Ropinirole stada

Farmakoterapeutická skupina: Agonisté dopaminu. ATC kód: N04BC04.


Mechanismus účinku

Ropinirol je neergolinový agonista dopaminových D2/D3 receptorů, který stimuluje dopaminové
receptory ve striatu.

Ropinirol upravuje nedostatek dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu nemoc, stimulací
dopaminergních receptorů ve striatu.

Ropinirol působením na hypotalamus a hypofýzu inhibuje sekreci prolaktinu.

Klinická účinnost a bezpečnost

36týdenní, dvojitě zaslepená, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se pacienty s časnou fází Parkinsonovy choroby prokázala non-inferioritu ropinirolu ve formě tablet
s prodlouženým uvolňováním v porovnání s ropinirolem ve formě potahovaných tablet (s
okamžitým uvolňováním) při hodnocení primárního cílového parametru účinnosti, tj. léčebného
rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS (Unified
Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-inferiority pro skóre
motorického vyšetření UPDRS). Korigovaná hodnota středního rozdílu mezi ropinirolem ve
formě tablet s prodlouženým uvolňováním a tablet s okamžitým uvolňováním byla při dosažení
cílového parametru studie -0,7 bodu (95% IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).

Po převedení z užívání ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním) na
ropinirol ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu
nežádoucích účinků a u méně než 3 % pacientů bylo nutné dávkování upravovat. (Ve všech
případech, kdy bylo nutné dávku upravit, se jednalo o zvýšení dávky o jednu hladinu v
dávkovacím schématu. U žádného z pacientů nebylo nutné dávku snižovat.).

24týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie používající ropinirol ve
formě tablet s prodlouženým uvolňováním k adjuvantní terapii u pacientů s Parkinsonovou
chorobou, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou, prokázala klinicky relevantní a
Stránka 10 z
statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního cílového
parametru, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné
pohyblivosti) (korigovaný střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95 % IS: [-2.34; -1,09],
p<0,0001).
Toto zjištění bylo podpořeno sekundárními parametrey účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie
v celkovém „awake time on“ (tj. čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % IS:
[1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém „awake time on“ bez obtěžujících dyskinéz (+1,5 hodin (% IS: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v
„awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z
údajů UPDRS skóre.


Studie účinku ropinirolu na srdeční repolarizaci
Důkladná studie QT intervalu u mužských a ženských zdravých dobrovolníků, kterým byly podávány
dávky 0,5 mg, 1 mg, 2 a 4 mg ropinirolu ve formě potahovaných tablet (s okamžitým uvolňováním)
jednou denně, prokázala, že ve srovnání s placebem se po podání dávky 1 mg ropinirolu QT interval
prodlužuje o maximálně 3,46 milisekundy (bodový odhad). Horní hranice jednostranného 95%
intervalu spolehlivosti byla pro největší střední účinek méně než 7,5 milisekund. Účinek ropinirolu ve
vyšších dávkách nebyl systematicky hodnocen.
Dostupné klinické údaje z důkladné studie QT intervalu nenaznačily, že by podávání ropinirolu v
dávkách až 4 mg/den vedlo k riziku prodloužení QT intervalu. Riziko prodloužení QT intervalu nelze
vyloučit, neboť studie QT intervalu s podáváním dávek až 24 mg/den nebyly prováděny.