Peyona

Léčba kofeinem s citronovou kyselinou se zahajuje pod dohledem lékaře se zkušenostmi v intenzivní
péči o novorozence. Léčba se provádí pouze na neonatální jednotce intenzivní péče, v níž jsou
dostupná příslušná zařízení pro dohled a monitorování novorozenců.
Dávkování
Doporučený dávkovací režim u dříve neléčených dětí je nasycovací dávka 20 mg kofeinu s citronovou
kyselinou na 1 kg tělesné hmotnosti podaná v pomalé intravenózní infuzi v trvání 30 minut s použitím
infuzní pumpy či jiného dávkovacího infuzního zařízení. Po přestávce v trvání 24 hodin mohou být
podávány udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti v pomalé intravenózní infuzi v trvání 10 minut
každých 24 hodin. Alternativně mohou být udržovací dávky 5 mg/kg tělesné hmotnosti podávány
perorálním podáním, např. nasogastrickou sondou, každých 24 hodin.
Doporučená nasycovací dávka a udržovací dávky kofeinu s citronovou kyselinou jsou uvedeny v
následující tabulce, ve které je upřesněn poměr mezi injekčními objemy a podanými dávkami
vyjádřenými jako kofein s citronovou kyselinou.
Dávka vyjádřená jako čistý kofein je polovina dávky vyjádřené jako kofein s citronovou kyselinou
Dávka kofeinu s
citronovou
kyselinou Dávka kofeinu s
citronovou kyselinou
hmotnosti)
Cesta podáníFrekvence
Nasycovací
dávka
1,0 ml/kg tělesné
hmotnosti
20 mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze
Jedenkrát
Udržovací
dávka *
0,25 ml/kg tělesné
hmotnosti
mg/kg tělesné
hmotnosti
Intravenózní infuze trvání 10 minutperorální podání
Každých hodin*
* Počínaje 24 hodin po nasycovací dávce
U předčasně narozených dětí s nedostatečnou klinickou odpovědí na doporučenou nasycovací dávku
může být podána po 24 hodinách druhá nasycovací dávka maximálně 10 - 20 mg/kg.
Vyšší udržovací dávky 10 mg/kg tělesné hmotnosti by bylo možné uvažovat v případě nedostatečné
odezvy, přičemž se bere v úvahu potenciál pro akumulaci kofeinu vzhledem k dlouhému poločasu u
předčasně narozených novorozenců a progresivně rostoucí kapacitu metabolizovat kofein vzhledem k
postmenstruačnímu věku kofeinu v plazmě. Diagnózu apnoe u předčasného narození bude možná nutné znovu zvážit, pokud
nebudou pacienti adekvátně reagovat na druhou nasycovací dávku nebo udržovací dávku
10 mg/kg/den Úprava dávkování a monitorování
Pravidelné monitorování plasmatické koncentrace kofeinu může být nutné v průběhu léčby u případů
s neúplnou klinickou odpovědí anebo se známkami toxicity.
Dále může být dle úsudku lékaře nutná úprava dávky po pravidelném monitorování plasmatických
koncentrací kofeinu v rizikových situacích, jako jsou např.:
 velmi nezralí novorozenci kteří dostávají parenterální výživu
 děti s poruchou funkce jater nebo ledvin  děti s křečovými stavy
 děti se známým a klinicky významným onemocněním srdce
 děti, kterým jsou současně podávány léčivé přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují
metabolismus kofeinu Doporučuje se vyšetřit výchozí hladinu kofeinu u:
 dětí, jejichž matky před porodem mohly požít velká množství kofeinu Kofein má u nedonošených novorozenců prodloužený poločas a je zde tedy možnost kumulace; proto
může být monitorování nutné u dětí léčených po delší dobu Krevní vzorky na monitorování se v případě terapeutického selhání mají odebrat ihned před podáním
následující dávky, a jestliže existuje podezření na toxicitu, vzorky se odeberou 2 až 4 hodiny po
předcházející dávce.
Přestože rozpětí terapeutických plazmatických koncentrací kofeinu nebylo v literatuře stanoveno,
ve studiích byly hladiny kofeinu spojené s klinickým přínosem v rozsahu od 8 do 30 mg/l, a pokud
byly hladiny v plasmě nižší než 50 mg/l, obyčejně nedošlo k žádným znepokojujícím pozorováním.
Délka léčby
Optimální délka trvání léčby nebyla stanovena.V nedávné velké multicentrické studii na předčasně
narozených novorozencích byl hlášen medián doby trvání léčby 37 dnů.
V klinické praxi se obvykle v léčbě pokračuje až do doby, kdy novorozenec dosáhne
postmenstruačního věku 37 týdnů; do této doby se apnoe z nezralosti obvykle spontánně vyřeší. Tato
hranice může být však v individuálních případech revidována podle klinického úsudku v závislosti na
odpovědi na léčbu, trvající přítomnosti epizod apnoe, i když je pacient léčen, či na základě jiných
klinických úvah. Podávání kofeinu s citronovou kyselinou se doporučuje ukončit, jakmile je pacient 7 dnů bez významných epizod apnoe.
Pokud má pacient recidivující apnoi, může být podávání kofeinu s citronovou kyselinou znovu
zahájeno buď udržovací dávkou nebo polovinou nasycovací dávky, což závisí na časovém intervalu od
vysazení kofeinu s citronovou kyselinou do recidivy apnoe.
Vzhledem k pomalému vylučování kofeinu u této skupiny pacientů neexistují žádné požadavky na
postupné snižování dávky při vysazení léčby.
Protože po vysazení léčby kofeinem existuje riziko recidivy apnoe, mělo by se v monitorování
pacienta pokračovat přibližně jeden týden.
Porucha funkce jater a ledvin
Zkušenosti u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater jsou omezené. V bezpečnostní studii po
registraci se ukázalo, že je frekvence výskytu nežádoucích účinků u malého počtu velmi
nedonošených dětí s poruchou funkce ledvin či jater vyšší v porovnání s nedonošenými dětmi bez
poruchy funkce orgánů V přítomnosti poruchy funkce ledvin je zvýšená možnost kumulace. Je nutné snížení denních
udržovacích dávek kofeinu s citronovou kyselinou a dávky by měly být určeny podle vyšetření
kofeinu v plasmě.
U velmi nezralých dětí nezávisí clearance kofeinu na jaterní funkci. Jaterní metabolismus kofeinu se v
týdnech po narození progresivně rozvíjí; u starších dětí může být jaterní onemocnění důvodem pro
monitorování plasmatických hladin kofeinu a může být nutná úprava dávky Způsob podání
Kofein s citronovou kyselinou lze podávat intravenózní infúzí a perorální cestou. Přípravek nesmí být
podán intramuskulární, subkutánní, intrathekální ani intraperitoneální injekcí.
Při intravenózním podání se kofein s citronovou kyselinou podává řízenou intravenózní infuzí vždy s
použitím infuzní pumpy nebo jiného dávkovacího zařízení. Kofein s citronovou kyselinou může být
použit buď bez ředění nebo ředěný sterilními infuzními roztoky, jako je např. glukóza 50 mg/ml chlorid sodný 9 mg/ml okamžitě po odsátí z ampulky