Kodein 1 a pharma

Absorpce
Kodein a jeho soli se rychle vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Kodein vykazuje přibližně 40% biologickou dostupnost po perorálním podání a je metabolizován v játrech. Po perorálním podání
je maximální plazmatické koncentrace dosaženo během 1–2 hodin s plazmatickým poločasem 2,5–3,hodiny a analgezie je udržovaná po dobu přibližně 4–6 hodin. Podobná absorpce perorálních a
rektálních lékových forem kodeinu také naznačuje pasivní permeabilitu jako hlavní absorpční
mechanismus. V literatuře nejsou k dispozici studie linearity dávky ani studie účinku potravy pro
kodein-fosfát.

Distribuce
Kodein prochází placentou a přechází do mateřského mléka.

Ve farmakokinetické studii dobrovolníci, kteří neužívali žádnou souběžnou medikaci, užívali perorální
dávku 30 mg kodein-fosfátu. Poločas kodeinu byl 1,47 ± 0,32 h, poločas kodein-6-glukuronidu 2,75 ±
0,79 h a morfin-3-glukuronidu 1,71 ± 0,51 h. Systémová clearance kodeinu byla 2280±840 ml/min,
renální clearance kodeinu byla 93,8±29,8 ml/min a kodein-6-glukuronidu byla 122±39,2 ml/min.
Plazmatická AUC kodein-6-glukuronidu byla přibližně 10násobně vyšší než u kodeinu.

Vazba kodeinu a kodein-6-glukuronidu na proteiny in vivo byla 56,1 ± 2,5 % resp. 34,0 ± 3,6 %.

Biotransformace
Kodein je metabolizován CYP3A4 na norkodein, který je dále inaktivován glukuronidací. Přibližně
10 % absorbovaného kodeinu je demethylováno pomocí CYP2D6, čímž vzniká morfin. Morfin se
mimo jiné přeměňuje na aktivní metabolity kodein-6-glukuronid 81,0±9,3 %, norkodein 2,16±1,44 %,
morfin 0,56±0,39 %, morfin-3-glukuronid 2,10±1,24 %, morfin-6-8-glukuronid 0,63 % a normorfin
2,44 ± 2,42 %. Někteří lidé nejsou schopni O-dealkylovat kodein na morfin, a proto jim chybí
izoenzym cytochromu CYP2D6.

Eliminace
Kodein je metabolizován v játrech a vylučován močí, přibližně 37 % jako glukuronid a 10 % jako
nezměněný kodein. Plazmatický poločas je 3-4 hodiny. V případě onemocnění jater nebo po
předávkování se může zvýšit až na 6 hodin.

Zvláštní skupiny pacientů, polymorfismus CYP2DPřibližně 7 % bělošské populace má nefunkční enzym CYP2D6 v důsledku genetické variace. U
těchto pacientů může být analgetický účinek kodeinu menší, protože se nevytváří morfin. Navíc 1–5 %
bělošské populace má zvýšenou aktivitu enzymu CYP2D6. Tito pacienti mohou mít zvýšené
plazmatické hladiny morfinu (viz body 4.4 a 4.6). Nežádoucí účinky morfinu se mohou objevit
zejména u pacientů s renální insuficiencí, protože aktivní metabolit morfin-6-glukuronid se vylučuje

méně. Zvýšená aktivita enzymu CYP2D6 se může vyskytovat častěji u afrických a středomořských
skupin populace.