Ranexa

Nežádoucí účinky u pacientů užívajících přípravek Ranexa jsou, co do závažnosti, obecně mírné až
středně závažné a často se projeví v prvních 2 týdnech léčby. Ty byly hlášeny během programu
klinického vývoje fáze 3, do nějž bylo zahrnuto celkem 1030 pacientů s chronickou anginou pectoris
léčených přípravkem Ranexa.

Nežádoucí příhody, které jsou považovány za alespoň potenciálně související s léčbou, jsou uvedeny
níže v členění podle tělesné soustavy, orgánové třídy a absolutní frekvence. Frekvence je stanovena
jako: velmi časté
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: anorexie, snížená chuť k jídlu, dehydratace.
Vzácné: hyponatremie

Psychiatrické poruchy
Méně časté:úzkost, nespavost, stavy zmatenosti, halucinace.
Vzácné: dezorientace.

Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolesti hlavy.
Méně časté: letargie, synkopa, hypestezie, somnolence, tremor, posturální závratě, parestezie.
Vzácné: amnézie, snížená hladina vědomí, ztráta vědomí, poruchy koordinace, poruchy držení těla při
chůzi, parosmie.
Není známo: myoklonus.

Poruchy oka
Méně časté: rozostřené vidění, poruchy zraku, dvojité vidění.

Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: závrať, tinitus.
Vzácné: poruchy sluchu.

Cévní poruchy
Méně časté: návaly horka, hypotenze.

Vzácné: chlad v periferních částech, ortostatická hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe, kašel, epistaxe.
Vzácné: zúžení hrdla.

Gastrointestinální poruchy
Časté: zácpa, zvracení, nausea.
Méně časté: bolesti břicha, sucho v ústech, dyspepsie, nadýmání, žaludeční potíže.
Vzácné: pankreatitida, erozivní duodenitida, hypestezie v dutině ústní.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: pruritus, hyperhidróza.
Vzácné: angioedém, alergická dermatitida, kopřivka, studený pot, vyrážka.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti v končetinách, svalové křeče, otoky kloubů, svalová slabost.

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: dysurie, hematurie, chromaturie.
Vzácné: akutní selhání ledvin, retence moči.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: erektilní dysfunkce.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie.
Méně časté: únava, periferní edém.

Vícenásobná vyšetření
Méně časté: zvýšená hladina kreatininu v krvi, zvýšená hladina urey v krvi, prodloužený QTc interval,
zvýšený počet krevních destiček nebo bílých krvinek, hmotnostní úbytek.
Vzácné: zvýšené hladiny jaterního enzymu.

Profil nežádoucích příhod se obecně podobal profilu ve studii MERLIN-TIMI 36. V této dlouhodobé
studii bylo také hlášeno akutní selhání ledvin, s incidencí nižší než 1 % u pacientů užívajících placebo
a ranolazin. Hodnocení pacientů, u nichž se uvažuje vyšší riziko nežádoucích příhod při léčbě jinými
léčivými přípravky proti angině pectoris, např. pacientů s diabetem, srdečním selháním třídy I a II
nebo obstrukčním onemocněním dýchacích cest, potvrdila, že tyto stavy nesouvisejí s klinicky
významným zvýšením incidence nežádoucích příhod.

Mezi pacienty léčených ranolazinem ve studii RIVER-PCI revaskularizací po perkutánní koronární intervenci dávky 1000 mg nebo placebo po dobu přibližně 70 týdnů, byla pozorována zvýšená incidence
nežádoucích příhod. V této studii byla vyšší četnost hlášení městnavého srdečního selhání u skupiny
ranolazinu pacientů léčených ranolazinem 1000 mg dvakrát denně ve srovnání s placebem v tomto pořadí
Starší osoby, osoby s poruchou činnosti ledvin a osoby s nízkou hmotností: K nežádoucím příhodám
docházelo obecně častěji u starších pacientů a u pacientů s poruchou činnosti ledvin, nicméně typy
příhod v těchto podskupinách byly podobné jako ty, jež byly pozorovány u obecné populace. Z
nejčastěji hlášených příhod se následující vyskytly častěji při léčbě přípravkem Ranexa korekci na placebooproti 5 %

U pacientů s lehkou nebo středně závažnou poruchou činnosti ledvin zahrnovaly nejčastěji hlášené příhody a jejich frekvence po korekci na placebo: zácpu %
Typ a frekvence nežádoucích příhod hlášených u pacientů s nízkou hmotností podobné příhodám u pacientů s vyšší hmotností byly u následujících častých nežádoucích příhod vyšší u pacientů s nízkou hmotností než u těžších
pacientů: nausea
Laboratorní nálezy: u zdravých subjektů a pacientů léčených přípravkem Ranexa byla pozorována
malá, klinicky nevýznamná reversibilní zvýšení hladin kreatininu v séru. K těmto zjištěním se nepojila
žádná renální toxicita. Studie funkce ledvin u zdravých dobrovolníků prokázala snížení clearance
kreatininu beze změny v rychlosti glomerulární filtrace, což odpovídalo inhibici renální tubulární
sekrece kreatininu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.