Rebetol

U dětí mladších 3 let nejsou k dispozici žádné údaje.
Poznámka: v případě, že pacienti váží < 47 kilogramů nebo nejsou schopni polykat tobolky, podívejte
se, prosím, do SPC přípravku Rebetol 40 mg/ml perorální roztok.
Dávkování přípravku Rebetol u dětí a dospívajících pacientů se odvozuje z tělesné hmotnosti pacienta.
Například v Tabulce 1 je uvedeno dávkování podle tělesné hmotnosti používané při podávání s
interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b. Seznamte se, prosím, s odpovídajícími SPC
k přípravkům používaným v kombinaci s přípravkem Rebetol, protože některé kombinované režimy se
nedrží pokynů k dávkování přípravku Rebetol uvedených v Tabulce Tabulka 1Dávkování přípravku Rebetol podle tělesné hmotnosti v případě užívání v kombinaci
s interferonem alfa-2b nebo peginterferonem alfa-2b u pediatrických pacientů
Tělesná hmotnost pacienta
Denní dávka přípravku Rebetol Počet 200mg tobolek
47 - 49 600 mg 3 tobolky a
50 - 65 800 mg 4 tobolky b
> 65 Viz doporučené dávkování u dospělých
a1 ráno, 2 večer
b2 ráno, 2 večer
Úprava dávkování při nežádoucích účincích
Úprava dávkování u dospělých
Snížení dávky přípravku Rebetol závisí na počátečním dávkování přípravku Rebetol, které je závislé
na léčivém přípravku, který se užívá v kombinaci s přípravkem Rebetol.
Pokud má pacient závažné nežádoucí účinky, které potenciálně souvisí s přípravkem Rebetol, musí se
upravit dávka přípravku Rebetol nebo se přípravek musí vysadit, pokud je to vhodné, do té doby, než
nežádoucí účinek vymizí nebo než se sníží jeho závažnost.
Tabulka 2 uvádí pokyny k úpravám dávky a k vysazení přípravku na základě koncentrace
hemoglobinu pacienta, stavu srdce a koncentrace nepřímého bilirubinu.
Tabulka 2 Řešení nežádoucích účinků
Laboratorní hodnoty Snížit dávku přípravku Rebetol*
pokud:
Vysadit přípravek
Rebetol pokud:
Hemoglobin u pacientů bez
onemocnění srdce
< 10 g/dl< 8,5 g/dl
Hemoglobin: pacienti se
stabilizovaným onemocněním
srdce v anamnéze
 2 g/dl pokles hemoglobinu
kdykoliv během léčby po dobu
týdnů < 12 g/dl i při snížené dávce po
dobu 4 týdnů
Bilirubin – nepřímý > 5 mg/dl > 4 mg/dl * U pacientů léčených dávkou 1 000 mg Rebetol snížit na 600 mg/den večerlze jeho dávku zvýšit dle zvážení ošetřujícího lékaře na 800 mg denně. Návrat k vyšším dávkám se
však nedoporučuje.U pacientů léčených dávkou 800 mg třeba, druhé snížení dávky přípravku Rebetol je o dalších 200 mg/den. Pacienti, jejichž dávka
přípravku Rebetol je snížena na 600 mg denně, budou užívat jednu 200mg tobolku ráno a dvě 200mg
tobolky večer.
Přípavek již není registrován
Při závažných nežádoucích účincích potenciálně souvisejícícíh s léčivými přípravky používanými
v kombinaci s přípravkem Rebetol se seznamte s odpovídajícím SPC k těmto přípravkům, protože
některé kombinované režimy se nedrží úpravy dávky přípravku Rebetol a/nebo pokynů k vysazení, jak
jsou popsány v Tabulce Úprava dávky u pediatrických pacientů
Snížení dávky u pediatrických pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, se řídí stejnými pokyny, jako
u dospělých pacientů, kteří netrpí onemocněním srdce, a to dle hladiny hemoglobinu Ohledně pediatrických pacientů s onemocněním srdce nejsou k dispozici žádné údaje Tabulka 3 uvádí pokyny k vysazení přípravku podle pacientových koncentrací nepřímého bilirubinu.
Tabulka 3 Řešení nežádoucích účinků
Laboratorní hodnotyPřípravek Rebetol vysaďte, pokud:
Bilirubin – nepřímý> 5 mg/dl nebo
> 4 mg/dl Zvláštní populace
Starší osoby Nezdá se, že by farmakokinetika přípravku Rebetol byla významně ovlivněna věkem. Stejně jako
u mladých pacientů však musí být před podáním přípravku Rebetol vyšetřeny renální funkce bod 5.2Pediatričtí pacienti Přípravek Rebetol se smí používat v kombinaci s peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b
pacienta.
Bezpečnost a účinnost ribavirinu užívaného současně s přímo působícími antivirotiky nebyla dosud
u těchto pacientů stanovena. K dispozici nejsou dostupné žádné údaje.
Ohledně dalších doporučení dávkování při současném podávání si, prosím, přečtěte odpovídající SPC
léčivých přípravků používaných v kombinaci s přípravkem Rebetol.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s nedostatečností funkce ledvin dochází ke změnám farmakokinetiky přípravku Rebetol
v důsledku snížení zdánlivé clearance kreatininu u těchto pacientů před zahájením podávání přípravku Rebetol u všech pacientů vyšetřit funkci ledvin. Dospělým
pacientům se středně těžkým poškozením ledvin podávat střídavé denní dávky 200 mg a 400 mg. Dospělým pacientům s těžkým poškozením ledvin
Renal Disease - ESRD200 mg/den. Tabulka 4 uvádí pokyny k úpravám dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti
s poruchou funkce ledvin musí být sledováni s větší pozorností s ohledem na možný rozvoj anémie.
Ohledně úpravy dávek u pediatrických pacientů s poruchou ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.
Tabulka 4 Úprava dávkování při poškození ledvin u dospělých pacientů
Clearance kreatininu Dávka přípravku Rebetol 30 až 50 ml/min Střídavé dávky, 200 mg a 400 mg každý druhý den
Méně než 30 ml/min 200 mg denně
Hemodialýza Přípavek již není registrován
Porucha funkce jater
Mezi přípravkem Rebetol a jaterními funkcemi nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce bod 5.2přípravkům, které se používají v kombinaci s přípravkem Rebetol.
Způsob podání
Rebetol se podává perorálně s jídlem.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou v bodě 6.- Těhotenství zahájit, pokud není bezprostředně před jejím zahájením získán negativní těhotenský test.
- Kojení.
- Závažná preexistující srdeční choroba v anamnéze za předchozích 6 měsíců, včetně nestabilní
nebo nekontrolované srdeční choroby.
- Hemoglobinopatie Ohledně kontraindikací specifických pro přípravky používané v kombinaci s přípravkem Rebetol si,
prosím, přečtěte odpovídající SPC o daném přípravku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Rebetol se musí užívat v kombinaci s dalšími léčivými přípravky Před zahájením léčby si, prosím, přečtěte SPC přípravku s obsahem naleznete podrobnosti týkající se doporučení ke sledování a řešení níže uvedených nežádoucích účinků
a dalších opatření souvisejících s S kombinační léčbou přípravkem Rebetol a nežádoucích účinků. Tyto účinky zahrnují:
- těžké psychiatrické účinky a účinky na centrální nervový systém sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a agresivní jednání atd.)
- porucha růstu u dětí a dospívajících, která může být u některých pacientů ireverzibilní
- zvýšení thyreostimulačního hormonu - těžké oční poruchy
- poruchy zubů a paradontu.
Pediatrická populace
Při rozhodování, zda neodložit léčbu kombinací s peginterferonem alfa-2b nebo interferonem alfa-2b
do dospělosti, je důležité zvážit, že tato kombinační léčba vyvolala zastavení/poruchu růstu, která
může být u některých pacientů ireverzibilní. Rozhodnutí o léčbě je nutno učinit případ od případu.
Hemolýza
Pokles koncentrací hemoglobinu na hodnoty  10 g/dl byl v klinických studiích pozorován u 14 %
dospělých pacientů a u 7 % dětí a dospívajících léčených přípravkem Rebetol v kombinaci buď
s peginterferonem alfa-2b či s interferonem alfa-2b. I když přípravek Rebetol nemá žádné přímé
kardiovaskulární účinky, může anémie spojená s podáváním přípravku Rebetol vést ke zhoršení
srdeční funkce nebo k exacerbaci příznaků koronární nemoci, eventuálně k obojímu. Proto je nutno
přípravek Rebetol pacientům s preexistujícím srdečním onemocněním podávat se zvýšenou opatrností
klinicky monitorován; pokud dojde k jakémukoli zhoršení, je nutno terapii ukončit Přípavek již není registrován
Kardiovaskulární systém
Dospělí pacienti s městnavým srdečním selháním, infarktem myokardu a/nebo dřívějšími či
současnými poruchami srdečního rytmu v anamnéze musí být pečlivě monitorováni. Doporučuje se,
aby u pacientů s preexistujícími srdečními obtížemi bylo provedeno elektrokardiografické vyšetření
před zahájením léčby a poté i v jejím průběhu. Srdeční arytmie obvykle dobře reagují na konvenční léčbu, v některých případech však mohou vyžadovat přerušení
léčení. Nejsou k dispozici žádné údaje u dětí a dospívajících se srdečním onemocněním v anamnéze.
Riziko teratogenity
Před zahájením léčby přípravkem Rebetol musí lékař podrobně informovat jak mužské, tak ženské
pacienty o teratogenních rizicích přípravku Rebetol, o nezbytnosti účinné a nepřetržité antikoncepce,
o možnosti selhání antikoncepčních metod a o možných důsledcích v těhotenství, pokud k němu dojde
během léčby přípravkem Rebetol nebo po ní těhotenství, viz prosím oddíl Laboratorní testy.
Akutní přecitlivělost
V případě vzniku akutní reakce z přecitlivělosti anafylaxePřechodně se objevující vyrážky přerušení léčby nevyžadují.
Jaterní funkce
Každý pacient, u něhož se v průběhu léčby vyvinou významnější poruchy jaterní funkce, musí být
pečlivě monitorován. Ohledně doporučení k vysazení nebo úpravám dávkování si, prosím, přečtěte
odpovídající SPC k léčivým přípravkům používaným v kombinaci s přípravkem Rebetol.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika přípravku Rebetol je v důsledku snížení zdánlivé clearance u pacientů s poruchou
funkce ledvin změněna. Proto se před zahájením podávání přípravku Rebetol u všech pacientů
doporučuje vyšetřit renální funkce. V důsledku podstatného zvýšení plasmatických koncentrací
ribavirinu u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin se u dospělých pacientů
s clearance kreatininu < 50 ml/minutu doporučuje úprava dávky. Ohledně modifikace u pediatrických
pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou k dispozici žádné údaje Během léčby je nutno pečlivě sledovat koncentrace hemoglobinu a v případě potřeby přijmout
nápravná opatření Potenciál k exacerbaci imunosuprese
V literatuře byl hlášen výskyt pancytopenie a útlum kostní dřeně, ke kterým došlo v průběhu 3 až
týdnů po současném podání peginterferonu a přípravku Rebetol s azathioprinem. Tato myelotoxicita
byla reverzibilní v průběhu 4 až 6 týdnů po vysazení antivirové terapie proti hepatitidě C a současně
podávaného azathioprinu a znovu se neobjevila, pokud byla obnovena pouze jedna z těchto dvou
terapií Koinfekce HCV/HIV
Mitochondriální toxicita a laktátová acidóza:
Opatrnosti je třeba u pacientů HIV-pozitivních s koinfekcí HCV, kteří jsou léčeni nukleosidovým
inhibitorem reverzní transkriptázy alfa/ribavirinem. Když je podáván přípravek Rebetol, měli by lékaři pečlivě monitorovat markery
mitochondriální toxicity a laktátové acidózy u HIV-pozitivních pacientů s NRTI režimem léčby. Další
podrobnosti viz bod 4.Přípavek již není registrován
Jaterní dekompenzace u pacientů koinfikovaných HCV/HIV s pokročilou cirhózou
U koinfikovaných pacientů s pokročilou cirhózou, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou
léčbu koinfikovaných pacientů, které mohou být spojeny s vyšším rizikem jaterní dekompenzace, zahrnují
léčbu didanosinem a zvýšenou koncentraci bilirubinu v séru.
Koinfikovaní pacienti léčení současně anti-retrovirovou být přísně sledováni, se zhodnocením jejich Child-Pughova skóre během léčby. Ohledně doporučení
týkajících se vysazení nebo úpravy dávek léčivých přípravků používaných v kombinaci s přípravkem
Rebetol si, prosím, přečtěte odpovídající SPC o daném přípravku. U pacientů s progresí do jaterní
dekompenzace by měla být léčba hepatitidy okamžitě přerušena a ARV léčba přehodnocena.
Hematologické abnormality u pacientů koinfikovaných HCV/HIV
U pacientů s koinfekcí HCV/HIV léčených peginterferonem alfa-2b/ribavirinem a cART může být
oproti pacientům infikovaným pouze HCV zvýšeno riziko rozvoje hematologických abnormalit
dávky, je u této skupiny pacientů nutné důkladné monitorování hematologických parametrů 4.2 v podbodu „Laboratorní testy“ a bod 4.8Pacienti léčení přípravkem Rebetol a zidovudinem jsou ve zvýšeném riziku rozvoje anémie; současné
užívání přípravku Rebetol se zidovudinem se proto nedoporučuje Pacienti s nízkými počty CDU pacientů koinfikovaných HCV/HIV jsou k dispozici omezené údaje o účinnosti a bezpečnosti 25proto nutno postupovat opatrně.
Nahlédněte, prosím, do příslušných SPC antiretrovirových léčivých přípravků, které budou užívány
souběžně s léčbou HCV, kvůli povědomí o toxických účincích specifických pro každý přípravek a
jejich zvládání a kvůli potenciálu k překrývání toxických účinků přípravkem Rebetol a
peginterferonem alfa-2b.
Laboratorní testy
U všech pacientů musí být před zahájením léčby provedena standardní hematologická a biochemická
vyšetření jaterní testy, kyselina močovápřípravkem Rebetol jsou považovány následující hodnoty:
 HemoglobinDospělí:  12 g/dl Děti a dospívající:  11 g/dl Laboratorní vyšetření se provádí ve 2. a 4. týdnu léčby a potom periodicky podle potřeby klinického
průběhu léčby. V průběhu léčby by se měla periodicky měřit HCV-RNA Hladina kyseliny močové se může při užívání přípravku Rebetol zvýšit vzhledem k hemolýze; z tohoto
důvodu je třeba u predisponovaných pacientů pečlivě sledovat možnost rozvoje dny.
Laktóza
Jedna tobolka přípravku Rebetol obsahuje 40 mg laktosy. Pacienti s vzácným dědičným postižením
charakterizovaným nesnášenlivostí galaktosy, celkovou laktázovou deficiencí či malabsorbcí glukózy-
galaktózy by neměli tento lék užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
Přípavek již není registrován