Injexate autoinjektor

Absorpce
Po perorálním podání se methotrexát absorbuje z gastrointestinálního traktu. V případě podávání
nízkých dávek (dávky mezi 7,5 mg/m2 a 80 mg/m2 tělesné plochy) je průměrná biologická dostupnost
přibližně 70 %, avšak významné interindividuální a intraindividuální odchylky jsou možné (25–100 %).
Maximální sérové koncentrace jsou dosahovány po 1 až 2 hodinách. Biologická dostupnost subkutánní,
intravenózní a intramuskulární injekce je srovnatelná a téměř 100 %.

Distribuce
Přibližně 50 % methotrexátu se váže na sérové proteiny. Po distribuci do tělesných tkání se vysoké
koncentrace ve formě polyglutamátů nacházejí zejména v játrech, ledvinách a slezině, kde mohou
přetrvávat po několik týdnů nebo měsíců. Při podávání v nízkých dávkách methotrexát přechází v
minimálním množství do mozkomíšního moku.

Biotransformace
Přibližně 10 % podané dávky methotrexátu je metabolizováno intrahepatálně. Hlavním metabolitem je
7-hydroxymethotrexát.

Eliminace
Vylučování převážně nezměněné formy probíhá primárně v ledvinách prostřednictvím glomerulární
filtrace a aktivní sekrecí v proximálním tubulu.
Přibližně 5-20 % methotrexátu a 1-5 % 7-hydroxymethotrexátu je vylučováno žlučí. Existuje výrazný
enterohepatální oběh.
Terminální poločas je v průměru 6-7 hodin a vykazuje značnou variabilitu (3-17 hodin). Biologický
poločas může být až čtyřikrát prodloužen oproti normálním hodnotám u pacientů s třetím distribučním
prostorem (pleurální výpotek, ascites).

Zvláštní skupiny pacientů
V případě poruchy funkce ledvin je eliminace významně prodloužena. Není známo, zda porucha funkce
jater zhoršuje eliminaci methotrexátu.