Sumetrolim

Farmakoterapeutická skupina: kombinace sulfonamidů a trimethoprimu včetně derivátů.
ATC kód: J01EE01.

Mechanismus účinku
Sumetrolim je kombinací antibakteriálního přípravku s bakteriostatickými nebo, v závislosti na
okolnostech, baktericidními účinky v důsledku synergie obou jeho složek, sulfamethoxazolu a
trimethoprimu. Obě tyto účinné složky blokují dva po sobě jdoucí kroky biosyntézy kyseliny listové
v bakteriích a inhibují biosyntézu nukleových kyselin a proteinů. Prostřednictvím kompetitivní inhibice
sulfamethoxazol inhibuje inkorporaci kyseliny paraaminobenzoové, životně důležité sloučeniny pro
mikroorganismy, a inhibuje dihydrofolátsyntetázu. Trimethoprim selektivně inhibuje
dihydrofolátreduktázu, což je enzym konvertující kyselinu dihydrofolovou na kyselinu
tetrahydrofolovou. Jde o selektivní účinek, protože afinita trimethoprimu k bakteriální
dihydrofolátreduktáze je několikanásobně (105) vyšší než k lidskému enzymu, a protože lidský
organismus je schopen přijímat kyselinu listovou a kyselinu folinovou z prostředí, kdežto
mikroorganismy si tyto sloučeniny musí syntetizovat samy. In vitro se tudíž bakteriostatické
koncentrace samostatně aplikovaných složek stávají při použití v kombinaci baktericidními. Tato
kombinace snižuje riziko rozvoje rezistence, i když vznik plazmidové rezistence je možný.
Antibakteriální účinky se projevují u širokého spektra grampozitivních a gramnegativních bakterií a
také u protozoí.

Mechanismus resistence
Rezistence k trimethoprimu/sulfamethoxazolu může být založena na jednom z následujících
mechanismů:

Strana 13 (celkem 16)
- Hlavním mechanismem rezistence je vytvoření změněných cílových enzymů (dihydropteroát
syntetázy a dihydrofolátreduktázy), se sníženou afinitou k léčivým látkám (sulfamethoxazolu a
trimethoprimu). Změna cílových enzymů vzniká jako výsledek různých mutací nebo může být
zprostředkována plasmidy.
- Nadprodukce nemodifikovaných cílových enzymů může taktéž vést k rezistenci.
- Může docházet ke snížení schopnosti penetrace do bakteriální buňky (snížení permeability
cílových bakteriálních buněk).

Hraniční hodnoty podle EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R>S. maltophilia: S≤ 4 R>Acinetobacter: S≤ 2 R> Staphylococcus: S≤ 2 R>Enterococcus: S≤ 0,032 R>Streptococcus A, B, C a G: S≤ 1 R>Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R>Hemophilus influenzae: S≤ 0,5 R>Moraxella catarrhalis: S≤0,5 R >Listeria monocytogenes: S≤0,06 R >0,Pasteurella multocida: S≤0,25 R >0,
S = citlivý, R = rezistentní.

Trimethoprim : sulfamethoxazol v poměru 1:19. Hraniční hodnoty jsou vyjádřeny jako koncentrace
trimethoprimu.

Antibakteriální spektrum:
Běžně citlivé druhy:
Grampozitivní mikroorganismy:
Listeria monocytogenes,
Nocardia asteroides,
Staphylococcus aureus (v 90 %), koaguláza negativní stafylokoky.

Gramnegativní mikroorganismy:
Aeromonas spp.,
Bordetella pertussis,
Escherichia coli (v 70 %),
Klebsiella spp.,
Morganella morganii,
Proteus spp.,
Burkholderia (dříve Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (dříve Pseudomonas) pseudomallei,
Vibrio cholerae,
Yersinia enterocolitica (v 90 %),
Stenotrophomonas (dříve Xanthomonas) maltophilia.

Jiné mikroorganismy:
Isospora belli,
Plasmodium spp.,
Pneumocystis jirovecii (carinii),
Toxoplasma gondii.

Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence:
Grampozitivní mikroorganismy:
Streptokoky včetně Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Gramnegativní mikroorganismy:
Brucella spp.,
Strana 14 (celkem 16)
Enterobacter spp.,
Haemophilus ducrey
Haemophilus influeanzae
Moraxella catarrhalis,
Serratia marcescens,
Shigella spp.

Rezistentní mikroorganismy:
Grampozitivní mikroorganismy:
Mycobacterium tuberculosis
Enterococcus faecalis
Gramnegativní mikroorganismy:
Bartonella henselae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma spp.,
Pseudomonas aeruginosa,
Treponema pallidum.

Tato kombinace je jen málo účinná proti anaerobním bakteriím a není účinná proti anaerobním druhům
normální střevní flóry.