Docetaxel ebewe

Souhrnný bezpečnostní profil pro všechny indikace

Nežádoucí účinky možná či pravděpodobně související s podáním docetaxelu byly získány od:
• 1312 pacientů léčených pouze docetaxelem v dávce 100 mg/m² a 121 pacientů léčených dávkou
75 mg/m².
• 258 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s doxorubicinem.
• 406 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou.
• 92 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s trastuzumabem.
• 255 pacientů léčených docetaxelem v kombinaci s kapecitabinem.
• 332 pacientů (TAX 327) léčených docetaxelem v kombinaci s prednizonem nebo prednizolonem (jsou
uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).
•1276 pacientů (744 ve studii TAX 316 a 532 ve studii GEICAM 9805), kteří dostali docetaxel
v kombinaci s doxorubicinem a cyklofosfamidem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky
související s léčbou).
• 300 pacientů s adenokarcinomem žaludku (221 pacientů v části studie III. fáze a 79 pacientů v části
studie II. fáze) léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem (jsou uvedeny klinicky
významné nežádoucí účinky související s léčbou).

12/43
• 174 a 251 pacientů s karcinomem hlavy a krku léčených docetaxelem v kombinaci s cisplatinou a
fluoruracilem (jsou uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky související s léčbou).

Byly popsány následující reakce, k jejichž hodnocení byla použita „Obecná kritéria toxicity Národního
ústavu pro zhoubné nádory“ (NCI Common Toxicity Criteria) (stupeň 3 = G3, stupeň 3-4 = G3/4, stupeň = G4) a termíny COSTART a MedDRA.
Frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných
údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nejčastěji uváděné nežádoucí účinky samotného docetaxelu jsou: neutropenie (která byla reversibilní a
nebyla kumulativní; Střední doba do dosažení minimálních hodnot byla 7 dní a střední doba trvání těžké
neutropenie (< 500 buněk/mm3) byla 7 dní), anemie, alopecie, nauzea, zvracení, stomatitida, průjem a
astenie. Pokud je docetaxel podáván v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky, závažnost nežádoucích
účinků docetaxelu může být zvýšena.

Pro kombinaci s trastuzumabem jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky (všech stupňů), které se vyskytly
ve ≥ 10 %. Byla zvýšená incidence závažných nežádoucích účinků (40 % versus 31 %) a nežádoucích
účinků stupně 4 (34 % versus 23 %) při kombinaci s trastuzumabem ve srovnání s léčbou docetaxelem
v monoterapii.

Pro kombinaci s kapecitabinem ve studii fáze III u pacientů s karcinomem prsu po selhání léčby
antracykliny jsou prezentovány následující nejčastější (≥ 5 %) nežádoucí účinky související s léčbou (viz
souhrn údajů o přípravku kapecitabin).

V souvislosti s užíváním docetaxelu jsou často pozorovány následující nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce se obvykle objevily během několika minut po začátku infuze docetaxelu a byly
většinou mírné až středně těžké. Nejčastěji byly zaznamenány návaly horka, vyrážka se svěděním nebo
bez svědění, pocit tlaku na hrudi, bolest zad, dušnost a horečka nebo třesavka. Závažné reakce byly
charakterizovány hypotenzí a/nebo bronchospasmem nebo generalizovanou vyrážkou či erytémem (viz
bod 4.4).

Poruchy nervového systému
Rozvoj těžké periferní neurotoxicity vyžaduje snížení dávky (viz body 4.2 a 4.4). Mírné až středně
závažné neurosenzorické příznaky jsou charakterizovány parestéziemi, dysestéziemi nebo pálivou bolestí.
Neuromotorické příznaky jsou charakterizovány hlavně slabostí.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Byly pozorovány reverzibilní kožní reakce, vesměs hodnocené jako mírné až středně těžké. Reakce byly
charakterizovány vyrážkou zahrnující lokalizované erupce zejména na nohou a rukou (včetně těžkého
syndromu ruka-noha), ale též na pažích, obličeji nebo hrudníku, často doprovázené svěděním. Erupce se
zpravidla objevily během jednoho týdne po infuzi docetaxelu. Méně často byly zaznamenány těžké
reakce, jako jsou erupce s následným odlupováním kůže, které výjimečně vedly k přerušení nebo
ukončení léčby docetaxelem (viz body 4.2 a 4.4). Těžké poškození nehtů se vyznačuje hypo- nebo
hyperpigmentací a někdy bolestí a onycholýzou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

13/43
Lokální reakce v místě vpichu byly většinou mírné a vyskytly se ve formě hyperpigmentace, zánětu,
zarudnutí nebo suché pokožky, flebitis nebo extravazátu a otoku žil.
Retence tekutin zahrnuje případy, jako je periferní edém a méně často pohrudniční výpotek, perikardiální
výpotek, ascites a přírůstek hmotnosti. Periferní edém se obvykle objevuje nejprve na dolních končetinách
s možností generalizace spolu s přírůstkem hmotnosti o 3 kg nebo více. Retence tekutin je kumulativní co
do výskytu a závažnosti (viz bod 4.4).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² v monoterapii u karcinomu prsu:
Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky

Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace

Infekce (G3/4: 5,7 %;
včetně sepse a
pneumonie, fatální v
1,7 %).
Infekce spojená s Gneutropenií (G3/4:
4,6 %).

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G4:
76,4 %); Anemie (G3/4:
8,9 %); Febrilní
neutropenie.
Trombocytopenie (G4:
0,2 %)

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
5,3 %)

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie (G3: 4,1 %);
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 4 %);
Dysgeusie (závažná:
0,07 %).

Srdeční poruchy Arytmie (G3/4: 0,7 %). Srdeční selhání
Cévní poruchy

Hypotenze; hypertenze;
hemorhagie

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe (závažná:
2,7 %)



Gastrointestinální
poruchy
Stomatitida (G3/4:
5,3 %); Průjem (G3/4:
%); Nauzea (G3/4:
%); Zvracení (G3/4:
%)
Zácpa (těžká: 0,2 %);
Bolest břicha (těžká:
%); Gastrointestinální
krvácení (těžké: 0,3 %)
Esofagitida (těžká:
0,4 %)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie; kožní reakce
(G3/4: 5,9 %); Poruchy
nehtů (těžké: 2,6 %)



Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (závažná:
1,4 %).
Artralgie


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Retence tekutin
(závažná: 6,5 %);
Astenie (těžká 11,2 %);
Bolest
Reakce v místě vpichu;
Bolest na hrudi
nekardiálního původu
(závažná 0,4 %)

Vyšetření G3/4 vzestup bilirubinu

14/43
v krvi (< 5 %); Gvzestup alkalické
fosfatázy v krvi (< 4 %);
G3/4 vzestup AST (<
3%); G3/4 vzestup ALT
(< 2%)

Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² v monoterapii

Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Epizody krvácení spojené s trombocytopenií G3/4.

Poruchy nervového systému
Údaje o reverzibilitě jsou známy u 35,3 % pacientů s projevy neurotoxicity po léčbě docetaxelem v dávce
100 mg/m2 v monoterapii. Projevy vymizely spontánně v průběhu 3 měsíců.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: jeden případ alopecie, která po ukončení studie nebyla reverzibilní. 73 % kožních reakcí
bylo reverzibilních během 21 dní.

Celkové poruchy a reakce po podání
Střední kumulativní dávka, při které bylo nutno léčbu přerušit, byla více než 1 000 mg/m2, a střední doba
do vymizení retence tekutin byla 16,4 týdne (0 až 42 týdnů). Nástup středně těžké a těžké retence je
pozdější (střední kumulativní dávka: 818,9 mg/m2) u pacientů s premedikací, v porovnání s pacienty bez
premedikace (střední kumulativní dávka: 489,7 mg/m2); retence byla však popsána také u některých
pacientů v časném stadiu léčby.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² v monoterapii u nemalobuněčného
karcinomu plic:
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky

Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace

Infekce (G3/4: 5 %)
Poruchy krve a lymfatického
systému

Neutropenie (G4: 54,2 %);
Anemie (G3/4: 10,8 %);
Trombocytopenie (G4: 1,7 %)
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita (nezávažná)
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie


Poruchy nervového systému

Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 0,8 %)
Periferní motorická neuropatie
(G3/4: 2,5 %)
Srdeční poruchy Arytmie (nezávažné)
Cévní poruchy

Hypotenze
Gastrointestinální poruchy Nauzea (G3/4: 3,3%); Stomatitida
(G3/4: 1,7%); Zvracení (G3/4:
0,8%); Průjem (G3/4: 1,7%)
Zácpa

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie;
Kožní reakce (G3/4: 0,8%)
Poruchy nehtů (závažné 0,8 %)

Poruchy svalové a kosterní Myalgie

15/43
soustavy a pojivové tkáně


Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie (závažná 12,4 %);
Retence tekutin (závažná 0,8 %);
Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup bilirubinu v krvi
(< 2 %)

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s doxorubicinem u
karcinomu prsu:
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 7,8 %)
Poruchy krve a
lymfatického systému

Neutropenie (G4:
91,7 %); Anemie (G3/4:
9,4 %); Febrilní
neutropenie;
Trombocytopenie (G4:
0,8 %)

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita (G3/4:
1.2 %)

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie
Poruchy nervového
systému

Periferní senzorická
neuropatie (G3: 0,4 %)
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 0,4%)

Srdeční poruchy Srdeční selhání, Arytmie
(nezávažná)

Cévní poruchy

Hypotenze
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea (G3/4: 3,3 %);
Stomatitida (G3/4:
1,7 %); Zvracení (G3/4:
0,8%); Průjem (G3/4:
1,7 %).

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, Poruchy nehtů
(závažné 0,4 %); Kožní
reakce (nezávažné)

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Astenie (závažná 8,1 %);
Retence tekutin (těžká
1,2 %); Bolest
Lokální reakce po
podání


Vyšetření G3/4 vzestup bilirubinu
v krvi (< 2,5 %); Gvzestup alkalické
fosfatázy v krvi
(< 2,5 %)
G3/4 vzestup AST
(< 1 %); G3/4 vzestup
ALT (< 1 %).

16/43

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou u
nemalobuněčného karcinomu plic:
Třídy orgánových
systémů podle databáze
MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 5,7 %)


Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G4:
51,5 %); Anemie (G3/4:
6,9 %);
Trombocytopenie (G4:
0,5 %).
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního
systému
Hypersensitivita (G3/4:
2,5 %)



Poruchy metabolismu a
výživy

Anorexie


Poruchy nervového
systému
Periferní senzorická
neuropatie (G3: 3,7 %);
Periferní motorická
neuropatie (G3/4: 2 %).

Srdeční poruchy Arytmie (G3/4: 0,7 %) Srdeční selhání
Cévní poruchy

Hypotenze (G3/4: 0,7 %)
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea (G3/4: 9,6 %),
Zvracení (G3/4: 7,6 %),
Průjem (G3/4: 6,4 %),
Stomatitida (G3/4: 2 %).
Zácpa
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie, Poruchy nehtů
(závažné: 0,7 %), Kožní
reakce (G3/4: 0,2 %)

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (závažná:
0,5 %)

Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Astenie (těžká 9,9 %);
Retence tekutin (závažná
0,7 %); Horečka (G3/4:
1,2 %)
Lokální reakce po
podání; Bolest

Vyšetření G3/4 vzestup bilirubinu
v krvi (2,1 %); Gvzestup ALT (1,3 %)
G3/4 vzestup AST
(0,5 %); G3/4 vzestup
alkalické fosfatázy
v krvi (0,3 %)


Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci s trastuzumabem
u karcinomu prsu:
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického Neutropenie (G3/4: 32 %),

17/43
systému

Febrilní neutropenie (včetně
neutropenie spojené s horečkou a
užíváním antibiotik) nebo
neutropenická sepse
Poruchy metabolismu a výživy

Anorexie

Psychiatrické poruchy

Nespavost
Poruchy nervového systému

Parestezie, Bolest hlavy,
Dysgeuzie; Hypestezie

Poruchy oka Zvýšené slzení; Konjunktivitida
Srdeční poruchy Srdeční selhání
Cévní poruchy Lymfedém
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Epistaxe, Faryngolaryngeální
bolest, Nasofaryngitida, Dyspnoe;
Kašel, Rýma.

Gastrointestinální poruchy Nauzea, Průjem, Zvracení, Zácpa,
Stomatitida, Dyspepsie, Bolest
břicha

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, Erythém, Vyrážka,
Poruchy nehtů

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie, Artralgie, Bolest
v končetinách, Bolest kostí,
Bolest zad

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie; Periferní edém, Pyrexie,
Únava, Zánět sliznice, Bolest,
Onemocnění podobné, chřipce,
Bolest na hrudi, Třesavka.
Letargie
Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 100 mg/m² podávaného v kombinaci s trastuzumabem u
karcinomu prsu

Srdeční poruchy
Symptomatické srdeční selhání bylo hlášeno u 2,2 % pacientů, kteří užívali docetaxel s trastuzumabem,
v porovnání s 0 % u pacientů léčených samotným docetaxelem. V rameni s docetaxelem a trastuzumabem
mělo 64 % pacientů předchozí adjuvantní léčbu antracykliny, v rameni se samotným docetaxelem to bylo
55 % pacientů.

Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté: Hematologická toxicita byla u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem zvýšena ve
srovnání se samotným docetaxelem (neutropenie stupně 3/4 32 % versus 22 % - dle NCI-CTC kritérií).
Toto je pravděpodobně podhodnocený výsledek, protože je známo, že docetaxel podávaný samostatně
v dávce 100 mg/m2 způsobuje neutropenii u 97 % pacientů, z toho u v 76 % případů stupně 4, vezme-li se
v úvahu krevní obraz s nejnižšími hodnotami. Incidence febrilní neutropenie/neutropenické sepse byla
rovněž zvýšena u pacientů léčených trastuzumabem a docetaxelem (23 % versus 17 % u pacientů léčených
samotným docetaxelem).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s kapecitabinem u
karcinomu prsu:

18/43
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace


Kandidóza úst (G3/4: < 1 %)

Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G3/4: 63 %),
Anemie (G3/4: 10 %)
Trombocytopenie (G3/4: 3 %)
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3/4: 1 %), Snížení
chuti k jídlu
Dehydratace (G3/4: 2 %)
Poruchy nervového systému Dysgeusie (G3/4: <1 %),
Parestesie (G3/4: <1 %)
Závratě; Bolest hlavy (G3/4:
<1 %); Periferní neuropatie
Poruchy oka Zvýšené slzení
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Faryngolaryngeální bolest (G3/4:
%)
Dyspnoe (G3/4: 1 %), Kašel
(G3/4: <1 %), Epistaxe (G3/4:
<1 %)
Gastrointestinální poruchy Stomatitida (G3/4: 18 %), Průjem
(G3/4: 14 %), Nauzea (G3/4:
%); Zvracení (G3/4: 4 %),
Zácpa (G3/4: 1 %), Bolest břicha
(G3/4: 2%); Dyspepsie
Bolest v nadbřišku, sucho
v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně Syndrom "ruka-noha" (G3/4:
24 %), Alopecie (G3/4: 6 %);
Poruchy nehtů (G3/4: 2 %)
Dermatitida, Erytematózní
vyrážka (G3/4: < 1 %), Zabarvení
nehtů, Onycholýza (G3/4: 1 %)
Poruchy svalové a kosterní Myalgie (G3/4: 2 %), Artralgie
(G3/4: 1 %)
Bolest končetin (G3/4: < 1 %);
Bolest zad (G3/4: 1 %)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie (G3/4: 3 %) Horečka
(G3/4: 1 %), Únava/slabost (G3/4:
%), Periferní edém (G3/4: 1 %)
Letargie, Bolest.
Vyšetření Úbytek hmotnosti, G3/4 vzestup
bilirubinu v krvi (9 %).


Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s prednisonem a
prednizolonem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty:
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 3,3 %)
Poruchy krve a lymfatického
systému
Neutropenie (G3/4: 32 %),
Anemie (G3/4: 4,9 %)
Trombocytopenie (G3/4:
0,6 %), Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersensitivita (G3/4: 0,6 %)
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 1,2 %);
Dysgeuzie (G3/4: 0 %)
Periferní motorická neuropatie
(G3/4: 0 %)
Poruchy oka Zvýšené slzení (G3/4:
0,6 %)
Srdeční poruchy Snížení funkce levé komory
srdeční (G3/4: 0,3 %)

19/43
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Epistaxe (G3/4: 0 %), Dyspnoe
(G3/4: 0,6 %), Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy

Nauzea (G3/4: 2,4 %), Průjem
(G3/4: 1,2 %),
Stomatitida/faryngitida (G3/4:
0,9 %), Zvracení (G3/4: 1,2 %)

Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, Poruchy nehtů
(nezávažné)
Exfoliativní vyrážka (G3/4:
0,3 %)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Artralgie (G3/4: 0,3 %), Myalgie
(G3/4: 0,3 %)
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Únava (G3/4: 3,9 %);
Retence tekutin (těžká 0,6 %)



Tabulkový přehled nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci
s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s pozitivními uzlinami (TAX 316) a negativními uzlinami
(GEICAM 9805) karcinomu prsu - souhrnné údaje:

Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Vzácné
nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 2,4 %),
Neutropenická infekce
(G3/4: 2,6 %).

Poruchy krve a lymfatického
systému
Anemie (G3/4: 3 %),
Neutropenie (G3/4:
59,2 %),
Trombocytopenie (G3/4:
1,6 %), Febrilní
neutropenie (G3/4: NA)

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita
G3/4: 0,6 %)

Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3/4: 1,5 %)
Poruchy nervového systému Dysgeuzie (G3/4:
0,6 %),
Periferní senzorická
neuropatie (G3/4: 0,1 %)
Periferní
motorická
neuropatie (G3/4:
%);
Synkopa (G3/4:
%),
Neurotoxicita
(G3/4: 0 %),
somnolence
(G3/4: 0 %)
Poruchy oka Konjunktivitida (G3/4:
<0,1 %)
Zvýšené slzení
(G3/4: <0,1 %)

Srdeční poruchy Arytmie (G3/4:
0,2 %)

Cévní poruchy Návaly horka (G3/4:
0,5 %)
Hypotenze (G3/4:
%), Flebitida
(G3/4: 0 %)
Lymfedém
(G3/4:0 %)
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Kašel (G3/4: 0 %)
Gastrointestinální poruchy

Nauzea (G3/4: 5 %),
Stomatitida (G3/4:
Bolest břicha
(G3/4: 0,4 %)


20/43
%),
Zvracení (G3/4: 4,2 %),
Průjem (G3/4: 3,4 %);
Zácpa (G3/4:
0,5 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie (přetrvávající <
3%),
Poruchy kůže (G3/4:
0,6%),
Poruchy nehtů (G3/4:
0,4 %)

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,7 %);
Artralgie (G3/4: 0,2 %)

Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Amenorea (G3/4: NA)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Astenie (G3/4: 10 %),
Pyrexie (G3/4: NA),
Periferní edém (G3/4:
0,2 %)

Vyšetření

Zvýšení tělesné
hmotnosti (G3/4:
%);
Snížení tělesné
hmotnosti (G3/4:
0,2 %)


Popis vybraných nežádoucích účinků adjuvantní léčby docetaxelem 75 mg/m² v kombinaci
s doxorubicinem a cyklofosfamidem u pacientů s pozitivními uzlinami (TAX 316) a
negativními uzlinami (GEICAM 9805) karcinomu prsu.

Poruchy nervového systému
Ve studii TAX 316 se během léčebného období vyskytla periferní senzorická neuropatie a přetrvávala do
sledování doby po léčbě u 84 pacientů (11,3 %) ve skupině léčené TAC a u 15 pacientek (2 %) ve skupině
léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 8 let) přetrvávala
periferní senzorická neuropatie u 10 pacientů (1,3 %) ve skupině léčené TAC a u 2 pacientů (0,3 %) ve
skupině léčené FAC.
Ve studii GEICAM 9805 přetrvávala periferní senzorická neuropatie, která začala v průběhu léčebného
období do sledování doby po léčbě u 10 pacientů (1,9 %) ve skupině léčené TAC a u 4 pacientů (0,8 %) ve
skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a měsíců) byla pozorována přetrvávající periferní senzorická neuropatie u 3 pacientů (0,6 %) ve skupině
léčené TAC a u 1 pacienta (0,2 %) ve skupině léčené FAC.

Srdeční poruchy
Ve studii TAX316 bylo u 26 pacientů (3,5 %) ve skupině léčené TAC a u 17 pacientů (2,3 %) ve skupině
léčené FAC hlášeno městnavé srdeční selhání. S výjimkou jednoho pacienta v každé skupině byla
diagnóza CHF stanovena ve všech případech déle než 30 dní po ukončení léčby. Dva pacienti ve skupině
TAC a 4 pacienti ve skupině FAC zemřeli na srdeční selhání.
Ve studii GEICAM 9805 se u 3 pacientů (0,6 %) ze skupiny TAC a 3 pacientů (0,6 %) ze skupiny FAC
rozvinulo městnavé srdeční selhání během sledování po léčbě.

21/43
Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování 10 let a 5 měsíců) neměl ve skupině
TAC ani jedna pacient CHF a jeden pacient z TAC skupiny zemřel v důsledku dilatační kardiomyopatie.
Ve skupině FAC přetrvávalo CHF u 1 pacienta (0,2 %).

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Ve studii TAX316 byla u 687 ze 744 pacientů (92,3 %) ve skupině léčené TAC a u 645 ze 736 pacientů
(87,6 %) ve skupině léčené FAC hlášena alopecie přetrvávající během sledování po ukončení
chemoterapie.
Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby sledování 8 let) byla alopecie nadále
pozorována u 29 pacientů ve skupině léčené TAC (3,9 %) a u 16 pacientů ve skupině FAC (2,2 %).

Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla alopecie během léčebného období a přetrvávala až do sledování po
léčbě u 49 pacientů (9,2 %) ve skupině TAC a u 35 pacientů (6,7 %) ve skupině FAC. Alopecie spojená se
studovanou léčivou látkou se objevila či zhoršila během sledování po léčbě u 42 pacientů (7,9 %) ze
skupiny TAC a u 30 pacientů (5,8 %) ze skupiny FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby
sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců) alopecie přetrvávala u 3 pacientů (0,6 %) ze skupiny TAC a u pacienta (0,2 %) ze skupiny FAC.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Ve studii TAX316 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala během doby sledování po
léčbě po ukončení chemoterapie u 202 pacientek ze 744 (27,2 %) ve skupině TAC a u 125 pacientek ze
736 (17,0 %) ve skupině FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 8 let)
amenorea přetrvávala u 121 pacientek ze 744 (16,3 %) ze skupiny TAC a u 86 pacientek (11,7 %) ze
skupiny FAC. Ve studii GEICAM 9805 se vyskytla amenorea během léčebného období a přetrvávala
během doby sledování po léčbě u 18 pacientek (3,4 %) ve skupině TAC a u 5 pacientek (1,0 %) ve
skupině FAC. Na konci období sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a měsíců) amenorea přetrvávala u 7 pacientek (1,3 %) ze skupiny TAC a u 4 pacientek (0,8 %) ze skupiny
FAC.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl periferní edém a přetrvával během doby sledování
po léčbě po ukončení chemoterapie u 119 ze 744 pacientů (16,0 %) ve skupině léčené TAC a u 23 ze pacientů (3,1 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný medián doby
sledování po léčbě 8 let) periferní edém přetrvával u 19 pacientů (2,6 %) ze skupiny TAC a u 4 pacientů
(0,5 %) ze skupiny FAC. Ve studii TAX316 se během léčebného období vyskytl lymfedém a přetrvával
během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 11 ze 744 pacientů (1,5 %) ve skupině léčené
TAC a u 1 ze 736 pacientů (0,1 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby po léčbě (skutečný
medián doby sledování po léčbě 8 let) lymfedém přetrvával u 6 pacientů (0,8 %) ze skupiny TAC a u pacienta (0,1 %) ze skupiny FAC. Ve studii TAX316 se vyskytla astenie během léčebného období a
přetrvávala během doby sledování po léčbě po ukončení chemoterapie u 236 ze 744 pacientů (31,7 %) ve
skupině léčené TAC a u 180 ze 736 pacientů (24,5 %) ve skupině léčené FAC. Na konci sledování doby
po léčbě (skutečný medián doby sledování po léčbě 8 let) astenie přetrvávala u 29 pacientů (3,9 %) ze
skupiny TAC a u 16 pacientů (2,2 %) ze skupiny FAC.

Ve studii GEICAM 9805 se vyskytl periferní edém během léčebného období a přetrvával během doby
sledování po léčbě u 4 pacientů (0,8 %) ve skupině léčené TAC a u 2 pacientů (0,4 %) ve skupině léčené
FAC. Na konci sledování doby po léčbě (medián doby sledování po léčbě 10 let a 5 měsíců) periferní
edém nepřetrvával u žádného pacienta (0 %) ze skupiny TAC a přetrvával u 1 pacienta (0,2 %) ze skupiny
FAC. Lymfedém, který se vyskytl během léčebného období, přetrvával během doby sledování po léčbě u
pacientů (0,9 %) ze skupiny TAC a u 2 pacientů (0,4 %) z FAC skupiny. Na konci sledování doby po

22/43
léčbě lymfedém přetrvával u 4 pacientů (0,8 %) ze skupiny TAC a u 1 pacienta (0,2 %) ze skupiny FAC.
Astenie, která započala během léčebného období, přetrvávala během sledování po léčbě u 12 pacientů (2,%) ze skupiny TAC a u 4 pacientů (0,8 %) z FAC skupiny. Na konci sledování doby po léčbě astenie
přetrvávala u 2 pacientů (0,4 %) ze skupiny TAC a u 2 pacientů (0,4 %) ze skupiny FAC.

Akutní leukémie / Myelodysplastický syndrom
Po 10 letech sledování ve studii TAX316 byla hlášena akutní leukémie u 3 ze 744 pacientů (0,4 %) ve
skupině TAC a u 1 ze 736 pacientů (0,1 %) ve skupině FAC. Jeden pacient z TAC skupiny (0,1 %) a jeden
pacient z FAC skupiny (0,1 %) zemřeli na AML v době sledování po léčbě (medián doby sledování po
léčbě 8 let). Myelodysplastický syndrom byl hlášen u 2 ze 744 pacientů (0,3 %) ve skupině léčené TAC a
u 1 ze 736 pacientů (0,1 %) ve skupině léčené FAC.
Po 10 letech sledování po léčbě ve studii GEICAM 9805 se vyskytla akutní leukémie u 1 z 532 pacientů
(0,2 %) ze skupiny TAC. Ve skupině FAC nebyly hlášeny žádné případy. U žádného pacienta nebyl
diagnostikován myeloplastický syndrom ani v jedné léčebné skupině.

Neutropenické komplikace
Následující tabulka ukazuje snížení incidence neutropenie 4. stupně, febrilní neutropenie a neutropenické
infekce u pacientů, kteří dostali primární profylaxi G-CSF poté, co byla v léčebné skupině TAC ve studii
GEICAM povinná.

Neutropenické komplikace u pacientů léčených TAC s nebo bez primární profylaxi G-CSF (GEICAM
9805):
Bez primární G-CSF profylaxe
(n = 111)
n (%)
S primární G-CSF profylaxí
(n = 421)
n (%)
Neutropenie (stupeň 4) 104 (93,7) 135 (32,1)
Febrilní neutropenie 28 (25,2) 23 (5,5)
Neutropenická infekce 14 (12,6) 21 (5,0)
Neutropenická infekce
(stupeň 3-4)
(1,8) 5 (1,2)

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku:
Třídy orgánových systémů
podle databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí účinky Časté nežádoucí účinky
Infekce a infestace

Neutropenická infekce; Infekce
(G3/4: 11,7 %)

Poruchy krve a lymfatického
systému


Anemie (G3/4: 20,9 %);
Neutropenie (G3/4: 83,2 %);
Trombocytopenie (G3/4: 8,8 %);
Febrilní neutropenie

Poruchy imunitního systému Hypersenzitivita (G3/4: 1,7 %)
Poruchy metabolismu a výživy Anorexie (G3/4: 11,7 %)
Poruchy nervového systému Periferní senzorická neuropatie
(G3/4: 8,7 %)
Závrať (G3/4: 2,3 %); Periferní
motorická neuropatie (G3/4:
1,3 %)
Poruchy oka Zvýšená tvorba slz (G3/4: 0 %)
Poruchy ucha a labyrintu Poruchy sluchu (G3/4: 0 %)
Srdeční poruchy Arytmie (G3/4: 1,0 %).

23/43
Gastrointestinální poruchy

Průjem (G3/4: 19,7 %); Nauzea
(G3/4: 16 %); Stomatitida (G3/4:
23,7 %); Zvracení (G3/4: 14,3 %)
Zácpa (G3/4: 1,0 %); Bolest
břicha (G3/4: 1,0 %);
Esofagitis/porucha
polykání/bolesti při polykání
(G3/4: 0,7 %)
Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie (G3/4: 4,0 %) Svědivá vyrážka (G3/4: 0,7 %);
Poruchy nehtů (G3/4: 0,7 %);
Exfoliace kůže (G3/4: 0 %)
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Letargie (G3/4: 19,0 %); Horečka
(G3/4: 2,3 %); Retence tekutin
(závažná/život ohrožující: 1 %)


Popis vybraných nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem u adenokarcinomu žaludku:

Poruchy krve a lymfatického systému
Bez ohledu na použití G-CSF se febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie (neutropenická
infekce) vyskytly u 17,2 %, respektive 13,5 % pacientů. Pro sekundární profylaxi byl G-CSF použit u 19,% pacientů (10,7 % cyklů). Febrilní neutropenie a infekce na základě neutropenie se vyskytly u 12,1 % a
3,4 % pacientů, kteří dostávali profylakticky G-CSF, respektive u 15,6 % a 12,9 % pacientů bez profylaxe
G-CSF (viz bod 4.2).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků docetaxelu 75 mg/m² podávaného v kombinaci s cisplatinou a fluoruracilem u karcinomu hlavy a krku:

• Indukční chemoterapie následovaná radioterapií (TAX 323)

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí účinky Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 6,3 %);
Neutropenická infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Nádorová bolest (G3/4:0,%)

Poruchy krve a
lymfatického systému

Neutropenie (G3/4:
76,3 %); Anemie (G3/4:
9,2 %);
Trombocytopenie (G3/4:
5,2 %)
Febrilní neutropenie


Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
(nezávažná)

Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie (G3/4: 0,6 %)
Poruchy nervového
systému

Dysgeusie/Parosmie;
Periferní senzorická
neuropatie (G3/4:0,6 %)
Závrať


Poruchy oka

Zvýšená tvorba slz;
Konjunktivitida


24/43
Poruchy ucha a
labyrintu
Poruchy sluchu
Srdeční poruchy

Ischemie myokardu (G3/4:
1,7 %);
Arytmie (G3/4: 0,6 %)

Cévní poruchy

Žilní poruchy (G3/4: 0,6%)
Gastrointestinální
poruchy

Nauzea (G3/4: 0,6 %);
Stomatitida (G3/4:
4,0 %); Průjem (G3/4:
2,9 %); Zvracení (G3/4:
0,6 %)
Zácpa; Ezofagitida/porucha
polykání/bolesti při
polykání (G3/4: 0,6 %);
Bolest břicha; Dyspepsie;
Gastrointestinální krvácení
(G3/4: 0,6 %)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Alopecie (G3/4: 10,9 %) Svědivá vyrážka; Suchá
kůže; Olupování kůže
(G3/4: 0,6 %)

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,6 %)


Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Letargie (G3/4: 3,4 %);
Horečka (G3/4: 0,6 %);
Retence tekutin; Edém

Vyšetření Přírůstek tělesné hmotnosti

• Indukční chemoterapie následovaná chemoradioterapií (TAX 324)

Třídy orgánových
systémů podle
databáze MedDRA
Velmi časté nežádoucí
účinky
Časté nežádoucí
účinky
Méně časté nežádoucí
účinky
Infekce a infestace Infekce (G3/4: 3,6 %) Neutropenická infekce
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a
polypy)
Nádorová bolest (G3/4:
1,2 %)

Poruchy krve a
lymfatického systému
Neutropenie (G3/4:
83,5 %); Anemie (G3/4:
12,4 %);
Trombocytopenie(G3/4:
4,0 %); Febrilní
neutropenie

Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a
výživy
Anorexie (G3/4:
12,0 %)

Poruchy nervového
systému
Dysgeusie/Parosmie
(G3/4: 0,4 %); Periferní
senzorická neuropatie
(G3/4: 1,2%)
Závrať (G3/4: 2,0 %);
Periferní motorická
neuropatie (G3/4:
0,4 %)

Poruchy oka Zvýšená tvorba slz Konjunktivitida
Poruchy ucha a
labyrintu
Poruchy sluchu (G3/4:
1,2 %)


25/43
Srdeční poruchy Arytmie (G3/4: 2,0 %) Ischemie myokardu
Cévní poruchy Žilní poruchy
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea (G3/4: 13,9 %);
Stomatitida (G3/4:
20,7 %); Zvracení
(G3/4: 8,4 %); Průjem
(G3/4: 6,8 %);
Ezofagitida/dysfagie/
odynofagie (G3/4:
12,0 %); Zácpa (G3/4:
0,4 %)
Dyspepsie (G3/4:
0,8 %);
Gastrointestinální bolest
(G3/4: 1,2 %);
Gastrointestinální
hemorhagie (G3/4:
0,4 %)

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Alopecie (G3/4: 4,0 %);
Svědivá vyrážka
Suchá pokožka;
Deskvamace

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie (G3/4: 0,4 %)
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace

Letargie (G3/4: 4,0 %);
Horečka (G3/4: 3,6 %);
Retence tekutin (G3/4:
1,2 %); Edém (G3/4:
1,2 %)

Vyšetření Úbytek hmotnosti Přírůstek hmotnosti

Postmarketingové zkušenosti

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
V souvislosti s docetaxelem užívaným v kombinaci s další protinádorovou léčbou, o které je známo, že je
spojována s dalšími primárními malignitami, byl zaznamenán vznik dalších primárních malignit
(frekvence není známa), včetně non-Hodgkinova lymfomu. V pivotních klinických studiích u karcinomu
prsu při použití režimu TAC byly hlášeny akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom
(frekvence méně časté).

Poruchy krve a lymfatického systému
Byl zaznamenán útlum kostní dřeně a další hematologické nežádoucí účinky. Byla hlášena diseminovaná
intravaskulární koagulace (DIC), často spojená se sepsí nebo s multiorgánovým selháním.

Poruchy imunitního systému
Bylo hlášeno několik případů anafylaktického šoku, někdy fatálního.
Byly hlášeny hypersenzitivní reakce (frekvence není známo) na docetaxel u pacientů, kteří již předtím
prodělali hypersenzitivní reakce na paklitaxel.

Poruchy nervového systému
Vzácně byly při aplikaci docetaxelu pozorovány křeče nebo přechodné poruchy vědomí. Tyto reakce se
někdy mohou objevit v průběhu infuze léčivého přípravku.

Poruchy oka
Byly hlášeny velmi vzácné případy přechodných poruch zraku (jiskření, záblesky světla, skotom), které se
typicky objevují během infuze léčivého přípravku v souvislosti s reakcemi z přecitlivělosti. Tyto poruchy
byly po ukončení infuze reverzibilní. Vzácně byly zaznamenány případy slzení s konjunktivitidou nebo

26/43
bez ní a případy obstrukce slzných kanálků s výrazně zvýšeným slzením. Případy cystoidního
makulárního edému (CMO) byly hlášeny u pacientů léčených docetaxelem.

Poruchy ucha a labyrintu
Ve vzácných případech byly hlášeny ototoxicita, poruchy sluchu a/nebo ztráta sluchu.

Srdeční poruchy
Byly zaznamenány vzácné případy infarktu myokardu.
U pacientů léčených docetaxelem v kombinovaném režimu spolu s doxorubicinem, 5-fluoruracilem
a/nebo cyklofosfamidem byla hlášena ventrikulární arytmie včetně ventrikulární tachykardie (frekvence
není známo), někdy s fatálními následky.

Cévní poruchy
Vzácně byly hlášeny žilní tromboembolické příhody.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácně byl zaznamenán syndrom akutní respirační tísně a případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy,
intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy a respiračního selhání, které mohou být někdy fatální.
Vzácné případy radiační pneumonie byly hlášeny u pacientů léčených současně radioterapií.

Gastrointestinální poruchy
Vzácně byly zaznamenány případy enterokolitidy, včetně kolitidy, ischemické kolitidy a neutropenické
enterokolitidy s potenciálně fatálním koncem (frekvence není známa).
Vzácně byl zaznamenán výskyt dehydratace v důsledku poruchy trávicího traktu, včetně enterokolitidy a
gastrointestinální perforace. Vzácně byly zaznamenány případy ileu nebo střevní obstrukce.

Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácně byly zaznamenány případy hepatitidy, někdy fatální, hlavně u pacientů s již existující jaterní
poruchou.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Při léčbě docetaxelem byly hlášeny případy kožního lupus erythematodes, bulózní erupce jako erythema
multiforme a závažné kožní nežádoucí účinky jako Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická
epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). V některých
případech se mohou na jejich vzniku podílet další souběžné faktory. U docetaxelu byly hlášeny změny
podobné sklerodermii, kterým obvykle předcházel periferní lymfedém. Byly hlášeny případy přetrvávající
alopecie (frekvence není známo).

Poruchy ledvin a močových cest
Byla hlášena porucha funkce ledvin a selhání ledvin. Přibližně ve 20 % těchto případů nebyly žádné
rizikové faktory pro akutní selhání ledvin jako je současné podávání nefrotoxických léčivých přípravků a
gastrointestinálních poruch.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácně byla zaznamenána postradiační „recall“ reakce.
V místě předchozí extravazace byla (s frekvencí není známo) pozorována „recall“ reakce (opakování
kožní reakce v místě předchozí extravazace po podání docetaxelu na jiném místě).
Retence tekutin nebyla doprovázena akutními epizodami oligurie nebo hypotenze. Vzácně byly
zaznamenány dehydratace a plicní edém.


27/43
Poruchy metabolismu a výživy
Byly hlášeny případy nerovnováhy elektrolytů. Byly hlášeny případy hyponatremie, většinou spojené
s dehydratací, zvracením a zápalem plic. Hypokalemie, hypomagnesemie a hypokalcemie byly
pozorovány obvykle ve spojení s gastrointestinálními poruchami, a zejména s průjmem. Byl hlášen výskyt
syndromu nádorového rozpadu, potenciálně fatální (s frekvencí není známo).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Při léčbě docetaxelem byla hlášena myositida (s frekvencí není známo).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.