Vocabria

Shrnutí bezpečnostního profilu

Ve studiích hodnotících přípravek podávaný jednou měsíčně patřily mezi nejčastěji hlášené nežádoucí
účinky reakce v místě injekce Ve studii ATLAS-2M hodnotící přípravek podávaný jednou za dva měsíce patřily mezi nejčastěji
hlášené nežádoucí účinky reakce v místě injekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky zjištěné u kabotegraviru nebo rilpivirinu jsou uvedeny v tabulce 7 podle třídy
orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány jako velmi časté vzácné
Tabulka 7 Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třída orgánových systémů dle
MedDRA Frekvence výskytu+ rilpivirin 
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita*
Psychiatrické poruchy Časté Deprese
Úzkost
Abnormální sny
Insomnie
Méně častéonemocněním v anamnézePoruchy nervového systémuČasté Méně častéVazovagální reakce Gastrointestinální poruchyZvracení
Bolest břichaFlatulence
Průjem 
Poruchy jater aPoruchy kůže aAngioedém 
Poruchy svalové asoustavy aČastéCelkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časténodulů, induracePyrexieČastémodřiny, pocit tepla, hematomÚnava
Astenie
Malátnost 
Méně častéznecitlivění, krvácení, změna zbarvení kůžeVyšetřeníMéně častéZvýšená hladina bilirubinu v krvi
Frekvence identifikovaných nežádoucích účinků je založena na všech hlášených výskytech nežádoucích účinků
a není omezena na ty, které vyšetřující považuje za alespoň možné.
Bolest břicha zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: bolest břicha, bolest v nadbřišku.
Vyrážka zahrnuje následující seskupené preferované pojmy MedDRA: vyrážka, erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, morbiliformní vyrážka, papulární
vyrážka, svědivá vyrážka.
Pyrexie zahrnuje následující skupinu preferovaných pojmů MedDRA: pocit horka, zvýšená tělesná teplota.
Většina případů pyrexie byla hlášena během jednoho týdne od podání injekcí.
* Viz bod 4.
Celkový bezpečnostní profil v 96. a 124. týdnu studie FLAIR byl konzistentní s nálezy pozorovanými
v 48. týdnu, přičemž nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní informace. V prodloužené fázi studie
FLAIR, při zahájení podání přípravku Vocabria a rilpivirin přímo v injekčním režimu, se nezjistily
žádné nové bezpečnostní informace související s vynecháním fáze úvodní perorální léčby bod 5.1
Popis vybraných nežádoucích účinků

Lokální reakce v místě injekce Až 1 % subjektů ukončilo léčbu přípravkem Vocabria plus rilpivirin z důvodu RMV. Při dávkování
jednou měsíčně hlásilo reakce v místě injekce až 84 % subjektů; při celkovém počtu 30 393 podaných
injekcí bylo hlášeno 6 815 RMV. Při dávkování každé 2 měsíce hlásilo reakce v místě vpichu 76 %
pacientů; při celkovém počtu 8 470 injekcí bylo hlášeno 2 507 RMV.

Závažnost reakcí byla obvykle mírná subjektůbyla 3 dny. Procento subjektů vykazujících RMV se postupem času snižovalo.

Zvýšení tělesné hmotnosti
Ve 48. týdnu vykazovaly subjekty ve studiích FLAIR a ATLAS, kterým byla podávána kombinace
přípravku Vocabria + rilpivirin, medián zvýšení tělesné hmotnosti 1,5 kg, přičemž u subjektů
pokračujících v dosavadní antiretrovirové léčbě dosahoval tento přírůstek 1,0 kg Ve studiích FLAIR a ATLAS jednotlivě dosahoval medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
Vocabria + rilpivirin 1,3 kg, resp. 1,8 kg, oproti 1,5 kg a 0,3 kg v ramenech pokračujících v dosavadní
antiretrovirové léčbě.

Ve 48. týdnu dosahoval ve studii ATLAS-2M medián zvýšení tělesné hmotnosti v ramenech
s jednoměsíčním i dvouměsíčním dávkováním kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin 1,0 kg.

Změny v laboratorních biochemických vyšetřeních
Při léčbě přípravkem Vocabria + rilpivirin bylo pozorováno malé, neprogresivní zvýšení celkové
hladiny bilirubinu jsou pravděpodobně odrazem kompetice mezi kabotegravirem a nekonjugovaným bilirubinem
o společnou clearance cestou UGT1A1.

U subjektů, kterým byla během klinických studií podávána kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin,
byly pozorovány zvýšené hladiny aminotransferáz připisována akutní virové hepatitidě. U několika subjektů, kterým byla podávána perorální léčba, byla
zjištěna zvýšená hladina aminotransferáz připisovaná podezření na hepatotoxicitu související
s léčivem; tyto změny byly po vysazení léčby reverzibilní
Zvýšení hladiny lipázy bylo pozorováno během klinických studií pro kombinaci přípravku Vocabria +
rilpivirin; stupeň 3 a 4 se vyskytl ve vyšší incidenci u kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin ve
srovnání s dosavadní antiretrovirovou léčbou. Tato zvýšení byla obvykle asymptomatická a nevedla
k ukončení léčby kombinací přípravku Vocabria + rilpivirinu. Ve studii ATLAS-2M byl hlášen jeden
případ fatální pankreatitidy s hladinou lipázy stupně 4 a přidruženými faktory pankreatitidy
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.