a klesá během
druhé poloviny noci. Melatonin je spojen s kontrolou cirkadiánních rytmů a synchronizuje cyklus světlo-tma.
Má rovněž hypnotický účinek a zvyšuje tendenci usnout.

Mechanismus účinku


Má se za to, že aktivita melatoninu na receptorech MT1, MT2 a MT3 přispívá k jeho vlastnostem
podporujícím spánek, protože tyto receptory (hlavně MT1 a MT2) se podílejí na regulaci cirkadiánního
rytmu a spánku.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce perorálně požitého melatoninu je u dospělých úplná.
Biologická dostupnost je asi 15 %. Existuje významný first pass efekt s odhadovaným metabolismem při
prvním průchodu dosahující 80 až 90 %. Tmax nastává obvykle přibližně 50 minut (normální rozmezí 15 až minut) po podání.

Údaje vlivu příjmu potravy v době užití melatoninu nebo okolo této doby jsou omezené. Zdá se, že jídlo má
na Tmax melatoninu s okamžitým uvolňováním zanedbatelný vliv, nicméně výrazně zvyšuje variabilitu Cmax.
Nepředpokládá se, že by zvýšený vliv na variabilitu Cmax ovlivňoval účinnost a bezpečnost melatoninu,
doporučuje se však, aby se jídlo nekonzumovalo přibližně 2 hodiny před nebo 2 hodiny po užití melatoninu.

Distribuce
Vazba melatoninu na plasmatické proteiny in vitro je přibližně 60 %.

Biotransformace
Hlavní cestou eliminace je metabolismus v játrech. Experimentální údaje naznačují, že hlavními katalyzátory
metabolismu melatoninu jsou isoenzymy cytochromu P450 CYP1A1 a CYP1A2 a případně CYP2C19.
Hlavním metabolitem je inaktivní 6-sulfatoxymelatonin.

Eliminace
Metabolity se vylučují ledvinami, 80 % jako 6-sulfatoxymelatonin.

Poločas eliminace (t½) je přibližně 45 minut.

Mezi jednotlivými jedinci existují velké rozdíly ve farmakokinetice melatoninu.

Linearita
Kinetika perorálního melatoninu je v rozmezí 0,1 až 8 mg lineární.

Pohlaví
Omezené údaje naznačují, že Cmax a AUC po užití melatoninu ve formě s okamžitým uvolňováním mohou
být u žen být vyšší (potenciálně zhruba dvojnásobné) než u mužů, nicméně také to, že rozdíly mezi
pohlavími jsou menší, než variabilita mezi příslušníky téhož pohlaví, zejména u žen, u kterých se zdá, že
Cmax je proměnlivé mnohonásobně. Nezdá se, že by plasmatický poločas u žen a mužů byl významně
odlišný.

Zvláštní populace

Starší osoby
Metabolismus melatoninu se s věkem snižuje. Noční plasmatické koncentrace endogenního melatoninu u
starších osob jsou v porovnání s mladými dospělými nižší. Omezené údaje o plasmatickém/sérovém tmax,
Cmax, eliminačním poločase (t½) a AUC po užití melatoninu ve formě s okamžitým uvolňováním nenaznačují
významné rozdíly mezi mladšími dospělými a staršími osobami obecně, i když rozmezí hodnot
(interindividuální variabilita) u každého parametru (zejména tmax a AUC) má u starších osob sklon být větší.

Porucha funkce ledvin
Publikované údaje naznačují, že po opakovaném podání pacientům na stabilní hemodialýze k akumulaci
melatoninu nedochází. Jelikož se melatonin primárně vylučuje jako metabolity do moči, lze předpokládat, že
sérové/plasmatické hladiny metabolitů melatoninu se u pacientů s pokročilejší poruchou funkce ledvin zvýší.


Porucha funkce jater
Omezené údaje naznačují, že denní endogenní sérové/plasmatické koncentrace melatoninu jsou u pacientů
s jaterní cirhózou výrazně zvýšené, pravděpodobně v důsledku snížené clearance melatoninu; sérové t½ u
pacientů s cirhózou bylo ve studii dvojnásobné než u kontrol. Jelikož játra jsou primárním místem
metabolismu melatoninu, lze očekávat, že porucha funkce jater povede ke zvýšené expozici exogenního
melatoninu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém.

U potkanů byl pozorován mírný účinek na postnatální růst a životaschopnost, a to pouze při velmi vysokých
dávkách odpovídajících u člověka dávce přibližně 2000 mg/den.

Riziko dopadu melatoninu na životní prostředí nelze vyloučit, jelikož dostatečné údaje o ekotoxicitě nejsou k
dispozici.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulosa
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Předbobtnalý (kukuřičný) škrob

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

mg: 4 roky
mg: 3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10, 30 a 50 tablet v blistrových baleních (PVC/Al).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI


Vitabalans Oy
Varastokatu 13500 Hämeenlinna
Finsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Melatonin Vitabalans 3 mg tablety: 57/115/18-C
Melatonin Vitabalans 5 mg tablety: 57/116/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 4.