NEUROL 0,5 -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neurol 0,5 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje alprazolamum 0,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 23,6 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Bílé až téměř bílé kulaté ploché tablety s půlicí rýhou typu karate na jedné straně a číslicí 0,5 na druhé
straně.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Neurol je indikován k symptomatické léčbě:
- úzkosti,
- panických poruch s agorafobií nebo bez ní.

Přípravek Neurol je indikován pouze v případech, kdy jsou symptomy závažné, omezující nebo
způsobují pacientovi nesnesitelné utrpení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Optimální dávku je třeba stanovit individuálně, na základě závažnosti příznaků a individuální
odpovědi pacienta.
Pacientům, kteří vyžadují zvýšené dávky, by dávkování mělo být zvyšováno postupně, aby se
zabránilo nežádoucím účinkům. Obecně platí, že pacienti, kteří dříve neužívali psychotropní léky,
vyžadují nižší dávku než pacienti, kteří již užívali trankvilizéry, antidepresiva nebo hypnotika. Je
doporučeno užít nejnižší účinnou dávku, aby se předešlo vzniku ataxie nebo zvýšené sedace; toto je
zvláště důležité u starších nebo oslabených pacientů.

Symptomatická léčba úzkosti
Doporučená zahajovací dávka: v rozmezí 0,25 - 0,5 mg třikrát denně.
Doporučená dávka: dávku je možné zvyšovat podle potřeb pacienta až na maximální denní dávku mg, rozdělenou během dne do několika dávek.

Symptomatická léčba panických poruch
Doporučená zahajovací dávka: v rozmezí 0,5-1 mg před spaním.

Doporučená dávka: dávka musí být upravena podle odpovědi pacienta. Dávku je možné zvyšovat
nejvýše o 1 mg každé 3-4 dny. Mohou být podány další dávky až do dosažení dávkování 3-4x denně.
V klinických studiích byla průměrná podaná dávka 6±2 mg. Výjimečně byla u několika pacientů nutná
dávka 10 mg denně.


Starší pacienti a oslabení pacienti
Doporučená zahajovací dávka: 0,25 mg 2-3krát denně.
Doporučená dávka: dávka může být postupně upravena podle pacientovy snášenlivosti. Objeví-li se
nežádoucí účinky, je nutné zahajovací dávku snížit.

Délka léčby
Riziko závislosti se může zvýšit s dávkou a délkou léčby, proto je nutné předepsat nejnižší účinnou
dávku na nejkratší možnou dobu léčby, a pokračující léčbu často znovu přehodnocovat (viz také bod
4.4).

Ukončení terapie
Dávky je nutno snižovat pozvolna. Doporučuje se snižovat denní dávku alprazolamu nejvýše o 0,5 mg
každé 3 dny. U některých pacientů musí být snižování dávky ještě pomalejší (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost alprazolamu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena;
proto se užití alprazolamu nedoporučuje.

Způsob podání
Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla a je třeba je zapít malým množstvím vody.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Neurol je kontraindikován u pacientů:
• s hypersenzitivitou na léčivou látku, jiné benzodiazepiny nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.1,
• s myasthenia gravis,
• se závažnou respirační nedostatečností,
• se syndromem spánkové apnoe,
• s těžkou jaterní nedostatečností.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

U léčby pacientů s poruchou ledvinných funkcí nebo mírnou až středně těžkou poruchou jaterních
funkcí je nutná opatrnost.

Panické poruchy byly u neléčených pacientů spojeny s velkými primárními nebo sekundárními
depresemi a se zvýšeným počtem sebevražd. Proto jsou při podávání vyšších dávek alprazolamu při
léčbě pacientů s panickými poruchami nutná stejná opatření, jako při léčbě jinými psychotropními
látkami, užívanými k léčbě pacientů trpících depresemi nebo pacientů s myšlenkami na sebevraždu
nebo sebevraždu plánujících.

U pacientů s depresivní poruchou nebo úzkostí doprovázenou depresí, nesmí být k léčbě deprese
samostatně předepsány benzodiazepiny nebo léky působící stejně jako benzodiazepiny, protože mohou
urychlit nebo zvýšit riziko sebevraždy. Proto musí být alprazolam užíván s opatrností, a rozsah
předepisování u pacientů s příznaky depresivní poruchy nebo sebevražednými sklony by měl být
minimální.





Zvláštní obezřetnosti je zapotřebí při předepisování benzodiazepinů pacientům se sklonem k
zneužívání alkoholu nebo léků (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze současného užívání s opioidy
Současné užívání alprazolamu a opioidů může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí.
Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování sedativ, jako jsou benzodiazepiny (alprazolam
atd.) nebo jim podobné látky spolu s opioidy, vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní
možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat alprazolam současně s opioidy je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby (viz také obecné doporučení dávkování v bodě
4.2).
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele (v příslušných
případech), aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Závislost
Užívání alprazolamu nebo jiných benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti
na těchto přípravcích. Nebezpečí vzniku závislosti se zvyšuje s dávkou a délkou léčby; je také vyšší u
pacientů s alkoholovou a lékovou závislostí v anamnéze. Závislost na alprazolamu a jiných
benzodiazepinech může vzniknout při terapeutických dávkách a/nebo u pacientů bez rizikových
faktorů. Zvýšené riziko lékové závislosti je při kombinovaném užívání několika benzodiazepinů, bez
ohledu na anxiolytickou či hypnotickou indikaci. Byly také hlášeny případy abúzu a úmrtí z
předávkování, pokud je alprazolam zneužit s jinými depresory centrálního nervového systému včetně
opioidů, jiných benzodiazepinů a alkoholu.

Příznaky z vysazení
Pokud se fyzická závislost vyvinula, bude náhlé ukončení léčby doprovázeno abstinenčními příznaky.
Může jít o bolesti hlavy, svalové bolesti, extrémní úzkost, napětí, neklid, zmatenost a podrážděnost.
V těžkých případech se mohou vyskytovat následující příznaky: derealizace, depersonalizace, zvýšená
citlivost sluchu, znecitlivění a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a fyzický kontakt,
halucinace nebo epileptické záchvaty.

Rebound úzkosti
Jedná se o přechodný syndrom, kdy se symptomy, které vedly k zahájení léčby benzodiazepiny,
objevují ještě ve větší intenzitě při vysazování léčby. Mohou být doprovázeny jinými reakcemi včetně
změn nálad, úzkosti nebo poruch spánku a neklidu. Vzhledem ke skutečnosti, že je nebezpečí výskytu
abstinenčních příznaků nebo opětovného výskytu původních příznaků vyšší po náhlém vysazení léčby,
doporučuje se snižovat dávkování postupně.

Délka léčby
Léčba by měla být, v závislosti na indikaci, co nejkratší (viz bod 4.2) a nemá překročit 8-12 týdnů u
léčby úzkosti, včetně období snižování dávky. Případnému prodloužení doby léčby musí předcházet
vyhodnocení současného stavu pacienta.

Pacienta je vhodné informovat již na začátku léčby o její omezené délce, a přesně vysvětlit, jak bude
dávka postupně snižována. Dále je nutné pacienta informovat o možnosti vzniku rebound fenoménu a
tím minimalizovat obavy pacienta, pokud by se během ukončování léčby tyto příznaky vyskytly.

Zdá se, že v případě benzodiazepinů s okamžitým účinkem, se mohou příznaky z vysazení projevit v
rámci dávkovacího intervalu, zvláště při vysokém dávkování.

Při použití benzodiazepinů s prodloužených účinkem, je nutné vyvarovat se výměny za
benzodiazepiny s okamžitým účinkem, protože by se mohly vyskytnout příznaky z vysazení.


Amnézie
Benzodiazepiny mohou vyvolávat anterográdní amnézii. Tento stav se vyskytuje nejčastěji několik
hodin po požití přípravku.

Psychiatrické a 'paradoxní' reakce
Při užívání benzodiazepinů jsou známy reakce jako neklid, agitovanost, podrážděnost, agresivita,
bludy, zuřivost, noční můry, halucinace, psychózy, nepřiměřené chování a jiné nežádoucí poruchy
chování. Pokud se vyskytnou, měl by se přípravek vysadit.

Jejich výskyt je pravděpodobnější u dětí a starších pacientů.

Tolerance
Po opakovaném užívání benzodiazepinů po dobu několika týdnů může dojít k částečné ztrátě
hypnotického účinku.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost alprazolamu nebyla zjišťována u dětí a dospívajících mladších 18 let, proto se
užití alprazolamu nedoporučuje.

Starší pacienti
Benzodiazepiny a podobné přípravky se mají u starších osob užívat s opatrností z důvodu rizika
sedace a/nebo muskuloskeletální slabosti, která se může projevit pády, což má pro tuto populaci často
závažné důsledky.
Doporučuje se dodržovat obecný princip užívání nejnižší účinné dávky u starších a/nebo oslabených
pacientů, aby se předešlo rozvoji ataxie nebo nadměrné sedace.

Laktosa
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání alkoholu se nedoporučuje.
Alprazolam je nutné používat s opatrností při kombinaci s jinými látkami utlumujícími CNS. V
případech souběžného podání s antipsychotiky (neuroleptiky), hypnotiky, anxiolytiky/sedativy,
některými antidepresivy, opioidními analgetiky, antiepileptiky, anestetiky a sedativními Hantihistaminiky může dojít ke zvýšení depresívního účinku.

Opioidy
Současné užívání sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky jako alprazolam, spolu s
opioidy zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého
účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce mohou vzniknout, pokud je alprazolam podáván současně s léky, které
ovlivňují jeho metabolizmus.

Inhibitory CYP3A
Léky, které inhibují určité jaterní enzymy (zejm. cytochrom P450 3A4), mohou zvyšovat koncentraci
alprazolamu a zesilovat tak jeho účinek. Výsledky několika klinických studií s alprazolamem, in vitro
studií s alprazolamem, a klinických studií látek metabolizovaných podobně jako alprazolam poskytují
důkaz o různých stupních interakcí a možných interakcích alprazolamu a dalších látek. Podle stupně
interakce a typu dostupných údajů byla vytvořena následující doporučení:


• Není doporučeno společné podávání alprazolamu a ketokonazolu, itrakonazolu nebo jiných
azolových antimykotik.
• Souběžné podání nefazodonu nebo fluvoxaminu zvyšuje AUC alprazolamu přibližně 2x.
Pokud je alprazolam podáván spolu s nefazodonem, fluvoxaminem a cimetidinem, je
doporučena opatrnost a případné snížení dávky.
• Při podávání alprazolamu současně s fluoxetinem, propoxyfenem, perorálními kontraceptivy,
diltiazemem nebo makrolidovými antibiotiky jako erythromycin, klarithromycin,
troleandomycin a telithromycin, je nutná opatrnost.
• Při podávání alprazolamu současně s digoxinem byly hlášeny zvýšené koncentrace digoxinu,
zvláště u starších pacientů (starších 65 let). Pacienti užívající alprazolam a digoxin musí být
proto sledováni pro možné příznaky toxicity digoxinem.

Induktory CYP3A
Vzhledem k tomu, že je alprazolam metabolizován přes CYP3A4, induktory tohoto enzymu mohou
zvýšit metabolizmus alprazolamu.
Interakce mezi inhibitory HIV-proteázy (např. ritonavir) a alprazolamem jsou složité a závislé na
trvání interakce. Krátkodobé nízké dávky ritonaviru způsobily významné snížení clearance
alprazolamu, prodloužený poločas a zvýšený klinický účinek. Po delší expozici ritonaviru je ale tato
inhibice rušena indukcí CYP3A. Tato interakce vyžaduje úpravu dávky nebo ukončení léčby
alprazolamem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Údaje o teratogenitě a účincích na postnatální vývoj a chování po užití benzodiazepinů nejsou
konzistentní (viz bod 5.3). Velké množství dat založených na kohortových studiích ukazuje, že
expozice benzodiazepinům v prvním trimestru není spojena se zvýšeným rizikem závažných
malformací. Nicméně z některých epidemiologických studií vyplývá dvojnásobné riziko rozštěpu rtu
(méně než 2/1000 novorozenců).

Léčba vysokými dávkami benzodiazepinů během druhého a třetího trimestru těhotenství ukázala
pokles aktivních pohybů plodu a variabilitu srdečního rytmu plodu.

Pokud je z klinických důvodů nutná léčba v poslední části těhotenství, může i při léčbě nízkými
dávkami dojít k „floppy infant syndromu“, který se projevuje např. axiální hypotonií nebo problémy se
sáním a špatným přibýváním na váze. Tyto příznaky jsou reverzibilní, ale mohou trvat od 1 do týdnů, v závislosti na poločase přípravku. Při vysokých dávkách může nastat respirační deprese nebo
apnoe a hypotermie novorozence. Kromě toho mohou být několik dní po narození u novorozence
pozorovány abstinenční příznaky s hyperexcitabilitou, agitovaností a třesem, i když „floppy infant
syndrom“ nebyl pozorován. Objevení se abstinenčních příznaků po porodu závisí na poločasu látky.

Alprazolam nesmí být během těhotenství užíván, není-li to vzhledem ke stavu pacientky nezbytné. Je-
li alprazolam užíván během těhotenství, nebo pacientka v průběhu léčby otěhotní, musí být poučena o
rizicích pro plod.

Je-li přípravek podáván během poslední části těhotenství, neměly by se užívat vysoké dávky a
abstinenční příznaky a/nebo „floppy infant syndrom“ je třeba u novorozenců sledovat.

Kojení
Hladiny alprazolamu vylučované do mateřského mléka jsou nízké. Kojení nicméně není v průběhu
léčby alprazolamem doporučeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být negativně ovlivněna sedací, amnézií, poruchou
koncentrace a poruchou funkce svalů. V případě nedostatku spánku může být zvýšena
pravděpodobnost zhoršení pozornosti (viz bod 4.5).

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny u pacientů užívajících alprazolam v
kontrolovaných klinických studiích a na základě zkušeností po uvedení na trh s četností:
velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, <
1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):


Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Frekvence výskytu Nežádoucí účinek
Endokrinní poruchy Není známo Hyperprolaktinémie*
Poruchy metabolismu a výživy Časté Snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Velmi časté

Deprese
Časté Zmatenost, dezorientace, snížení libida,
úzkost, nespavost, nervozita, zvýšení
libida
Méně časté Mánie* (viz bod 4.4), halucinace,
zuřivost*, agitovanost*, závislost na léku
Není známo Hypománie*, agrese, nepřátelské
chování*, abnormální myšlení*,
psychomotorická hyperaktivita*,
zneužití přípravku
Poruchy nervového systému Velmi časté Sedace, ospalost, ataxie, porucha paměti,
dysartrie, závrať, bolest hlavy
Časté Porucha rovnováhy, porucha koordinace,
porucha soustředění, vertigo,
hypersomnie, letargie, třes
Méně časté Amnézie
Není známo Autonomní nerovnováha nervového
systému*, dystonie*
Poruchy oka Časté Rozmazané vidění
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zácpa, sucho v ústech
Časté Nauzea
Méně časté Zvracení
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Hepatitida*, změna funkce jater*,
žloutenka*
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Dermatitida*
Není známo Angioedém*, fotosenzitivní reakce*
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Svalová slabost
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté

Inkontinence*
Není známo Retence moči*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté

Sexuální dysfunkce*

Méně časté Nepravidelná menstruace*
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Únava, podrážděnost
Méně časté Syndrom z vysazení léku
Není známo Periferní edém*
Vyšetření Časté Snížení tělesné hmotnosti, zvýšení
tělesné hmotnosti
Není známo Zvýšení nitroočního tlaku*
*nežádoucí účinky pozorované po uvedení na trh

Použití (i při terapeutických dávkách) může vést k rozvoji fyzické závislosti: přerušení léčby může mít
za následek syndrom z vysazení nebo rebound fenomén. Může se také objevit psychická závislost.
Bylo zaznamenáno zneužívání benzodiazepinů (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Stejně jako u ostatních benzodiazepinů by předávkování nemělo představovat ohrožení života, pokud
nejsou použita v kombinaci s jinými látkami tlumícími CNS (včetně alkoholu).

Při léčbě předávkování jakýmkoliv léčivým přípravkem je třeba mít na paměti, že mohlo být užito více
látek.

Po předávkování perorálními benzodiazepiny je v případě, že je pacient při vědomí, vhodné vyvolat
zvracení (během 1 hodiny), v opačném případě se doporučuje výplach žaludku s kontrolou dýchacích
cest. Není-li vyprázdnění žaludku vhodné, lze podat aktivní uhlí pro snížení absorpce. Zvláštní
pozornost je třeba věnovat respiračním a kardiovaskulárním funkcím.

Předávkování benzodiazepiny je obvykle provázeno několika stupni deprese CNS, od ospalosti po
kóma. V lehčích případech zahrnují symptomy ospalost, mentální zmatenost a letargii, ve vážnějších
případech až ataxii, hypotonii, hypotenzi, dechovou depresi, vzácně kóma a velmi vzácně úmrtí.

Jako antidotum lze užít flumazenil.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, benzodiazepinové deriváty
ATC kód: N05BA
Alprazolam obsahuje triazolobenzodiazepin. Benzodiazepiny mají kvalitativně podobné vlastnosti:
anxiolytický, hypnosedativní, myorelaxační a antikonvulzivní účinky. V jejich farmakodynamických
vlastnostech však existují kvantitativní rozdíly, které tyto látky předurčují k různým typům
terapeutických použití.


V současnosti panuje obecná shoda, že účinek benzodiazepinů je výsledkem potenciace nervové
inhibice zprostředkované kyselinou gama-aminomáselnou (GABA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za jednu až dvě hodiny po perorálním podání.

Distribuce
In vitro je 80 % alprazolamu vázáno na sérové proteiny.

Biotransformace
Alprazolam je hlavně oxidován. Hlavními metabolity alprazolamu jsou alfa-hydroxy-alprazolam a
benzofenonový derivát alprazolamu. Plazmatické hladiny těchto metabolitů jsou extrémně nízké.
Biologická aktivita alfa-hydroxy-alprazolamu je asi poloviční oproti alprazolamu. Jejich poločasy
rozpadu se zdánlivě pohybují ve stejném řádu jako poločas rozpadu alprazolamu. Benzofenonový
metabolit je téměř inaktivní.

Eliminace
Eliminační poločas alprazolamu je mezi 12 - 15 hodinami a je průměrně 16 hodin u starších pacientů.
Alprazolam a jeho metabolity se převážně vylučují močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita opakovaného podávání
Podávání alprazolamu potkanům po dobu 2 let v dávkách 3, 10 a 30 mg/kg/den (15 - 150× vyšší než
maximální doporučená dávka pro člověka - 10 mg/den) mělo za následek zvýšení incidence katarakty
(u samic) a vaskularizace rohovky (u samců), které bylo závislé na dávce. Léze nebyly až do 11.
měsíce léčby patrné.

Mutageneze
Alprazolam nebyl v in vitro Amesově testu mutagenní. Alprazolam nevyvolal chromozomální aberace
v in vivo mikrojadérkovém testu u potkanů v nejvyšší dávce až 100 mg/kg, což je 500× více než
maximální doporučená dávka u člověka (10 mg/den).

Kancerogeneze
Dvouleté bioeseje alprazolamu u potkanů v dávkách až 30 mg/kg/den (150× vyšší než maximální
doporučená dávka pro člověka - 10 mg/den) a myší v dávkách až 10 mg/kg/den (50× vyšší než
maximální doporučená dávka pro člověka - 10 mg/den) nepřinesly průkaz o kancerogenních účincích.

Fertilita
Alprazolam nepoškozoval fertilitu u potkanů až do nejvyšší dávky 5 mg/kg/den (25× vyšší než
maximální doporučená dávka pro člověka - 10 mg/den).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

monohydrát laktosy
kukuřičný škrob
mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
kalcium-stearát


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: PVC/PVDC/Al blistr
Velikost balení: 30 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

70/134/03-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 4. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 2.