Vizamyl

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické radiofarmakum, centrální nervový systém
ATC kód: V09AX04

Mechanismus účinku
Flutemetamol
In vitro se flutemetamol na neurofibrilární klubka. Data naznačují, že flutemetamol β-amyloidní ložiska a neuritické plaky. Neexistuje žádný důkaz o tom, že by se flutemetamol vázal na rozpustné formy amyloidu β.

In vivo byla u pacientů na konci života hodnocena kvantitativní korelace mezi vychytáváním
flutemetamolu použití antiamyloidní protilátky 4G8, která barví β-amyloid jak v neuritických, tak v difuzních placích.
In vivo může flutemetamol flutemetamolu neznámá.

Farmakodynamické účinky
Při nízkých koncentracích přítomných v přípravku VIZAMYL nemá flutemetamol detekovatelnou farmakodynamickou aktivitu.

Vychytávání a distribuce flutemetamolu zaměřené na hodnocení farmakodynamiky. Ve dvou podobných studiích biodistribuce a v klinické
studii fáze II se průměrné kvantitativní hodnoty vychytávání v zobrazeních PET lišily mezi subjekty
pAD a HV ve většině vyšetřovaných oblastí mozku.

Klinická účinnost
Pivotní studie u 68 pacientů na konci života byla zaměřena na stanovení diagnostických možností
flutemetamolu PET byly porovnány s hustotou neuritického plaku hodnocené řezech mozku při pitvě pacientů. Zahrnuté oblasti histopatologie nebyly striktně omezeny na oblasti
podle CERAD. Kognitivní stav pacientů nebyl stanoven. U 68 pacientů byly 5 lékaři hodnoceny
zaslepené PET snímky, u nichž byla, ve většině případů, senzitivita 86 % specificita 92 %
Senzitivita a specificita pro odhad depozice flutemetamolu hodnocena v jedné další studii, ve které 5 jiných na počítači vyškolených hodnotitelů posuzovalo
zaslepené elektronické nálezy u týchž 68 sledovaných pacientů, u kterých byla v pivotní studii
provedena pitva. Byla použita histopatologie z pivotní studie. U většiny hodnotitelů byla senzitivita
93 %
Ve studii, kde k datům pacientů z pivotní studie přibyla data dalších 38 pitvaných pacientů analýze 91 % hodnotitelů, tj. shody alespoň 3 z 5 odborníků po vzdělání v hodnocení nálezů na počítači.
V sekundární analýze, která využila standard pravdy založený na oblasti maxima neuritických plaků
zahrnutých ve třech neokortikálních oblastech původně doporučených CERAD, byla citlivost 92 %

V longitudinální studii podstoupilo 232 pacientů s klinicky diagnostikovanou amnestickou mírnou
kognitivní poruchou 36 měsíců pro zhodnocení vztahu mezi zobrazením flutemetamolem stavu. Z 232 pacientů mělo 98 224 alespoň nejméně jeden sken přezkoumán nezávislou komisí a byli zahrnuti do analýzy.
V 36měsíčním následném sledování se rozvinula u 81 Alzheimerova choroba. Z 97 pacientů s aMCI, kteří měli pozitivní PET sken a alespoň jedno
hodnocení komise, byl u 52 choroby po 36 měsících, ve srovnání s 29 hodnocení komise. Za 36 měsíců sledování byla senzitivita skenů flutemetamolem konverze z aMCI na AD u 81 pacientů, u nichž došlo ke konverzi, 64 % specificita u 143 pacientů, u nichž ke konverzi nedošlo, byla 69 % základě majoritního posouzení skenů, poměry pravděpodobnosti byly 2,04 pro pozitivitu a 0,52 pro
negativitu. Design této studie neumožňuje odhadnout riziko progrese MCI do klinické AD.

Klinické studie prokazující adjuvantní použití kvantitativních informací pro interpretaci obrazu

Spolehlivost použití kvantitativních informací jako doplňku k vizuální kontrole byla analyzována ve
dvou klinických hodnoceních, kde byl porovnáván soulad mezi dvěma metodami interpretace obrazu.
V obou hodnoceních značkou shody 99 %. V první studii byly prahové hodnoty pro kvantifikaci amyloidů vypočítány jako standard pravdy
na základě post mortem potvrzení stavu amyloidů v mozku 68normální kvantitativní množství. Odvozené prahové hodnoty byly použity pro kategorizaci testovací
skupiny 172 skenů jako negativní nebo pozitivní, a porovnány s kategorizací vizuálním hodnocením. Shoda byla 98,8 %
Ve druhé studii provedené za účelem zkoumání vlivu PET amyloidů s flutemetamolem diagnostiku a vedení léčby ve skupině pacientů navštěvujících kliniku terciární paměti mělo pacientů obrazy interpretované vizuální kontrolou nebo softwarem označeným značkou shody shodou 99 %
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s flutemetamolem specifický léčivý přípravek určen, nastává pouze u dospělých pediatrickém použití