Brinzolamid olikla

Po lokálním podání do oka se brinzolamid absorbuje do systémového oběhu. Vzhledem k vysoké
afinitě k CA-II se brinzolamid distribuuje rozsáhle do erytrocytů a vykazuje v plné krvi dlouhý
poločas (průměr přibližně 24 týdnů). U lidí se vytváří metabolit N-desethyl-brinzolamid, který se také
váže na CA a akumuluje se v erytrocytech. V přítomnosti brinzolamidu se tento metabolit váže hlavně
na CA-I. V plazmě jsou koncentrace brinzolamidu i N-desethyl-brinzolamidu nízké a obecně se
nacházejí pod kvantitativní hranicí pro jejich stanovení (< 7,5 ng/ml).

Vazba na plazmatické bílkoviny není rozsáhlá (zhruba 60 %). Brinzolamid se vylučuje především
renální exkrecí (přibližně z 60 %). Kolem 20 % dávky se nachází v moči ve formě metabolitu.
Brinzolamid a N-desethyl-brinzolamid jsou převládajícími složkami v moči spolu se stopovými
hladinami (< 1%) N-desmethoxypropyl a O-desmethyl-metabolitů.

Ve farmakokinetické studii s perorálním podáním obdrželi zdraví dobrovolníci jednomiligramové
tobolky brinzolamidu dvakrát denně po dobu až 32 týdnů a byla měřena aktivita CA v erytrocytech,
aby se stanovila míra systémové inhibice CA.
Nasycení CA-II v erytrocytech brinzolamidem bylo dosaženo do čtyř týdnů (koncentrace v
erytrocytech přibližně 20 μmol). N-desethyl-brinzolamid se akumuloval v erytrocytech do ustáleného
stavu během 20–28 týdnů a dosáhl koncentrací 6–30 μmol. Inhibice celkové aktivity CA v
erytrocytech činila v ustáleném stavu zhruba 70–75 %.

Subjektům se středně těžkou poruchou funkce ledvin (s clearance kreatininu 30–60 ml/min) byl
podáván 1 mg brinzolamidu dvakrát denně perorálně po dobu až 54 týdnů. Koncentrace brinzolamidu
v erytrocytech pak byla ve čtvrtém týdnu léčby v rozmezí 20–40 μmol. V ustáleném stavu byly
koncentrace brinzolamidu a jeho metabolitu v erytrocytech 22,0–46,1; resp. 17,1–88,6 μmol.
Koncentrace N-desethyl-brinzolamidu v erytrocytech se zvýšila a celková aktivita CA v erytrocytech
se snížila s poklesem clearance kreatininu, koncentrace brinzolamidu v erytrocytech a aktivita CA-II
však zůstaly nezměněny. U subjektů s nejvyšším stupněm poškození funkce ledvin byla inhibice
celkové aktivity CA vyšší, ačkoliv byla nižší než 90 % aktivity v ustáleném stavu.

Ve studii s lokálním podáním do oka byly v ustáleném stavu koncentrace brinzolamidu v erytrocytech
podobné koncentracím zjištěným ve studii s perorálním podáním, hladiny N-desethyl-brinzolamidu
však byly nižší. Aktivita karboanhydrázy činila zhruba 40–70 % hladiny před podáním dávky.