Rolufta

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest,
anticholinergika, ATC kód: R03BB07.

Mechanismus účinku

Umeklidinium-bromid je dlouhodobě působící antagonista muskarinových receptorů anticholinergikumnapříč mnoha podtypy muskarinových cholinergních receptorů. Umeklidinium-bromid vykazuje svoji
bronchodilatační aktivitu kompetitivní inhibicí vazby acetylcholinu s muskarinovými cholinergními
receptory v hladké svalovině dýchacích cest. Vykazuje pomalou reverzibilitu na M3 podtypu muskarinových
receptorů u člověka in vitro a dlouhodobý účinek in vivo, pokud se v preklinických modelech podával přímo
do plic.

Farmakodynamické účinky

V šestiměsíční studii fáze III oproti placebu při hodnocení plicních funkcí [FEV1]dávky léčby nebyla v účinku umeklidinium-bromidu zaznamenána tachyfylaxe.

Srdeční elektrofyziologie
Účinky umeklidinia v dávce 500 mikrogramů a aktivním komparátorem dobrovolníků. Při podávání opakovaných dávek umeklidinia 10 dnů nebyly pozorovány žádné účinky na prodloužení QT intervalu Fridericia
Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost umeklidinium-bromidu podávaného jednou denně byla hodnocena u 904 dospělých
pacientů s klinickou diagnózou CHOPN léčených umeklidinium-bromidem nebo placebem v průběhu dvou
pivotních klinických studií fáze III; 12týdenní studii
Pivotní studie účinnosti

Účinky na plicní funkce

Umeklidinium-bromid vykazoval ve 12týdenní a 24týdenní pivotní studii statisticky i klinicky významné
zlepšení plicních funkcí [definované jako změna výchozích hodnot minimálního FEV1 hodnoty FEV1léčby v obou studiích a zůstávaly zachovány v průběhu 12týdenního i 24týdenních období léčby.

V průběhu léčby nedocházelo k oslabení bronchodilatačního účinku.

∗V této studii byla použita step-down statistická procedura a toto srovnání bylo pod srovnáním, které nedosáhlo
statistické významnosti. Proto statistický význam tohoto porovnání nelze vyvodit.



Tabulka 1: Trough FEV1
Léčba
umeklidinium-bromidem
55 mcg
12týdenní studie 
rozdíl v léčbě95% intervaly spolehlivosti
hodnota 24týdenní studie 
rozdíl v léčbě95% intervaly spolehlivosti
hodnota Versus
placebo
<<1S použitím metody nejmenších čtverců
Umeklidinium-bromid vykazoval ve 12týdenní pivotní studii statisticky významně větší zlepšení od
výchozích hodnot ve 12. týdnu u vážených průměrů FEV1 v průběhu 0 – 6 hodin po podání dávky oproti
placebu výchozích hodnot ve 24. týdnu u vážených průměrů FEV1 v průběhu 0 – 6 hodin po podání dávky oproti
placebu
Symptomatické výsledky

Dušnost

Umeklidinium-bromid nevykazoval ve 12týdenní studii statisticky významné zlepšení v indexu přechodné
dušnosti TDI ve 12. týdnu ve srovnání s placebem ve 24týdenní studii prokázáno statisticky významné zlepšení indexu TDI ve srovnání s placebem ve
24. týdnu
Poměr pacientů, kteří reagovali alespoň minimálním klinicky významným rozdílem clinically important differenceu umeklidinium-bromidu 24. týdnu ≥ 1 jednotku indexu TDI u umeklidinium-bromidu 24týdenní studii.

Kvalita života v souvislosti se zdravím

Umeklidinium-bromid rovněž vykázal statisticky významné zlepšení kvality života v souvislosti se zdravím
hodnoceným s použitím dotazníku SGRQ snížením celkového skóre SGRQ ve 12. týdnu ve srovnání s placebem 12týdenní studii. Větší zlepšení ve srovnání s placebem ve změně od výchozích hodnot při použití dotazníku
SGRQ vykázal umeklidinium-bromid ve 24. týdnu
Poměr pacientů, kteří reagovali alespoň MCID ve skóre SGRQ výchozích hodnots placebem u umeklidinium-bromidu
Exacerbace CHOPN
Umeklidinium-bromid snižoval ve 24týdenní placebem kontrolované studii u pacientů se symptomatickou
CHOPN riziko výskytu středně závažných/závažných exacerbací CHOPN o 40 % ve srovnání s placebem
výskytu exacerbace u pacientů léčených umeklidinium-bromidem ve 24. týdnu byla 8,9 % ve srovnání

∗V této studii byla použita step-down statistická procedura a toto srovnání bylo pod srovnáním, které nedosáhlo
statistické významnosti. Proto statistický význam tohoto porovnání nelze vyvodit.

s 13,7 % u placeba. Tyto studie nebyly speciálně navrženy ke zhodnocení účinku léčby na exacerbaci
CHOPN, a pokud došlo k exacerbaci, pacienti byli ze studie vyloučeni.

Použití záchranné medikace
Ve 12týdenní studii umeklidinium-bromid statisticky významně snižoval nutnost použití záchranné
medikace se salbutamolem ve srovnání s placebem 12 týdnů, p = 0,025provedena formální statistická analýza24 týdnů léčby -1,4 p = 0,276záchranné medikace parametru nebyly provedeny formální statistické analýzy.

Podpůrné studie účinnosti
V randomizované, dvojitě zaslepené, 52týdenní studii se symptomatickou CHOPN a anamnézou 1 nebo více středně závažných nebo závažných exacerbací během
předchozích 12 měsíců, byla léčba flutikason-furoátem/umeklidiniem/vilanterolem 92/55/22 mikrogramůfuroátem/vilanterolem cílovým ukazatelem byl roční poměr výskytu středně závažných a závažných exacerbací u jedinců léčených
FF/UMEC/VI v porovnání s jedinci léčenými FF/VI. Průměrný roční poměr exacerbací byl 0,91 pro
FF/UMEC/VI a 1,07 pro FF/VI
V 52. týdnu bylo pozorováno statisticky významné zlepšení s použitím metody nejmenších čtverců průměrné změny proti výchozí hodnotě trough FEV1 u FF/UMEC/VI ve srovnání s FF/VI změna: +94 ml proti -3 ml; rozdíl léčby: 97 ml; 95% CI: 85; 109, p < 0,001
Ve dvou 12týdenních placebem kontrolovaných studiích umeklidinium-bromidu k flutikason-furoátu/vilanterolu u dospělých pacientů s klinickou diagnózou CHOPN ke statisticky významnému a klinicky důležitému
zlepšení v primárním parametru účinnosti FEV1 v den 85 ve srovnání s placebem plus FF/VI CI: 93, 154; p < 0,001 a 122 ml 95% CI: 91, 152; p < 0,001
Zlepšení funkce plic bylo podpořeno snížením použití salbutamolu v týdnech 1-12 CI: -0,7; -0,2; p < 0,001plus FF/VI, ale zlepšení SGRQ ve 12. týdnu nebylo statisticky signifikantní významné jakýmkoliv závěrům ohledně dodatečného účinku umeklidinium-bromidu na míru exacerbací CHOPN.

V těchto studiích nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky související s přidáním
umeklidinium-bromidu k FF/VI.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Rolufta Ellipta u všech podskupin pediatrické populace s CHOPN viz bod 4.2