Rapifen

Alfentanil je syntetický opioid s μ-agonistickým farmakologickým účinkem, který se používá
pouze intravenózně.

Distribuce
Sekvenční distribuční poločasy alfentanilu jsou 0,4 - 2,2 minut a 8 - 32 minut. K rychlé, ale
omezené tkáňové distribuci léčiva významně přispívá nízká úroveň ionizace (11 % při pH = 7,4).
Distribuční objemy se pohybují v rozmezí 1,27 - 4,81 l (distribuční objem centrálního
kompartmentu) a 12,1 - 98,2 l (distribuční objem v rovnovážném stavu). Vazba alfentanilu na
plazmatické bílkoviny činí přibližně 92 %.

Biotransformace
Alfentanil je metabolizován převážně v játrech. Pouze 1 % nezměněného alfentanilu lze nalézt
v moči. Metabolity nejsou farmakologicky účinné a v 70 - 80 % se vylučují močí.

Eliminace
Alfentanil se po intravenózní aplikaci rychle vylučuje. Udávají se výsledné eliminační poločasy
83 – 223 minut. Plazmatická clearance představuje u osob ve věku mladších 40 let v průměru
356 ml/min a klesá přibližně o 8 % za deset let od 40 let věku. V moči bylo nalezeno pouze 1 %
nezměněného alfentanilu. Jakmile již bylo infuzí dosaženo rovnovážného stavu, zůstává
eliminační poločas nenarušen. Po ukončení aplikace se pacient rychle probouzí bez následných
postopioidních účinků.

Zvláštní populace
Pediatrická populace
Údaje u dětí jsou omezené. Hodnoty farmakokinetických parametrů jsou uvedeny v následující
tabulce.

Farmakokinetické parametry alfentanilu u pediatrických subjektů
t1/2β (hod) CL (ml/kg/min) Vdss (l/kg)
Předčasně narození novorozenci
(0 – 27 dní)
Gestační věk 25 – 40 týdnů;
n = 0,7 – 8,8 0,9 – 8,4 0,3 – 1,Novorozenci narození v termínu
(0 – 27 dní)
Gestační věk 35 – 41 týdnů;
n = 4,1 – 5,5 1,7 – 3,2 0,5 – 0,Kojenci a batolata
28 dní – 23 měsíců; n = 34 0,9 – 1,2 7,7 – 13,1 0,4 – 1,Děti
– 11 let; n = 32 0,7 – 1 3 4,7 – 10,2 0,2 – 1,Dospívající
12 – 14 let; n = 3 1,1 – 1,9 5,5 – 7,4 0,3 – 0,Poznámka: Údaje pro novorozence, kojence a batolata, a děti jsou uvedeny jako rozmezí
průměrných hodnot.
CL = clearance, Vdss = distribuční objem v rovnovážném stavu, t1/2β = poločas v eliminační
fázi.

Vazba na proteiny u novorozenců je 75 % a u dětí se zvyšuje na 85 %.

Farmakokinetické informace týkající se použití alfentanilu u dětí jsou omezené. Alfentanil je
metabolizován CYP3A4. U novorozenců je aktivita CYP3A4 nízká, po narození se zvyšuje a
v jednom měsíci dosahuje 30 až 40 % hodnot u dospělých. Aktivita CYP3A4 se dále zvyšuje na
45 % v 6 měsících, na 80 % ve 12 měsících a hodnot u dospělých dosahuje ve věku 6 let.

Porucha funkce jater
Po jednorázové intravenózní dávce 50 μg/kg byl eliminační poločas u cirhotických pacientů
významně delší než u kontrolní skupiny. Distribuční objem zůstal nezměněn. Volná frakce
alfentanilu se u cirhotických pacientů zvyšuje na 18,5 % oproti 11,5 % u kontrolní skupiny.
Zvýšení volné frakce spolu se snížením clearance z 3,06 ml/min/kg u kontrolní skupiny na
1,6 ml/min/kg u cirhotických pacientů vede k delšímu a výraznějšímu účinku (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
Distribuční objem a clearance volné frakce jsou u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a kontrolní
skupiny obdobné. Volná frakce alfentanilu u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je zvýšena na
12,4 (19 %) ve srovnání s 10,3 (11 %) u kontrolní skupiny. To může vést ke zvýšení klinického
účinku alfentanilu (viz bod 4.4).