Rebif
PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrován proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích
byl tento stav charakterizován dvěma či více akutními exacerbacemi během uplynulých dvou let bod 5.1
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje za účelem umožnění rozvoje tachyfylaxe a
tím snížení nežádoucích účinků, aby se dávka zvyšovala postupně. Zahajovací balení přípravku Rebif
odpovídá potřebám pacienta na první měsíc léčby.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Přípravek Rebif se podává subkutánně. Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se
doporučuje podání antipyretického analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním
přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Porucha funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravku Rebif a má neutralizační protilátky, lékař by
měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Rebif 22 mikrogramů je dodáván v baleních po 1, 3, 12 nebo 36 injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
Dávkování
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím
snížení nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a
potom dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.
Relabující roztroušená skleróza
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Přípravek Rebif se podává subkutánně. Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se
doporučuje podání antipyretického analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním
přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Porucha funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Jejich výskyt je mírně vyšší
u přípravku Rebif 44 než u přípravku Rebif 22 mikrogramů. Proto se k laboratorním testům, které jsou
obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy. Ty by měly být častější při zahájení léčby přípravkem Rebif mikrogramů.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44 mikrogramů se přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravku Rebif a má neutralizační protilátky,
lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokyse vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 44 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Rebif 44 mikrogramů je dodáván v baleních po 1, 3, 12 nebo 36 injekčních stříkačkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Jedna předplněná injekční stříkačka
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Dávkování
Zahajovací balení přípravku Rebif odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby. Při prvním
zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím snížení
nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a potom
dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Přípravek Rebif se podává subkutánně. Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se
doporučuje podání antipyretického analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním
přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Porucha funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravku Rebif a má neutralizační protilátky, lékař by
měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Pro pacienty začínající léčbu přípravkem Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů je k dispozici
balení k zahájení léčby. Balení obsahuje 6 dávek 0,2 ml přípravku Rebif 8,8 mikrogramů ve formě
injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce přípravku Rebif 22 mikrogramů ve formě injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce jehlou z nerezové oceli.
Toto balení odpovídá potřebám jednoho pacienta na první měsíc léčby.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok a předplněné injekční stříkačky jsou připraveny k použití. Je možné podávat lék i
vhodným autoinjektorem.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje interferonum beta-1a** 66 mikrogramů v 1,5 ml roztoku, což odpovídá 44 mikrogramů/ml.
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrován proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s relabující roztroušenou sklerózou.
V klinických studiích byl tento stav charakterizován dvěma či více akutními exacerbacemi během
uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje za účelem umožnění rozvoje tachyfylaxe a
tím snížení nežádoucích účinků, aby se dávka zvyšovala postupně. Zahajovací balení přípravku Rebif
odpovídá potřebám pacienta na první měsíc léčby.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Roztok pro subkutánní podání přípravku Rebif v zásobní vložce je určen k vícenásobnému použití
s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo
opatrovatele.
Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Zařízení skladovací krabici v chladničce
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložky pryž
Balení obsahuje 4 nebo 12 zásobních vložek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněné zásobní vložce je připraven k použití s elektronickým injekčním
zařízením RebiSmart. Podmínky uchovávání zařízení se zásobní vložkou naleznete v bodu 6.4.
K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje interferonum beta-1a** 132 mikrogramů v 1,5 ml roztoku, což odpovídá 88 mikrogramů/ml.
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Pro pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
Dávkování
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím
snížení nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a
potom dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.
Relabující roztroušená skleróza
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Roztok pro subkutánní podání přípravku Rebif v zásobní vložce je určen k vícenásobnému použití
s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo
opatrovatele.
Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Jejich výskyt je mírně vyšší
u přípravku Rebif 44 než u přípravku Rebif 22 mikrogramů. Proto se k laboratorním testům, které jsou
obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy. Ty by měly být častější při zahájení léčby přípravkem Rebif
44 mikrogramů.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44 mikrogramůse přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační
protilátky, lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravek Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokyse vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 44 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Zařízení skladovací krabici v chladničce
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložky pryž
Balení obsahuje 4 nebo 12 zásobních vložek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněné zásobní vložce je připraven k použití s elektronickým injekčním
zařízením RebiSmart. Podmínky uchovávání zařízení se zásobní vložkou naleznete v bodu 6.4.
K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce
Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná zásobní vložka obsahuje interferonum beta-1a** 132 mikrogramů v 1,5 ml roztoku, což odpovídá 88 mikrogramů/ml.
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 0,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,1 ml a 1,25 mg
benzylalkoholu na dávku 0,25 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v zásobní vložce.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,7 až 4,1 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Dávkování
Zahajovací balení přípravku Rebif odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby. Při prvním
zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím snížení
nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a potom
dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
Roztok pro subkutánní podání přípravku Rebif v zásobní vložce je určen k vícenásobnému použití
s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo
opatrovatele.
Při podávání postupujte podle pokynů uvedených v příbalové informaci a v uživatelské příručce
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3 leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Zařízení skladovací krabici v chladničce
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Zásobní vložky pryž
Balení obsahuje 2 zásobní vložky.
Toto balení odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněné zásobní vložce je připraven k použití s elektronickým injekčním
zařízením RebiSmart. Podmínky uchovávání zařízení se zásobní vložkou naleznete v bodu 6.4.
K vícenásobnému použití. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných známek
snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje interferonum beta-1a** 22 mikrogramů
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrován proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Rebif je určen k léčbě pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích
byl tento stav charakterizován dvěma či více akutními exacerbacemi během uplynulých dvou let bod 5.1
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
PřípravekRebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přípravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje za účelem umožnění rozvoje tachyfylaxe a
tím snížení nežádoucích účinků, aby se dávka zvyšovala postupně. Zahajovací balení přípravku Rebif
odpovídá potřebám pacienta na první měsíc léčby.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.
Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití
Velikosti balení: 1, 3 nebo 12 předplněných per.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje interferonum beta-1a** 44 mikrogramů
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
PřípravekRebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Přípravek Rebif je dostupný ve třech silách: 8,8 mikrogramů, 22 mikrogramů a 44 mikrogramů. Pro
pacienty zahajující léčbu přípravkem Rebif, jsou přpravky Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif
22 mikrogramů dostupné v balení, které odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
Dávkování
Při prvním zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím
snížení nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a
potom dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
První demyelinizační příhoda
Dávkování pro pacienty, kteří již prodělali první demyelinizační příhodu, je 44 mikrogramů přípravku
Rebif třikrát týdně subkutánně.
Relabující roztroušená skleróza
Doporučená dávka přípravku Rebif je 44 mikrogramů třikrát týdně subkutánně. Nižší dávka
22 mikrogramů, též podávaná třikrát týdně subkutánně, se doporučuje u pacientů, kteří by dle názoru
ošetřujícího lékaře nesnášeli vyšší dávku.
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.
Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Jejich výskyt je mírně vyšší
u přípravku Rebif 44 než u přípravku Rebif 22 mikrogramů. Proto se k laboratorním testům, které jsou
obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy. Ty by měly být častější při zahájení léčby přípravkem Rebif
44 mikrogramů.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 44mikrogramů se přibližně u 13 až 14 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti
interferonu beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na
interferon beta-1a nebyl zcela objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i
dle MRI. Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační
protilátky, lékař by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 44 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokyse vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o jeden
bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 44 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
ml injekční stříkačka ze skla typu I s jehlou z nerezové oceli, obsahující 0,5 ml roztoku.
Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití
Velikosti balení: 1, 3 nebo 12 předplněných per.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/EU/1/98/EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje interferonum beta-1a** 8,8 mikrogramů
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Jedno předplněné pero obsahuje interferonum beta-1a** 22 mikrogramů
* Milion mezinárodních jednotek, měřeno biozkouškami cytopatického efektu standardu interferonu beta-1a, který je kalibrovaný proti současnému mezinárodnímu NIH standardu
** Produkován rekombinantní DNA technologií v ovariálních buňkách čínského křečíka
Pomocná látka se známým účinkem: Obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru.
Čirý až opalescentní roztok s pH 3,5 až 4,5 a osmolaritou 250 až 450 mOsm/l.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
PřípravekRebif je určen k léčbě
• pacientů s jednou demyelinizační příhodou s aktivním zánětlivým procesem, pokud byly
vyloučeny jiné diagnózy, a jestliže u nich hrozí vysoké riziko vzniku klinicky definitivní
roztroušené sklerózy • pacientů s relabující roztroušenou sklerózou. V klinických studiích byl tento stav
charakterizován dvěma či více relapsy během uplynulých dvou let
Účinnost dosud nebyla prokázána u pacientů trpících sekundárně progresívní roztroušenou sklerózou
probíhající bez relapsů
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba by měla být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou tohoto onemocnění.
Dávkování
Zahajovací balení přípravku Rebif odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby. Při prvním
zahájení léčby přípravkem Rebif se doporučuje k umožnění rozvoje tachyfylaxe a tím snížení
nežádoucích účinků, zahájit léčbu pacientů dávkou 8,8 mikrogramů podávanou subkutánně a potom
dávku zvyšovat po dobu 4 týdnů na cílovou dávku, podle následujícího schématu:
Doporučená titrace
Titrační dávka pro Rebif
44 mikrogramů třikrát
týdně Týdny 1-2 20 % 8,8 mikrogramů tiw
Týdny 3-4 50 % 22 mikrogramů tiw
Týdny 5+ 100 % 44 mikrogramů tiw
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Na základě
pediatrické retrospektivní kohortové studie však byly shromážděny bezpečnostní údaje o přípravku
Rebif vycházející ze zdravotní dokumentace dětí studie nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif u dětí ve věku do 2 let nebyla dosud stanovena. Přípravek
Rebif se nemá používat u této věkové skupiny.
Způsob podání
RebiDose je předplněné pero připravené pro subkutánní podání. Je určeno k jednorázovému použití a
může se používat pouze po dostatečném zaškolení pacienta a/nebo opatrovatele.
Při podávání přípravku Rebif perem RebiDose postupujte podle pokynů uvedených v příbalové
informaci.
Před podáním injekce a během 24 hodin po každé injekci se doporučuje podání antipyretického
analgetika ke snížení chřipkových symptomů spojených s podáním přípravku Rebif.
V současnosti není známo, jak dlouho by měli být pacienti léčeni. Bezpečnost a účinnost přípravku
Rebif nebyla prokázána po dobu léčby delší než 4 roky. Doporučuje se, aby byli pacienti vyšetřeni
alespoň každý druhý rok ve čtyřleté periodě po zahájení léčby přípravkem Rebif, a poté by měl o
dlouhodobější léčbě individuálně rozhodnout ošetřující lékař.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na přirozený nebo rekombinantní interferon beta nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.
• Těžké depresivní poruchy a/nebo sebevražedné tendence
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Obecná doporučení
Pacienti by měli být informováni o nejčastějších nežádoucích účincích souvisejících s podáním
interferonu beta, včetně příznaků chřipkového syndromu nejzávažnější na počátku léčby a jejich frekvence a závažnost klesá s dobou léčby.
Trombotická mikroangiopatie
V souvislosti s přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy trombotické
mikroangiopatie projevující se jako trombotická trombocytopenická purpura uremický syndrom během léčby a mohou se objevit několik týdnů až několik let po zahájení léčby interferonem beta.
Mezi časné klinické příznaky patří trombocytopenie, nově nastupující hypertenze, horečka, symptomy
týkající se centrální nervové soustavy laboratorní nálezy naznačující TMA patří snížený počet krevních destiček, zvýšená hladina laktát
dehydrogenázy krevním nátěru. Proto, pokud jsou zjištěny klinické příznaky TMA, doporučuje se provést další
kontrolu počtu krevních destiček, hladiny LDH v séru, krevních nátěrů a funkce ledvin. Jestliže je
diagnostikována TMA, je třeba okamžitě zahájit léčbu doporučuje okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rebif.
Deprese a sebevražedné myšlenky
Přípravek Rebif by měl být podáván opatrně pacientům s depresivními poruchami v minulosti či
v současnosti, zejména u pacientů s předchozími sebevražednými představami sebevražedné tendence se vyskytují se zvýšenou frekvencí mezi lidmi trpícími roztroušenou sklerózou
a v souvislosti s léčbou interferonem. Pacienti léčení přípravkem Rebif by měli být upozorněni, aby
okamžitě hlásili svému ošetřujícímu lékaři jakékoli symptomy deprese a/nebo sebevražedné tendence.
Pacienti vykazující depresi musí být během léčby přípravkem Rebif pečlivě sledováni a vhodně léčeni.
Mělo by se uvažovat i o přerušení léčby přípravkem Rebif
Záchvatová onemocnění
Přípravek Rebif by měl být s opatrností podáván pacientům, u nichž se již někdy v minulosti vyskytly
křeče, pacientům léčeným antiepileptiky, zejména těm, u nichž epilepsie není adekvátně kontrolována
při léčbě antiepileptiky
Srdeční poruchy
Pacienti se srdečními onemocněními, jako je angina, kongestivní srdeční selhání či arytmie, by měli
být pečlivě sledování kvůli možnému zhoršení jejich klinického stavu po zahájení léčby interferonem
beta-1a. Symptomy chřipkového syndromu souvisejícího s léčbou interferonem beta-1a mohou
znamenat zátěž pro pacienty trpící srdečními poruchami.
Nekróza v místě aplikace injekce
U pacientů užívajících přípravek Rebif byl hlášen výskyt nekrózy v místě vpichu injekce Pro minimalizaci rizika nekrózy v místě vpichu by pacienti měli být instruováni, aby:
• používali aseptickou techniku injekce,
• při každé dávce měnili místo vpichu injekce.
Postup aplikace by měl být pravidelně kontrolován, pokud si pacient aplikuje injekce sám, zvláště
vyskytne-li se reakce v místě vpichu.
Pokud pacient zaznamená jakékoli porušení kůže, které může být spojeno s otokem nebo odtékáním
tekutiny z místa vpichu, měl by být poučen, aby se poradil se svým lékařem, dříve než bude
pokračovat s injekcemi přípravku Rebif. Pokud má pacient vícečetné léze, přípravek Rebif by měl být
vysazen, dokud nedojde ke zhojení. Pacienti s jednotlivými lézemi mohou v terapii pokračovat, pokud
nekróza není příliš velká.
Poruchy funkce jater
V klinických studiích s přípravkem Rebif bylo časté asymptomatické zvýšení jaterních transamináz
nad pětinásobek horní hranice normálu měly být sledovány hladiny ALT v séru a poté periodicky, i když nejsou přítomny klinické symptomy.
Pokud ALT stoupne nad pětinásobek ULN, mělo by být uváženo snížení dávky přípravku Rebif a po
normalizaci hladin enzymu by dávka zase měla být postupně zvýšena. Přípravek Rebif by měl být
s opatrností podáván u pacientů s anamnézou vážného jaterního onemocnění, klinicky průkazným
aktivním jaterním onemocněním, alkoholismem či zvýšením sérové hladiny ALT Léčba přípravkem Rebif by měla být ukončena, pokud se objeví žloutenka nebo jiné klinické
symptomy jaterní dysfunkce.
Přípravek Rebif, stejně jako i jiné interferony beta, může způsobit těžké poškození jater, včetně
akutního jaterního selhání šesti měsících léčby. Mechanismus této vzácné symptomatické jaterní dysfunkce není znám. Nebyly
zjištěny žádné specifické rizikové faktory.
Poruchy ledvin a močových cest
Nefrotický syndrom
Během léčby přípravky obsahujícími interferon beta byly hlášeny případy nefrotického syndromu
spojeného s různými základními nefropatiemi, které zahrnují kolabující fokálně segmentální
glomerulosklerózu glomerulonefritidu časových bodech během léčby a mohou se objevit po několika letech léčby interferonem beta.
Doporučuje se pravidelně sledovat časné příznaky nebo symptomy, např. edém, proteinurii a poruchy
funkce ledvin, zejména u pacientů s vysokým rizikem onemocnění ledvin. Je vyžadována rychlá léčba
nefrotického syndromu a je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Rebif.
Abnormality laboratorních testů
S užíváním interferonů souvisí abnormality laboratorních testů. Proto se k laboratorním testům, které
jsou obvykle vyžadovány při sledování pacientů s roztroušenou sklerózou, navíc doporučuje sledování
jaterních enzymů a kompletního a diferenciálního počtu bílých krvinek a počtu krevních destiček
v pravidelných intervalech přítomny klinické symptomy.
Poruchy štítné žlázy
U pacientů léčených přípravkem Rebif se občas může rozvinout nová či zhoršit porucha štítné žlázy.
Doporučuje se vyšetření funkce štítné žlázy na počátku léčby a je-li abnormální, tak každých
6-12 měsíců po zahájení léčby. Jsou-li testy na počátku léčby normální, nejsou nutné rutinní testy,
měly by však být provedeny pokud se objeví klinické známky dysfunkce štítné žlázy
Těžká porucha funkce ledvin nebo jater a těžká myelosuprese
U pacientů s těžkým ledvinným a jaterním selháváním a u pacientů s těžkou myelosupresí by mělo být
přistupováno k podávání interferonu beta-1a s opatrností a mělo by být zváženo jejich pečlivé
monitorování.
Neutralizační protilátky
Může dojít k tvorbě sérových neutralizačních protilátek proti interferonu beta-1a. Přesný výskyt
protilátek je zatím neznámý. Klinická data nasvědčují tomu, že po 24 až 48 měsících léčby přípravkem
Rebif 22 mikrogramů se přibližně u 24 % pacientů vytvoří trvalé sérové protilátky proti interferonu
beta-1a. Ukázalo se, že přítomnost protilátek zeslabuje farmakodynamickou odpověď na interferon
beta-1a objasněn, tvorba neutralizačních protilátek vede ke snížení účinku z klinického hlediska i dle MRI.
Pokud pacient nedostatečně odpovídá na léčbu přípravkem Rebif a má neutralizační protilátky, lékař
by měl znovu vyhodnotit poměr přínosu a rizika pokračující léčby přípravkem Rebif.
Používání různých zkoušek a odlišnosti v definicích pozitivity protilátek omezují možnost srovnat
antigenicitu různých produktů.
Jiné formy roztroušené sklerózy
K dispozici jsou jen řídké údaje o bezpečnosti a účinnosti od nechodících pacientů s roztroušenou
sklerózou. Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou
sklerózou a neměl by být těmito pacienty užíván.
Pomocné látky
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje benzylalkohol. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
U pacientů ve věku do 3 let je nutné monitorovat případný výskyt respiračních symptomů.
Těhotné nebo kojící pacientky je nutné informovat o potenciálním riziku pomocné látky
benzylalkoholu, neboť benzylalkohol se může během času akumulovat a vyvolat metabolickou
acidózu. U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin se přípravek musí z důvodu potenciálního
rizika pomocné látky benzylalkoholu používat s opatrností, neboť benzylalkohol se může během času
akumulovat a vyvolat metabolickou acidózu.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí interferonu beta-1a u lidí.
Bylo prokázáno snížení aktivity enzymů závislých na jaterním cytochromu P450 u lidí i zvířat
způsobené interferony. S opatrností by tedy mělo být přistupováno k podávání přípravku Rebif
v kombinaci s léčivými přípravky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž clearance je silně závislá
na systému jaterního cytochromu P450, např. antiepileptika a některé třídy antidepresiv.
Interakce přípravku Rebif s kortikosteroidy či adrenokortikotropním hormonem systematicky studovány. Klinické studie naznačují, že pacienti s roztroušenou sklerózou mohou užívat
přípravek Rebif a kortikosteroidy či ACTH během relapsů.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství údajů přípravku na trh nenaznačuje zvýšené riziko závažných vrozených anomálií po expozici interferonu
beta před početím nebo po expozici během prvního trimestru těhotenství. Délka expozice během
prvního trimestru je však nejistá, neboť údaje byly shromažďovány v době, kdy bylo použití
interferonu beta v těhotenství kontraindikováno a léčba byla pravděpodobně přerušena, jakmile bylo
těhotenství zjištěno a/nebo potvrzeno. Zkušenosti s expozicí během druhého a třetího trimestru jsou
velmi omezené.
Na základě údajů ze studií prováděných na zvířatech spontánního potratu. Riziko spontánních potratů u těhotných žen vystavených interferonu beta nelze
na základě aktuálně dostupných údajů adekvátně vyhodnotit, ale dosavadní údaje zvýšené riziko
nenaznačují.
Pokud je to klinicky indikováno, lze zvážit podání přípravku Rebif v těhotenství.
Kojení
Dostupné omezené údaje o přestupu interferonu beta-1a do mateřského mléka spolu
s chemickými/fyziologickými charakteristikami interferonu beta naznačují, že hladina interferonu
beta-1a vylučovaného do lidského mateřského mléka je zanedbatelná. Neočekávají se žádné škodlivé
účinky na kojené novorozence/kojence.
Přípravek Rebif lze v období kojení podávat.
Fertilita
Účinky přípravku Rebif na fertilitu nebyly hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nežádoucí účinky na centrální nervový systém související s užíváním interferonu beta-1a závrať
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější nežádoucí účinky spojené s léčbou přípravkem Rebif souvisí s chřipkovým syndromem.
Chřipkové symptomy bývají nejvýraznější na začátku léčby a jejich četnost klesá s pokračující léčbou.
Přibližně 70 % pacientů léčených přípravkem Rebif může očekávat typický interferonový syndrom
podobný chřipce během prvních šesti měsíců po zahájení léčby. Asi u 30 % pacientů se též vyskytnou
reakce v místě vpichu, hlavně mírný zánět či erytém. Také jsou častá asymptomatická zvýšení
laboratorních parametrů jaterní funkce a snížení počtu bílých krvinek.
Většina nežádoucích reakcí pozorovaných u interferonu beta-1a je obvykle mírná a reverzibilní a
dobře odpovídá na snížení dávky. V případě těžkých či přetrvávajících nežádoucích účinků může být
dávka přípravku Rebif dočasně snížena nebo přerušena dle úsudku lékaře.
Seznam nežádoucích účinků
Uvedené nežádoucí účinky byly zjištěny z klinických studií a z hlášení po uvedení přípravku na trh
přípravku na trhvelmi časté <1/1 000
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Neutropenie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie
Vzácné: Trombotická mikroangiopatie včetně trombotické trombocytopenické
purpury/hemolyticko-uremického syndromu* vztahují k celé skupině přípravků obsahujících interferon beta; viz bod 4.4pancytopenie*
Endokrinní poruchy
Méně časté: Porucha funkce štítné žlázy, která se nejčastěji projevuje jako hypotyreóza
nebo hypertyreóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné: Anafylaktické reakce*
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Asymptomatické zvýšení transamináz
Časté: Závažná zvýšení hladin transamináz
Méně časté: Hepatitida se žloutenkou nebo bez ní*
Vzácné: Jaterní selhání*
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie
Vzácné: Sebevražedný pokus*
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Méně časté: Záchvaty*
Frekvence není známa: Přechodné neurologické příznaky potíže při chůzi, svalová ztuhlostroztroušené sklerózy*
Poruchy oka
Méně časté: Retinální cévní poruchy spots“ a obstrukce retinální arterie nebo žíly
Cévní poruchy
Méně časté: Tromboembolické příhody*
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Dušnost*
Frekvence není známa: Plicní arteriální hypertenze* interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zvracení, nausea
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Svědění, vyrážka, erytematózní vyrážka, makulo-papulární vyrážka,
alopecie*
Méně časté: Kopřivka*
Vzácné: Quinckeho edém podobné erythema multiforme*, Stevens-Johnsonův syndrom*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Svalové bolesti, bolesti kloubů
Vzácné: Lupus erytematodes indukovaný léky*
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: Nefrotický syndrom*, glomeruloskleróza*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Zánět v místě vpichu injekce, reakce v místě vpichu injekce, symptomy
připomínající chřipku
Časté: Bolest v místě vpichu injekce, únava, rigor, horečka
Méně časté: Nekróza v místě vpichu injekce, hmota v místě vpichu injekce, absces
v místě aplikace injekce, infekce v místě aplikace injekce*, zvýšené pocení*
Vzácné: Celulitida v místě aplikace injekce*
Frekvence není známa: Panikulitida
Pediatrická populace
Nebyly provedeny formální klinické či farmakokinetické studie u dětí a dospívajících. Omezené
bezpečnostní údaje nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících 17 letpodobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u dospělých.
Účinky související s třídou přípravku
Podávání interferonů je spojováno s anorexií, závratí, úzkostí, arytmiemi, vazodilatací a palpitací,
menoragií a metroragií.
Během léčby interferonem beta se může vyskytnout zvýšená tvorba autoprotilátek.
Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem beta byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze hlášeny v různých časových bodech až do několika let od zahájení léčby interferonem beta.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování by měl být pacient hospitalizován na pozorování a měl by dostávat vhodnou
podpůrnou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulancia, interferony, ATC kód: L03AB
Interferony jsou skupina endogenních glykoproteinů obdařených imunomodulačními, antivirovými a
antiproliferativními vlastnostmi.
Přípravek Rebif interferon beta. Je tvořen v buňkách savců přirozený protein.
Bez ohledu na způsob podání souvisí podání Rebifu s výraznými farmakodynamickými změnami. Po
jednorázové dávce se během 24 hodin zvyšují intracelulární a sérová aktivita 2-5A syntetázy a sérové
koncentrace beta2-mikroglobulinu a neopterinu, a začínají klesat během 2 dnů. Intramuskulární a
subkutánní podání poskytuje zcela srovnatelnou odpověď. Po opakovaném subkutánním podání
každých 48 hodin 4krát zůstaly tyto biologické reakce zvýšené, bez jakýchkoli příznaků rozvoje
tolerance.
Markery biologické odpovědi indukovány interferonem beta-1a po podání subkutánních dávek zdravým dobrovolníkům. Doba do
maximální koncentrace po podání jediné subkutánní injekce byla 24 až 48 hodin pro neopterin, beta-mikroglobulin a 2’5’OAS, 12 hodin pro MX1 a 24 hodin pro expresi genů OAS1 a OAS2. Vrcholy
s podobnou výškou a načasováním byly pozorovány u většiny z těchto markerů po prvním a po šestém
podání.
Přesný mechanismus účinku přípravku Rebif na roztroušenou sklerózu je stále zkoumán.
Jedna klinická příhoda s podezřením na roztroušenou sklerózu
Byla provedena jedna 2letá kontrolovaná klinická studie s přípravkem Rebif u pacientů s jednou
klinickou příhodou nasvědčující demyelinizaci z důvodu roztroušené sklerózy. Do studie zařazení
pacienti měli alespoň dvě klinicky němé léze v T2 vážených obrazech MRI vyšetření, o velikosti
alespoň 3 mm, z nichž alespoň jedna je ovoidní nebo periventrikulární nebo infratentoriální. Muselo
být vyloučeno jakékoli jiné onemocnění, které by známkám a příznakům u daného pacienta
odpovídalo lépe než roztroušená skleróza.
Pacienti byli randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď do skupiny s přípravkem Rebif
44 mikrogramů podávaným třikrát týdně nebo s přípravkem Rebif 44 mikrogramů podávaným jednou
týdně nebo do skupiny s placebem. Pokud se objevila druhá klinická demyelinizační příhoda
potvrzující definitivní roztroušenou sklerózu, byli pacienti přeřazeni do otevřené skupiny s
doporučeným dávkováním přípravku Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, přičemž bylo zachováno
zaslepení původní randomizace.
Výsledky účinnosti přípravku Rebif 44 mikrogramů podávaného třikrát týdně v porovnání s placebem
v této studii jsou následující:
Statistické
parametry
Léčba Porovnání léčby
Rebif 44 μg tiw oproti placebu
Placebo
Rebif μg tiw
Snížení
rizika
Coxův model
proporčního
poměru rizik
[95 % CI]
Log-rank
test
p-hodnota
Konverze dle McDonaldových kritérií Počet příhod 144 106
51 %
0,49 [0,38;0,64]
<0,Odhad dle Kaplan-
Meiera
85,8 % 62,5 %
Konverze do klinicky definitivní roztroušené sklerózy
Počet příhod 60 33
52 %
0,48 [0,31;0,73]
<0,001 Odhad dle Kaplan-
Meiera
37,5 % 20,6 %
Průměr kombinovaných jednotných aktivních lézí na MRI dvojitě zaslepené periody
Odhadnuté střední
hodnoty
2,59
0,50
81 %
0,19 [0,14;0,26]*
<0,tiw: třikrát týdně aktivní
* Podíl odhadnutých středních hodnot [95% CI]
Dosud neexistuje žádná jednoznačně stanovená definice vysoce rizikových pacientů, ačkoli
konzervativnější přístup akceptuje alespoň devět T2 hyperintenzivních lézí na počátečním snímku a
alespoň jednu novou T2 lézi nebo jednu novou Gd enhancující lézi na následujícím snímku pořízeném
alespoň 1 měsíc po počátečním vyšetření. V každém případě se má o léčbě uvažovat pouze u pacientů
klasifikovaných jako vysoce rizikoví.
Relabující remitující roztroušená skleróza
Bezpečnost a účinnost přípravku Rebif byla stanovena u pacientů s relabující remitující roztroušenou
sklerózou v dávkách od 11 do 44 mikrogramů Ve schváleném dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů prokázal snížení výskytu za 2 rokylet a se vstupním EDSS 0-5,0. Podíl pacientů s progresí disability, která je definována jako zvýšení o
jeden bod na škále EDSS a po třech měsících potvrzena, byl snížen z 39 % 22 mikrogramůléčených přípravkem Rebif 22 mikrogramů a o 29 % u pacientů léčených přípravkem Rebif
44 mikrogramů ve srovnání se skupinou pacientů užívajících placebo po dobu prvních 2 let a poté buď
přípravek Rebif 22 nebo 44 mikrogramů po dobu dalších dvou let.
Sekundárně progresivní roztroušená skleróza
V 3leté studii pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou klinickým zhoršením v uplynulých dvou letech a bez výskytu relapsů v uplynulých 8 týdnech neměl
přípravek Rebif významný účinek na progresi disability, ale procento relapsů bylo sníženo přibližně o
30 %. Při rozdělení populace do 2 skupin zařazením do studiepodíl pacientů s progresí disability na konci studie snížen ze 70 % dávkování přípravku Rebif 22 mikrogramů a 44 mikrogramů společněskupině pacientů a posteriori by měly být interpretovány s opatrností.
Primárně progresivní roztroušená skleróza
Přípravek Rebif dosud nebyl zkoušen u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou a
neměl by být těmito pacienty užíván.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
U zdravých dobrovolníků vykazuje interferon beta-1a po intravenózním podání prudký
multiexponenciální pokles se sérovými hladinami odpovídajícími dávce. Subkutánní a intramuskulární
podání přípravku Rebif představuje ekvivalentní expozici interferonu beta.
Distribuce
Po opakovaných subkutánních injekcích dávek 22 a 44 mikrogramů přípravku Rebif byly zpravidla
pozorovány maximální koncentrace za 8 hodin, tyto nálezy však zpravidla byly velmi proměnlivé.
Eliminace
Po opakovaných subkutánních dávkách podaných zdravým dobrovolníkům se hodnoty hlavních
farmakokinetických parametrů na 44 mikrogramů. Odhadovaný zdánlivý poločas je 50 až 60 hodin, což odpovídá akumulaci
pozorované po podání více dávek.
Metabolismus
Interferon beta-1a je metabolizován a vylučován především játry a ledvinami.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Přípravek Rebif nebyl zkoumán na kancerogenitu.
Studie na embryonální/fetální toxicitu u opic neprokázaly žádný důkaz poruch reprodukce. Ve studiích
na zvířatech bylo při podávání jiných alfa a beta interferonů hlášeno zvýšené riziko potratů. Nejsou
k dispozici žádné údaje týkající se vlivu interferonu beta-1a na mužskou plodnost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Poloxamer Methionin
Benzylalkohol
Trihydrát natrium-acetátu
Kyselina octová pro úpravu pH
Hydroxid sodný pro úpravu pH
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Pro používání doma může pacient vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do
25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit
před uplynutím doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Pro pacienty začínající léčbu přípravkem Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů je k dispozici
balení k zahájení léčby. Balení obsahuje 6 dávek 0,2 ml přípravku Rebif 8,8 mikrogramů ve formě
injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce přípravku Rebif 22 mikrogramů ve formě injekčního roztoku v 1ml injekční stříkačce jehlou z nerezové oceli. Injekční stříkačka je zatavená v injektorovém peru na jedno použití
Toto balení odpovídá potřebám pacientů na první měsíc léčby.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční roztok v předplněném peru je připravený k použití. Krabička obsahuje příbalovou informaci s
kompletními pokyny pro použití přípravku a zacházení s ním.
Pouze k jednorázovému podání. Použit může být pouze čirý až opalescentní roztok bez viditelných
známek snížené jakosti.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/98/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. května Datum posledního prodloužení registrace: 4. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Merck Serono S.A. – Corsier-sur-Vevey
Route de Fenil – Z.I.B.
CH-1804 Corsier-sur-Vevey
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3, 12 A 36 INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka beta-1a.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka.
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
36 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/98/063/002 3 předplněné injekční stříkačky
EU/1/98/063/003 12 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/98/063/020 36 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 22 μg injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
22 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3, 12 A 36 INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka beta-1a.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka.
předplněné injekční stříkačky
12 předplněných injekčních stříkaček
36 předplněných injekčních stříkaček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/004 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/98/063/005 3 předplněné injekční stříkačky
EU/1/98/063/006 12 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/98/063/021 36 předplněných injekčních stříkaček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 44
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 44 μg injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
44 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S INJEKČNÍMI STŘÍKAČKAMI 6 X 8,8 MIKROGRAMŮ + 6 X
22 MIKROGRAMŮ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna předplněná injekční stříkačka 8,8 mikrogramů Jedna předplněná injekční stříkačka
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
Balení k zahájení léčby
předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 8,8 mikrogramů a 6 předplněných injekčních
stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 8,rebif
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 8,8 μg injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
8,8 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 22 μg injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
22 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DĚLICÍCH VRSTVÁCH V BALENÍ K ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 8,
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 8,8 mikrogramů
předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 4 A 12 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 66 mikrogramů roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
zásobní vložky
12 zásobních vložek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K vícenásobnému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Zařízení obsahující zásobní vložku přípravku Rebif se musí uchovávat ve skladovací krabičce v
chladničce teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby
použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/008 4 zásobní vložky
EU/1/98/063/018 12 zásobních vložek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 22/0,
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 22 μg/0,5 ml injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
66 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 4 A 12 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
zásobní vložky
12 zásobních vložek
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K vícenásobnému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Zařízení obsahující zásobní vložku přípravku Rebif se musí uchovávat ve skladovací krabičce v
chladničce teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby
použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/009 4 zásobní vložky
EU/1/98/063/019 12 zásobních vložek
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 44/0,
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 44 μg/0,5 ml injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
132 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA SE 2 ZÁSOBNÍMI VLOŽKAMI
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce
Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
Balení k zahájení.
zásobní vložky
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
K vícenásobnému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Zásobní vložku uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Zařízení obsahující zásobní vložku přípravku Rebif se musí uchovávat ve skladovací krabičce v
chladničce teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby
použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/010
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 8,8/0,1 / 22/0,
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ZÁSOBNÍ VLOŽKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 8,8 μg/0,1 ml
Rebif 22 μg/0,25 ml
Injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
132 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 PŘEDPLNĚNÝMI PERY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedno předplněné pero obsahuje: 22 mikrogramů roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
předplněné pero. RebiDose.
předplněná pera. RebiDose.
12 předplněných per. RebiDose.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/011 1 předplněné pero
EU/1/98/063/012 3 předplněná pera
EU/1/98/063/013 12 předplněných per
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
22 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S 1, 3 A 12 PŘEDPLNĚNÝMI PERY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedno předplněné pero obsahuje 44 mikrogramů roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
předplněné pero. RebiDose.
předplněná pera. RebiDose.
12 předplněných per. RebiDose.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/063/014 1 předplněné pero
EU/1/98/063/015 3 předplněná pera
EU/1/98/063/016 12 předplněných pera
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 44
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
44 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA S PŘEDPLNĚNÝMI PERY 6 X 8,8 MIKROGRAMŮ + 6 X 22 MIKROGRAMŮ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Složení: Jedno předplněné pero přípravku Rebif 8,8 mikrogramů obsahuje 8,8 mikrogramů interferonu beta-1a v 0,2 ml roztoku.
Jedno předplněné pero přípravku Rebif 22 mikrogramů obsahuje 22 mikrogramů beta-1a v 0,5 ml roztoku.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-acetátu, kyselina octová a
hydroxid sodný pro úpravu pH a voda pro injekci.
Další informace viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Injekční roztok.
Balení k zahájení léčby
předplněných per obsahujících 8,8 mikrogramů a 6 předplněných per obsahujících 22 mikrogramů.
RebiDose.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k jednorázovému použití.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Pacient
může uchovávat přípravek Rebif jednorázově po dobu až 14 dní při teplotě do 25 °C. Přípravek Rebif
musí být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/98/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rebif 8,rebif
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
8,8 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
PŘEDPLNĚNÉ PERO
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok
interferonum beta-1a
Podání s. c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
22 mikrogramů
6. JINÉ
Merck Europe B.V.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA DĚLICÍCH VRSTVÁCH V BALENÍ K ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif 8,
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
Subkutánní podání
BRAILLOVO PÍSMO: rebif
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6. JINÉ
předplněných per
RebiDose
předplněných per
RebiDose
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů 22 mikrogramů kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif injekční stříkačky aplikovat doma buď sám nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Přípravek Rebif může být také
podán i pomocí vhodného autoinjektoru.
Před podáním přípravku Rebif si prosím pečlivě přečtěte následující pokyny:
Tento léčivý přípravek je určen k jednorázovému podání.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce stehen, dolní část břichašipku. Doporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo
riziko nekrózy v místě vpichu.
POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu povytáhněte• Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.
• Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem píst, dokud není stříkačka prázdnáNa místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedna stříkačka obsahuje 22 mikrogramů, což odpovídá
miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách s upevněnou
jehlou, určených pro vlastní podání. Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněné
injekční stříkačky obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3, 12 a 36 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif injekční stříkačky aplikovat doma buď sám nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Přípravek Rebif může být také
podán i pomocí vhodného autoinjektoru.
Před podáním přípravku Rebif si prosím pečlivě přečtěte následující pokyny:
Tento léčivý přípravek je určen k jednorázovému podání.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce stehen, dolní část břichašipku. Doporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo
riziko nekrózy v místě vpichu.
POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu povytáhněte• Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.
• Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem píst, dokud není stříkačka prázdnáNa místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedna stříkačka obsahuje 44 mikrogramů, což odpovídá
12 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních stříkačkách s upevněnou
jehlou, určených pro vlastní podání. Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněné
injekční stříkačky obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití.
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3, 12 a 36 předplněných injekčních stříkačkách. Na trhu
nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
interferonum beta-1a
Balení k zahájení léčby
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml a 2,5 mg benzylalkoholu na dávku
0,5 ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky zmírnily některé nežádoucí účinky, a doporučuje se:
• Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.
• Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.
Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období , budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování, které Vám předepsal Váš lékař.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif injekční stříkačky aplikovat doma buď sám nebo za pomoci některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Přípravek Rebif může být také
podán i pomocí vhodného autoinjektoru.
Před podáním přípravku Rebif si prosím pečlivě přečtěte následující pokyny:
Tento léčivý přípravek je určen k jednorázovému podání.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce stehen, dolní část břichašipku. Doporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo
riziko nekrózy v místě vpichu.
POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte injekční stříkačku přípravkuRebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Jemně stiskněte kůži k sobě kolem místa vpichu povytáhněte• Zápěstí nechte opřené o kůži blízko místa vpichu a rychlým,
pevným pohybem vpíchněte jehlu přímo do kůže v pravém
úhlu.
• Aplikujte přípravek pomalým, rovnoměrným tlakem píst, dokud není stříkačka prázdnáNa místě vpichu si podržte alkoholový tampón. Vyjměte jehlu
z kůže.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Vyhoďte všechny použité předměty: jakmile jste ukončili aplikaci, okamžitě vyhoďte stříkačku
do vhodné odpadkové nádoby.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a.
− Jedna 8,8 mikrogramová stříkačka obsahuje 8,8 mikrogramů interferonu beta-1a
− Jedna 22 mikrogramová stříkačka obsahuje 22 mikrogramů interferonu beta-1a mezinárodních jednotek• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních
stříkačkách s upevněnou jehlou, určených pro vlastní podání. Předplněné injekční stříkačky obsahují
0,2 ml roztoku a jsou připraveny k použití.
Přípravek Rebif 22 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněných injekčních
stříkačkách s upevněnou jehlou, určených pro vlastní podání. Předplněné injekční stříkačky obsahují
0,5 ml roztoku a jsou připraveny k použití.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní.
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů jsou dodávány společně ve formě balení
k zahájení léčby, které je určeno k použití během 4 týdnů počáteční fáze léčby, během nichž je
doporučováno postupné zvyšování dávky.
Balení k zahájení léčby obsahuje šest předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif
8,8 mikrogramů a šest předplněných injekčních stříkaček přípravku Rebif 22 mikrogramů.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 22 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Tento lék je určen pro vícenásobné použití.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů 22 mikrogramů kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu • První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif zásobní vložky pomocí svého zařízení
bezpečně aplikovat doma buď sám opatrovatele.
• Zásobní vložka se má používat s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart.
• Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.
• Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky, je uveden níže.
Než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte zařízení zmrzlá. Měl by se používat pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez
viditelných známek poškození.
• Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky
Kam podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce dolní část břichaDoporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo riziko
nekrózy v místě vpichu.
• POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku o velikosti 22 mikrogramů. Přečtěte si
také pokyny v příručce, která je přiložena k Vašemu zařízení
RebiSmart • Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se na displeji zařízení
zobrazuje dávka odpovídající předepsané dávce 22 mikrogramů.
• RebiSmart přiložte pod pravým úhlem • Stiskněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat.
• Počkejte, až světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.
• Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.
Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart
• Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdrželzařízením.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.
Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem..
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
Zařízení skladovací krabici v chladničce chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí
být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a*. Jedna zásobní vložka obsahuje 66 mikrogramů, což
odpovídá 18 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Předplněná zásobní vložka halobutylová pryžnemusí být všechny velikosti balení.
Zásobní vložky mají být použity s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart. Zařízení je
poskytováno samostatně.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 44 mikrogramů/0,5 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Tento lék je určen pro vícenásobné použití.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu • První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif zásobní vložky pomocí svého zařízení
bezpečně aplikovat doma buď sám opatrovatele.
• Zásobní vložka se má používat s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart.
• Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.
• Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky, je uveden níže.
Než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte zařízení zmrzlá. Měl by se používat pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez
viditelných známek poškození.
• Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky
Kam podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce dolní část břichaDoporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo riziko
nekrózy v místě vpichu.
• POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku o velikosti 44 mikrogramů. Přečtěte si
také pokyny v příručce, která je přiložena k Vašemu zařízení
RebiSmart • Před aplikací injekce zkontrolujte prosím, zda se na displeji zařízení
zobrazuje dávka odpovídající předepsané dávce 44 mikrogramů.
• RebiSmart přiložte pod pravým úhlem • Stiskněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat.
• Počkejte, až světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.
• Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.
Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart
• Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdrželzařízením.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.
Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
Zařízení skladovací krabici v chladničce chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí
být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů, což
odpovídá 36 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Předplněná zásobní vložka halobutylová pryžnemusí být všechny velikosti balení.
Zásobní vložky mají být použity s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart. Zařízení je
poskytováno samostatně.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 8,8 mikrogramů/0,1 ml injekční roztok v zásobní vložce
Rebif 22 mikrogramů/0,25 ml injekční roztok v zásobní vložce
interferonum beta-1a
Balení k zahájení léčby
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle doporučení
uvedeného v bodě „Jak se přípravek Rebif používá“, aby se snížilo riziko výskytu nekrózy
v místě vpichu injekce přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 0,5 mg benzylalkoholu na dávku 0,1 ml a 1,25 mg benzylalkoholu na dávku
0,25 ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Tento lék je určen pro vícenásobné použití.
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky snížil výskyt některých nežádoucích účinků. Doporučuje se:
• Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.
• Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.
Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období, budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování, které Vám předepsal Váš lékař.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif je určen k subkutánnímu • První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif zásobní vložky pomocí svého zařízení
bezpečně aplikovat doma buď sám opatrovatele.
• Balení pro zahájení léčby obsahuje dvě identické zásobní vložky přípravku Rebif a můžete
zahájit léčbu jakoukoli z nich.
• Zásobní vložka se má používat s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart.
• Úplný návod k použití je přiložen k Vašemu zařízení. Přečtěte si jej, prosím, pečlivě.
• Krátký návod, jak používat přípravek Rebif zásobní vložky, je uveden níže.
Než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte zásobní vložku přípravku Rebif z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte zařízení zmrzlá. Měl by se používat pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez
viditelných známek poškození.
• Při vkládání zásobní vložky do zařízení a aplikaci injekce postupujte podle pokynů uživatelské
příručky
Kam podávat injekce přípravku Rebif
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí možná
místa pro vpich injekce dolní část břichaDoporučuje se udržovat si přehled o místech vpichu a
pravidelně je obměňovat tak, aby do jednoho místa nebyla
injekce vpichována příliš často, aby se minimalizovalo riziko
nekrózy v místě vpichu.
• POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření, pevné
uzlíky nebo bolest; informujte svého lékaře nebo
zdravotnického pracovníka o všem neobvyklém, čeho si
všimnete.
• Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění
kůže v místě vpichu injekce. Nechte kůži oschnout. Pokud na
kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
Jak podávat injekce přípravku Rebif
• Od svého lékaře se dozvíte, jak navolit správnou dávku. Přečtěte si také pokyny v příručce,
která je přiložena k Vašemu zařízení
RebiSmart • RebiSmart je naprogramovaný tak, aby Vás provedl celým procesem
zahájení a automaticky zvyšoval dávku během úvodní fáze léčby. Také Vás
bude informovat, kdy je třeba vyměnit zásobní vložku.
• Vy nebo Váš lékař budete muset vybrat předepsanou dávku prostřednictvím
nabídky RebiSmart, čímž bude zajištěno, že Vaše dávka bude správně
zaznamenána.
• Pro aktivaci nabídky „zahájení léčby/titrace“ musíte nejprve Vy nebo Váš
lékař zadat 44 mikrogramů, poté vyberete „zahájení léčby/ titrace“,
vyberete „zapn.“ a zapnutí „zahájení léčby/titrace“ ještě potvrďte
stisknutím tlačítka „ok“.
• Zařízení zajistí, že:
− Během prvního a druhého týdne bude aplikován Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.
− Během třetího a čtvrtého týdne bude aplikován Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.
− Od pátého týdne se RebiSmart automaticky přepne na obvyklý režim dávkování.
• RebiSmart přiložte pod pravým úhlem • Stistkněte tlačítko injekce. Během injekce bude tlačítko blikat.
• Počkejte, až světlo zhasne. To je signál, že je injekce dokončena.
• Zařízení RebiSmart z místa injekce odstraňte.
Po aplikaci injekce přípravku Rebif pomocí zařízení RebiSmart
• Jehlu odstraňte a zlikvidujte v souladu s uživatelskou příručkou, kterou jste obdrželzařízením.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Uložte zařízení s vloženou zásobní vložkou přípravku Rebif podle instrukcí v bodu 5 "Jak
přípravek Rebif uchovávat“.
Pokud máte další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem..
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Po první injekci spotřebujte do 28 dnů.
Zařízení skladovací krabici v chladničce chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí
být poté vrácen do chladničky a použit před uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok v zásobní vložce už není čirý a bezbarvý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedna zásobní vložka obsahuje 132 mikrogramů, což
odpovídá 36 miliónům mezinárodních jednotek • Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Předplněná zásobní vložka halobutylová pryž
Zásobní vložky mají být použity s elektronickým injekčním zařízením RebiSmart. Zařízení je
poskytováno samostatně.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle “Návodu
k použití pro RebiDose”, uvedeného v samostatné brožuře, aby se snížilo riziko výskytu
nekrózy v místě vpichu injekce léčených přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů 22 mikrogramů kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži „RebiDose“.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif předplněné pero aplikovat doma buď sám
• Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedno předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů, což
odpovídá 6 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro vlastní podání.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou
připravena k použití
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných perech být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití pro RebiDose
JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU
• Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži • Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete RebiDose aplikovat doma buď sám některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Jestliže máte ke způsobu podání injekce
dotazy, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.
Potřebné vybavení
Pro podání injekce budete potřebovat:
• nový RebiDose
• alkoholové nebo obdobné tampóny
• suchý vatový tampón nebo gázu
Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.
Před injekcí
Po injekci
A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla
Dříve než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte vzhled přípravku Rebif skrzeprůhledné okénko. Přípravek musí být čirý až
opalescentní, bez částic a bez viditelných známek snížené jakosti. Pokud se v přípravku
nacházejí částice nebo jiné viditelné známky snížené jakosti, přípravek nepoužívejte a požádejte
o pomoc svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.
Kam podat injekci perem RebiDose
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa břicha• Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko
poškození kůže • POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.
Jak podávat injekce RebiDose
• Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven • Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.
• RebiDose držte kolmo pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.
• Udržujte dostatečný tlak na kůži a palcem stiskněte tlačítko.
Uslyšíte cvaknutí, které označuje začátek podání injekce a píst
se začne pohybovat. Udržujte pero RebiDose přitlačené ke
kůži alespoň 10 sekund, aby došlo k aplikaci veškerého léčiva.
Po začátku podávání injekce již není třeba stlčovat palcem
tlačítko.
• Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.
Po injekci
• Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistilse píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.
• Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen
lék a mělzdravotní sestru.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.
• Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.
Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.
Tento návod k použití byl naposledy revidován:
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 44 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle “Návodu
k použití pro RebiDose”, uvedeného v samostatné brožuře, aby se snížilo riziko výskytu
nekrózy v místě vpichu injekce léčených přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 2,5 mg benzylalkoholu na dávku. Benzylalkohol může způsobit alergickou
reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávka
Pacienti, kteří prodělali jednu klinickou příhodu
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Pacienti s roztroušenou sklerózou
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži „RebiDose“.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif předplněné pero aplikovat doma buď sám
• Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a. Jedno předplněné pero obsahuje 44 mikrogramů, což
odpovídá 12 miliónům mezinárodních jednotek interferonu beta-1a.
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro vlastní podání.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou
připraveny k použití.
Přípravek Rebif je dostupný v balení po 1, 3 a 12 předplněných perech být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití pro RebiDose
JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU
• Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži • Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete RebiDose aplikovat doma buď sám některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Jestliže máte ke způsobu podání injekce
dotazy, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.
Potřebné vybavení
Pro podání injekce budete potřebovat:
• nový RebiDose
• alkoholové nebo obdobné tampóny
• suchý vatový tampón nebo gázu
Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.
Před injekcí
Po injekci
A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla
Dříve než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte vzhled přípravku Rebif skrzeprůhledné okénko. Přípravek musí být čirý až
opalescentní, bez částic a bez viditelných známek snížené jakosti. Pokud se v přípravku
nacházejí částice nebo jiné viditelné známky snížené jakosti, přípravek nepoužívejte a požádejte
o pomoc svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.
Kam podat injekci perem RebiDose
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa břicha• Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko
poškození kůže • POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.
Jak podávat injekce RebiDose
• Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven • Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.
• RebiDose držte kolmo pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.
• Udržujte dostatečný tlak na kůži a palcem stiskněte tlačítko.
Uslyšíte cvaknutí, které označuje začátek podání injekce a píst
se začne pohybovat. Udržujte pero RebiDose přitlačené ke
kůži alespoň 10 sekund, aby došlo k aplikaci veškerého léčiva.
Po začátku podávání injekce již není třeba stlčovat palcem
tlačítko.
• Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.
Po injekci
• Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistilse píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.
• Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen
lék a mělzdravotní sestru.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.
• Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.
Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.
Tento návod k použití byl naposledy revidován:
Příbalová informace: informace pro uživatele
Rebif 8,8 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
Rebif 22 mikrogramů injekční roztok v předplněném peru
interferonum beta-1a
Balení k zahájení léčby
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
3. Jak se přípravek Rebif používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Rebif a k čemu se používá
Přípravek Rebif patří do skupiny léčiv známých jako interferony. Jsou to přirozené látky, které
přenášejí informace mezi buňkami. Interferony se tvoří v těle a hrají nenahraditelnou roli v imunitním
systému. Interferony zatím ne zcela známým mechanismem pomáhají zmírnit poškození centrálního
nervového systému způsobené roztroušenou sklerózou.
Přípravek Rebif je vysoce čištěná rozpustná bílkovina podobná přirozenému interferonu beta, který se
vytváří v lidském těle.
Přípravek Rebif je užíván k léčbě roztroušené sklerózy. Bylo prokázáno, že snižuje množství a
závažnost relapsů a zpomaluje rozvoj invalidity. Je schválen též pro pacienty, kteří zaznamenali jednu
klinickou příhodu, která je pravděpodobně první známkou roztroušené sklerózy.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rebif používat
Nepoužívejte přípravek Rebif
• jestliže jste alergickýsložku tohoto přípravku • jestliže v současné době trpíte těžkou depresí.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
• Přípravek Rebif by měl být užíván pouze pod dohledem Vašeho lékaře.
• Před zahájením léčby přípravkem Rebif si pozorně přečtěte a postupujte podle “Návodu
k použití pro RebiDose”, uvedeného v samostatné brožuře, aby se snížilo riziko výskytu
nekrózy v místě vpichu injekce léčených přípravkem Rebif. Pokud zaznamenáte nepříjemné místní reakce, kontaktujte lékaře.
• Před použitím přípravku Rebif se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud trpíte
alergií • Během léčby se v malých cévách mohou vyskytnout krevní sraženiny. Tyto krevní sraženiny by
mohly ovlivnit funkci ledvin. K tomu může dojít několik týdnů až několik let po zahájení léčby
přípravkem Rebif. Může se stát, že lékař bude chtít zkontrolovat krevní tlak, krevní obraz krevních destiček
Informujte svého lékaře v případě, že trpíte onemocněním:
• kostní dřeně,
• ledvin,
• jater,
• srdce,
• štítné žlázy,
• nebo trpíte depresemi,
• nebo se u Vás vyskytl epileptický záchvat,
aby lékař/lékařka mohl
Další léčivé přípravky a přípravek Rebif
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalLékaře informujte zejména v případě, že užíváte antiepileptika nebo antidepresiva.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Neočekávají se žádné škodlivé účinky na kojené novorozence/kojence. Přípravek Rebif lze v období
kojení podávat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Účinky samotné nemoci nebo její léčby mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud máte obavy, pohovořte si o nich s lékařem.
Přípravek Rebif obsahuje sodík a benzylalkohol
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Tento přípravek obsahuje 1,0 mg benzylalkoholu na dávku 0,2 ml a 2,5 mg benzylalkoholu na dávku
0,5 ml. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci.
Benzylalkohol je u malých dětí spojen s rizikem závažných nežádoucích účinků, jako jsou problémy
s dýcháním
Nepodávejte déle než 1 týden malým dětem
Požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka, pokud jste těhotná nebo kojíte, protože po podání
většího množství benzylalkoholu může dojít k jeho nahromadění v těle, což může vyvolat nežádoucí
účinky
3. Jak se přípravek Rebif používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Zahájení léčby
Léčba se zahajuje postupným zvyšováním dávky zmírnily některé nežádoucí účinky, a doporučuje se:
• Během prvního a druhého týdne podávat přípravek Rebif 8,8 mikrogramů třikrát týdně.
• Během třetího a čtvrtého týdne podávat přípravek Rebif 22 mikrogramů třikrát týdně.
Od pátého týdne dál, poté co jste ukončili zahajovací léčebné období, budete pokračovat v obvyklém
režimu dávkování.
Dávka
Obvyklá dávka je 44 mikrogramů
Nižší dávka 22 mikrogramů roztroušenou sklerózou, kteří nesnášejí vyšší dávku.
Přípravek Rebif by měl být podáván třikrát týdně a pokud možno:
• ve stejných třech dnech každý týden • ve stejnou denní dobu
Použití u dětí a dospívajících Nebyly provedeny formální klinické studie u dětí nebo dospívajících. Dostupné klinické údaje však
nasvědčují tomu, že bezpečnostní profil u dětí a dospívajících, kterým je podáván přípravek
Rebif 22 mikrogramů nebo Rebif 44 mikrogramů třikrát týdně, je podobný bezpečnostnímu profilu
pozorovanému u dospělých.
Použití u dětí U dětí mladších než 2 roky se použití přípravku Rebif nedoporučuje.
Způsob podání
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži „RebiDose“.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete přípravek Rebif předplněné pero aplikovat doma buď sám
• Pokud provádíte aplikaci tímto způsobem, přečtěte si pečlivě „Návod k použití pro RebiDose“,
který je uvedený v samostatné brožuře a dodržujte instrukce v něm uvedené.
K použití je vhodný pouze čirý až opalescentní roztok bez částic a bez viditelných známek snížené
jakosti.
Jestliže jste použilV případě předávkování kontaktujte lékaře okamžitě.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, pokračujte podle původního dávkovacího schématu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalÚčinky přípravku Rebif se nemusejí projevit ihned. Proto, aby se dostavil požadovaný výsledek,
neměl
Bez konzultace s lékařem byste neměl
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás vyskytne některý z následujících závažných
nežádoucích účinků:
• Závažné reakce z přecitlivělosti podání přípravku Rebif náhlé obtíže s dýcháním, které se mohou vyskytnout v souvislosti
s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo krku, kopřivkou, svěděním celého těla a pocitem slabosti
nebo mdloby, kontaktujte ihned svého lékaře nebo vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc.
Tyto reakce jsou vzácné
• Informujte svého lékaře ihned, pokud se u Vás objeví následující možné příznaky poruchy
jater: žloutenka s nevolností a zvracením a snadná tvorba modřin na kůži. Těžké poruchy jater mohou být
spojeny s dalšími příznaky, jako jsou obtíže s koncentrací, spavost a zmatenost.
• Deprese je častá Pokud se budete cítit depresivně nebo pokud se u Vás vyskytnou sebevražedné myšlenky,
oznamte to ihned svému lékaři.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři:
• Příznaky podobné chřipce, jako je bolest hlavy, horečka, zimnice, bolest svalů a kloubů, únava
a nevolnost jsou velmi časté Tyto příznaky jsou obvykle mírné, jsou častější na začátku léčby a snižují se v jejím průběhu.
Pro snížení těchto příznaků Vám může lékař doporučit vzít si léky proti horečce a bolesti před
užitím přípravku Rebif a pak během 24 hodin po každé injekci.
• Reakce v místě aplikace injekce zahrnující zarudnutí, otok, změnu barvy, zánět, bolest a
porušení kůže jsou velmi časté.
Výskyt reakcí v místě aplikace injekce se obvykle v průběhu času snižuje.
Destrukce tkáně postihovat až 1 ze 100 pacientůViz doporučení v bodě „Upozornění a opatření” pro minimalizaci rizika reakcí v místě aplikace
injekce.
Místo aplikace injekce může být infikováno celá oblast může být velmi bolestivá. Pokud se u Vás objeví jakékoli tyto příznaky, poraďte se
se svým lékařem.
• Výsledky některých laboratorních vyšetření mohou být změněny. Pacient si obvykle těchto
změn nevšimne zvláštní léčbu.
Počet červených a bílých krvinek nebo krevních destiček se může snižovat buď samostatně
mohly patřit únava, snížená schopnost obrany proti infekci, tvorba modřin nebo nevysvětlitelné
krvácení. Mohou být změněny jaterní testy častés dalšími příznaky, jako je nevolnost, zvracení, žloutenka, kontaktujte, prosím, ihned svého
lékaře
• Porucha funkce štítné žlázy je méně častá. Štítná žláza může vykazovat zvýšenou nebo
nedostatečnou funkci. Tyto změny v aktivitě štítné žlázy pacient téměř vždy nevnímá jako
příznaky, avšak Váš lékař může podle potřeby doporučit vyšetření štítné žlázy.
• Pseudo-relaps roztroušené sklerózy léčby přípravkem Rebif se u Vás objeví příznaky, které budou podobné příznakům při relapsu
nebo slabost ve svalech, což Vám bude bránit v pohybu. V některých případech souvisí tyto
příznaky s horečkou nebo příznaky podobnými chřipce popsanými výše. Pokud si všimnete
jakýchkoli těchto nežádoucích účinků, informujte svého lékaře.
Další možné nežádoucí účinky:
Velmi časté • bolest hlavy
Časté • nespavost • průjem, nevolnost, zvracení
• svědění, vyrážka • bolest svalů a kloubů
• únava, horečka, zimnice
• vypadávání vlasů
Méně časté • kopřivka
• epileptické záchvaty
• zánět jater • dechové potíže
• krevní sraženiny, jako je hluboká žilní trombóza
• poruchy sítnice zraku • zvýšené pocení
Vzácné • Sebevražedný pokus
• Závažné kožní reakce – některé se slizničními lézemi
• Krevní sraženiny v malých cévách mohou ovlivnit funkci ledvin trombocytopenická purpura nebo hemolyticko-uremický syndromzvýšená tvorba modřin, krvácení, horečka, výrazná slabost, bolest hlavy, závrať či pocit na
omdlení. Může se stát, že lékař zjistí, že máte změny v krevním obraze či změny funkce ledvin.
• Lupus erytematodes indukovaný léky: nežádoucí účinek dlouhodobé léčby přípravkem Rebif.
Příznaky mohou zahrnovat bolest svalů a kloubů, otok a vyrážku. Mohou se u Vás také objevit
další známky, jako je horečka, snížení tělesné hmotnosti a únava. Příznaky obvykle vymizí
během jednoho až dvou týdnů po ukončení léčby.
• Problémy s ledvinami, včetně jizvení, které může snižovat funkci ledvin.
Pokud se u Vás objeví některé nebo všechny z těchto příznaků:
- pěnivá moč,
- únava,
- otok, zvláště kotníků a očních víček a přírůstek tělesné hmotnosti,
informujte svého lékaře, protože se může jednat o známky možných problémů s ledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u interferonu beta • závratě
• nervozita
• ztráta chuti k jídlu
• rozšíření krevních cév a bušení srdce • nepravidelnosti a/nebo změny menstruačního krvácení.
• plicní arteriální hypertenze – onemocnění typické silným zúžením krevních cév v plicích což
následně vede k vysokému krevnímu tlaku v krevních cévách, kterými proudí krev ze srdce do
plic. Plicní arteriální hypertenze byla pozorována v různých časových odstupech od počátku
léčby přípravkem Rebif a to až do několika let od zahájení léčby.
• zánět tukové tkáně pod kůží na ní případně vzniknout bolestivé zarudlé uzlíky nebo skvrny.
Bez porady s lékařem byste neměl
Děti a dospívající
Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících jsou podobné nežádoucím účinkům pozorovaným u
dospělých.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Rebif uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem. přihrádky
Pro používání doma můžete vyjmout přípravek Rebif z chladničky a uchovávat ho při teplotě do 25 °C
jednorázově po dobu až 14 dní. Přípravek Rebif musí být poté vrácen do chladničky a použit před
uplynutím doby použitelnosti.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti, např. jestliže
roztok už není čirý nebo pokud obsahuje částečky.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Rebif obsahuje
• Léčivou látkou je interferonum beta-1a.
− Jedno 8,8 mikrogramové předplněné pero obsahuje 8,8 mikrogramů interferonu.beta-1a
− Jedno 22 mikrogramové předplněné pero obsahuje 22 mikrogramů interferonu.beta-1a
• Dalšími složkami jsou mannitol, poloxamer 188, methionin, benzylalkohol, trihydrát natrium-
acetátu, kyselina octová, hydroxid sodný a voda pro injekci.
Jak přípravek Rebif vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro
vlastní podání. Předplněná pera obsahují 0,2 ml roztoku a jsou připravena k použití.
Přípravek Rebif 22 mikrogramů je dostupný jako injekční roztok v předplněném peru, určeném pro
vlastní podání. Předplněná pera obsahují 0,5 ml roztoku a jsou připravena k použití.
Roztok přípravku Rebif je čirý až opalescentní.
Přípravek Rebif 8,8 mikrogramů a Rebif 22 mikrogramů jsou dodávány společně ve formě balení
k zahájení léčby, které je určeno k použití během 4 týdnů počáteční fáze léčby, během nichž je
doporučováno postupné zvyšování dávky.
Balení k zahájení léčby obsahuje šest předplněných per přípravku Rebif 8,8 mikrogramů a šest
předplněných per přípravku Rebif 22 mikrogramů.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 1082 MA Amsterdam
Nizozemsko
Výrobce
Merck Serono S.p.A.
Via delle Magnolie I-70026 Modugno Itálie
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Návod k použití pro RebiDose
JAK POUŽÍVAT PŘÍPRAVEK REBIF V PŘEDPLNĚNÉM PERU
• Tato část obsahuje informace, jak používat RebiDose.
• Přípravek Rebif se podává injekcí pod kůži • Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití.
• První injekce musí být podána dostatečném zaškolení si můžete RebiDose aplikovat doma buď sám některého člena rodiny, přítele nebo opatrovatele. Jestliže máte ke způsobu podání injekce
dotazy, obraťte se na svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Před použitím pera RebiDose si pečlivě přečtěte následující instrukce.
Potřebné vybavení
Pro podání injekce budete potřebovat:
• nový RebiDose
• alkoholové nebo obdobné tampóny
• suchý vatový tampón nebo gázu
Níže je obrázek znázorňující, jak RebiDose vypadá.
Před injekcí
Po injekci
A. Víčko
B. Průhledné okénko
C. Píst
D. Označení
E. Hlavní část
F. Tlačítko
G. Bezpečnostní kryt
H. Jehla
Dříve než začnete
• Pečlivě si umyjte ruce mýdlem a vodou.
• Vyjměte RebiDose z obalu sloupnutím plastikového krytu.
• Zkontrolujte vzhled přípravku Rebif skrzeprůhledné okénko. Přípravek musí být čirý až
opalescentní, bez částic a bez viditelných známek snížené jakosti. Pokud se v přípravku
nacházejí částice nebo jiné viditelné známky snížené jakosti, přípravek nepoužívejte a požádejte
o pomoc svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka.
• Zkontrolujte dobu použitelnosti na štítku RebiDose nebo na krabičče Nepoužívejte RebiDose po uplynutí doby použitelnosti.
Kam podat injekci perem RebiDose
• Zvolte místo vpichu injekce. Váš lékař Vám doporučí
možná místa břicha• Udržujte si přehled o místech vpichu a pravidelně je
obměňujte, aby nedocházelo k časté aplikaci do jedné
oblasti. Tímto způsobem se minimalizuje riziko
poškození kůže • POZN.: nevpichujte injekci do míst, kde cítíte zduření,
pevné uzlíky nebo bolest, informujte svého lékaře o všem
neobvyklém, čeho si všimnete.
Jak podávat injekce RebiDose
• Neodstraňujte víčko dříve, než jste připraven • Před aplikací injekce použijte alkoholový tampón k očištění kůže v místě vpichu injekce.
Nechte kůži oschnout. Pokud na kůži zůstane trochu alkoholu, můžete cítit pálení.
• Držte RebiDose za hlavní část a druhou rukou sejměte víčko.
• RebiDose držte kolmo pero proti své kůži až ucítíte odpor. Tím se uvolní tlačítko.
• Udržujte dostatečný tlak na kůži a palcem stiskněte tlačítko.
Uslyšíte cvaknutí, které označuje začátek podání injekce a píst
se začne pohybovat. Udržujte pero RebiDose přitlačené ke
kůži alespoň 10 sekund, aby došlo k aplikaci veškerého léčiva.
Po začátku podávání injekce již není třeba stlčovat palcem
tlačítko.
• Odejměte RebiDose z místa vpichu injekce.
Bezpečnostní kryt chránící Vás před jehlou automaticky
pojme jehlu a zablokuje ji.
Po injekci
• Podívejte se skrz průhledné okénko, abyste se ujistilse píst přesunul na dno, jak je znázorněno na obrázku.
• Zrakem zkontrolujte, zda zde nezůstala žádná tekutina.
Pokud tam tekutina zůstala, nebyl injekcí podán všechen
lék a mělzdravotní sestru.
• Místo vpichu jemně masírujte suchým kusem vaty nebo gázy.
• Víčko již zpět na použité pero RebiDose nenasazujte, protože jehla je nyní chráněná
bezpečnostním krytem. Nestrkejte prsty do bezpečnostního krytu jehly.
• Pero RebiDose je určeno pouze k jednorázovému použití a nesmí se použít opakovaně.
• Po dokončení aplikace injekce pero RebiDose ihned zlikvidujte. Zeptejte se svého lékárníka,
jakým způsobem provádět bezpečnou likvidaci pera RebiDose.
Pokud máte jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.
Tento návod k použití byl naposledy revidován:
Více o léku Rebif
Rebif
اختيار المنتجات في عرضنا من الصيدلية لدينا
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 735 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 135 CZK |
