Norditropin nordiflex

Farmakoterapeutická skupina: Somatropin a agonisté somatropinu. ATC kód: H01AC01.

Mechanismus účinku

Norditropin NordiFlex obsahuje somatropin, humánní růstový hormon vyrobený
rekombinantní DNA technologií. Je to anabolický peptid o 191 aminokyselinách stabilizovaný
dvěma disulfidovými můstky s molekulární hmotností přibližně 22 000 Daltonů.

Hlavním účinkem somatropinu je stimulace skeletálního a somatického růstu a výrazný účinek
na tělesné metabolické procesy.

Farmakodynamické účinky

Při léčbě růstové nedostatečnosti dochází k normalizaci stavby těla, která se projevuje
zvyšováním množství svalové hmoty a snižováním množství tukové hmoty.
Účinek somatropinu je zprostředkován především cestou IGF-1 (inzulinu podobný růstový
faktor 1). IGF-1 je produkován ve tkáních celého těla, nejvýznamněji se podílí jaterní syntéza.
Více než 90 % IGF-1 je vázáno na vazebné proteiny (IGF-BP), nejdůležitější z nich je IGF-BP-
3.

Lipolytický a proteiny šetřící účinek hormonu se stává obzvláště důležitým během stresu.

Somatropin také zvyšuje kostní metabolismus, jak ukazují zvýšené hladiny biochemických
kostních markerů v plasmě. U dospělých se kostní hmota v počátečních měsících léčby mírně
snižuje díky zvýšené resorpci, ale při delší léčbě se kostní hmota naopak zvyšuje.

Klinická účinnost a bezpečnost

V průběhu klinických studií u dětí malého vzrůstu narozených jako malé vzhledem ke
gestačnímu věku byly při léčbě použity dávky 0,033 a 0,067 mg/kg/den, a to až do dosažení
konečné výšky. U 56 pacientů, kteří byli nepřetržitě léčeni a dosáhli (přibližné) konečné výšky,
byla průměrná změna výšky od počátku léčby + 1,90 SDS (0,033 mg/kg /den) a +2,19 SDS
(0,067 mg/kg /den). Literární údaje u neléčených dětí narozených jako malé vzhledem ke
gestačnímu věku bez časného spontánního růstového výšvihu uvádějí pozdní výškový zisk 0,SDS. Dlouhodobé údaje o bezpečnosti léčby jsou však stále ještě omezeny.

Účinek podporující růst byl pozorován po 104 týdnech (primární cíl) a po 208 týdnech léčby
při dávce přípravku Norditropin 0,033 mg/kg/den a 0,066 mg/kg/den jednou denně u 51 dětí ve
věku 3 až <11 let malého vzrůstu v důsledku syndromu Noonanové.

Po 104 týdnech (primární cíl) bylo pozorováno statisticky významné zvýšení průměrné výšky
SDS od výchozí hodnoty při 0,033 mg/kg/den (0,84 SDS) a při 0,066 mg/kg/den (1,47 SDS).
Průměrný rozdíl 0,63 SDS [95 % CI: 0,38; 0,88] byl pozorován mezi skupinami po týdnech; rozdíl byl větší po 208 týdnech s průměrným rozdílem 0,99 SDS [95 % CI: 0,62; 1.36]
(obrázek 1).

Změna od výchozí hodnoty SDS růstu

Změna od výchozí hodnoty SDS výšky

Kompletní soubor analýz, imputovaná
data LOCF.
Chybné úsečky jsou 1*SEM.
Norditropin 0,033 mg/kg/den Norditropin 0,066 mg/kg/den
2.1.1.0.0.2.1.1.0.0.0 12 26 39 52 65 78 91 104 117 130 143 156 169 182 195 Obrázek 1 Výška SDS (národní) změna od výchozí hodnoty do týdne
Průměrná rychlost růstu a SDS růstové rychlosti se během prvního roku léčby výrazně zvýšily
od výchozí hodnoty s větším nárůstem při 0,066 mg/kg/den než při 0,033 mg/kg/den. Průměrné
SDS růstové rychlosti bylo udržováno nad 0 v obou skupinách po dvouleté léčbě a také po
čtyřech letech léčby ve skupině s 0,066 mg/kg/den. SDS růstové rychlosti bylo vyšší u 0,mg/kg/den než u 0,033 mg/kg/den po celou dobu trvání studie (obrázek 2).

Skupina = Norditropin 0,033 mg/kg/den Skupina = Norditropin 0,066 mg/kg/den
Čas od randomizace (týdny)
Kompletní soubor analýz, LOCF imputovaná data.
Baseline (výchozí hodnota): Rychlost růstu od 1 roku před screeningem
do týdne 0.
Chybové úsečky jsou 1*SEM.
SDS růstové rychlosti

2,-1,0,-0,-0,5,2,1,0.-1,Obrázek 2 SDS růstové rychlosti (národní) od výchozí hodnoty do týdne
Údaje o konečné výšce byly shromážděny u 24 pediatrických pacientů (18 zahrnutých do
dvouleté prospektivní, otevřené, randomizované, paralelní skupinové studie a šest, kteří
následovali protokol bez randomizace). Po úvodní dvouleté prospektivní studii se pokračovalo
s přípravkem Norditropin až do konečné výšky. Na konci léčby dosáhla většina subjektů
(16/24) konečné výšky v normálním národním referenčním rozmezí (> 2 SDS).