ROTEAS - طبقه

عام: edoxaban
المادة الفعالة:
مجموعة ATC: B01AF03 - edoxaban
محتوى المادة الفعالة: 15MG, 30MG, 60MG
التعبئة والتغليف: Blister


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Roteas 15 mg potahované tablety
Roteas 30 mg potahované tablety
Roteas 60 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Roteas 15 mg potahované tablety

Jedna 15mg potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 15 mg
Roteas 30 mg potahované tablety

Jedna 30mg potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 30 mg
Roteas 60 mg potahované tablety

Jedna 60mg potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 60 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Roteas 15 mg potahované tablety

oranžové potahované tablety kulatého tvaru
Roteas 30 mg potahované tablety

růžové potahované tablety kulatého tvaru
Roteas 60 mg potahované tablety

žluté potahované tablety kulatého tvaru

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Roteas je indikován k prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých
pacientů s nevalvulární fibrilací síní kongestivní srdeční selhání, hypertenze, věk ≥ 75 let, diabetes mellitus, předchozí cévní mozková
příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
Přípravek Roteas je indikován k léčbě hluboké žilní trombózy rekurentních DVT a PE u dospělých
4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie
Doporučená dávka edoxabanu je 60 mg jednou denně.
Léčba edoxabanem u pacientů s NVAF má být dlouhodobá.

Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentních DVT a PE Doporučená dávka edoxabanu je 60 mg jednou denně následující po zahájení léčby parenterálním
antikoagulanciem podávaným po dobu nejméně 5 dnů antikoagulancium nemají být podávány současně.
Trvání terapie při léčbě DVT a PE VTE má být upraveno individuálně po pečlivém vyhodnocení přínosu léčby oproti riziku krvácení bod 4.4faktorů mají vycházet z trvalých rizikových faktorů nebo idiopatické DVT nebo PE.

Při NVAF a VTE je doporučená dávka 30 mg edoxabanu jednou denně u pacientů s jedním nebo více
následujícími klinickými faktory:
• Středně závažná nebo závažná porucha funkce ledvin • Nízká tělesná hmotnost ≤ 60 kg
• Souběžné užívání následujících inhibitorů P-glykoproteinu erythromycin nebo ketokonazol.

Tabulka 1: Přehled dávkování při NVAF a VTE Souhrnný průvodce dávkováním
Doporučená dávka 60 mg edoxabanu jednou denně
Doporučené dávkování pro pacienty s jedním nebo více následujícími klinickými faktory:
Porucha funkce ledvin Středně závažná nebo závažná 30 mg edoxabanu
jednou denně Nízká tělesná hmotnost ≤ 60 kg
Inhibitory P-gp Cyklosporin, dronedaron, erythromycin, ketokonazol

Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky edoxabanu, má se dávka užít okamžitě a pak se má pokračovat
následující den užitím jedné dávky podle doporučení. Pacient nemá zdvojnásobovat předepsanou
dávku ve stejný den, aby nahradil vynechanou dávku.

Přechod na edoxaban a z edoxabanu
U pacientů s NVAF a VTE je důležitá nepřetržitá antikoagulační terapie. Mohou nastat situace, které
vyžadují změnu antikoagulační terapie
Tabulka 2: Změna antikoagulační léčby u pacientů s NVAF a VTE Přechod na edoxaban
Z Na Doporučení
Antagonista
vitaminu K Edoxaban
Ukončete podávání antagonisty vitaminu K a začněte
podávat edoxaban, když mezinárodně normalizovaný
poměr Jiná perorální
antikoagulancia než
antagonista vitaminu K
• dabigatran
• rivaroxaban
• apixaban
Edoxaban
Ukončete podávání dabigatranu, rivaroxabanu nebo
apixabanu a v době, kdy měla být podána další dávka
perorálního antikoagulancia, začněte podávat edoxaban
Parenterální
antikoagulancia Edoxaban
Tyto léčivé přípravky se nemají podávat současně.
Subkutánní antikoagulancia hepariny, fondaparinuxUkončete subkutánní podávání antikoagulancia a v době,
kdy měla být podána další dávka subkutánně podávaného
antikoagulancia, začněte podávat edoxaban.
Intravenózně podávaný nefrakcionovaný heparin Přerušte infuzi a o 4 hodiny později začněte podávat
edoxaban.

Přechod z edoxabanu
Z Na Doporučení
Edoxaban Antagonista vitaminu K
Během přechodu z edoxabanu na antagonistu
vitaminu K existuje možnost nedostatečné
antikoagulace. Během jakéhokoliv přechodu na
alternativní antikoagulancium je třeba zajistit
kontinuální adekvátní antikoagulaci.

Perorální možnost: Pacientům, kteří v současnosti
užívají dávku 60 mg, podávejte edoxaban v dávce
30 mg jednou denně spolu s vhodnou dávkou
antagonisty vitaminu K.

Pacientům, kteří v současnosti užívají dávku 30 mg
klinických faktorů: středně závažná až závažná
porucha funkce ledvin tělesná hmotnost nebo použití s některými inhibitory P-
gpspolu s vhodnou dávkou antagonisty vitaminu K.

Pacienti nemají užívat nasycovací dávku antagonisty
vitaminu K za účelem rychlého dosažení stabilní
hodnoty INR mezi 2 a 3. Doporučuje se vzít v úvahu
udržovací dávku antagonisty vitaminu K a to, zda
pacient dříve užíval antagonistu vitaminu K, nebo
v souladu s místní praxí použít platný léčebný
algoritmus pro antagonisty vitaminu K řízený INR.

Jakmile je dosaženo stabilní hodnoty INR  2,0, má se
podávání edoxabanu ukončit. U většiny pacientů
a antagonisty vitaminu K. Po 14 dnech se doporučuje
podávání edoxabanu ukončit a pokračovat v titrování
dávky antagonisty vitaminu K do dosažení hodnoty
INR mezi 2 a 3.

V průběhu prvních 14 dnů souběžné léčby se
doporučuje měřit INR minimálně 3krát těsně před
užitím denní dávky edoxabanu, aby se minimalizoval
vliv edoxabanu na hodnotu INR. Souběžné podávání
edoxabanu a antagonisty vitaminu K může zvýšit INR
po podání edoxabanu až o 46 %.

Parenterální možnost: Ukončete podávání edoxabanu
a v době, kdy měla být podána další dávka edoxabanu,
podejte parenterální antikoagulancium a antagonistu
vitaminu K. Jakmile je dosaženo stabilní hodnoty INR
≥ 2,0, má se podávání parenterálního antikoagulancia
ukončit a pokračovat v podávání antagonisty
vitaminu K.

Přechod z edoxabanu
Z Na Doporučení
Edoxaban Jiná perorální
antikoagulancia
než antagonista
vitaminu K
Ukončete podávání edoxabanu a v době, kdy měla
být podána další dávka edoxabanu, začněte
podávat jiné antikoagulancium než antagonistu
vitaminu K.
Edoxaban
Parenterální
antikoagulancia
Tyto léčivé přípravky se nemají podávat současně.
Ukončete podávání edoxabanu a v době, kdy měla
být podána další dávka edoxabanu, začněte
podávat parenterální antikoagulancium.

Zvláštní populace

Starší pacienti
Nevyžaduje se snížení dávky
Porucha funkce ledvin
Renální funkce se má posoudit před zahájením léčby edoxabanem u všech pacientů výpočtem CrCl,
aby bylo možné vyloučit pacienty v konečném stadiu renálního onemocnění podat správnou dávku edoxabanu pacientům s CrCl 15-50 ml/min s CrCl > 50 ml/min u pacientů se zvýšenou clearance kreatininu
Renální funkce se má posoudit také při podezření na změnu renální funkce v průběhu léčby hypovolémii, dehydrataci a v případě souběžného použití některých léčivých přípravků
Metoda, která byla použita při posuzování renální funkce vývoje edoxabanu, byla metoda podle Cockcrofta a Gaulta. Vzorec je následující:

• Pro kreatinin v μmol/l:
1,23 × sérový kreatinin [μmol/l]

• Pro kreatinin v mg/dl:
72 × sérový kreatinin [mg/dl]

Doporučuje se použití této metody při posuzování CrCl pacientů před léčbou a v průběhu léčby
edoxabanem.

U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin 60 mg jednou denně.

U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin doporučená dávka edoxabanu 30 mg jednou denně
U pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění dialýze se použití edoxabanu nedoporučuje
Porucha funkce jater
Edoxaban je kontraindikován u pacientů s jaterním onemocněním, které je spojeno s koagulopatií a
klinicky relevantním rizikem krvácení
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se použití edoxabanu nedoporučuje
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater je doporučená dávka edoxabanu 60 mg
jednou denně těžkým poškozením funkce jater
Pacienti se zvýšenými hodnotami jaterních enzymů aspartátaminotransferázy ≥1,5 x horní limit normálu byli z účasti v klinických studiích vyloučeni. Proto se má edoxaban u této
populace používat s opatrností provést funkční jaterní testy.

Tělesná hmotnost
U pacientů s tělesnou hmotností  60 kg je doporučená dávka edoxabanu 30 mg jednou denně bod 5.2
Pohlaví
Není nutné žádné snížení dávky
Souběžné použití přípravku Roteas s inhibitory P-glykoproteinu U pacientů, kteří souběžně užívají přípravek Roteas a následující inhibitory P-gp: cyklosporin,
dronedaron, erythromycin nebo ketokonazol, je doporučená dávka přípravku Roteas 30 mg jednou
denně Při souběžném použití amiodaronu, chinidinu nebo verapamilu není nutné žádné snížení dávky bod 4.5Použití přípravku Roteas s jinými inhibitory P-gp včetně inhibitorů HIV proteázy nebylo zkoumáno.

Pacienti podstupující kardioverzi
Léčba přípravkem Roteas může být zahájena nebo v ní lze pokračovat u pacientů, jejichž stav
vyžaduje provedení kardioverze. U pacientů podstupujících kardioverzi řízenou transezofageální
echokardiografií zahájena nejméně 2 hodiny před kardioverzí, aby byla zajištěna odpovídající antikoagulace body 5.1 a 5.2Roteas.
Pro všechny pacienty podstupující kardioverzi: Před provedením kardioverze je třeba u všech
pacientů prověřit, že pacient užil přípravek Roteas tak, jak bylo předepsáno. Při rozhodování
o zahájení léčby a o jejím trvání se musí vzít v úvahu pokyny dané doporučením pro antikoagulační
léčbu pacientů podstupujících kardioverzi.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost edoxabanu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.
Edoxaban se může užívat s jídlem nebo bez jídla
Pacientům, kteří nemohou spolknout tabletu vcelku, lze tablety přípravku Roteas rozdrtit a smíchat
s vodou nebo jablečným pyré a ihned perorálně podat
Další možností je rozdrtit tablety přípravku Roteas, rozpustit v malém množství vody a okamžitě
podat gastrosondou, kterou je poté nutno propláchnout vodou přípravku Roteas jsou stabilní ve vodě a v jablečném pyré po dobu až 4 hodin.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Klinicky významné aktivní krvácení.

Jaterní onemocnění spojené s koagulopatií a klinicky relevantním rizikem krvácení.

Léze nebo stav, který je považován za významné riziko závažného krvácení. Mohou mezi ně patřit
současné nebo nedávno prodělané ulcerace gastrointestinálního traktu, přítomnost maligních
novotvarů s vysokým rizikem krvácení, nedávno prodělané poranění mozku nebo míchy, operace
mozku, míchy nebo oka v nedávné době, intrakraniální krvácení v nedávné době, jícnové varixy nebo
podezření na ně, arteriovenózní malformace, cévní aneurysma nebo významné cévní abnormality
v míše nebo mozku.

Nekontrolovaná těžká hypertenze.

Souběžná léčba jinými antikoagulačními přípravky, např. UFH, nízkomolekulárními hepariny
antikoagulancii specifické situace, kdy je pacient převáděn z perorální antikoagulační léčby podáván UFH v dávkách nezbytných pro udržení průchodnosti centrálního žilního nebo arteriálního
katetru
Těhotenství a kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Edoxaban 15 mg není indikován k monoterapii, jelikož ta může vést ke snížené účinnosti. Je
indikován pouze pro přechod z edoxabanu 30 mg pro zvýšení expozice viz tabulka 1vitamínu K
Riziko krvácení

Edoxaban zvyšuje riziko krvácení a může způsobit závažné, potenciálně smrtelné krvácení. Při použití
edoxabanu, stejně jako při použití jiných antikoagulancií, se doporučuje opatrnost u pacientů se
zvýšeným rizikem krvácení. Pokud se objeví závažné krvácení, podávání edoxabanu je třeba přerušit

V klinických studiích bylo během dlouhodobé léčby edoxabanem v porovnání s léčbou antagonisty
vitaminu K častěji pozorováno slizniční krvácení genitourinální krvácenímůže být laboratorní vyšetření hemoglobinu/hematokritu přínosem pro detekci okultního krvácení.

U několika podskupin pacientů pacienty je třeba pečlivě sledovat, zda se po zahájení léčby neobjeví známky a příznaky krvácivých
komplikací a anémie krevního tlaku je třeba hledat místo krvácení.

Antikoagulační účinek edoxabanu nelze spolehlivě monitorovat standardními laboratorními testy.
Specifická látka na zvrácení antikoagulačního účinku edoxabanu není dostupná
Hemodialýza významně nepřispívá ke clearance edoxabanu
Starší osoby

U starších pacientů se má edoxaban souběžně s kyselinou acetylsalicylovou s opatrností kvůli možnému vyššímu riziku krvácení
Porucha funkce ledvin

Plazmatická plocha pod křivkou zvýšená o 32 %, 74 %, resp. o 72 % ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin viz bod 4.2
U pacientů v konečném stadiu renálního onemocnění nebo u pacientů na dialýze se použití přípravku
Roteas nedoporučuje
Renální funkce u NVAF
U edoxabanu byla v porovnání s dobře nastaveným režimem léčby warfarinem pozorována tendence
ke snižování účinnosti při zvyšující se CrCl z hodnocení E314 a ETNA-AFEdoxaban se má používat u pacientů s NVAF a vysokou CrCl pouze po pečlivém posouzení rizika
tromboembolie a krvácení u každého případu jednotlivě.

Posouzení renální funkce: CrCl se má sledovat na začátku léčby u všech pacientů a následně, pokud je
to klinicky indikováno
Porucha funkce jater

Edoxaban se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Edoxaban se má používat s opatrností u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením funkce
jater
Pacienti se zvýšenými hodnotami jaterních enzymů celkovým bilirubinem ≥1,5 x horní limit normálu byli z účasti v klinické studií vyloučeni. Proto se má
edoxaban u této populace používat s opatrností edoxabanu se mají provést funkční jaterní testy.
U pacientů léčených edoxabanem po dobu delší než 1 rok se doporučuje pravidelné sledování funkce
jater.

Přerušení léčby z důvodu chirurgického zákroku a jiných intervencí

Je-li nutné přerušit antikoagulační léčbu, aby se snížilo riziko krvácení při chirurgických či jiných
zákrocích, má se ukončit podávání edoxabanu co nejdříve, pokud možno nejméně 24 hodin před
zákrokem.

Při rozhodování, zda by měl být zákrok odložen až do doby, kdy uplyne 24 hodin od poslední dávky
edoxabanu, se má zvážit zvýšené riziko krvácení vzhledem k naléhavosti intervence. Edoxaban se má
po chirurgických či jiných zákrocích začít znovu podávat, jakmile je zajištěna odpovídající hemostáza,
přičemž doba do nástupu antikoagulačního léčebného účinku edoxabanu je 1-2 hodiny. Není-li možné
podávat v průběhu chirurgické intervence nebo po ní perorální léčivé přípravky, zvažte podání
parenterálního antikoagulancia a pak přejděte na perorální podávání edoxabanu jednou denně bod 4.2
Interakce s jinými léčivými přípravky ovlivňujícími hemostázu

Souběžné použití léků ovlivňujících hemostázu může zvýšit riziko krvácení. Mezi takové léky patří
ASA, inhibitory receptoru destiček P2Y12, jiná antitrombotika, fibrinolytická terapie, selektivní
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu
Umělé srdeční chlopně a středně závažná až závažná mitrální stenóza

Edoxaban nebyl hodnocen u pacientů s mechanickými srdečními chlopněmi, u pacientů v průběhu
prvních 3 měsíců po implantaci bioprostetické srdeční chlopně s atriální fibrilací nebo bez ní ani
u pacientů se středně závažnou až závažnou mitrální stenózou. Proto se použití edoxabanu u těchto
pacientů nedoporučuje.

Hemodynamicky nestabilní pacienti s PE nebo pacienti, kteří vyžadují trombolýzu nebo plicní
embolektomii

Edoxaban se nedoporučuje jako alternativa UFH u hemodynamicky nestabilních pacientů s plicní
embolií nebo u těch, kterým může být provedena trombolýza nebo plicní embolektomie, jelikož
bezpečnost a účinnost edoxabanu nebyly v těchto klinických situacích stanoveny.

Pacienti s aktivním nádorovým onemocněním

Účinnost a bezpečnost edoxabanu v léčbě a/nebo prevenci VTE u pacientů s aktivním nádorovýn
onemocněním nebyla stanovena.

Pacienti s antifosfolipidovým syndromem

Přímo působící perorální antikoagulancia s trombózou v anamnéze, u nichž byl diagnostikován antifosfolipidový syndrom. Zvláště u pacientů
s trojí pozitivitou beta 2-glykoproteinu Itrombotických příhod v porovnání s léčbou antagonisty vitaminu K.

Laboratorní koagulační parametry

Přestože léčba edoxabanem nevyžaduje rutinní monitorování, je možné účinek na antikoagulaci
odhadnout pomocí kalibrované kvantitativní analýzy aktivity anti-faktoru Xa pomoci při klinickém rozhodování v určitých situacích, jako např. při předávkování a při urgentním
chirurgickém zákroku
Edoxaban prodlužuje standardní koagulační testy, např. protrombinový čas parciální tromboplastinový čas změny těchto koagulačních testů při očekávané léčebné dávce jsou však malé, velmi kolísají a nelze je
použít ke sledování antikoagulačního účinku edoxabanu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Edoxaban se absorbuje převážně v horní části zažívacího traktu. Proto léčivé přípravky nebo chorobné
stavy, které zrychlují vyprazdňování žaludku a motilitu střev, mohou snižovat rozpouštění a absorpci
edoxabanu.

Inhibitory P-gp

Edoxaban je substrátem pro efluxní transportér P-gp. Ve studiích farmakokinetiky vedlo souběžné
podávání edoxabanu s inhibitory P-gp cyklosporinem, dronedaronem, erythromycinem,
ketokonazolem, chinidinem nebo verapamilem ke zvýšení plazmatické koncentrace edoxabanu.
Souběžné použití edoxabanu s cyklosporinem, dronedaronem, erythromycinem nebo ketokonazolem
vyžaduje snížení dávky na 30 mg jednou denně. Na základě klinických údajů souběžné použití
edoxabanu s chinidinem, verapamilem nebo amiodaronem nevyžaduje snížení dávky Použití edoxabanu s jinými inhibitory P-gp včetně inhibitorů proteázy viru lidské imunodeficience

Edoxaban v dávce 30 mg jednou denně je nutné podávat při souběžném použití s následujícími
inhibitory P-gp:
• Cyklosporin: současné podání jedné dávky 500 mg cyklosporinu s jednou dávkou 60 mg
edoxabanu zvýšilo AUC a maximální sérovou koncentraci • Dronedaron: dronedaron v dávce 400 mg dvakrát denně podávaný po dobu 7 dnů s jednou
souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 5. den zvýšil AUC a Cmax edoxabanu o 85 %, resp. o 46 %.
• Erythromycin: erythromycin v dávce 500 mg čtyřikrát denně podávaný po dobu 8 dnů s jednou
souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 7. den zvýšil AUC a Cmax edoxabanu o 85 %, resp. o 68 %.
• Ketokonazol: ketokonazol v dávce 400 mg jednou denně podávaný po dobu 7 dnů s jednou
souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 4. den zvýšil AUC a Cmax edoxabanu o 87 %, resp. o 89 %.

Podávání edoxabanu v dávce 60 mg jednou denně se doporučuje při souběžném použití
s následujícími inhibitory P-gp:
• Chinidin: chinidin v dávce 300 mg jednou denně 1. a 4. den a třikrát denně 2. a 3. den, s jednou
souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 3. den zvýšil AUC edoxabanu za 24 hodin o 77 % a Cmax
o 85 %.
• Verapamil: verapamil v dávce 240 mg jednou denně podávaný po dobu 11 dnů s jednou
souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 10. den zvýšil AUC a Cmax edoxabanu přibližně o 53 %.
• Amiodaron: souběžné podávání amiodaronu 400 mg jednou denně s edoxabanem 60 mg jednou
denně zvýšilo AUC o 40 % a Cmax o 66 %. Toto zvýšení nebylo považováno za klinicky
významné. Ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 zabývající se NVAF byly výsledky účinnosti a
bezpečnosti podobné u subjektů se souběžným podáváním amiodaronu a bez souběžného podávání
amiodaronu.
• Klarithromycin: klarithromycin s jednou souběžnou dávkou 60 mg edoxabanu 9. den zvýšil AUC a Cmax edoxabanu přibližně
o 53 %, resp. o 27 %.

Induktory P-gp

Souběžné podávání edoxabanu s induktorem P-gp rifampicinem vedlo k poklesu střední hodnoty AUC
edoxabanu a zkrácenému poločasu, s možným poklesem farmakodynamického účinku. Současné
podání edoxabanu s jinými induktory P-gp nebo třezalkou tečkovanouspolečném podávání s induktory P-gp se má edoxaban používat s opatrností.

Substráty P-gp

Digoxin: společné podávání edoxabanu v dávce 60 mg jednou denně 1. až 14. den s opakovanou
dávkou digoxinu 0,25 mg dvakrát denně Cmax edoxabanu o 17 % bez významného účinku na AUC nebo renální clearance v ustáleném stavu.
Při hodnocení účinků edoxabanu na farmakokinetiku digoxinu došlo ke zvýšení Cmax digoxinu
přibližně o 28 % a AUC o 7 %. To nebylo považováno za klinicky relevantní. Při podávání edoxabanu
s digoxinem není nutná žádná úprava dávky.

Antikoagulancia, antiagregancia, NSAID a SSRI/SNRI

Antikoagulancia: společné podávání edoxabanu s jinými antikoagulancii je kontraindikováno kvůli
zvýšenému riziku krvácení
ASA: společné podávání ASA ke kterémukoli z těchto přípravků podaných samostatně. Společné podávání vysokých dávek ASA
souběžné podávání vysokých dávek ASA vyšších dávek ASA než 100 mg se má provádět pouze pod lékařským dohledem.

V klinických studiích bylo povoleno souběžné použití ASA antiagregancií a thienopyridinů a vedlo k přibližně 2násobnému nárůstu závažného krvácení ve
srovnání s terapií bez souběžné léčby, i když v podobné míře ve skupinách s edoxabanem a
warfarinem celkovou expozici edoxabanu, ani po jedné dávce, ani v ustáleném stavu.
Edoxaban lze podávat společně s ASA v nízké dávce
Inhibitory krevních destiček: ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 bylo povoleno souběžné použití
thienopyridinů Při použití edoxabanu však bylo riziko krvácení nižší ve srovnání s warfarinem
Existují velmi omezené zkušenosti při použití edoxabanu s duální antiagregační léčbou nebo
fibrinolytickými látkami.

NSAID: společné podávání naproxenu a edoxabanu zvýšilo dobu krvácivosti vzhledem ke kterémukoli
z těchto přípravků při samostatném podávání. Naproxen neměl žádný vliv na Cmax a AUC edoxabanu.
V klinických studiích vedlo společné podávání NSAID ke zvýšení klinicky relevantního krvácení.
Dlouhodobé používání NSAID s edoxabanem se nedoporučuje.

SSRI/SNRI: Stejně jako u jiných antikoagulancií může u pacientů současné užívání přípravku se SSRI
nebo SNRI zvýšit riziko krvácení v důsledku jejich hlášeného účinku na krevní destičky
Účinek edoxabanu na jiné léčivé přípravky

Edoxaban zvýšil Cmax souběžně podávaného digoxinu o 28 %; AUC však nebyla ovlivněna. Edoxaban
neměl žádný vliv na Cmax a AUC chinidinu.

Edoxaban snížil Cmax a AUC souběžně podávaného verapamilu o 14 %, resp. o 16 %.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby edoxabanem zabránit otěhotnění.

Těhotenství

Bezpečnost a účinnost edoxabanu u těhotných žen nebyly stanoveny. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu a důkazu, že edoxaban prochází placentou, je přípravek Roteas kontraindikován v těhotenství bod 4.3
Kojení

Bezpečnost a účinnost edoxabanu u kojících žen nebyly stanoveny. Údaje z experimentů na zvířatech
signalizují, že je edoxaban vylučován do mateřského mléka. Proto je podávání přípravku Roteas
během kojení kontraindikováno ukončit/přerušit léčbu.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné specifické studie užívání edoxabanu u lidí s cílem vyhodnotit účinky na
fertilitu. Ve studii samčí a samičí fertility na potkanech nebyly pozorovány žádné účinky
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Roteas nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil edoxabanu vychází ze dvou studií fáze 3 a 8 292 pacientů s VTE Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s léčbou edoxabanem jsou epistaxe
Krvácení může nastat na jakémkoli místě a může být závažné, a dokonce fatální
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 3 je uveden přehled nežádoucích účinků ze dvou pivotních studií fáze 3 u pacientů s VTE
a NVAF, společný pro obě indikace, a nežádoucí účinky pozorované v období po uvedení přípravku
na trh. Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy orgánových systémů databáze MedDRA
a podle frekvence za pomoci následující konvence: velmi časté méně časté známo
Tabulka 3: Přehled nežádoucích účinků pro NVAF a VTE
Třídy orgánových systémů Frekvence
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie Časté
Trombocytopenie Méně časté
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivita Méně časté
Anafylaktická reakce Vzácné
Alergický edém Vzácné
Poruchy nervového systému
Závratě Časté
Bolest hlavy Časté
Intrakraniální krvácení Subarachnoidální krvácení Vzácné
Poruchy oka
Krvácení spojivky/skléry Méně časté
Nitrooční krvácení Méně časté
Srdeční poruchy
Perikardiální krvácení Vzácné
Cévní poruchy
Jiné krvácení Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Časté
Hemoptýza Méně časté
Gastrointestinální poruchy
Bolest břicha Časté
Krvácení v dolní části zažívacího traktu Časté
Krvácení v horní části zažívacího traktu Časté
Orální krvácení / krvácení z faryngu Časté
Nauzea Časté
Retroperitoneální krvácení Vzácné
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšená hladina bilirubinu v krvi Časté
Zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy Časté
Zvýšená hladina alkalické fosfatázy v krvi Méně časté
Zvýšené hladiny transamináz Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Krvácení do měkkých tkání kůže Časté
Vyrážka Časté
Svědění Časté
Kopřivka Méně časté
Třídy orgánových systémů Frekvence
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Intramuskulární krvácení Nitrokloubní krvácení Vzácné
Poruchy ledvin a močových cest
Makroskopická hematurie / krvácení z močové trubice Časté
Antikoagulancii indukovaná nefropatie Není známo
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vaginální krvácení1 Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Krvácení v místě vpichu Časté
Vyšetření
Abnormální funkční jaterní test Časté
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Krvácení v místě operace Méně časté
Subdurální krvácení Vzácné
Krvácení v souvislosti s výkonem Vzácné
Četnost hlášení vychází z populace žen v klinických studiích. Vaginální krvácení bylo hlášeno
často u žen do 50 let věku, zatímco méně často bylo hlášeno u žen nad 50 let věku.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hemoragická anémie
Vzhledem k farmakologickému mechanismu působení může být užívání edoxabanu spojeno se
zvýšeným rizikem okultního nebo zjevného krvácení z jakékoli tkáně nebo jakéhokoli orgánu
s možným následkem posthemoragické anémie. Známky, příznaky a závažnost zakončeníV klinických studiích bylo během dlouhodobé léčby edoxabanem v porovnání s léčbou antagonisty
vitaminu K mnohem častěji pozorováno slizniční krvácení urogenitální krvácenívhodným, kromě adekvátního klinického sledování pacientů provést laboratorní vyšetření
hemoglobinu/hematokritu pro detekci okultního krvácení. Riziko krvácení bude možná zvýšeno
u některých skupin pacientů, například osob s nekontrolovanou těžkou arteriální hypertenzí a/nebo
souběžnou léčbou ovlivňující krevní srážlivost intenzivnější a/nebo prodloužené. Hemoragické komplikace se mohou projevovat jako celková
slabost, bledost, závratě, bolest hlavy nebo nevysvětlitelné otoky, dušnost a nevysvětlitelný šok.
V souvislosti s užíváním edoxabanu byly hlášeny známé sekundární komplikace závažného krvácení,
jako je například kompartment syndrom a renální selhání v důsledku hypoperfuze nebo
antikoagulancii indukovaná nefropatie. Možnost krvácení je proto třeba zvážit při posuzování stavu
pacientů s jakoukoli antikoagulační léčbou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování edoxabanem může vést ke krvácení. Zkušenosti s případy předávkování jsou velmi
omezené.

Specifické antidotum blokující farmakodynamický účinek edoxabanu není k dispozici.

V případě předávkování edoxabanem lze za účelem snížení absorpce zvážit včasné podání aktivního
uhlí. Toto doporučení je založeno na standardní léčbě předávkování léčivými přípravky a vychází
z dostupných údajů s podobnými sloučeninami, protože použití aktivního uhlí ke snížení absorpce
edoxabanu nebylo specificky testováno v klinickém programu edoxabanu.

Léčba krvácení

Pokud dojde ke krvácivým komplikacím u pacienta léčeného edoxabanem, musí se podání další dávky
edoxabanu odložit nebo se léčba musí ukončit, dle potřeby. Edoxaban má poločas asi 10 až 14 hodin
třeba použít vhodnou symptomatickou léčbu, jako je mechanická komprese chirurgická hemostáza se zajištěním kontroly krvácení, náhradou tekutin a zajištěním hemodynamické
podpory, krevní deriváty nebo koagulopatii
U život ohrožujícího krvácení, které nelze kontrolovat pomocí takových opatření, jako je transfuze
nebo hemostáza, bylo prokázáno, že podání koncentrátu protrombinového komplexu 4 faktorů v dávce 50 IU/kg zvrátí účinky edoxabanu za 30 minut po dokončení infuze.

Lze také zvážit podání rekombinantního faktoru VIIa užívajících edoxaban jsou však k dispozici pouze omezené klinické zkušenosti.

V případě závažného krvácení se má zvážit konzultace s odborníkem na koagulaci, pokud je odborník
v místě dostupný.

Neočekává se, že by protamin-sulfát a vitamin K ovlivnily antikoagulační aktivitu edoxabanu.

U osob užívajících edoxaban neexistují zkušenosti s použitím antifibrinolytik kyseliny aminokapronovésystémových hemostatik vazbě na plazmatické proteiny se u edoxabanu neočekává možnost odstranění dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, přímé inhibitory faktoru Xa; ATC kód: B01AF
Mechanismus účinku

Edoxaban je vysoce selektivní, přímý a reverzibilní inhibitor FXa, serinové proteázy nacházející se
v závěrečné společné cestě koagulační kaskády. Edoxaban inhibuje volný FXa a aktivitu
protrombinázy. Inhibice FXa v koagulační kaskádě snižuje tvorbu trombinu, prodlužuje koagulační
čas a snižuje riziko vzniku trombu.

Farmakodynamické účinky

Edoxaban vykazuje rychlý nástup farmakodynamických účinků do 1-2 hodin, což odpovídá maximální
expozici edoxabanu předvídatelné a korelují s dávkou a koncentrací edoxabanu. Edoxaban také v testech prodlužuje
koagulační čas, např. PT a aPTT, což je důsledkem inhibice FXa. Změny pozorované v těchto
koagulačních testech se očekávají při terapeutické dávce, jsou však malé, podléhají vysokému stupni
variability a nelze je použít ke sledování antikoagulačního účinku edoxabanu.

Účinky markerů koagulace při přechodu z rivaroxabanu, dabigatranu nebo apixabanu na edoxaban
V klinických farmakologických studiích užívaly zdravé subjekty rivaroxaban v dávce 20 mg jednou
denně, dabigatran v dávce 150 mg dvakrát denně nebo apixaban v dávce 5 mg dvakrát denně; 4. den
následovala jedna dávka 60 mg edoxabanu. Byl zjišťován vliv na PT a další koagulační biologické
markery rivaroxabanu a apixabanu 3. den. U dabigatranu byla pozorována vyšší aktivita aPTT po podání
edoxabanu při předchozí léčbě dabigatranem ve srovnání s aktivitou aPTT po léčbě samotným
edoxabanem. To se považuje za přetrvávající účinek léčby dabigatranem, nevedlo to však
k prodloužení krvácivosti.
Na základě těchto údajů lze při přechodu z těchto antikoagulancií na edoxaban zahájit první dávkou
edoxabanu v době, kdy měla být podána další plánovaná dávka předchozího antikoagulancia bod 4.2
Klinická účinnost a bezpečnost

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolizace
Klinický program edoxabanu pro fibrilaci síní byl navržen tak, aby se prokázala účinnost a bezpečnost
dvou různých dávek ve skupinách s edoxabanem oproti warfarinu v prevenci cévní mozkové příhody
a systémové embolizace u subjektů s NVAF a středním až vysokým rizikem cévní mozkové příhody
a systémových embolických příhod
V pivotní studii ENGAGE AF-TIMI 48 zaslepená, dvojitě maskovaná studie fáze 3 s paralelními skupinamis průměrným skóre CHADS2 cévní mozková příhodajednou denně, nebo do léčebné skupiny s edoxabanem v dávce 60 mg jednou denně nebo do skupiny
s warfarinem. Subjekty z obou léčebných skupin s edoxabanem užívaly poloviční dávku, pokud byl
přítomen jeden nebo více z následujících klinických faktorů: středně těžká porucha funkce ledvin
P-gp
Primární cílový parametr účinnosti byl souborem cévní mozkové příhody a SEE. Sekundární cílové
parametry účinnosti zahrnovaly: soubor cévní mozkové příhody, SEE a úmrtnosti
z kardiovaskulárních příčin; závažnou kardiovaskulární nežádoucí příhodu, která zahrnovala infarkt
myokardu fatálních následků a úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo v důsledku krvácení; soubor cévní
mozkové příhody, SEE a úmrtnost z jakýchkoli příčin.

Medián expozice hodnocenému léčivému přípravku u obou léčebných skupin s edoxabanem v dávce
60 mg a 30 mg ve studii byl 2,5 roku. Medián následného sledování ve studii u obou léčebných skupin
s edoxabanem v dávce 60 mg a 30 mg byl 2,8 roku. Medián expozice vyjádřený v pacientorocích byl
15 471 u léčebné skupiny užívající 60 mg, resp. 15 840 u léčebné skupiny užívající 30 mg, a medián
následného sledování vyjádřený v pacientorocích byl 19 191 u léčebné skupiny užívající 60 mg, resp.
19 216 u léčebné skupiny užívající 30 mg.

Ve skupině s warfarinem byl medián doby v terapeutickém rozmezí
Hlavní analýza účinnosti byla zaměřena na průkaz non-inferiority edoxabanu oproti warfarinu při
první cévní mozkové příhodě nebo SEE, které se objevily v průběhu léčby nebo do 3 dnů od poslední
užité dávky v modifikované populaci podle původního léčebného záměru mITTúčinnosti cévní mozkové příhody nebo SEE rizik [HR] byl pod předem určenou hranicí non-inferiority 1,38

Tabulka 4: Cévní mozkové příhody a SEE ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 on-treatmentPrimární cílový ukazatel
Edoxaban 60 mg
Warfarin
První cévní mozková
příhoda/SEEa

n 182 Četnost výskytu příhod Hodnota p pro non-inferiorituc < 0,0001
První ischemická mozková
příhoda

n 135 Četnost výskytu příhod První hemoragická mozková
příhoda

n 40 Četnost výskytu příhod První SEE
n HR Zkratky: HR = poměr rizik oproti warfarinu, CI = interval spolehlivosti, n = počet příhod,
mITT = modifikovaný léčebný záměr, N = počet subjektů v mITT populaci, SEE = systémová
embolická příhoda.
a Subjekt může být zahrnut ve více řádcích.
b Četnost výskytu příhod v pacientoletech.
c Oboustranná hodnota p vychází z hranice non-inferiority 1,38.

V průběhu celého období studie se v populaci ITT hodnocená cévní mozková příhoda nebo SEE u 296 subjektů ve skupině s edoxabanem v dávce 60 mg
léčenými warfarinem byl HR ve skupině s edoxabanem v dávce 60 mg 0,87 p = 0,08 pro superioritu
V analýzách podskupin studie ENGAGE AF-TIMI 48 byla četnost výskytu příhod u subjektů
v léčebné skupině s dávkou 60 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg hmotnosti  60 kg, středně závažné poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp2,29 % za rok u primárního cílového ukazatele ve srovnání s četností výskytu příhod 2,66 % za rok
u odpovídajících subjektů ve skupině s warfarinem [HR
Cílové ukazatele účinnosti pro předem specifikované hlavní podskupiny potřebypříhodu nebo TIA, diabetes mellitus a inhibitory P-gp, byly celkově konzistentní s primárními
cílovými ukazateli účinnosti pro celkovou populaci hodnocenou ve studii.

HR ukazatel v centrech s kratší průměrnou dobou dosažení terapeutického rozmezí INR warfarin byl 0,73-0,80 pro 3 nejnižší kvartily kontrolou léčby warfarinem byl 1,07 rozmezí
Byla zjištěna statisticky významná interakce mezi účinkem edoxabanu na hlavní výsledek studie
oproti warfarinu.

V tabulce 5 jsou uvedeny případy ischemické mozkové příhody / SEE dle kategorie CrCl u pacientů
s NVAF ve studii ENGAGE AF-TIMI 48. V obou léčebných skupinách se snižuje míra výskytu
příhod při zvyšující se CrCl.

Tabulka 5: Počet ischemických mozkových příhod / SEE dle kategorie clearance kreatininu ve
studii ENGAGE AF-TIMI 48, mITT, soubor analýz pro celkové období studie
Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 63 1,89 1 305 67 2,05 0,93 > 50 až ≤ 70 2 093 85 1,51 2 106 95 1,70 0,88 > 70 až ≤ 90 1 661 45 0,99 1 703 50 1,08 0,92 > 90 až ≤ 110 927 27 1,08 960 26 0,98 1,10 > 110 až ≤ 130 497 14 1,01 469 10 0,78 1,27 > 130 462 10 0,78 418 3 0,25 --*
Zkratky: CrCl = clearance kreatininu, N = počet pacientů v mITT populaci po celkové období studie;
mITT = modifikovaný léčebný záměr, n = počet pacientů v podskupině, HR = poměr rizik oproti
warfarinu, CI = interval spolehlivosti
*Poměr rizik
V rámci podskupin dle renální funkce byly výsledky sekundárních parametrů účinnosti konzistentní
s výsledky primárních cílových ukazatelů.

Testování superiority bylo provedeno po celkové období intention-to-treat Mozková příhoda a SEE se objevily u menšího počtu subjektů v léčebné skupině s edoxabanem
v dávce 60 mg než ve skupině s warfarinem 1,07; p = 0,0807 pro superioritu
Pro předem stanovené kompozitní cílové ukazatele pro srovnání léčebné skupiny s edoxabanem
v dávce 60 mg a skupiny s warfarinem byly HR z kardiovaskulárních příčin 0,87
Výsledky pro úmrtnost z jakýchkoli příčin 769 836 Úmrtnost z jakýchkoli příčin CrCl 30 až ≤ 50 ml/min [HR 0,87
Užívání edoxabanu v dávce 60 mg z kardiovaskulárních příčin ve srovnání s warfarinem [HR Hodnocené údaje o účinnosti pro úmrtnost z kardiovaskulárních příčin dle renálních skupin vs. warfarin[HR
Primárním cílovým ukazatelem bezpečnosti bylo závažné krvácení.

Bylo zjištěno významné snížení rizika v léčebné skupině s edoxabanem v dávce 60 mg ve srovnání se
skupinou s warfarinem u závažného krvácení 0,910,63
V léčebné skupině s edoxabanem v dávce 60 mg bylo ve srovnání se skupinou s warfarinem také
významné snížení výskytu fatálního krvácení p = 0,0059 pro superioritu] především v souvislosti se snížením fatálního intrakraniálního krvácení
[HR

Tabulka 6: Krvácivé příhody ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 – analýza bezpečnosti během
období léčby Edoxaban 60 mg
Warfarin
Závažné krvácení
n 418 Četnost výskytu příhod Hodnota p 0,0009
ICHb
n 61 Četnost výskytu příhod
0,39 0,HR Fatální krvácení
n 32 Četnost výskytu příhod CRNM krvácení
n 1 214 1 Četnost výskytu příhod Jakékoli potvrzené krváceníc
n 1 865 2 Četnost výskytu příhod Zkratky: ICH = intrakraniální krvácení, HR = poměr rizik oproti warfarinu, CI = interval
spolehlivosti, CRNM = méně závažné klinicky relevantní, n = počet subjektů s příhodou, N = počet
subjektů v bezpečnostní populaci.
a Četnost výskytu příhod v pacientorocích.
b Intrakraniální krvácení zahrnuje primární hemoragickou mozkovou příhodu, subarachnoidální
krvácení, epidurální/subdurální krvácení a ischemickou mozkovou příhodu s významnou
hemoragickou konverzí. Počet případů intrakraniálního krvácení zahrnuje všechny případy
intrakraniálního krvácení hlášené pomocí elektronických formulářů pro hlášení případů hodnoceného cerebrovaskulárního a jiného než intrakraniálního krvácení Cerebrovascular and Non-Intracranial bleed eCRF“c „Jakékoli potvrzené krvácení“ zahrnuje krvácení, které bylo definováno hodnotitelem jako klinicky
zjevné.

Poznámka: subjekt může být zahrnut do několika podkategorií, jestliže u něj došlo k příhodě v těchto
kategoriích. První příhoda každé kategorie je zahrnuta do analýzy.

V tabulkách 7, 8 a 9 jsou uvedeny případy závažného krvácení, fatálního krvácení a intrakraniálního
krvácení dle kategorie CrCl u pacientů s NVAF ve studii ENGAGE AF-TIMI 48. V obou léčebných
skupinách se snižuje míra výskytu příhod při zvyšující se CrCl.

Tabulka 7: Počet příhod závažného krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-TIMI
48, analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 96 3,91 1 305 128 5,23 0,75 > 50 až ≤ 70 2 093 148 3,31 2 106 171 3,77 0,88 > 70 až ≤ 90 1 661 108 2,88 1 703 119 3,08 0,93 > 90 až ≤ 110 927 29 1,33 960 56 2,48 0,54 > 110 až ≤ 130 497 20 1,70 469 24 2,14 0,79 > 130 462 13 1,18 418 21 2,08 0,58
Tabulka 8: Počet příhod fatálního krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-TIMI 48,
analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 9 0,36 1 305 18 0,72 0,51 > 50 až ≤ 70 2 093 8 0,18 2 106 23 0,50 0,35 > 70 až ≤ 90 1 661 10 0,26 1 703 9 0,23 1,14 > 90 až ≤ 110 927 2 0,09 960 3 0,13 --*
> 110 až ≤ 130 497 1 0,08 469 5 0,44 --*
> 130 462 2 0,18 418 0 0,00 --*

Tabulka 9: Počet příhod intrakraniálního krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-
TIMI 48, analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 16 0,64 1 305 35 1,40 0,45 > 50 až ≤ 70 2 093 19 0,42 2 106 51 1,10 0,38 > 70 až ≤ 90 1 661 17 0,44 1 703 35 0,89 0,50 > 90 až ≤ 110 927 5 0,23 960 6 0,26 0,87 > 110 až ≤ 130 497 2 0,17 469 3 0,26 --*
> 130 462 1 0,09 418 1 0,10 --*
Zkratky: N = počet pacientů; mITT populace po celkové období studie; mITT = modifikovaný
léčebný záměr; n = počet pacientů v podskupině; HR = poměr rizik oproti warfarinu; CI = interval
spolehlivosti.
*Poměr rizik a Období léčby poslední dávky plus 3 dny.

V analýzách podskupin studie ENGAGE AF-TIMI 48 se u subjektů v léčebné skupině s dávkou
60 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg z důvodu tělesné hmotnosti  60 kg, středně závažné
poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp, objevila příhoda závažného krvácení
u 104 subjektů s edoxabanem v redukované dávce 30 mg redukovanou dávku warfarinu
Ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 bylo zjištěno významné zlepšení čistého klinického výsledku cévní mozkové příhody, SEE, závažného krvácení nebo úmrtnost z jakýchkoli příčin; mITT populace,
celkové období studiesrovnání léčebné skupiny s edoxabanem v dávce 60 mg a warfarinu.

Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE Klinický program edoxabanu pro venózní tromboembolii účinnost a bezpečnost edoxabanu v léčbě DVT a PE a v prevenci rekurentní DVT a PE.

V pivotní studii Hokusai-VTE bylo randomizováno 8 292 subjektů do skupiny s počáteční léčbou
heparinem v dávce 60 mg jednou denně, nebo do skupiny s komparátorem. Ve skupině s komparátorem pacienti
dostávali počáteční léčbu heparinem současně s warfarinem, který byl titrován na cílovou hodnotu
INR 2,0 až 3,0, s následnou léčbou samotným warfarinem. Délka léčby se pohybovala od 3 měsíců do
12 měsíců a byla určena zkoušejícím na základě klinických parametrů pacienta.

Většina pacientů léčených edoxabanem byli běloši a 5,3 % bylo zařazeno do kategorie „jiná rasa“.

Terapie trvala nejméně 3 měsíce u 3 718 edoxabanem oproti 3 491 subjektů léčených edoxabanem oproti 1 659
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla rekurence symptomatické VTE, definovaná jako soubor
rekurentní symptomatické DVT, symptomatické PE bez fatálních následků a PE s fatálními následky
u subjektů v průběhu 12měsíčního období ve studii. Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly
kompozitní klinický parametr složený z rekurentní VTE a úmrtnost z jakýchkoli příčin.

Edoxaban v dávce 30 mg jednou denně byl použit u subjektů s jedním nebo více následujícími
klinickými faktory: středně závažná porucha funkce ledvin  60 kg; souběžné použití specifických inhibitorů P-gp.

Ve studii Hokusai-VTE k warfarinu v primárním parametru účinnosti, rekurentní VTE, která se objevila u 130 ze
118 subjektů s warfarinem [HR s warfarinem byl medián doby TTR skupině s warfarinem rekurentní VTE [HR
Tabulka 10: Výsledky účinnosti ze studie Hokusai-VTE – mITT populace, celkové období studie
Primární cílový ukazatela Edoxaban 60 mg
30 mgWarfarin
Edoxaban vs.
warfarin
HR hodnota pc
Všechny subjekty se
symptomatickou rekurentní
VTEc, n 130 hodnota p < 0,PE s DVT nebo bez DVT 73 Fatální PE nebo úmrtí,
kde nelze vyloučit PE
24 PE bez fatálních
následků
49 Pouze DVT 57 Zkratky: CI = interval spolehlivosti; DVT = hluboká žilní trombóza; mITT = modifikovaný léčebný
záměr; HR = poměr rizik oproti warfarinu; n = počet subjektů s příhodami; N = počet subjektů
v mITT populaci; PE = plicní embolie; VTE = venózní tromboembolie.
a Primární cílový ukazatel účinnosti je hodnocená symptomatická rekurentní VTE cílový ukazatel složený z DVT, PE bez fatálních následků a PE s fatálními následkyb HR, oboustranný CI vycházejí z Coxova regresního modelu proporcionálních rizik zahrnujícího
léčbu a následující stratifikační faktory randomizace jako kovariáty: hlavní diagnózu nebo bez DVT, pouze DVTpotřebu dávky 30 mg edoxabanu / edoxabanu placeba při randomizaci c Hodnota p je pro předem definovanou hranici non-inferiority 1,5.

U subjektů, které užívaly dávku redukovanou na 30 mg snížená funkce ledvin22
Sekundární kompozitní cílový ukazatel složený z rekurentní VTE a úmrtnost z jakýchkoli příčin se
objevil u 138 subjektů s warfarinem [HR
Výsledky pro úmrtnost z jakýchkoli příčin u subjektů užívajících edoxaban v dávce 60 mg u warfarinu.

V analýze předem specifikovaných podskupin subjektů s PE bylo zjištěno, že 447 léčených edoxabanem a 483 N-terminálního pro-B typu natriuretického peptidu účinnosti se objevil u 14 [HR
Cílové ukazatele účinnosti pro předem specifikované hlavní podskupiny potřebys primárními cílovými ukazateli účinnosti pro celkovou populaci hodnocenou ve studii.

Primárním cílovým ukazatelem bezpečnosti bylo klinicky relevantní krvácení závažné klinicky relevantní
V tabulce 11 jsou shrnuty hodnocené příhody krvácení pro analýzu bezpečnosti provedenou za období
skutečné léčby Došlo k významnému snížení rizika ve skupině s edoxabanem ve srovnání s warfarinem vzhledem
k primárnímu cílovému ukazateli bezpečnosti, klinicky relevantnímu krvácení, složeného ze
závažného krvácení nebo méně závažného klinicky relevantního u 349 ze 4 118 subjektů skupině s warfarinem [HR
Tabulka 11: Krvácivé příhody ve studii Hokusai-VTE – analýza bezpečnosti během období léčby
Edoxaban 60 mg
Warfarin
Klinicky relevantní krvácení

n 349 HR Hodnota p 0,004 Závažné krvácení n n 56 HR ICH s fatálními následky 0 6 ICH bez fatálních následků 5 CRNM krvácení
n 298 HR Všechny případy krvácení
n 895 HR Zkratky: ICH = intrakraniální krvácení; HR = poměr rizik oproti warfarinu; CI = interval
spolehlivosti; N = počet subjektů v bezpečnostní populaci; n = počet příhod; CRNM = méně závažné
klinicky relevantní
a Období léčby poslední dávky plus 3 dny.
b Primární cílový ukazatel bezpečnosti: klinicky relevantní krvácení závažného klinicky relevantního krvácení
V analýzách podskupin studie Hokusai-VTE se objevila příhoda závažného krvácení nebo méně
závažného klinicky relevantního krvácení u 58 30 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg z důvodu tělesné hmotnosti  60 kg, středně závažné
poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp, a u 92 warfarin [HR
Ve studii Hokusai-VTE byl při porovnání edoxabanu a warfarinu čistý klinický výsledek VTE, závažné krvácení nebo úmrtnost z jakýchkoli příčin; mITT populace, celkové období studieHR
Prevence cevní mozkové příhody a systémové emobolie u pacientů s NVAF s vysokou CrCl
provedeno u 607 pacientů s NVAF s vysokou CrCl Gaultova vzorcedenně oproti 75 mg podávaným jednou denně. Kromě primárního cílového ukazatele PK/PD
zahrnovala studie hodnocení klinických cílových ukazatelů cévní mozkové příhody a krvácení během
12měsíčního léčebného období.

Dávka edoxabanu 75 mg podávaná jednou denně v podskupině s vysokou CrCl poskytla, podle očekávání, přibližně 25% zvýšení expozice ve srovnání s dávkou edoxabanu 60 mg
podávanou jednou denně.

Počet subjektů, u nichž se vyskytl hodnocený kompozitní cílový ukazatel účinnosti složený z cevní
mozkové příhody / tranzitorní ischemické ataky omezený a zahrnoval 2 události cévní mozkvé příhody ve skupině užívající edoxaban 60 mg 95% CI: 0,1 % až 2,4 %CI: 0,2 % až 2,9 %
K závažným krvácivým příhodám došlo u 2 subjektů užívající edoxaban 60 mg ve srovnání se 3 subjekty užívající edoxaban 75 mg. Ze 2 závažných krvácení ve skupině užívající edoxaban 60 mg bylo jedeno
v kritické oblasti / kritickém orgánu krvácení. Ze 3 závažných krvácení ve skupině užívající edoxaban 75 mg se 2 vyskytly v kritické
oblasti / kritickém orgánu gastrointestinálního traktuskupině užívající edoxaban 75 mg 7
Kromě klinického hodnocení E314 byla v 10 evropských zemích provedena prospektivní,
mnohonárodnostní, multicentrická, observační studie po uvedení přípravku na trh zahrnovala 13 980 subjektů. V této populaci mělo 1 826 subjektů hodnotu CrCl > 100 ml/min a byl
jim podáván edoxaban 60 mg v souladu s kritérii dávkování uvedenými v SmPC. Roční míry
kompozitní ischemické mozkové příhody nebo systémové embolie byly 0,39 %/rok a závažné
krvácení se vyskytlo u 0,73 %/rok.

Vzhledem k souhrnu údajů ze studií ENGAGE AF, E314 a ETNA-AF se u pacientů s NVAF
a vysokou CrCl léčených edoxabanem 60 mg očekává roční míra ischemické mozkové příhody /
systémové embolie ≤ 1 %. Neočekává se, že zvýšení dávky nad 60 mg u pacientů s NVAF s vysokou
CrCl spojeno se zvýšeným množstvím nežádoucích účinků. Proto se u těchto pacientů po pečlivém
vyhodnocení individuálního tromboembolického a krvácivého rizika doporučuje režim 60 mg
edoxabanu jednou denně
Pacienti podstupující kardioverzi
Byla provedena multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie se zaslepeným
hodnocením cílového parametru léčby perorálními antikoagulancii a předléčenýchjednou denně podávaný edoxaban 60 mg s enoxaparinem/warfarinem v dávce přizpůsobené k udržení
INR v terapeutickém rozmezí 2,0-3,0 léčbě warfarinem činila 70,8 %. Bylo léčeno celkem 2 149 subjektů a to buď edoxabanem nebo enoxaparinem/warfarinem jednou denně, pokud byl přítomen jeden nebo více z následujících klinických faktorů: středně těžká
porucha funkce ledvin specifických inhibitorů P-gp. U většiny subjektů ve skupině užívající edoxaban i ve skupině užívající
warfarin byla provedena kardioverze autokonvertovány dnů od zahájení léčbyléčeny po dobu 28 dní po kardioverzi.

Primární parametr účinnosti zahrnoval kombinaci cévní mozkové příhody, SEE, IM a úmrtí
z kardiovaskulárních příčin. U subjektů ve skupině užívající edoxaban 0,12 – 1,4366 dnů.

Primární parametr bezpečnosti zahrnoval kombinaci závažného a méně závažného klinicky
relevantního krvácení. U subjektů ve skupině užívající edoxaban 95% CI 0,51 % - 1,81 %období skutečné léčby.

Tato výzkumná studie prokázala v případě kardioverze nízkou míru závažného i méně závažného
klinicky relevantního krvácení a tromboembolie u obou léčebných skupin.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s edoxabanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci arteriální trombózy, léčbě
tromboembolie a prevenci tromboembolie
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Edoxaban se absorbuje s maximální plazmatickou koncentrací do 1-2 hodin. Absolutní biologická
dostupnost činí přibližně 62 %. Jídlo zvyšuje maximální expozici v různé míře, ale má minimální vliv
na celkovou expozici. Ve studiích ENGAGE AF-TIMI 48 a Hokusai-VTE byl edoxaban podáván
s jídlem nebo bez jídla. Edoxaban se špatně rozpouští při pH 6,0 nebo vyšším. Společné podávání
inhibitorů protonové pumpy nemělo žádný relevantní vliv na expozici edoxabanu.

Ve studii s 30 zdravými subjekty byly obě průměrné hodnoty AUC a Cmax edoxabanu v dávce 60 mg
podaného perorálně ve formě rozdrcené tablety smíchané s jablečným pyré nebo rozpuštěné ve vodě
a podané nasogastrickou sondou bioekvivalentní s intaktní tabletou. Vzhledem k předvídatelnému,
dávkově proporcionálnímu farmakokinetickému profilu edoxabanu, budou výsledky biologické
dostupnosti z této studie zřejmě dobře aplikovatelné na menší dávky edoxabanu.

Distribuce

Dispozice je bifazická. Střední distribuční objem je 107 l se směrodatnou odchylkou 19,9 l.
Vazba na plazmatické proteiny in vitro je přibližně 55 %. Při dávkování jednou denně neexistuje
žádná klinicky relevantní akumulace edoxabanu stavu jsou dosaženy do 3 dnů.

Biotransformace

V plazmě převažuje edoxaban v nezměněné formě. Edoxaban se metabolizuje hydrolýzou
Edoxaban má tři aktivní metabolity; převažující metabolit a u zdravých subjektů dosahuje méně než 10 % expozice mateřské sloučeniny. Expozice jiným
metabolitům je nižší než 5 %. Edoxaban je substrátem pro efluxní transportér P-gp, není však
substrátem pro vychytávací přenašeče, např. transportní polypeptid pro organické anionty OATP1B1,
přenašeče organických aniontů OAT1 nebo OAT3 nebo přenašeč organických kationtů OCT2. Jeho
účinný metabolit je substrátem pro OATP1B1.

Eliminace

U zdravých subjektů se celková clearance odhaduje na 22 biliární/intestinální exkrece představují zbývající clearance. Poločas t½ při perorálním podání je
10-14 hodin.

Linearita/nelinearita

U zdravých subjektů vykazuje edoxaban farmakokinetiku přibližně úměrnou dávce při dávkách 15 mg
až 60 mg.

Zvláštní populace

Starší osoby
Po zohlednění funkce ledvin a tělesné hmotnosti neměl věk žádný další klinicky významný vliv na
farmakokinetiku edoxabanu ve farmakokinetické analýze populací pivotní studie fáze 3 u NVAF

Porucha funkce ledvin
Plazmatická AUC u subjektů s mírnou a závažnou 74 %, respektive o 72 % ve srovnání se subjekty s normální funkcí ledvin. U pacientů se zhoršenou
funkcí ledvin se profil metabolitů mění a tvoří se větší množství aktivních metabolitů.
Mezi plazmatickou koncentrací edoxabanu a anti-FXa aktivitou existuje lineární korelace bez ohledu
na renální funkci.
U subjektů s ESRD, které podstupovaly peritoneální dialýzu, byla o 93 % vyšší celková expozice ve
srovnání se zdravými subjekty.
Farmakokinetický model populací naznačuje, že expozice je přibližně dvojnásobná u pacientů se
závažnou poruchou funkce ledvin
V tabulce 12 je uvedena anti-FXa aktivita edoxabanu dle kategorie CrCl pro každou indikaci.

Tabulka 12: Anti-FXa aktivita edoxabanu dle CrCl
Edoxaban
dávka
CrCl
Edoxaban
anti-FXa aktivita
po podání dávky
anti-FXa aktivita
před podáním dávky
Medián [rozmezí 2,5-97,5%]
Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie: NVAF
30 mg 1x denně ≥ 30 až ≤ 50 2,[0,33–5,88]
0,[0,11–2,06]
60 mg 1x denně* > 50 až ≤ 70 4,[0,38–7,64]
0,[0,16–2,61]
> 70 až ≤ 90 4,[0,19–7,55]
0,[0,05–2,33]
> 90 až ≤ 110 3,[0,36–7,39]
0,[0,14–3,57]
> 110 až ≤ 130 3,[0,28–6,71]
0,[0,15–1,51]
> 130 2,[0,12–6,10]
0,[0,00–3,10]
Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE 30 mg 1x denně ≥ 30 až ≤ 50 2,[0,14–4,47]
0,[0,00–1,09]
60 mg 1x denně* > 50 až ≤ 70 3,[0,19–6,13]
0,[0,00–3,10]
> 70 až ≤ 90 2,[0,24–5,82]
0,[0,00–1,77]
> 90 až ≤ 110 2,[0,14–5,31]
0,[0,00–2,52]
> 110 až ≤ 130 2,[0,13–5,57]
0,[0,00–1,86]
> 130 2,[0,10–4,92]
0,[0,00–2,43]
*Snížení dávky na 30 mg z důvodu nízké tělesné hmotnosti ≤ 60 kg nebo souběžného podávání
specifických inhibitorů P-gp
„Po podání dávky“ je ekvivalentní Cmax podání edoxabanu„Před podáním dávky“ je ekvivalentní Cmin.

Přestože léčba edoxabanem nevyžaduje rutinní monitorování, je možné účinek na antikoagulaci
odhadnout pomocí kalibrované kvantitativní analýzy anti-FXa aktivity, což může pomoci při
klinickém rozhodování v určitých situacích, jako např. při předávkování a při urgentním chirurgickém
zákroku
Hemodialýza probíhající 4 hodiny snížila celkovou expozici edoxabanu o méně než 9 %.

Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater byla zjištěna srovnatelná
farmakokinetika a farmakodynamika jako v odpovídající kontrolní skupině zdravých subjektů.
Edoxaban nebyl hodnocen u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
Pohlaví
Po zohlednění tělesné hmotnosti nemělo pohlaví žádný další klinicky významný vliv na
farmakokinetiku edoxabanu ve farmakokinetické analýze populací studie fáze 3 u NVAF AF-TIMI 48
Etnický původ
Ve farmakokinetické analýze populací studie ENGAGE AF-TIMI 48 byly maximální a celková
expozice u pacientů asijského původu a u pacientů jiného než asijského původu srovnatelné.

Tělesná hmotnost
Ve farmakokinetické analýze populací ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 u NVAF byly Cmax a AUC
u pacientů s nízkým mediánem tělesné hmotnosti s pacienty s vysokým mediánem tělesné hmotnosti NVAF i VTEs podobnou účinností a menším výskytem krvácení ve srovnání s warfarinem.

Farmakokinetický
PT, INR, aPTT a anti-FXa aktivita lineárně korelují s koncentrací edoxabanu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu nebo fototoxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Reprodukční toxikologie

Při podávání vyšších dávek edoxabanu potkanům a králíkům byl zaznamenán výskyt vaginálního
krvácení, které však nemělo žádný vliv na reprodukci rodičovské populace potkanů.

U potkanů nebyly pozorovány žádné účinky na samčí ani samičí fertilitu.

V reprodukčních studiích na zvířatech byl u králíků prokázán zvýšený výskyt změn na žlučníku při
dávkách 200 mg/kg, což je přibližně 65násobek maximální doporučené dávky pro člověka 60 mg/den, která vychází z celkového tělesného povrchu v mg/m2. Ke zvýšenému výskytu odúmrti
plodu po implantaci došlo u potkanů při dávce 300 mg/kg/den u králíků při dávce 200 mg/kg/den
Edoxaban byl vylučován do mateřského mléka laktujících samic potkanů.

Posouzení rizika pro životní prostředí

Léčivá látka edoxaban-tosylát přetrvává v životním prostředí v bodě 6.6

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mannitol Předbobtnalý škrob
Krospovidon Hyprolosa Magnesium-stearát
Potahová vrstva

Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý Mastek Karnaubský vosk

Roteas 15 mg potahované tablety
Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
Roteas 30 mg potahované tablety
Červený oxid železitý
Roteas 60 mg potahované tablety
Žlutý oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Roteas 15 mg potahované tablety

PVC/Al blistry v krabičkách s 10 potahovanými tabletami.
PVC/Al perforované blistry s jednotlivými dávkami v krabičkách obsahujících 10 x 1 potahovanou
tabletu.

Roteas 30 mg potahované tablety

PVC/Al blistry v krabičkách s 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovanými tabletami.
PVC/Al perforované blistry s jednotlivými dávkami v krabičkách obsahujících 10 x 1, 50 x a 100 x 1 potahovanou tabletu.
HDPE lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem obsahující 90 potahovaných tablet.

Roteas 60 mg potahované tablety

PVC/Al blistry v krabičkách s 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 potahovanými tabletami.
PVC/Al perforované blistry s jednotlivými dávkami v krabičkách obsahujících 10 x 1, 50 x a 100 x 1 potahovanou tabletu.
HDPE lahvičky s PP šroubovacím uzávěrem obsahující 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Roteas 15 mg potahované tablety

EU/1/16/1152/001-
Roteas 30 mg potahované tablety

EU/1/16/1152/003-015, EU/1/16/
Roteas 60 mg potahované tablety

EU/1/16/1152/016-028, EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 9. prosince

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen, Bayern
Německo


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Roteas na trh v každém členském státu musí MAH společně s národním
kompetentním orgánem odsouhlasit obsah a formu vzdělávacího programu, včetně sdělovacích
prostředků, způsobů distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu.

Vzdělávací program je zaměřen na zmírnění rizika závažného krvácení u pacientů léčených
přípravkem Roteas zajištěním informovanosti předepisujícího lékaře o vhodném výběru pacientů,
správném dávkování, stejně jako řízení rizika a poskytnutím poučení týkajícího se těchto bodů.
Program je také zaměřen na zajištění toho, aby zdravotniční pracovníci, kteří mají v úmyslu
předepisovat přípravek Roteas, věděli o výstražné kartě pacienta a o tom, že se má tato karta vydávat
všem pacientům léčeným přípravkem Roteas a revidovat.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Roteas na trhu,
byly všem zdravotnickým pracovníkům, u kterých se předpokládá, že budou používat přípravek
Roteas, poskytnuty následující vzdělávací materiály:
• souhrn údajů o přípravku,
• příručka pro předepisující lékaře pro zdravotnické pracovníky,
• výstražná karta pacienta.

Příručka pro předepisující lékaře pro zdravotnické pracovníky bude obsahovat následující klíčové
údaje:
• relevantní informace o riziku krvácení,
• podrobnosti o populaci, u které existuje možné vyšší riziko krvácení,
• kontraindikace,
• doporučení týkající se úpravy dávkování u rizikových populací včetně pacientů s poruchou
funkce ledvin nebo jater, nízkou tělesnou hmotností a u pacientů, kteří souběžně užívají
některé inhibitory P-gp,
• poučení týkající se přecházení z léčby nebo na léčbu přípravkem Roteas,
• poučení týkající se chirurgického zákroku nebo invazivní procedury a dočasného ukončení
léčby,
• zvládnutí situací při předávkování a krvácení,
• použití koagulačních testů a jejich interpretace,
• že všem pacientům má být vydána výstražná karta pacienta a mají jim být poskytnuty rady,
které se týkají:
➢ známek a příznaků krvácení a toho, kdy je nutné vyhledat lékařskou péči,
➢ významu dodržování léčby,
➢ nutnosti nosit výstražnou kartu pacienta stále u sebe,
➢ nutnosti informovat zdravotnické pracovníky o tom, že užívají přípravek Roteas, pokud
musí podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok nebo invazivní proceduru.

Výstražná karta pacienta má obsahovat následující klíčové informace týkající se bezpečnosti:
• známky nebo příznaky krvácení a kdy vyhledat lékařskou péči,
• nutnost dodržovat léčbu,
• nutnost nosit výstražnou kartu pacienta stále u sebe,
• nutnost informovat zdravotnické pracovníky o tom, že užívají přípravek Roteas, pokud musí
podstoupit jakýkoli chirurgický zákrok nebo invazivní proceduru.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO 15 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 15 mg potahované tablety
edoxabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 15 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet
10 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1152/001 10 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/002 10 x 1 potahovaná tableta


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Roteas 15 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR S 10 POTAHOVANÝMI TABLETAMI PO 15 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 15 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR S 10x1 POTAHOVANOU TABLETOU PO 15 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 15 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO 30 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 30 mg potahované tablety
edoxabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 30 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
10 x 1 potahovaná tableta
50 x 1 potahovaná tableta
100 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1152/003 10 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/004 14 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/005 28 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/006 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/007 56 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/008 60 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/009 84 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/010 90 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/011 98 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/012 100 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/013 10 x 1 potahovaná tableta
EU/1/16/1152/014 50 x 1 potahovaná tableta
EU/1/16/1152/015 100 x 1 potahovaná tableta


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Roteas 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR S 10 POTAHOVANÝMI TABLETAMI PO 30 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 30 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR SE 14 POTAHOVANÝMI TABLETAMI PO 30 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 30 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR S 10 x 1 POTAHOVANOU TABLETOU PO 30 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 30 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA A ŠTÍTEK HDPE LAHVIČKY PRO 30 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 30 mg potahované tablety
edoxabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 30 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

90 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1152/029 90 potahovaných tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Roteas 30 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. lahvičky
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC SN NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO 60 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 60 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

10 potahovaných tablet
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
56 potahovaných tablet
60 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
98 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet
10 x 1 potahovaná tableta
50 x 1 potahovaná tableta
100 x 1 potahovaná tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1152/016 10 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/017 14 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/018 28 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/019 30 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/020 56 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/021 60 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/022 84 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/023 90 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/024 98 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/025 100 potahovaných tablet
EU/1/16/1152/026 10 x 1 potahovaná tableta
EU/1/16/1152/027 50 x 1 potahovaná tableta
EU/1/16/1152/028 100 x 1 potahovaná tableta


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Roteas 60 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR S 10 POTAHOVANÝMI TABLETAMI PO 60 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR SE 14 POTAHOVANÝMI TABLETAMI PO 60 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

Po, Út, St, Čt, Pá, So, Ne



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR S 10 x 1 POTAHOVANOU TABLETOU PO 60 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie

3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA A ŠTÍTEK HDPE LAHVIČKY PRO 60 MG


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje edoxabanum 60 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

90 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/1152/030 90 potahovaných tablet

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Roteas 60 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem. lahvičky
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC SN NN

VÝSTRAŽNÁ KARTA PACIENTA

VÝSTRAŽNÁ KARTA PACIENTA

Roteas
potahované tablety
edoxabanum

Noste prosím tuto kartu stále u sebe.

Před jakýmkoli lékařským ošetřením nebo zákrokem ji prosím předložte zdravotnickému
pracovníkovi, lékárníkovi, chirurgovi nebo zubnímu lékaři.


INFORMACE O PACIENTOVI

Jméno pacienta:

Datum narození:

V naléhavém případě prosím kontaktujte:

Jméno:

Telefonní č.:


INFORMACE O LÉČBĚ

Přípravek Roteas byl předepsán v dávce: mg jednou denně

Léčba zahájena: /
Krevní skupina:

Další léky/onemocnění:


INFORMACE O PŘEDEPISUJÍCÍM LÉKAŘI

Pro více informací nebo v naléhavém případě prosím kontaktujte:

Jméno lékaře:

Telefonní číslo, razítko praxe:

Podpis lékaře:


INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

• Přípravek Roteas je perorální antikoagulancium, inhibitor faktoru Xa.
• Je-li nezbytné provést invazivní zákrok, má se užívání přípravku Roteas přerušit alespoň 24 hodin
před zákrokem a je nutné postupovat s náležitou opatrností.
• Přípravek Roteas může zvýšit riziko krvácení. V případě klinicky významného krvácení okamžitě
přerušte léčbu.
• Koagulační testy, např. mezinárodně normalizovaný poměr aktivovaný parciální tromboplastinový čas Roteas. Nicméně ke klinickému rozhodnutí může informačně přispět kalibrovaný test pro anti-
faktor Xa.

Více informací je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku.

Berlin-Chemie [LOGO]


O VAŠÍ LÉČBĚ

Byl Vám předepsán přípravek Roteas, antikoagulační lék, který „ředí“ krev a pomáhá předcházet
tvorbě krevních sraženin. Je důležité, abyste lék užíval
• Jestliže vynecháte dávku, užijte ji okamžitě a pak pokračujte následující den jako
obvykle – neužívejte v jeden den dvojnásobek předepsané dávky.
• Nezačínejte užívat žádné jiné léky • Nepřestávejte užívat přípravek Roteas bez porady s Vaším lékařem, protože to může zvýšit riziko
tvorby krevní sraženiny.
• Přečtěte si prosím příbalovou informaci pro pacienta, která je v každém balení přípravku Roteas.


KDY VYHLEDAT LÉKAŘSKOU POMOC

RIZIKO KRVÁCENÍ

Užívání antikoagulačního léku krvácení. Je proto důležité, abyste si byl vědom/byla vědoma možných známek a příznaků krvácení a
okamžitě kontaktoval
• Tvorba modřin nebo krvácenin pod kůží
• Krev v moči
• Vykašlávání krve
• Zvracení krve nebo materiálu, který vypadá jako mletá káva
• Krvácení z nosu nebo z řezné ranky, které se zastaví za dlouhou dobu
• Dehtově zbarvená stolice
• Závrať nebo náhlá bolest hlavy
• Nevysvětlitelná únava
• Abnormální vaginální krvácení, včetně silnější nebo prodloužené menstruace

Informujte prosím svého lékaře, jestliže se u Vás objeví jakékoli neobvyklé příznaky.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Roteas 15 mg potahované tablety
Roteas 30 mg potahované tablety
Roteas 60 mg potahované tablety
edoxabanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Roteas a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roteas užívat
3. Jak se přípravek Roteas užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Roteas uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Roteas a k čemu se používá


Přípravek Roteas obsahuje léčivou látku edoxaban a patří do skupiny léků, které se nazývají
antikoagulancia. Tento lék pomáhá předcházet tvorbě krevních sraženin tím, že blokuje aktivitu
faktoru Xa, který je důležitou složkou krevní srážlivosti.

Přípravek Roteas se u dospělých používá:
- k prevenci krevních sraženin v mozku pokud máte formu nepravidelného srdečního rytmu, která se označuje jako nevalvulární
fibrilace síní, a alespoň jeden další rizikový faktor, např. srdeční selhávání, dříve prodělanou
mozkovou mrtvici nebo vysoký krevní tlak;
- k léčbě krevních sraženin v žilách dolních končetin cévách v plicích v krevních cévách dolních končetin a/nebo plic.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Roteas užívat

Neužívejte přípravek Roteas
- jestliže jste alergickýv bodě 6- jestliže máte aktivní krvácení;
- jestliže máte onemocnění nebo postižení, které zvyšují riziko závažného krvácení;
nebo očí- jestliže užíváte jiné léky, které brání srážení krve apixaban nebo heparinžilní nebo tepenné linky, aby zůstala tato linka průchodná;
- jestliže máte onemocnění jater, které vede ke zvýšenému riziku krvácení;
- jestliže máte nekontrolovaný vysoký krevní tlak;
- jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Roteas se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
- jestliže u Vás existuje zvýšené riziko krvácení. Tento případ může nastat, pokud máte některé
z následujících onemocnění:
• konečné stadium onemocnění ledvin nebo jste na dialýze,
• závažné onemocnění jater,
• krvácivé poruchy,
• problém s krevními cévami v zadní části očí • nedávné krvácení do mozku • potíže s krevními cévami v mozku nebo páteři.
- jestliže máte mechanickou srdeční chlopeň.

Přípravek Roteas 15 mg je možné použít pouze při přechodu z přípravku Roteas 30 mg na antagonisty
vitaminu K
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Roteas je zapotřebí,
- jestliže víte, že máte onemocnění zvané antifosfolipidový syndrom systému, která způsobuje zvýšené riziko tvorby krevních sraženinkterý rozhodne, zda bude nutné léčbu změnit.

Pokud musíte jít na operaci,
- je velmi důležité, abyste před operací a po ní užívalstanovených lékařem. Pokud je to možné, má se přípravek Roteas přestat užívat nejpozději
24 hodin před operací. Váš lékař určí, kdy máte začít přípravek Roteas znovu užívat.
V naléhavých případech požádejte lékaře ohledně užívání přípravku Roteas o radu.

Děti a dospívající
Přípravek Roteas se nedoporučuje u dětí a dospívajících ve věku do 18 let. O použití tohoto přípravku
u dětí a dospívajících nejsou k dispozici žádné informace.

Další léčivé přípravky a přípravek Roteas
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Pokud užíváte některý z následujících léků:
• některé léky k léčbě plísňových infekcí • léky k léčbě abnormálního srdečního rytmu • jiné léky ke snížení krevní srážlivosti jako jsou warfarin, acenokumarol a fenprokumon nebo dabigatran, rivaroxaban, apixaban• antibiotika • léky k zabránění odmítnutí orgánu po transplantaci • protizánětlivé léky a léky proti bolesti • antidepresivní léky nazývané selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, před užitím přípravku Roteas informujte svého lékaře,
protože tyto léky mohou zvýšit účinky přípravku Roteas a možnost nežádoucího krvácení. Váš lékař
rozhodne, zda máte být léčen
Jestliže užíváte jakoukoli z následujících látek:
• některé léky k léčbě epilepsie • třezalku tečkovanou, rostlinný přípravek používaný k léčbě úzkosti a mírné deprese;
• rifampicin, antibiotikum.

Jestliže se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, informujte svého lékaře před užitím
přípravku Roteas, protože účinek přípravku Roteas se může zmenšit. Váš lékař rozhodne, zda máte být
léčen
Těhotenství a kojení
Neužívejte přípravek Roteas pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud existuje možnost, že byste mohla
otěhotnět, používejte při užívání přípravku Roteas spolehlivou antikoncepci. Pokud otěhotníte při
užívání přípravku Roteas, okamžitě informujte svého lékaře, který rozhodne, jak se máte léčit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Roteas nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.


3. Jak se přípravek Roteas užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Kolik se užívá

Doporučená dávka přípravku je jedna tableta o síle 60 mg jednou denně.

- Pokud máte poruchu funkce ledvin, může Váš lékař dávku snížit na jednu tabletu o síle
30 mg jednou denně.
- Pokud je Vaše tělesná hmotnost 60 kg nebo nižší, je doporučená dávka jedna tableta o síle
30 mg jednou denně.
- Pokud Váš lékař předepsal léky známé jako inhibitory P-gp: cyklosporin, dronedaron,
erythromycin nebo ketokonazol, je doporučená dávka jedna tableta o síle 30 mg jednou denně.

Jak se tableta užívá
Tabletu polkněte a zapijte nejlépe vodou.
Přípravek Roteas se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pokud je pro Vás obtížné spolknout tabletu vcelku, poraďte se s lékařem o jiných způsobech užití
přípravku Roteas. Tabletu lze rozdrtit nebo smíchat s vodou nebo jablečným pyré těsně před užitím.
Pokud to bude nezbytné, může Vám lékař podat rozdrcenou tabletu přípravku Roteas pomocí
žaludeční sondy.

Váš lékař může změnit vaši antikoagulační léčbu takto:
Změnou z antagonistů vitaminu K Přestaňte užívat antagonistu vitaminu K kdy začít s užíváním přípravku Roteas.

Změnou z perorálních antikoagulancií jiných než antagonistů vitaminu K nebo apixabanuPřestaňte užívat předchozí léky měl
Změnou z parenterálních antikoagulancií Přestaňte užívat antikoagulancium dávka antikoagulancia, začněte užívat přípravek Roteas.

Změnou z přípravku Roteas na antagonisty vitaminu K Pokud v současnosti užíváte přípravek Roteas v dávce 60 mg:
Váš lékař Vám sdělí, abyste snížildenně a užívaltesty a poučí Vás, kdy přestat užívat přípravek Roteas.
Pokud v současnosti užíváte přípravek Roteas v dávce 30 mg Váš lékař Vám sdělí, abyste snížildenně a užívaltesty a poučí Vás, kdy přestat užívat přípravek Roteas.

Změnou z přípravku Roteas na perorální antikoagulancia jiná než antagonisty vitaminu K
Přestaňte užívat přípravek Roteas a v době, kdy měla být podána další plánovaná dávka přípravku
Roteas, začněte užívat jiné antikoagulancium než antagonistu vitaminu K rivaroxaban nebo apixaban
Změnou z přípravku Roteas na parenterální antikoagulancia Přestaňte užívat přípravek Roteas a v době, kdy měla být podána další plánovaná dávka přípravku
Roteas, začněte užívat parenterální antikoagulancium
Pacienti podstupující kardioverzi
Pokud abnormální srdeční akce Vašeho srdce musí být převedena na normální hodnoty postupem
zvaným kardioverze, užívejte přípravek Roteas v časových intervalech podle pokynů svého lékaře,
abyste předešel
Jestliže jste užilOkamžitě informujte svého lékaře, jestliže jste užilJestliže jste užilkrvácení.

Jestliže jste zapomnělUžijte tabletu okamžitě a pak pokračujte následující den užitím jedné tablety denně jako obvykle.
Neužívejte v jeden den dvojnásobnou dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Roteas bez porady se svým lékařem, protože přípravek Roteas léčí
závažné stavy a působí preventivně proti nim.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Stejně jako jiné podobné léky krvácení, které může potenciálně ohrozit život. V některých případech nemusí být krvácení zjevné.

Pokud se u Vás vyskytne krvácení, které se nezastaví samo, nebo pokud si všimnete známek
nadměrného krvácení příčinLékař může rozhodnout o tom, že Vás nechá blíže sledovat, nebo může změnit Váš lék.

Shrnutí možných nežádoucích účinků:

Časté • bolest břicha
• abnormální jaterní testy
• krvácení z kůže nebo pod kůží
• anémie • krvácení z nosu
• krvácení z pochvy
• vyrážka
• krvácení do střeva
• krvácení z úst a/nebo krku
• krev v moči
• krvácení po zranění • krvácení do žaludku
• závratě
• nevolnost
• bolest hlavy
• svědění

Méně časté • krvácení do očí
• krvácení z chirurgické rány po operaci
• krev ve slinách při kašli
• krvácení do mozku
• jiné typy krvácení
• snížený počet krevních destiček v krvi • alergická reakce
• kopřivka

Vzácné • krvácení do svalů
• krvácení do kloubů
• krvácení do břicha
• krvácení do srdce
• krvácení uvnitř lebky
• krvácení po chirurgickém zákroku
• alergický šok
• otok jakékoli části těla jako projev alergické reakce.

Není známo • krvácení do ledviny, někdy s přítomností krve v moči, což vede k neschopnosti ledvin správně
pracovat
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Roteas uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a na každém blistru
nebo lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Roteas obsahuje
- Léčivou látkou je edoxabanum
Roteas 15 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje edoxabanum 15 mg
Roteas 30 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje edoxabanum 30 mg
Roteas 60 mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje edoxabanum 60 mg
- Dalšími složkami jsou:

Roteas 15 mg potahované tablety
Jádro tablety: mannitol magnesium-stearát Potahová vrstva: hypromelosa karnaubský vosk, červený oxid železitý
Roteas 30 mg potahované tablety
Jádro tablety: mannitol magnesium-stearát Potahová vrstva: hypromelosa karnaubský vosk, červený oxid železitý
Roteas 60 mg potahované tablety
Jádro tablety: mannitol magnesium-stearát Potahová vrstva: hypromelosa karnaubský vosk, žlutý oxid železitý
Jak přípravek Roteas vypadá a co obsahuje toto balení
Roteas 15 mg potahované tablety jsou oranžové tablety kulatého tvaru označením „DSC L15“ na jedné straně.
Dodávají se v blistrech v krabičkách po 10 potahovaných tabletách nebo v jednodávkových blistrech
v krabičce obsahující 10 x 1 potahovanou tabletu.

Roteas 30 mg potahované tablety jsou růžové tablety kulatého tvaru označením „DSC L30“ na jedné straně.
Dodávají se v blistrech v krabičkách po 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných
tabletách nebo v jednodávkových blistrech v krabičce obsahující 10 x 1, 50 x 1 nebo
100 x 1 potahovanou tabletu nebo v lahvičkách obsahujících 90 potahovaných tablet.

Roteas 60 mg potahované tablety jsou žluté tablety kulatého tvaru označením „DSC L60“ na jedné straně.
Dodávají se v blistrech v krabičkách po 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných
tabletách nebo v jednodávkových blistrech v krabičce obsahující 10 x 1, 50 x 1 nebo
100 x 1 potahovanou tabletu nebo v lahvičkách obsahujících 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Berlin-Chemie AG
Glienicker Weg 12489 Berlin
Německo

Výrobce

Daiichi Sankyo Europe GmbH
Luitpoldstrasse 85276 Pfaffenhofen
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Lietuva
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-“Берлин-Хеми/А. Менарини
България” EООД
тел.: +359 2 454
Luxembourg/Luxemburg
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Magyarország
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Malta
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Nederland
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Norge
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Österreich
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Polska
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Portugal
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Tel : +385 1 4821
România
Berlin-Chemie А.Menarini S.R.L.
Tel: +40 21 232 34 Ireland
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300
Ísland
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Slovenská republika
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Suomi/Finland
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Τηλ: +49-Sverige
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Latvija
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49-Daiichi Sankyo Europe GmbH
Tel: +49- Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti závěrům:

Na základě údajů o riziku lékové interakce a edoxabanem, které jsou k dispozici v literatuře a ze spontánních hlášení, se výbor PRAC domnívá, že
klarithromycin významně zvyšuje expozici edoxabanu, ale neočekává se, že by míra DDI byla klinicky
relevantní. Prohlášení týkající se interakce mezi edoxabanem a klarithromycinem nicméně
předepisujícímu lékaři poskytuje informaci, že může oba přípravky kombinovat bez jakékoli úpravy
dávky. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků obsahujících edoxaban mají
být odpovídajícím způsobem upraveny.

Na základě údajů o antikoagulancii indukované nefropatii které jsou k dispozici v literatuře a ze spontánních hlášení, přičemž některé jsou potvrzeny renální
biopsií, se výbor PRAC domnívá, že příčinná souvislost mezi edoxabanem a antikoagulancii
indukovanou nefropatií je přinejmenším odůvodněná. Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace
o přípravku u přípravků obsahujících edoxaban mají být odpovídajícím způsobem upraveny.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se edoxabanu výbor CHMP zastává stanovisko, že poměr
přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího / léčivých přípravků obsahujících edoxaban zůstává
nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.

---

Roteas

Letak nebyl nalezen