Amversio

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, aminokyseliny a jejich deriváty
ATC kód: A16AA06.

Mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že bezvodý betain snižuje plazmatické hladiny homocysteinu u tří typů homocystinurie,
tj. deficitu CBS; deficitu MTHFR a poruchy kbl. Stupeň tohoto účinku byl závislý na absolutním stupni
hyperhomocysteinemie, přičemž u závažné hyperhomocysteinemie byl vyšší.

Farmakodynamické účinky
Bezvodý betain působí jako donor methylové skupiny při remethylaci homocysteinu na methionin u
pacientů s homocystinurií. V důsledku toho by se plazmatické hladiny homocysteinu měly u těchto
pacientů snížit na 20-30 % hladin před zahájením léčby.
Ukázalo se také, že bezvodý betain zvyšuje plazmatické hladiny methioninu a S-adenosylmethioninu
methioninu dietou byla pozorována nadměrná kumulace methioninu.
Suplementace bezvodým betainem prokázala zlepšení metabolických abnormalit v mozkomíšní tekutině
u pacientů s homocystinurií.

Klinická účinnost a bezpečnost
Zvýšené plazmatické hladiny homocysteinu jsou spojeny s kardiovaskulárními příhodami, jako je
například trombóza, osteoporózou, abnormalitami skeletu a dislokací oční čočky. V observačních studiích
bylo ošetřujícím lékařem uváděno klinické zlepšení pacientů, kteří užívali bezvodý betain. Většina těchto pacientů také dostávala další léčbu, jako například
vitamin B6 Ve většině případů mělo přidání bezvodého betainu za následek další snížení plazmatické hladiny
homocysteinu. Je možné, že díky komplexní povaze terapie těchto pacientů existovat prvek nadhodnocení klinických účinků léčby bezvodým betainem. Pozdní
detekce homocystinurie v symptomatickém stavu je zodpovědná za reziduální morbiditu způsobenou
ireverzibilním poškozením pojivové tkáně Dostupná klinická data neumožňují korelovat dávkování a klinickou účinnost. Neexistuje žádný důkaz
rozvoje tolerance.

V několika případech byly zvýšené hladiny methioninu v krvi spojeny s otokem mozku 4.8
Monitorování plazmatických hladin homocysteinu prokázalo, že nástup účinku bezvodého betainu nastal
během několika dnů a že ustálená odpověď byla dosažena do jednoho měsíce.

Pediatrická populace
U pediatrických pacientů mladších 10 let je obvyklý účinný dávkovací režim 100 mg/kg/den podávaných
ve 2 dávkách denně; zvýšení frekvence na více než dvakrát denně anebo zvýšení dávky nad
150 mg/kg/den nevede k dalšímu snížení homocysteinu.

Monitorování plazmatických koncentrací betainu nepomáhá definovat účinnost léčby, protože tyto
koncentrace neodpovídají přímo toku cytosolovou dráhou betain-homocystein methyltransferázy.