Uperold

Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analoga, ATC kód: A11CC
Mechanismus působení
Vitamin D má dvě hlavní formy: D2 (ergokalciferol) a D3 (cholekalciferol). Vitamin D3 je syntetizován v
kůži vystavením se slunečnímu záření (ultrafialovému záření) a získává se ze stravy. Vitamin D3 musí projít
dvoustupňovým metabolickým procesem, aby byl aktivní; první krok nastává v mikrozomální frakci jater,
kde je vitamin D hydroxylován v pozici 25 (25-hydroxycholekalciferol nebo kalcifediol); druhý krok probíhá
v ledvinách, kde se působením enzymu 25-hydroxycholekalciferol-1-hydroxylázy tvoří 1,dihydroxycholekalciferol neboli kalcitriol; konverze na 1,25-dihydroxycholekalciferol je regulována jeho
vlastní koncentrací, parathormonem (PTH) a koncentrací vápníku a fosfátu v séru. Existují další metabolity
s neznámou funkcí. 1,25-dihydroxycholekalciferol je transportován z ledvin do cílových tkání (střevo, kost
a případně ledviny a příštítná tělíska) vazbou na specifické plazmatické proteiny.

Farmakodynamické účinky
Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu ve střevě a zlepšuje normální tvorbu a mineralizaci kostí.
Působí na čtyřech úrovních:
Střeva: Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu v tenkém střevě. Kosti: kalcitriol zvyšuje tvorbu
kostí zvýšením hladiny vápníku a fosfátu a stimuluje činnost osteoblastů.
Ledviny: kalcitriol zvyšuje tubulární reabsorpci vápníku.
Příštítná tělíska: vitamin D inhibuje sekreci parathormonu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost a bezpečnost 255 mikrogramů kalcifediolu ve formě měkkých tobolek byly hodnoceny v
randomizované, dvojitě zaslepené studii u žen po menopauze s hladinami 25 (OH) D v séru <50 nmol/l. subjektů bylo randomizováno a 298 subjektů patřilo do populace dle léčebného záměru.
Pacientky byly léčeny kalcifediolem v dávce 255 mikrogramů/měsíc (n = 200) nebo cholekalciferolem (n =
98) v dávce 625 mikrogramů/měsíc (25 000 IU). Ve skupině léčených kalcifediolem bylo 98 pacientek léčeno
po dobu 4 měsíců, zbývající pacientky (n = 102) a skupina s cholekalciferolem byly léčeny po dobu měsíců.

z
Po 1 měsíci dosáhlo 13,5 % pacientek léčených kalcifediolem hladin 25(OH)D vyšších než 30 ng/ml (nmol/l) a po 4 měsících se toto procento zvýšilo na 35 %. Nejvyšších hladin 25(OH)D při léčbě kalcifediolem
bylo dosaženo po 4 měsících léčby, což naznačuje nekumulativní účinek.

Níže uvedená tabulka ukazuje zvýšení průměrné koncentrace (SC) 25(OH)D oproti výchozímu stavu v
ng/ml.

Kalcifediol 255 μg Cholekalciferol 625 μg
Výchozí stav 12,8 (3,9) 13,2 (3,7)
Zvýšení oproti výchozímu stavu:
Měsíc 1 9,7 (6,7) 5,1 (3,5)
Měsíc 4 14,9 (8,1) 9,9 (5,7)
Měsíc 12 11,4 (7,4) 9,2 (6,1)
*Výsledky jsou uvedeny jako průměrné hodnoty (SD)