sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Loradur mite 2,5 mg/25 mg tablety
Loradur 5 mg/50 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Loradur mite
Jedna tableta obsahuje amiloridi hydrochloridum anhydricum 2,5 mg (odpovídá amiloridi
hydrochloridum dihydricum 2,84 mg) a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Loradur
Jedna tableta obsahuje amiloridi hydrochloridum anhydricum 5 mg (odpovídá amiloridi hydrochloridum
dihydricum 5,68 mg) a hydrochlorothiazidum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Loradur mite: 1 tableta obsahuje 46,2 mg monohydrátu laktózy.
Loradur: 1 tableta obsahuje 92,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Loradur mite
Tableta.
Popis přípravku: Světle oranžová, skvrnitá bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru
mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.
Loradur
Tableta.
Popis přípravku: Světle oranžová kulatá, skvrnitá bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně, o
průměru 9 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze, kardiálních edémů, ascitu u jaterní cirhózy.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Hypertenze
Při lehké hypertenzi 1 tableta přípravku Loradur mite nebo ½ tablety přípravku Loradur denně. Jestliže
nedojde k žádanému účinku, zvýšit na 2 až maximálně 4 tablety přípravku Loradur mite nebo 1 až
maximálně 2 tablety přípravku Loradur denně.
Při udržovací léčbě je možné podávání nižších dávek. Tablety by se měly užívat především ráno,
případně ve dvou dílčích dávkách během dne.
Současné podávání s inhibitory ACE
Tři dny před počátkem léčby inhibitory ACE je nutno Loradur mite nebo Loradur vysadit, případně jeho
dávku snížit, aby se předešlo příliš velkému snížení krevního tlaku. (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a
zvláštní opatření pro použití“).
Při lehké hypertenzi se doporučuje podávání přípravku Loradur mite.
Kardiální edémy nebo ascites
Počáteční denní dávka je 1-2 tablety přípravku Loradur mite nebo ½-1 tableta přípravku Loradur.
Udržovací dávka je 1-2 tablety přípravku Loradur mite nebo 1 tableta přípravku Loradur intermitentně
každý druhý nebo třetí den.
Denní dávka musí být individuálně upravena.
Maximální dávka by neměla překročit podání 4 tablet přípravku Loradur mite nebo 2 tablet přípravku
Loradur za den.
Tablety se užívají nerozkousané po jídle s trochou tekutiny.
Délka léčby se řídí podle léčebného úspěchu.
Tablety jsou určeny pro krátkodobou, střednědobou i dlouhodobou léčbu.
Pro vyšší dávkování je vhodnější Loradur.
Dávkování při poruše funkce ledvin
Při výrazné poruše funkce ledvin je podávání přípravku Loradur mite a Loradur kontraindikováno, ale
při clearance kreatininu vyšší než 0,5 ml/sek., respektive při hladině sérového kreatininu nižší než mikromol/l, se doporučuje snížit dávku a/nebo prodloužit dávkovací interval.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přecitlivělost na sulfonamidy.
Těžké poruchy funkce jater, hrozící jaterní kóma.
Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 0,5 ml/sek., respektive hladina sérového
kreatininu vyšší než 152 mikromol/l), anurie, akutní glomerulonefritida.
Poruchy elektrolytové rovnováhy, jako těžká hyponatremie, hyperkalemie, hypokalemie vzdorující
léčbě, hyperkalcemie.
Současné podávání jiných kalium šetřících diuretik, respektive přívod kalia.
Hyperurikemie, respektive dna.
Těhotenství a kojení.
Podávání dětem a dospívajícím do 18 let, protože s touto věkovou kategorií nejsou dostatečné
zkušenosti.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Zvláštní obezřetnost je nutná při:
• současném podávání s inhibitory ACE;
• těžké koronární nebo cerebrální skleróze;
• poruše funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 0,5 ml/min);
• omezení funkce jater;
• onemocnění diabetes mellitus;
• léčbě starších pacientů a pacientů se snížením objemu moči (nebezpečí hyperkalemie);
• lupus erythematodes (i v anamnéze);
• pankreatitidě.
Loradur mite a Loradur se má podávat současně s inhibitory ACE pouze při stávající hypokalemii. I při
mírně omezené funkci ledvin je tato kombinace kontraindikována. Na počátku současné léčby s
inhibitory ACE je riziko příliš velkého poklesu krevního tlaku. Aby se tomuto riziku zabránilo, je nutno
krevní tlak sledovat především na počátku podávání inhibitoru ACE. Při příliš velkém snížení krevního
tlaku se má pacient položit, eventuálně se zvednutými dolními končetinami a případně se mu infunduje
fyziologický roztok. Před léčbou a v jejím průběhu (zvláště při dlouhodobější léčbě, u starších pacientů,
pacientů se zvýšenými hodnotami močoviny a kyseliny močové, u diabetiků, při poruše funkce ledvin,
srdeční insuficienci, cirhóze jater, léčbě nesteroidními protizánětlivými látkami a léčbě kortikoidy) jsou
vhodné pravidelné laboratorní kontroly těchto parametrů: cholesterolu a triglyceridů, kyseliny močové,
kalia v séru a sérových elektrolytů, funkce ledvin, bilance tekutin, tělesné hmotnosti, glykémie,
eventuálně funkce jater a krevního obrazu.
Při hodnotě sérového kreatininu nad 130 mikromol/l se pozoruje častější výskyt hyperkalemie (kontrola
EKG). Případně se sníží dávka nebo se léčba přeruší. Při hypokalemii se doporučují potraviny s obsahem
kalia.
Dojde-li během léčby k hyperkalemii, progresivnímu snížení jaterních nebo renálních funkcí, respektive
anurii, porušení elektrolytové rovnováhy, které vzdoruje léčbě, k ortostatickým obtížím, alergickým
reakcím, značným gastrointestinálním obtížím, poruchám CNS, pankreatitidě, změnám krevního obrazu
(anémie, leukopenie, trombocytopenie), akutní cholecystitidě, vzniku vaskulitidy a zhoršení stávající
krátkozrakosti, je nutno Loradur mite nebo Loradur vysadit.
U cirhózy jater může i malá změna v bilanci elektrolytů nebo tekutin vést k jaternímu kómatu.
Při operacích musí být anesteziolog informován, že pacient je léčen přípravkem Loradur mite nebo
Loradur.
Při nutnosti kombinace s lithiem by měla být dávka lithia snížena a měly by být prováděny kontroly
jeho plazmatických hladin, aby se mohla dávka upravit.
Během léčby přípravkem se nedoporučuje požívání alkoholických nápojů.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu (HCTZ) pozorováno zvýšené riziko
nemelanomových kožních nádorů (NMSC - non-melanoma skin cancer) [bazaliomy čili bazocelulární
karcinomy (BCC - basal cell carcinoma) a spinaliomy čili skvamocelulární dlaždicobuněčné karcinomy
(SCC - squamous cell carcinoma)]. Příčinou vzniku NMSC by případně mohla být fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC (viz též bod 4.8).
Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
Sulfonamid nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální
efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky
zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po
zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární
léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu,
je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního
glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo penicilin v anamnéze.
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Plicní edém se obvykle projeví v průběhu několika
minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba Loradur mite nebo Loradur
vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve
po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s látkami snižujícími krevní tlak může být
zesílen pokles krevního tlaku.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s inhibitory ACE může být zvýšeno riziko
hyperkalemie, a to zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur se srdečními glykosidy mohou být zvýšeny
účinky glykosidů, případně snížena jejich tolerance.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s nesteroidními protizánětlivými látkami
může být snížen účinek přípravku Loradur mite nebo Loradur, zvýšeno riziko hyperkalemie, porucha
funkce ledvin, případně zesíleno akutní selhání ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s urikosuriky nebo urikostatiky může být
snížena jejich schopnost snižovat kyselinu močovou. U pacientů s poruchou funkce ledvin může při
současném užívání alopurinolu dojít k těžkým reakcím z přecitlivělosti.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s antidiabetiky může být snížen jejich
hypoglykemický účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s antikoagulancii může být snížen jejich
antikoagulační účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s psychofarmaky může být zesílen
hypotenzivní účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s lithiem mohou být jeho účinek, respektive
kardiotoxicita zvýšeny. Lithium by pokud možno nemělo být s přípravkem Loradur mite nebo Loradur
současně užíváno.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s mineralokortikoidy, glukokortikoidy,
ACTH, laxativy nebo parenterálně podávaným amfotericinem B může být oslaben diuretický účinek a
zesílena hypokalemie.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s estrogeny nebo sympatomimetiky může
být jeho antihypertenzivní účinek oslaben.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s fotosenzibilizujícími látkami může být
zvýšena fotosenzitivita.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s amantadinem může být vylučování
amantadinu prodlouženo a jeho nežádoucí účinky zesíleny.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s cyklosporinem může vzniknout
hyperkalemie, a to zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s iontoměniči může dojít k retenci tekutin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s cholestyraminem může dojít ke snížení
absorpce hydrochlorothiazidu. Doporučuje se Loradur mite nebo Loradur užívat 1 hodinu před nebo hodiny po užití cholestyraminu.
Interference s laboratorními parametry
U diabetické nefropatie má být Loradur mite nebo Loradur vysazen nejméně 3 dny před provedením
glukózového tolerančního testu pro riziko hyperkalémie.
Loradur mite nebo Loradur má být vysazen před provedením funkčního testu příštítných tělísek.
Před plánovaným bentiromidovým testem (pankreatický funkční test) má být Loradur mite nebo
Loradur alespoň tři dny předem vysazen.
Hodnoty proteinově vázaného jódu mohou být sníženy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Protože amilorid i hydrochlorothiazid přecházejí přes placentu je podávání přípravku Loradur mite nebo
Loradur v těhotenství kontraindikováno.
Kojení
Při podávání přípravku Loradur mite nebo Loradur v období kojení je nutné přerušit kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba přípravky Loradur mite a Loradur může nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou
pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování, jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů.
Tento jeho negativní účinek může být zesílen na počátku léčby, interakcemi s dalšími léky a při
současném požívání alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků je definována:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až<1/10), méně časté (≥1/1000 až<1/100), vzácné (≥000 až<1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (četnost z dostupných údajů nelze
určit).
Srdeční poruchy
Vzácné: tachykardie, arytmie, angina pectoris.
Cévní poruchy:
Velmi vzácné: trombóza, embolie, nekrotizující vaskulitida.
Není známo: ortostatické poruchy, synkopy.
Poruchy imunitního systému:
Není známo: anafylaktický šok.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: poruchy potence, snížení libida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: alergické projevy jako exantém, erytém, urtika, pruritus, Stevens-Johnsonův syndrom,
fotosenzibilizace, parestézie.
Velmi vzácné: Lyellův syndrom, alopecie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: pocit žízně, pocit sucha v ústech.
Méně časté: bolesti v nadbřišku, nevolnost, zvracení, anorexie, zácpa, průjem, gastrointestinální
krvácení.
Vzácné: zánět slinných žláz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: oligúrie, dysúrie, akutní intersticiální nefritida s nebezpečím insuficience ledvin,
nefrogenní diabetes insipidus.
Není známo: přechodná dehydratace.
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: aplastická anémie, leukopénie, eozinofílie, agranulocytóza, trombocytopénie, případně s
purpurou, hemolytická anémie.
Poruchy nervového systému
Není známo: závratě
Vzácné: bolesti hlavy, tremor.
Psychiatrické poruchy
Vzácné: pocit slabosti, unavenost, deprese, sedace, nervozita, zmatenost, nespavost, ospalost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: horečka.
Poruchy oka
Vzácné: myopie, zvýšení nitroočního tlaku, xanthopsie
Není známo: choroidální efuze
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: hučení v uších.
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: reverzibilní vzestup močoviny, kreatininu a kyseliny močové; záchvaty dny.
Vzácné: zhoršení metabolismu u diabetiků, manifestace latentního diabetes mellitus, hyperkalcemie,
hypofosfatemie.
Velmi vzácné: hyperlipidemie (zvýšení triglyceridů a cholesterolu).
Není známo: metabolická acidóza, změna elektrolytů, zvláště hyponatremie, hypomagnesemie a
hypochloremie (s bolestmi, respektive křečemi svalů), hypokalemie, hyperkalemie.
Endokrinní poruchy
Vzácné: hyperparatyreoidismus.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: hemoragická pankreatitida, agravace cholelitiázy, exacerbace cholecystitidy s ikterem.
Není známo: přechodný vzestup AST.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: pocit ucpaného nosu, kašel, akutní plicní edém s dyspnoe a příznaky šoku (alergická
pneumonitida).
Velmi vzácné: syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (viz bod 4.4)
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Není známo: nemelanomové kožní nádory (bazaliomy a spinaliomy).
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též
body 4.4 a 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Nejdůležitější je porucha elektrolytové rovnováhy.
Příznaky
Dále se vyskytuje polyurie, nevolnost, zvracení, slabost, horečka, návaly a hypotenze.
Opatření
Položit pacienta, zvednout mu dolní končetiny, kontrola bilance tekutin a elektrolytů, funkce ledvin,
EKG a krevního tlaku.
Léčba
Léčba je pouze symptomatická.
Léčba hyperkalemie se změnami na EKG:
Například podat 500-1000 ml isotonického roztoku natrium bikarbonátu pomalu i.v. nebo 5-20 ml 10%
kalcium-glukonátu také pomalu i.v. nebo iontoměnič, např. RESONIUM.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diuretika s nižším účinkem a kalium šetřící diuretika
ATC klasifikace: C03EA
Amilorid je slabé diuretikum šetřící kalium, které vede ke zvýšené natriuréze při současném snížení
renálního vylučování kalia. Také exkrece hořčíku je značně snížena. Zvýšeným vylučováním vody a
natria působí amilorid slabě antiedematózně.
Hydrochlorothiazid tlumí v distálním tubulu absorpci natria a chloridů. Vylučování kalia, které je v
podstatě určováno sekrecí kalia v distálním tubulu a ve sběracím tubulu, stoupá na základě zvýšené
výměny natriových a kaliových iontů.
U hypertoniků snižuje hydrochlorothiazid krevní tlak.
Kombinovaným podáním amiloridu a hydrochlorothiazidu se natriuretický účinek obou látek stupňuje
při současném snížení ztráty kalia.
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné
studii byla zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 430 833, resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ (≥50,000 mg
kumulativních) bylo spojeno s korigovanou mírou pravděpodobnosti (OR) 1,29 (95% interval
spolehlivosti (CI): 1,23–1,35) u BCC a 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) u SCC. Jednoznačný vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné
spojení mezi karcinomem rtu (SCC) a expozicí HCTZ: 633 případů karcinomu rtu odpovídalo 63 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), která vzrostla na 3,9 (3,0-
4,9) při vysokých dávkách (~25,000 mg) a na 7,7 (5,7–10,5) v případě nejvyšší kumulované dávky
(~100,000 mg) (viz též bod 4.4).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Amilorid
Amilorid začíná působit přibližně 2 hodiny po podání s délkou působení až 24 hodin.
Z GIT je absorbováno přibližně 50 % amiloridu. Současný příjem potravy může zvýšit tuto hodnotu.
Při poruše funkce ledvin je nebezpečí kumulace.
Při snížení metabolické kapacity jater nepřichází kumulace amiloridu v úvahu, protože není v játrech
metabolizován.
Amilorid je vylučován ledvinami.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid začíná působit přibližně 2 hodiny po podání s délkou působení 6-12 hodin.
Hydrochlorothiazid se v GIT absorbuje přibližně z 80 %. Vylučován je močí v nezměněné formě. Pří
snížené funkci ledvin může dojít ke kumulaci.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu,
mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25° C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení:
20 a 50 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Straße 3, 89079 Ulm, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Loradur mite
50/328/97-C
Loradur
50/327/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.4.1997
Datum prodloužení registrace: 28.1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
15. 12.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Loradur mite 2,5 mg/25 mg tablety
Loradur 5 mg/50 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Loradur mite
Jedna tableta obsahuje amiloridi hydrochloridum anhydricum 2,5 mg (odpovídá amiloridi
hydrochloridum dihydricum 2,84 mg) a hydrochlorothiazidum 25 mg.
Loradur
Jedna tableta obsahuje amiloridi hydrochloridum anhydricum 5 mg (odpovídá amiloridi hydrochloridum
dihydricum 5,68 mg) a hydrochlorothiazidum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Loradur mite: 1 tableta obsahuje 46,2 mg monohydrátu laktózy.
Loradur: 1 tableta obsahuje 92,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Loradur mite
Tableta.
Popis přípravku: Světle oranžová, skvrnitá bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně, o průměru
mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné
dávky.
Loradur
Tableta.
Popis přípravku: Světle oranžová kulatá, skvrnitá bikonvexní tableta s půlicí rýhou na jedné straně, o
průměru 9 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba hypertenze, kardiálních edémů, ascitu u jaterní cirhózy.
Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Hypertenze
Při lehké hypertenzi 1 tableta přípravku Loradur mite nebo ½ tablety přípravku Loradur denně. Jestliže
nedojde k žádanému účinku, zvýšit na 2 až maximálně 4 tablety přípravku Loradur mite nebo 1 až
maximálně 2 tablety přípravku Loradur denně.
Při udržovací léčbě je možné podávání nižších dávek. Tablety by se měly užívat především ráno,
případně ve dvou dílčích dávkách během dne.
Současné podávání s inhibitory ACE
Tři dny před počátkem léčby inhibitory ACE je nutno Loradur mite nebo Loradur vysadit, případně jeho
dávku snížit, aby se předešlo příliš velkému snížení krevního tlaku. (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a
zvláštní opatření pro použití“).
Při lehké hypertenzi se doporučuje podávání přípravku Loradur mite.
Kardiální edémy nebo ascites
Počáteční denní dávka je 1-2 tablety přípravku Loradur mite nebo ½-1 tableta přípravku Loradur.
Udržovací dávka je 1-2 tablety přípravku Loradur mite nebo 1 tableta přípravku Loradur intermitentně
každý druhý nebo třetí den.
Denní dávka musí být individuálně upravena.
Maximální dávka by neměla překročit podání 4 tablet přípravku Loradur mite nebo 2 tablet přípravku
Loradur za den.
Tablety se užívají nerozkousané po jídle s trochou tekutiny.
Délka léčby se řídí podle léčebného úspěchu.
Tablety jsou určeny pro krátkodobou, střednědobou i dlouhodobou léčbu.
Pro vyšší dávkování je vhodnější Loradur.
Dávkování při poruše funkce ledvin
Při výrazné poruše funkce ledvin je podávání přípravku Loradur mite a Loradur kontraindikováno, ale
při clearance kreatininu vyšší než 0,5 ml/sek., respektive při hladině sérového kreatininu nižší než mikromol/l, se doporučuje snížit dávku a/nebo prodloužit dávkovací interval.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přecitlivělost na sulfonamidy.
Těžké poruchy funkce jater, hrozící jaterní kóma.
Porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 0,5 ml/sek., respektive hladina sérového
kreatininu vyšší než 152 mikromol/l), anurie, akutní glomerulonefritida.
Poruchy elektrolytové rovnováhy, jako těžká hyponatremie, hyperkalemie, hypokalemie vzdorující
léčbě, hyperkalcemie.
Současné podávání jiných kalium šetřících diuretik, respektive přívod kalia.
Hyperurikemie, respektive dna.
Těhotenství a kojení.
Podávání dětem a dospívajícím do 18 let, protože s touto věkovou kategorií nejsou dostatečné
zkušenosti.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Zvláštní obezřetnost je nutná při:
• současném podávání s inhibitory ACE;
• těžké koronární nebo cerebrální skleróze;
• poruše funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 0,5 ml/min);
• omezení funkce jater;
• onemocnění diabetes mellitus;
• léčbě starších pacientů a pacientů se snížením objemu moči (nebezpečí hyperkalemie);
• lupus erythematodes (i v anamnéze);
• pankreatitidě.
Loradur mite a Loradur se má podávat současně s inhibitory ACE pouze při stávající hypokalemii. I při
mírně omezené funkci ledvin je tato kombinace kontraindikována. Na počátku současné léčby s
inhibitory ACE je riziko příliš velkého poklesu krevního tlaku. Aby se tomuto riziku zabránilo, je nutno
krevní tlak sledovat především na počátku podávání inhibitoru ACE. Při příliš velkém snížení krevního
tlaku se má pacient položit, eventuálně se zvednutými dolními končetinami a případně se mu infunduje
fyziologický roztok. Před léčbou a v jejím průběhu (zvláště při dlouhodobější léčbě, u starších pacientů,
pacientů se zvýšenými hodnotami močoviny a kyseliny močové, u diabetiků, při poruše funkce ledvin,
srdeční insuficienci, cirhóze jater, léčbě nesteroidními protizánětlivými látkami a léčbě kortikoidy) jsou
vhodné pravidelné laboratorní kontroly těchto parametrů: cholesterolu a triglyceridů, kyseliny močové,
kalia v séru a sérových elektrolytů, funkce ledvin, bilance tekutin, tělesné hmotnosti, glykémie,
eventuálně funkce jater a krevního obrazu.
Při hodnotě sérového kreatininu nad 130 mikromol/l se pozoruje častější výskyt hyperkalemie (kontrola
EKG). Případně se sníží dávka nebo se léčba přeruší. Při hypokalemii se doporučují potraviny s obsahem
kalia.
Dojde-li během léčby k hyperkalemii, progresivnímu snížení jaterních nebo renálních funkcí, respektive
anurii, porušení elektrolytové rovnováhy, které vzdoruje léčbě, k ortostatickým obtížím, alergickým
reakcím, značným gastrointestinálním obtížím, poruchám CNS, pankreatitidě, změnám krevního obrazu
(anémie, leukopenie, trombocytopenie), akutní cholecystitidě, vzniku vaskulitidy a zhoršení stávající
krátkozrakosti, je nutno Loradur mite nebo Loradur vysadit.
U cirhózy jater může i malá změna v bilanci elektrolytů nebo tekutin vést k jaternímu kómatu.
Při operacích musí být anesteziolog informován, že pacient je léčen přípravkem Loradur mite nebo
Loradur.
Při nutnosti kombinace s lithiem by měla být dávka lithia snížena a měly by být prováděny kontroly
jeho plazmatických hladin, aby se mohla dávka upravit.
Během léčby přípravkem se nedoporučuje požívání alkoholických nápojů.
Nemelanomové kožní nádory
Ve dvou epidemiologických studiích vycházejících z Dánského národního registru karcinomů bylo se
zvyšující se kumulativní dávkou hydrochlorothiazidu (HCTZ) pozorováno zvýšené riziko
nemelanomových kožních nádorů (NMSC - non-melanoma skin cancer) [bazaliomy čili bazocelulární
karcinomy (BCC - basal cell carcinoma) a spinaliomy čili skvamocelulární dlaždicobuněčné karcinomy
(SCC - squamous cell carcinoma)]. Příčinou vzniku NMSC by případně mohla být fotoaktivita HCTZ.
Pacienti užívající HCTZ mají být poučeni o riziku NMSC a mají dostat doporučení, aby si pravidelně
kontrolovali, zda se jim na kůži neobjevily nové léze, a aby o každé podezřelé kožní lézi okamžitě
informovali lékaře. Z důvodu minimalizace rizika vzniku kožního nádoru pacientům mají být
doporučena možná preventivní opatření, jako je omezení expozice slunečnímu a ultrafialovému záření
a v případě expozice odpovídající ochrana. Podezřelé kožní léze mají být okamžitě prozkoumány,
případně včetně histologického vyšetření vzorku tkáně. Užívání HCTZ má být rovněž opětovně
posouzeno u pacientů, kteří v minulosti prodělali NMSC (viz též bod 4.8).
Choroidální efuze, akutní myopie a sekundární glaukom s uzavřeným úhlem
Sulfonamid nebo deriváty sulfonamidů mohou způsobit idiosynkratickou reakci vedoucí k choroidální
efuzi s defektem zorného pole, přechodné myopii a akutnímu glaukomu s uzavřeným úhlem. Příznaky
zahrnují náhlý pokles zrakové ostrosti nebo bolesti očí a obvykle se objevují během hodin až týdnů po
zahájení léčby. Neléčený akutní glaukom s uzavřeným úhlem může vést k trvalé ztrátě zraku. Primární
léčba spočívá v co nejrychlejším vysazení léčiva. Pokud se nitrooční tlak nepodaří dostat pod kontrolu,
je třeba zvážit rychlou medikamentózní nebo chirurgickou léčbu. Rizikové faktory pro rozvoj akutního
glaukomu s uzavřeným úhlem mohou zahrnovat alergie na sulfonamidy nebo penicilin v anamnéze.
Akutní respirační toxicita
Po užití hydrochlorothiazidu byly hlášeny velmi vzácné závažné případy akutní respirační toxicity,
včetně syndromu akutní respirační tísně (ARDS). Plicní edém se obvykle projeví v průběhu několika
minut až hodin po podání hydrochlorothiazidu. Při nástupu jsou příznaky dušnost, horečka, zhoršení
funkce plic a hypotenze. V případě podezření na diagnózu ARDS je třeba Loradur mite nebo Loradur
vysadit a podat vhodnou léčbu. Hydrochlorothiazid nemá být podáván pacientům, u kterých se již dříve
po užití hydrochlorothiazidu vyskytl ARDS.
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento
přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s látkami snižujícími krevní tlak může být
zesílen pokles krevního tlaku.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s inhibitory ACE může být zvýšeno riziko
hyperkalemie, a to zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur se srdečními glykosidy mohou být zvýšeny
účinky glykosidů, případně snížena jejich tolerance.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s nesteroidními protizánětlivými látkami
může být snížen účinek přípravku Loradur mite nebo Loradur, zvýšeno riziko hyperkalemie, porucha
funkce ledvin, případně zesíleno akutní selhání ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s urikosuriky nebo urikostatiky může být
snížena jejich schopnost snižovat kyselinu močovou. U pacientů s poruchou funkce ledvin může při
současném užívání alopurinolu dojít k těžkým reakcím z přecitlivělosti.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s antidiabetiky může být snížen jejich
hypoglykemický účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s antikoagulancii může být snížen jejich
antikoagulační účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s psychofarmaky může být zesílen
hypotenzivní účinek.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s lithiem mohou být jeho účinek, respektive
kardiotoxicita zvýšeny. Lithium by pokud možno nemělo být s přípravkem Loradur mite nebo Loradur
současně užíváno.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s mineralokortikoidy, glukokortikoidy,
ACTH, laxativy nebo parenterálně podávaným amfotericinem B může být oslaben diuretický účinek a
zesílena hypokalemie.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s estrogeny nebo sympatomimetiky může
být jeho antihypertenzivní účinek oslaben.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s fotosenzibilizujícími látkami může být
zvýšena fotosenzitivita.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s amantadinem může být vylučování
amantadinu prodlouženo a jeho nežádoucí účinky zesíleny.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s cyklosporinem může vzniknout
hyperkalemie, a to zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s iontoměniči může dojít k retenci tekutin.
Při současném užívání přípravku Loradur mite nebo Loradur s cholestyraminem může dojít ke snížení
absorpce hydrochlorothiazidu. Doporučuje se Loradur mite nebo Loradur užívat 1 hodinu před nebo hodiny po užití cholestyraminu.
Interference s laboratorními parametry
U diabetické nefropatie má být Loradur mite nebo Loradur vysazen nejméně 3 dny před provedením
glukózového tolerančního testu pro riziko hyperkalémie.
Loradur mite nebo Loradur má být vysazen před provedením funkčního testu příštítných tělísek.
Před plánovaným bentiromidovým testem (pankreatický funkční test) má být Loradur mite nebo
Loradur alespoň tři dny předem vysazen.
Hodnoty proteinově vázaného jódu mohou být sníženy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Protože amilorid i hydrochlorothiazid přecházejí přes placentu je podávání přípravku Loradur mite nebo
Loradur v těhotenství kontraindikováno.
Kojení
Při podávání přípravku Loradur mite nebo Loradur v období kojení je nutné přerušit kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba přípravky Loradur mite a Loradur může nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou
pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování, jako je řízení motorových vozidel a obsluha strojů.
Tento jeho negativní účinek může být zesílen na počátku léčby, interakcemi s dalšími léky a při
současném požívání alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků je definována:
Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až<1/10), méně časté (≥1/1000 až<1/100), vzácné (≥000 až<1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (četnost z dostupných údajů nelze
určit).
Srdeční poruchy
Vzácné: tachykardie, arytmie, angina pectoris.
Cévní poruchy:
Velmi vzácné: trombóza, embolie, nekrotizující vaskulitida.
Není známo: ortostatické poruchy, synkopy.
Poruchy imunitního systému:
Není známo: anafylaktický šok.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: poruchy potence, snížení libida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: alergické projevy jako exantém, erytém, urtika, pruritus, Stevens-Johnsonův syndrom,
fotosenzibilizace, parestézie.
Velmi vzácné: Lyellův syndrom, alopecie.
Gastrointestinální poruchy
Časté: pocit žízně, pocit sucha v ústech.
Méně časté: bolesti v nadbřišku, nevolnost, zvracení, anorexie, zácpa, průjem, gastrointestinální
krvácení.
Vzácné: zánět slinných žláz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné: oligúrie, dysúrie, akutní intersticiální nefritida s nebezpečím insuficience ledvin,
nefrogenní diabetes insipidus.
Není známo: přechodná dehydratace.
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: aplastická anémie, leukopénie, eozinofílie, agranulocytóza, trombocytopénie, případně s
purpurou, hemolytická anémie.
Poruchy nervového systému
Není známo: závratě
Vzácné: bolesti hlavy, tremor.
Psychiatrické poruchy
Vzácné: pocit slabosti, unavenost, deprese, sedace, nervozita, zmatenost, nespavost, ospalost.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: horečka.
Poruchy oka
Vzácné: myopie, zvýšení nitroočního tlaku, xanthopsie
Není známo: choroidální efuze
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: hučení v uších.
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté: reverzibilní vzestup močoviny, kreatininu a kyseliny močové; záchvaty dny.
Vzácné: zhoršení metabolismu u diabetiků, manifestace latentního diabetes mellitus, hyperkalcemie,
hypofosfatemie.
Velmi vzácné: hyperlipidemie (zvýšení triglyceridů a cholesterolu).
Není známo: metabolická acidóza, změna elektrolytů, zvláště hyponatremie, hypomagnesemie a
hypochloremie (s bolestmi, respektive křečemi svalů), hypokalemie, hyperkalemie.
Endokrinní poruchy
Vzácné: hyperparatyreoidismus.
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: hemoragická pankreatitida, agravace cholelitiázy, exacerbace cholecystitidy s ikterem.
Není známo: přechodný vzestup AST.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: pocit ucpaného nosu, kašel, akutní plicní edém s dyspnoe a příznaky šoku (alergická
pneumonitida).
Velmi vzácné: syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (viz bod 4.4)
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (včetně cyst a polypů)
Není známo: nemelanomové kožní nádory (bazaliomy a spinaliomy).
Popis vybraných nežádoucích účinků
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce (viz též
body 4.4 a 5.1).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Nejdůležitější je porucha elektrolytové rovnováhy.
Příznaky
Dále se vyskytuje polyurie, nevolnost, zvracení, slabost, horečka, návaly a hypotenze.
Opatření
Položit pacienta, zvednout mu dolní končetiny, kontrola bilance tekutin a elektrolytů, funkce ledvin,
EKG a krevního tlaku.
Léčba
Léčba je pouze symptomatická.
Léčba hyperkalemie se změnami na EKG:
Například podat 500-1000 ml isotonického roztoku natrium bikarbonátu pomalu i.v. nebo 5-20 ml 10%
kalcium-glukonátu také pomalu i.v. nebo iontoměnič, např. RESONIUM.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diuretika s nižším účinkem a kalium šetřící diuretika
ATC klasifikace: C03EA
Amilorid je slabé diuretikum šetřící kalium, které vede ke zvýšené natriuréze při současném snížení
renálního vylučování kalia. Také exkrece hořčíku je značně snížena. Zvýšeným vylučováním vody a
natria působí amilorid slabě antiedematózně.
Hydrochlorothiazid tlumí v distálním tubulu absorpci natria a chloridů. Vylučování kalia, které je v
podstatě určováno sekrecí kalia v distálním tubulu a ve sběracím tubulu, stoupá na základě zvýšené
výměny natriových a kaliových iontů.
U hypertoniků snižuje hydrochlorothiazid krevní tlak.
Kombinovaným podáním amiloridu a hydrochlorothiazidu se natriuretický účinek obou látek stupňuje
při současném snížení ztráty kalia.
Nemelanomový kožní nádor: Z dostupných údajů uvedených v epidemiologických studiích vyplývá, že
byla pozorována spojitost mezi HCTZ a výskytem NMSC v závislosti na kumulativní dávce. V jedné
studii byla zahrnuta populace složená ze 71 533 případů BCC a z 8 629 případů SCC, odpovídajících 430 833, resp. 172 462 kontrolám v populaci. Užívání vysokých dávek HCTZ (≥50,000 mg
kumulativních) bylo spojeno s korigovanou mírou pravděpodobnosti (OR) 1,29 (95% interval
spolehlivosti (CI): 1,23–1,35) u BCC a 3,98 (95% CI: 3,68–4,31) u SCC. Jednoznačný vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl pozorován jak v případě BCC, tak SCC. Jiná studie naznačuje možné
spojení mezi karcinomem rtu (SCC) a expozicí HCTZ: 633 případů karcinomu rtu odpovídalo 63 kontrolám v populaci, přičemž byla použita strategie výběru z rizikových skupin. Vztah mezi
kumulativní dávkou a odezvou byl předveden s OR 2,1 (95% CI: 1,7–2,6), která vzrostla na 3,9 (3,0-
4,9) při vysokých dávkách (~25,000 mg) a na 7,7 (5,7–10,5) v případě nejvyšší kumulované dávky
(~100,000 mg) (viz též bod 4.4).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Amilorid
Amilorid začíná působit přibližně 2 hodiny po podání s délkou působení až 24 hodin.
Z GIT je absorbováno přibližně 50 % amiloridu. Současný příjem potravy může zvýšit tuto hodnotu.
Při poruše funkce ledvin je nebezpečí kumulace.
Při snížení metabolické kapacity jater nepřichází kumulace amiloridu v úvahu, protože není v játrech
metabolizován.
Amilorid je vylučován ledvinami.
Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid začíná působit přibližně 2 hodiny po podání s délkou působení 6-12 hodin.
Hydrochlorothiazid se v GIT absorbuje přibližně z 80 %. Vylučován je močí v nezměněné formě. Pří
snížené funkci ledvin může dojít ke kumulaci.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Bezpečnost přípravku byla prokázána jeho dlouhodobým používáním v klinické praxi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu,
mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25° C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílý PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení:
20 a 50 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Straße 3, 89079 Ulm, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Loradur mite
50/328/97-C
Loradur
50/327/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.4.1997
Datum prodloužení registrace: 28.1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
15. 12.
Více o léku Loradur
Loradur
اختيار المنتجات في عرضنا من الصيدلية لدينا
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 69 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 839 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 305 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 505 CZK |
|
في المخزن | الشحن من 79 CZK 375 CZK |