Ketoconazole hra

Přehled bezpečnostního profilu

Nejčastější nežádoucí účinky zahrnují adrenální insuficienci, nauzeu, zvracení, bolest břicha, průjem, pruritus,
vyrážku a zvýšení hladiny jaterních enzymů.
Nejzávažnější nežádoucí účinky jsou hepatotoxicita, primárně se projevující jako akutní hepatocelulární
toxicita, která však může také vést k cholestatickému poškození nebo ke smíšené toxicitě. Během léčby je
nutno v krátkých intervalech pravidelně sledovat hodnoty AST, ALT, gamaglobulintransferázy, bilirubinu a
alkalické fosfatázy
Tabulka nežádoucích účinků

Bezpečnost ketokonazolu byla vyhodnocena na základě údajů publikovaných v literatuře pro použití
ketokonazolu v rámci antimykotické léčby.

Nežádoucí účinky uvedené níže v tabulce 2 jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů. Frekvence výskytu
je definována podle následujících zvyklostí: velmi časté nelze určit.
V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny v pořadí klesající závažnosti.

Tabulka 2: Výskyt nežádoucích účinků a laboratorních abnormalit uváděných v literatuře u dospělých a
dospívajících pacientů

Třída orgánových
systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a
lymfatického systému
Méně časté Trombocytopenie
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Alergické stavy včetně anafylaktického
šoku, anafylaktoidní a anafylaktické reakce
a angioedému
Endokrinní poruchy Časté Adrenální insuficience
Poruchy
metabolismu a
výživy
Není známo

Intolerance alkoholu, anorexie, zvýšená
chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Není známo Nespavost, nervozita
Poruchy nervového
systému
Méně časté Bolest hlavy, závrať, somnolence
Není známo

Zvýšení intrakraniálního tlaku zduření mezikostního vazivaPoruchy oka Není známo Fotofobie
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Není známo Epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Časté Nauzea, bolest břicha, zvracení, průjem
Není známo Dyspepsie, flatulence, změna barvy jazyka,
sucho v ústech, dysgeuzie
Poruchy jater a
žlučových cest
Velmi časté Abnormální jaterní testy
Vzácné Závažná hepatotoxicita, včetně žloutenky,
hepatitidy, hepatické nekrózy, cirhózy jater,
jaterního selhání včetně případů
vyžadujících transplantaci nebo fatálních
případů.
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté Pruritus, vyrážka
Méně časté Urtikarie, alopecie
Není známo Fotosenzitivita, erythema multiforme,
dermatitida, erytém, xeroderma
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Není známo

Myalgie, artralgie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Není známo

Menstruační poruchy, azoospermie,
poruchy erekce, gynekomastie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Méně časté Astenie
Velmi vzácné Pyrexie
Není známo Periferní edém, malátnost, návaly horkosti
Vyšetření Velmi časté Zvýšení hladiny jaterních enzymů
Méně časté Snížení hladiny trombocytů
Není známo Přechodné snížení koncentrace testosteronu

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hepatotoxicita
Závažná jaterní toxicita způsobená ketokonazolem je vzácná primárně pozorováno v podobě cholestatického poškození nebo smíšené toxicity. Fatální případy jsou hlášeny
převážně tehdy, když je s léčbou pokračováno bez ohledu na zvýšené hodnoty jaterních enzymů. Zvýšené
hladiny jaterních enzymů prvních 6 měsíců léčby. Hodnoty jaterních enzymů se vrátily do normálu během 2-12 týdnů po snížení dávky
nebo vysazení ketokonazolu. Hepatotoxicita se nejeví jako závislá na dávce. Všechny faktory potenciálně
související s hepatotoxicitou a abnormální hladiny jaterních enzymů před zahájením léčby ketokonazolem mají
být vzaty v úvahu už při rozhodování o léčbě ketokonazolem. Ketokonazol nemá být podáván pacientům s
hodnotami jaterních enzymů více než dvojnásobně vyššími, než je horní hranice normálu nebo ve spojení s
jinými hepatotoxickými léčivými přípravky. Sledování hladiny jaterních enzymů má být prováděno během
prvního měsíce léčby jednou týdně a pak jednou měsíčně po dobu 6 měsíců. V případě zjištění hladiny jaterních
enzymů zvýšené o méně než trojnásobek horní hranice normálu, je třeba pečlivě sledovat jaterní funkci a denní
dávku snížit nejméně o 200 mg. V případě zvýšení hladiny jaterních enzymů o více než trojnásobek horní
hranice normálu je třeba ketokonazol ihned vysadit a znovu nezavádět kvůli riziku závažné jaterní toxicity.

Adrenální insuficience
Adrenální insuficience může nastat u pacientů léčených ketokonazolem bez substituce kortikosteroidů blokováníblokování a náhradyhladinou kortizolu hyponatremie nebo hypoglykemiehodnocením a sledováním hladiny kortizolu v plasmě, séru nebo slinách. V případě adrenální insuficience má
být léčba přípravkem Ketoconazole HRA dočasně přerušena nebo snížena dávka a v případě potřeby nasazena
léčba kortikosteroidy.

Pediatrická populace
Frekvence hepatotoxicity může být u dospívajících vyšší než u dospělých. V literatuře se uvádí, že z pediatrických pacientů léčených ketokonazolem se u dvou vyskytla závažná hepatotoxicita. Čtrnáctiletá dívka
trpící Cushingovou chorobou a léčená ketokonazolem v dávce 200 mg dvakrát denně přišla za měsíc s příznaky
žloutenky, horečky, anorexie, nauzey a zvracení. Ketokonazol byl vysazen, ale dívčin stav se rychle zhoršoval
a dívka nakonec zemřela. Sedmnáctiletá dívka byla léčena ketokonazolem v dávce 1 200 mg denně z důvodu
karcinomu nadledvin s metastázou v játrech a za 22 dní se změnily hodnoty jejích jaterních testů. Po vysazení
ketokonazolu se jaterní testy během 3 týdnů vrátily do normálu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v
Dodatku V.