Sylvant

Po prvním podání siltuximabu koncentrací v čase clearance režimu biologický poločas činil 16,3 ± 4,2 dny. Po opakovaném podávání doporučených dávek byla zjištěna
časově neměnná clearance siltuximabu a středně vysoká systémová kumulace V souladu s biologickým poločasem po podání první dávky bylo dosaženo rovnovážného stavu sérové
koncentrace do šesté infuze koncentrací 332 ± 139 resp. 84 ± 66 μg/ml.

Imunogenicita
Stejně jako u všech terapeutických proteinů existuje i zde možnost tvorby protilátek proti léčivému
přípravku imunoanalýzy
V klinických studiích, včetně studií monoterapie a kombinované léčby, byly k dispozici vzorky od
celkového počtu 432 pacientů k testování na protilátky proti siltuximabu, a 189 pacientů mělo alespoň
jeden vzorek testovaný pomocí analýzy ECLIA vysoce tolerantní k léčivému přípravku. Incidence
míry detekovatelných protilátek proti siltuximabu byla 0,9 % pacientů s alespoň jedním vzorkem testovaným za použití analýzy ECLIA vysoce tolerantní
k léčivému přípravku. Další analýzy imunogenicity byly provedeny u všech pozitivních vzorků od pacientů s detekovatelnými protilátkami proti siltuximabu. Žádný z těchto pacientů neměl
neutralizující protilátky. U pacientů, u kterých se vytvořily protilátky proti siltuximabu, nebyly
nalezeny žádné důkazy o změněné bezpečnosti nebo účinnosti.

Zvláštní populace
Populační FK analýzy mezi studiemi byly provedeny za použití dat od 378 pacientů s různými
onemocněními, kterým byl podáván siltuximab v monoterapii v dávkách 0,9 až 15 mg/kg. V
analýzách byly hodnoceny účinky různých kovariant na FK siltuximabu.

Hodnota clearance siltuximabu se zvyšovala se stoupající tělesnou hmotností, nicméně není nutná
žádná úprava dávkování podle tělesné hmotnosti, protože podání je dáno na základě mg/kg.
Následující faktory neměly žádný klinický účinek na clearance siltuximabu: pohlaví, věk a etnický
původ. Účinek stavu protilátek proti siltuximabu nebyl zkoumán, protože nebyl k dispozici dostatečný
počet pacientů pozitivních na protilátky proti siltuximabu.

Starší osoby
Byla analyzována populační farmakokinetika charakteristik. Výsledky neprokázaly žádný významný rozdíl ve FK siltuximabu u pacientů starších
než 65 let v porovnání s pacienty ve věku 65 let nebo mladšími.

Poškození ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poškození ledvin na farmakokinetiku
siltuximabu. U pacientů s výchozí vypočtenou clearance kreatininu 12 ml/min nebo vyšší nebyl
pozorován žádný významný vliv na FK siltuximabu. Do datového souboru byli zahrnuti čtyři pacienti
se závažným postižením ledvin
Poškození jater
Nebyly provedeny žádné formální studie, které by hodnotily vliv poškození jater na farmakokinetiku
siltuximabu. U pacientů s výchozí hladinou alaninaminotransferázy odpovídající až 3,7násobku horní
hranice normálu, výchozí hladinou albuminu od 15 do 58 g/l a výchozí hladinou bilirubinu od 1,7 do
42,8 mg/dl, nebyl pozorován žádný významný vliv na FK siltuximabu.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost siltuximabu u pediatrických pacientů nebyla stanovena.