Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fampridin STADA 10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg fampridinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Bílá až téměř bílá oválná potahovaná tableta o rozměru přibližně 13 mm x 8 mm s vyraženým L10 na
jedné straně a hladká na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fampridin STADA je indikován ke zlepšení chůze u dospělých pacientů s roztroušenou
sklerózou s poruchou chůze (EDSS 4-7).

4.2 Dávkování a způsob podání

Výdej léčivého přípravku Fampridin STADA je vázán na lékařský předpis a léčba musí probíhat pod
dohledem lékaře se zkušenostmi s péčí o pacienty s RS (roztroušenou sklerózou).

Dávkování
Doporučená dávka je jedna 10mg tableta dvakrát denně s odstupem 12 hodin (jedna tableta ráno
a jedna tableta večer). Přípravek Fampridin STADA se nemá podávat častěji nebo ve vyšších dávkách,
než je doporučeno (viz bod 4.4). Tablety se užívají bez jídla (viz bod 5.2).

Zahájení a hodnocení léčby přípravkem Fampridin STADA
• První preskripce má být omezena na dva až čtyři týdny léčby, neboť klinické účinky mají být
obecně zaznamenány do dvou až čtyř týdnů od zahájení užívání přípravku Fampridin STADA.
• Ke zhodnocení zlepšení po dvou až čtyřech týdnech léčby je doporučeno vyhodnocení
schopnosti chůze, např. test, kdy je měřen čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (tj. stop), tzv. T25FW (Timed 25 Foot Walk), nebo 12položková škála hodnocení poruch chůze při
onemocnění roztroušenou sklerózou, tzv. MSWS-12 (Twelve Item Multiple Sclerosis Walking
Scale). Pokud nedojde ke zlepšení, má být léčba přípravkem Fampridin STADA ukončena.
• Léčba přípravkem Fampridin STADA má být ukončena, pokud pacient necítí zlepšení.

Přehodnocení léčby přípravkem Fampridin STADA
Pokud je pozorováno snížení schopnosti chůze, lékaři mají zvážit přerušení léčby za účelem
přehodnocení přínosů přípravku Fampridin STADA (viz výše). Přehodnocení má zahrnovat vysazení
přípravku Fampridin STADA a provedení vyhodnocení schopnosti chůze. Pokud přípravek Fampridin
STADA nepřináší pacientům žádné další zlepšení, léčba má být ukončena.


Vynechání dávky
Obvyklé dávkovací schéma má být vždy dodržováno. Pokud dojde k vynechání dávky, nemá být
následující dávka zdvojnásobena.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší osoby
U starších osob má být před zahájením léčby přípravkem Fampridin STADA vyšetřena funkce ledvin.
U starších osob se za účelem zjištění případné poruchy funkce ledvin doporučuje monitorování
renálních funkcí (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu <50 ml/min) je
přípravek Fampridin STADA kontraindikován (viz body 4.3 a 4.4).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutné dávku upravovat.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost fampridinu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání
Fampridin STADA se podává perorálně.
Tableta se musí spolknout celá. Nesmí se dělit, drtit, rozpouštět, cucat ani žvýkat.

4.3 Kontraindikace

­ hypersenzitivita na fampridin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
­ současná léčba jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin)
­ pacienti s předchozí anamnézou nebo současným výskytem epileptických záchvatů
­ pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
<50 ml/min)
­ současné užívání fampridinu s léčivými přípravky, které jsou inhibitory transportérů
organických kationtů 2 (OCT2), například s cimetidinem

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Riziko epileptických záchvatů
Léčba fampridinem zvyšuje riziko epileptických záchvatů (viz bod 4.8).

Fampridin má být podáván s opatrností v přítomnosti jakýchkoliv faktorů, které mohou snižovat
záchvatový práh.

Léčba fampridinem musí být ukončena u pacientů, u kterých se během léčby vyskytne epileptický
záchvat.

Porucha funkce ledvin
Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné formě. Pacienti s poruchou funkce ledvin
mají vyšší plazmatické koncentrace, které jsou spojeny s vyšším výskytem nežádoucích účinků,
zvláště pak neurologických. Vyšetření funkce ledvin před léčbou a její pravidelné monitorování během
léčby se doporučuje u všech pacientů (zvláště u starších osob, u nichž může být zhoršena funkce
ledvin). Clearance kreatininu může být odhadnuta pomocí Cockroftova-Gaultova vzorce.

Opatrnosti je třeba, pokud je fampridin předepsán pacientům s lehkou poruchou funkce ledvin nebo
pacientům užívajícím léčivé přípravky, které jsou substráty OCT2, jako je například karvedilol,
propranolol a metformin.


Hypersenzitivní reakce
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné hypersensitivní reakce (včetně anafylaktické
reakce), přičemž většina těchto případů nastala během prvního týdne léčby. Zvláštní pozornost je třeba
věnovat pacientům s alergickými reakcemi v anamnéze. Pokud dojde k anafylaktické či jiné závažné
alergické reakci, je nutno léčbu fampridinem ukončit a již znovu nezahajovat.

Další upozornění a opatření
Fampridin má být podáván s opatrností pacientům s kardiovaskulárními příznaky poruch srdečního
rytmu, poruch sinoatriálního a atrioventrikulárního převodu (tyto poruchy se vyskytují při
předávkování). Informace o bezpečnosti fampridinu u těchto pacientů jsou omezené.

Zvýšená incidence závratí a poruch rovnováhy u pacientů léčených fampridinem může mít za následek
zvýšené riziko pádů. Pacienti proto mají podle potřeby používat pomůcky usnadňující chůzi.

V klinických studiích byl zaznamenán nízký počet bílých krvinek u 2,1 % pacientů užívajících
fampridin v porovnání s 1,9 % pacientů užívajících placebo. V klinických studiích se vyskytly infekce
(viz bod 4.8) a nelze vyloučit zvýšenou míru infekcí a zhoršenou imunitní odpověď.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Současná léčba s jinými léčivými přípravky obsahujícími fampridin (4-aminopyridin) je
kontraindikována (viz bod 4.3).

Fampridin je vylučován především ledvinami, z čehož aktivní renální sekrece pokrývá asi 60 % (viz
bod 5.2). OCT2 je transportér odpovědný za aktivní sekreci fampridinu. Proto je současné podávání
fampridinu s inhibitory OCT2, například cimetidinem, kontraindikováno (viz bod 4.3) a současné
podávání fampridinu s léčivými přípravky, které jsou substráty OCT2, například karvedilolem,
propranololem nebo metforminem, má být prováděno s opatrností (viz bod 4.4).

Interferon: fampridin byl podáván současně s interferonem-beta a žádné farmakokinetické interakce
těchto léčivých přípravků nebyly pozorovány.

Baklofen: fampridin byl podáván současně s baklofenem a žádné farmakokinetické interakce těchto
léčivých přípravků nebyly pozorovány.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o podávání fampridinu těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření je vhodné
se podávání fampridinu v těhotenství vyhnout.

Kojení
Není známo, zda se fampridin vylučuje do lidského nebo zvířecího mateřského mléka. Podávání
fampridinu během kojení se nedoporučuje.

Fertilita
Studie na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fampridin má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, protože může způsobovat závratě.


4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost fampridinu byla hodnocena v randomizovaných kontrolovaných klinických studiích,
v otevřených dlouhodobých studiích a po uvedení přípravku na trh.

Identifikované nežádoucí účinky jsou většinou neurologické a zahrnují epileptické záchvaty, insomnii,
úzkost, poruchy rovnováhy, závratě, parestezie, tremor, bolest hlavy a astenii. To je v souladu s
farmakologickou aktivitou fampridinu. Infekce močových cest (vyskytly se asi u 12 % pacientů) jsou
popisovány jako nejčastější nežádoucí účinky (s nejvyšší incidencí), které byly identifikovány v
placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s roztroušenou sklerózou užívajících
fampridin v doporučené dávce.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence
jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až
<1/100); vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Nežádoucí účinky Frekvence
Infekce a infestace Infekce močových cestChřipkaNazofaryngitidaVirové infekceVelmi časté
Časté
Časté
Časté
Poruchy imunitního systému Anafylaxe
Angioedém
Hypersenzitivita
Méně časté
Méně časté
Méně časté
Psychiatrické poruchy Insomnie
Úzkost
Časté
Časté
Poruchy nervového systému Závratě
Bolest hlavy
Poruchy rovnováhy
Vertigo
Parestezie
Tremor
Epileptický záchvatNeuralgie trigeminuČasté
Časté
Časté
Časté
Časté
Časté
Méně časté
Méně časté
Srdeční poruchy Palpitace
Tachykardie
Časté
Méně časté
Cévní poruchy Hypotenze4 Méně časté
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Dyspnoe
Faryngolaryngeální bolest
Časté
Časté
Gastrointestinální poruchy Nauzea
Zvracení
Zácpa
Dyspepsie
Časté
Časté
Časté
Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka
Kopřivka
Méně časté
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní Bolest zad Časté

soustavy a pojivové tkáně
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Astenie
Hrudní diskomfortČasté
Méně časté
1Viz bod 4.2 Viz body 4.3 a 4.3 Zahrnuje jak příznaky de novo, tak zhoršení stávající neuralgie trigeminu.
Tyto příznaky byly zaznamenány v kontextu hypersensitivity.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hypersenzitivita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny hypersenzitivní reakce (včetně anafylaktické reakce), které
nastaly s jedním nebo více následujícími příznaky: dyspnoe, hrudní diskomfort, hypotenze,
angioedém, vyrážka nebo kopřivka. Další informace o hypersenzitivních reakcích viz body 4.3 a 4.4.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní příznaky předávkování fampridinem odpovídaly excitaci centrálního nervového systému
a zahrnovaly zmatenost, třes, pocení, epileptický záchvat a amnézii.

Nežádoucí účinky vysokých dávek 4-aminopyridinu na centrální nervový systém zahrnují závratě,
zmatenost, epileptické záchvaty, status epilepticus, mimovolní a choreoatetoidní pohyby. Další
nežádoucí účinky vysokých dávek zahrnují případy srdečních arytmií (například supraventrikulární
tachykardie a bradykardie) a ventrikulární tachykardii jako následek potenciálního prodloužení QT.
Byly rovněž hlášeny případy hypertenze.

Léčba
Pacientům s předávkováním má být poskytnuta podpůrná léčba. Opakované epileptické záchvaty mají
být léčeny benzodiazepiny, fenytoinem nebo jinou vhodnou akutní antikonvulzivní léčbou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX07.

Farmakodynamické účinky
Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok
iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů
v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené
tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie fáze

III (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podíl pacientů reagujících na léčbu byl nezávislý na souběžně
podávané imunomodulační terapii (zahrnující interferony, glatiramer-acetát, fingolimod
a natalizumab). Dávka fampridinu byla 10 mg 2x denně.

Studie MS-F203 a MS-FPrimárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená tzv. testem T25FW, kdy se měří čas, za který pacient ujde vzdálenost 7,62 m (25 stop).
Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší rychlosti chůze alespoň při
třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období sledování, ve srovnání s maximální
hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů
(MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p<0,001).

Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 %
na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % oproti 7,8 % (p<0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo
rychle (v průběhu týdnů) po zahájení užívání fampridinu.

Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.

Tabulka 1: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE * MS-F203 MS-F Placebo Fampridin 10 mg
2x denně
Placebo Fampridin
10 mg 2x denně
Počet subjektů 72 224 118 Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl 26,5 % 33,5 %
CI95 % 17,6 %, 35,4 % 23,2 %, 43,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,≥ 20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl 20,6 % 19,2 %
CI95 % 11,1 %, 30,1 % 8,5 %, 29,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,Rychlost chůze
stop/sekunda
stop za
sekundu
stop za sekundu stop za sekundu stop za sekundu
Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,Změna 0,11 0,30 0,18 0,Rozdíl 0,19 0,hodnota p 0,010 0,Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,Rozdíl 8,65 6,hodnota p < 0,001 0,
STUDIE * MS-F203 MS-F Placebo Fampridin 10 mg
2x denně
Placebo Fampridin
10 mg 2x denně
MSWS-12-skóre
(průměr, δ)

Výchozí hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Průměrná změna -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Rozdíl 2,83 3,hodnota p 0,084 0,LEMMT (průměr, δ)
(manuální test svalové
síly dolních končetin)

Výchozí hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Průměrná změna 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Rozdíl 0,08 0,hodnota p 0,003 0,Ashworthovo skóre
(test svalové
spasticity)

Výchozí hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Průměrná změna -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032)
Rozdíl 0,10 0,hodnota p 0,021 0,
Studie 218MSStudie 218MS305 byla provedena u 636 subjektů s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze. Dvojitě
zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.
V této studii byl z důvodu léčby zaznamenán statisticky významný rozdíl s větším podílem pacientů
léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chůze oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo (relativní riziko 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Zlepšení se obecně objevilo po dvou až
čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu TUG (Timed Up
and Go), kterým se měří statická a dynamická rovnováha a fyzická mobilita. V tomto sekundárním
cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem průměrného zlepšení o ≥15 %
oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým
bylo podáváno placebo. Rozdíl podle Bergovy škály rovnováhy (Berg Balance Scale, BBS; měření
statické rovnováhy) nebyl statisticky významný.

Pacienti léčení fampridinem navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre
podle škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti výchozí hodnotě v porovnání
s pacienty, kterým bylo podáváno placebo (LSM rozdíl -3,31, p < 0,001).


Tabulka 2: Studie 218MS
Po dobu 24 týdnů Placebo
n = 318 *
Fampridin 10 mg
2x denně
n = 315 *
Rozdíl (95% CI)
hodnota p
Podíl pacientů s průměrným zlepšením
o ≥8 bodů oproti výchozí hodnotě
skóre MSWS-34 % 43 % Rozdíl rizik: 10,4 %
(3 %, 17,8 %)
0,Skóre MSWS- Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

65,-2,
63,-6,LSM: -4,(-6,22; -2,06)
< 0,TUG
Podíl pacientů s průměrným zlepšením
rychlosti o ≥15 % v TUG testu
35 % 43 % Rozdíl rizik: 9,2 %
(0,9 %, 17,5 %)
0,TUG
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě (s)

27,-1,
24,-3,LSM: -1,(-2,85; 0,12)
0,Fyzické skóre MSIS-29
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

55,-4,
52,-8,LSM: -3,(-5,13; -1,50)
< 0,Skóre BBS
Výchozí hodnota
Zlepšení oproti výchozí hodnotě

40,1,
40,1,LSM: 0,(-0,13; 0,95)
0,
*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců
(least square mean)

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním přípravkem obsahujícím fampridin u všech podskupin pediatrické populace v léčbě
roztroušené sklerózy s poruchou chůze (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Perorálně podaný fampridin je rychle a kompletně absorbován ze zažívacího traktu.
Fampridin má úzký terapeutický index. Absolutní biologická dostupnost fampridinu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním dosud nebyla hodnocena, ale relativní biologická dostupnost (ve
srovnání s vodním perorálním roztokem) je 95 %. Tableta fampridinu s prodlouženým uvolňováním se
vstřebává pomaleji, což se projevuje pomalejším zvyšováním plazmatické koncentrace a nižší
hodnotou maximální koncentrace, bez účinku na rozsah absorpce.

Pokud jsou tablety fampridinu podávány s jídlem, zmenší se plocha pod křivkou závislosti
plazmatické koncentrace na čase (AUC0-∞) fampridinu asi o 2-7 % (dávka 10 mg). Nepředpokládá se,
že by toto malé snížení AUC způsobilo snížení terapeutické účinnosti. Cmax se však zvyšuje o 15 % až
23 %. Vzhledem k tomu, že existuje zřetelný vztah mezi Cmax a nežádoucími účinky závislými na
dávce, doporučuje se užívat fampridin na lačno (viz bod 4.2).

Distribuce:
Fampridin je v tucích rozpustný léčivý přípravek, který snadno prochází hematoencefalickou bariérou.
Fampridin se z větší části neváže na plazmatické proteiny (vázaná frakce se v lidské plazmě pohybuje
mezi 3-7 %). Distribuční objem fampridinu je asi 2,6 l/kg.
Fampridin není substrátem glykoproteinu P.

Biotransformace:
Fampridin je u člověka metabolizován oxidací na 3-hydroxy-4-aminopyridin a dále konjugován na hydroxy-4-aminopyridin-sulfát. In vitro nebyla nalezena žádná farmakologická aktivita metabolitů

fampridinu proti vybraným draslíkovým kanálům.

Zdá se, že 3-hydroxylace fampridinu na 3-hydroxy-4-aminopyridin lidskými jaterními mikrozomy je
katalyzována cytochromem P450 2E1 (CYP2E1).

Byla prokázána přímá inhibice CYP2E1 30 μmol fampridinu (přibližně 12% inhibice), což je asi
100násobek průměrné plazmatické koncentrace fampridinu, naměřené po podání 10mg tablety.

Působení fampridinu na kultivované lidské hepatocyty mělo malý nebo žádný vliv na indukci
enzymové aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 nebo CYP3A4/5.

Eliminace:
Hlavní cestou vylučování fampridinu je renální exkrece, přičemž přibližně 90 % dávky je během
24 hodin po podání vyloučeno močí ve formě původního léčivého přípravku. Díky kombinované
glomerulární filtraci a aktivní exkreci prostřednictvím renálního transportéru OCT2 je renální
clearance (CLR 370 ml/min) podstatně vyšší než rychlost glomerulární filtrace. Vylučování stolicí
tvoří méně než 1 % podané dávky.

Fampridin se vyznačuje lineární (na dávce závislou) farmakokinetikou s terminálním poločasem
vylučování asi 6 hodin. Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou
závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC) se proporcionálně zvyšují s dávkou. U pacientů
s normální funkcí ledvin nebyla prokázána klinicky relevantní kumulace fampridinu užívaného
v doporučených dávkách. U pacientů s poruchou funkce ledvin dochází ke kumulaci úměrně k míře
poruchy funkce ledvin.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší osoby
Fampridin je primárně vylučován v nezměněné formě ledvinami, a vzhledem k tomu, že je známo, že
clearance kreatininu se s věkem snižuje, doporučuje se u starších osob monitorovat renální funkce (viz
bod 4.2).

Pediatrická populace
Nejsou dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin
Fampridin je primárně vylučován ledvinami v nezměněné podobě, proto u pacientů, u kterých by
funkce ledvin mohla být snížena, má být funkce ledvin vyšetřena. U pacientů s lehkou poruchou
funkce ledvin lze očekávat asi 1,7 až 1,9krát vyšší koncentrace fampridinu než u pacientů s normální
funkcí ledvin. Fampridin nesmí být podáván pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou
funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podání opakovaných perorálních dávek fampridinu byla studována u několika druhů
zvířat.

Nežádoucí účinky po perorálním podání fampridinu měly rychlý nástup, nejčastěji se objevovaly již
do dvou hodin po podání dávky. Klinické příznaky po vysokých jednorázových dávkách nebo nižších
opakovaných dávkách byly podobné u všech studovaných druhů a zahrnovaly tremor, konvulze, ataxii,
dušnost, rozšíření zornic, vyčerpání, vydávání abnormálních zvuků, zrychlené dýchání a nadměrné
slinění. Byly rovněž pozorovány změny chůze a zvýšená podrážděnost. Tyto klinické příznaky nejsou
neočekávané a jedná se o projevy nadměrné farmakologické aktivity fampridinu. Kromě toho byly
u potkanů pozorovány jednotlivé případy fatální obstrukce močových cest. Klinická relevance těchto
nálezů nebyla dosud objasněna, ale příčinná souvislost s léčbou fampridinem nemůže být vyloučena.

Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů a králíků bylo při dávkách toxických pro matku

10
pozorováno snížení tělesné hmotnosti a životaschopnosti plodů a mláďat. Nebylo však pozorováno
žádné zvýšené riziko malformací nebo nežádoucích účinků na fertilitu.

Série studií in vitro a in vivo neprokázaly žádný mutagenní, klastogenní nebo kancerogenní potenciál
fampridinu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Hypromelóza
Mikrokrystalická celulóza
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva
Hypromelóza
Oxid titaničitý
Makrogol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al blistry s vysoušedlem/Al blistry v krabičkách, které obsahují:
14 x 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním (v jednodávkovém blistru)
28 x 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním (v jednodávkovém blistru)
56 x 1 tabletu s prodlouženým uvolňováním (v jednodávkovém blistru)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2‐18
61118 Bad Vilbel

11
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

87/275/19-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 3.