Dailiport

Byly pozorovány chyby v medikaci včetně náhodných, nezamýšlených nebo nekontrolovaných
záměn forem takrolimu s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním. Tyto záměny vedly
k závažným nežádoucím účinkům, včetně rejekce štěpu a dalším nežádoucím účinkům, které
mohou být důsledkem buď nedostatečné nebo nadměrné expozice takrolimu. Pacienti mají být
léčeni vždy jednou formou takrolimu s odpovídajícím denním režimem dávkování. Změny
formy nebo režimu dávkování lze provádět pouze pod přímým dohledem odborníka
v transplantologii (viz body 4.2 a 4.8).

Vzhledem k omezeným datům ohledně bezpečnosti a účinnosti se takrolimus ve formě tvrdých
tobolek s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje k podání dětem a mladistvým do 18 let.

Pro přípravky s obsahem takrolimu s prodlouženým uvolňováním nejsou klinická data pro
léčbu rejekce alotransplantátu rezistentní na jiná imunosupresiva u dospělých pacientů dosud
k dispozici.

Pro přípravky s obsahem takrolimu s prodlouženým uvolňováním nejsou klinická data pro
profylaxi rejekce transplantátu u dospělých příjemců srdečního alotransplantátu dosud
k dispozici.

V iniciální potransplantační fázi má být rutinně prováděno vyšetřování následujících
parametrů: krevní tlak, EKG, neurologický a zrakový stav, glykemie nalačno, elektrolyty
(především draslík), jaterní a ledvinové funkční testy, hematologické parametry, srážlivost a
hladina bílkovin v plazmě. Pokud dojde ke klinicky relevantním změnám sledovaných
parametrů, je třeba imunosupresivní režim příslušně upravit.

Pokud se s takrolimem kombinují látky s potenciálem k interakcím (viz bod 4.5) – zejména
silné inhibitory CYP3A4 (jako telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketokonazol, vorikonazol,
itrakonazol, telithromycin nebo klarithromycin) nebo induktory CYP3A4 (jako rifampicin,
rifabutin) – je třeba hladiny takrolimu v krvi monitorovat a jeho dávku přizpůsobit tak, aby se
udržela podobná úroveň expozice takrolimu.

P-glykoprotein
Při současném podávání takrolimu s přípravky, které inhibují P-glykoprotein, je třeba
postupovat opatrně, protože může dojít ke zvýšení hladin takrolimu. Je třeba pečlivě sledovat
hladiny takrolimu v plné krvi a klinický stav pacienta. Může být nutná úprava dávky takrolimu
(viz bod 4.5).

Vzhledem k riziku interakcí vedoucích buď k poklesu krevních hladin a snížení klinického
účinku takrolimu, nebo ke zvýšení krevních hladin takrolimu a riziku jeho toxicity, je třeba se
vyhnout užívání rostlinných léčivých přípravků obsahujících třezalku tečkovanou (Hypericum
perforatum) nebo jiných rostlinných přípravků současně s přípravkem Dailiport (viz bod 4.5).

Je nutné se vyhnout současnému podávání cyklosporinu a takrolimu. Pacientům, kterým je

7/21
podáván takrolimus poté, co užívali cyklosporin, je nutné věnovat pozornost (viz body 4.2 a
4.5).

Je třeba se vyhnout vysokému příjmu draslíku a diuretikům šetřícím draslík (viz bod 4.5).

Některé kombinace takrolimu s léčivými přípravky, o nichž je známo, že mají nefrotoxický
nebo neurotoxický účinek, mohou riziko tohoto účinku zvyšovat (viz bod 4.5).

Imunosupresiva mohou ovlivnit odpověď na vakcinaci a vakcinace může být v době léčby
takrolimem méně účinná. Je třeba se vyhnout použití vakcín se živými oslabenými kmeny.

Gastrointestinální poruchy
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny gastrointestinální perforace. Protože
gastrointestinální perforace je z léčebného pohledu závažná událost, která může vést k ohrožení
života nebo k vážnému zdravotnímu stavu, má být zvážena adekvátní léčba ihned, jakmile se
objeví podezřelé symptomy nebo známky.

Vzhledem k tomu, že hladiny takrolimu v krvi se mohou významně měnit při průjmových
stavech, je třeba v těchto případech koncentraci takrolimu v krvi sledovat zvlášť pečlivě.

Srdeční poruchy
Vzácně byly při léčbě přípravkem s obsahem takrolimu s okamžitým uvolňováním pozorovány
ventrikulární hypertrofie a hypertrofie septa hlášené jako kardiomyopatie. Mohou se
vyskytnout i u přípravku Dailiport. Většina takových případů byla reverzibilní a vyskytovala se
v případech, kdy byly minimální koncentrace takrolimu v rovnovážném stavu v krvi mnohem
vyšší než doporučované maximální hladiny. Další faktory, u nichž bylo zjištěno, že zvyšují
riziko výskytu těchto klinických stavů, zahrnovaly již dříve existující srdeční choroby, léčbu
kortikosteroidy, hypertenzi, dysfunkci ledvin nebo jater, infekce, retenci tekutin a edém. U
vysoce rizikových pacientů s výraznou imunosupresí je proto nutné provádět před transplantací
i po transplantaci (např. zpočátku po 3 měsících a později po 9-12 měsících) sledování pomocí
takových vyšetření, jako je echokardiografie nebo EKG. Pokud dojde k rozvoji abnormalit, je
třeba zvážit snížení dávky přípravku Dailiport nebo změnu léčby na jiný imunosupresivní
přípravek.

Takrolimus může prodloužit QT interval a může způsobit torsades de pointes. S opatrností je
třeba přistupovat k pacientům s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou
pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu, městnavým srdečním
selháním, bradyarytmiemi a elektrolytovými abnormalitami. S opatrností je také třeba
přistupovat k pacientům s diagnostikovaným nebo suspektním vrozeným syndromem dlouhého
QT intervalu nebo získaným prodloužením QT intervalu nebo k pacientům, kteří užívají
konkomitantní medikaci, o níž je známo, že prodlužuje QT interval, vyvolává elektrolytové
abnormality nebo zvyšuje expozici takrolimu (viz bod 4.5).

Lymfoproliferativní poruchy a malignity
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny případy lymfoproliferativních poruch spojených
s virem Epsteina-Barrové (EBV) (viz bod 4.8). Riziko lymfoproliferativních poruch spojených
s EBV zvyšuje současné podávání imunosupresiv, jako jsou antilymfotické protilátky (např.
basiliximab, daclizumab). U EBV-VCA (virový kapsidový antigen) negativních pacientů bylo
hlášeno zvýšené riziko vývoje lymfoproliferativních poruch. V této skupině pacientů je tedy
třeba před podáním přípravku Dailiport ověřit EBV-VCA sérologický stav. Během léčby se
doporučuje pečlivé monitorování pomocí EBV-PCR. Pozitivní EBV-PCR může přetrvávat
měsíce a sama o sobě nemusí být známkou lymfoproliferativní choroby nebo lymfomu.

Stejně jako u jiných vysoce účinných imunosupresiv není míra rizika vzniku sekundárního
novotvaru známa (viz bod 4.8).

8/21

Tak jako u jiných imunosupresiv má být vystavení kůže slunečnímu a ultrafialovému záření,
vzhledem k potenciálnímu riziku vzniku maligních změn kůže, omezeno nošením oblečení
zabraňujícího přímému kontaktu záření s kůží a používáním krému s vysokým ochranným
faktorem.

Infekce včetně oportunních infekcí
Pacienti léčení imunosupresivy včetně přípravku Dailiport mají zvýšené riziko infekcí včetně
oportunních infekcí (bakteriálních, mykotických, virových i protozoárních), jako CMV infekce,
nefropatie spojené s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) spojené s
virem JC. Pacienti jsou rovněž vystaveni zvýšenému riziku infekcí spojených s virovou
hepatitidou (např. reaktivaci hepatitidy B a C a de novo infekci, jakož i hepatitidě E, která
může přejít do chronické formy). Tyto infekce jsou často spojeny s vysokou celkovou
imunosupresivní zátěží a mohou vést k závažným, nebo dokonce fatálním stavům, včetně
rejekce štěpu. Je třeba, aby lékaři vzali tyto skutečnosti v úvahu při diferenciální diagnostice u
imunosuprimovaných pacientů se zhoršující se funkcí jater nebo ledvin nebo s neurologickými
příznaky. Prevence a léčba mají být v souladu s příslušnými klinickými pokyny.

Posteriorní reverzibilní encefalopatický syndrom (PRES)
U pacientů léčených takrolimem byl hlášen výskyt reverzibilního posteriorního
encefalopatického syndromu (PRES). Pokud se u pacientů užívajících takrolimus objeví
příznaky PRES, jako je bolest hlavy, změny duševního stavu, křeče a poruchy vidění, je třeba
provést radiologické vyšetření (např. MRI). Pokud je diagnostikován PRES, doporučuje se
odpovídající kontrola krevního tlaku a křečí a okamžité přerušení systémového podávání
takrolimu. Pokud se přijmou příslušná opatření, většina pacientů se zcela zotaví.

Oční poruchy
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny oční poruchy, které někdy vyústily až ve ztrátu
zraku. V některých případech byl problém vyřešen převodem na jiné imunosupresivum.
Pacienty je třeba poučit, aby hlásili změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění,
rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V takových případech je doporučeno rychlé
vyšetření a případné odeslání k oftalmologovi.

Čistá aplazie červené řady
U pacientů léčených takrolimem byly hlášeny případy čisté aplazie červené řady (PRCA). U
všech těchto pacientů se vyskytovaly rizikové faktory PRCA, jako je infekce parvovirem B19,
základní onemocnění nebo současné podávání léčivých přípravků spojených s PRCA.

Nefrotoxicita
Takrolimus může vyvolat poruchu funkce ledvin u pacientů po transplantaci. Akutní poškození
ledvin může bez patřičného zásahu přejít do chronického postižení ledvin. Pacienty s poruchou
funkce ledvin je třeba pečlivě sledovat, protože může být nutné snížení dávky takrolimu.
Riziko nefrotoxicity se může zvýšit při současném podávání s jinými nefrotoxickými léky (viz
bod 4.5). Je nutno vyhnout se současnému podávání s léky, které mají známé nefrotoxické
účinky. Pokud je současné podávání nevyhnutelné, je nutno pečlivě sledovat minimální
hladinu takrolimu v krvi a při výskytu nefrotoxicity zvážit snížení dávky.

Zvláštní skupiny pacientů
Zkušenosti u pacientů jiné než bílé populace a u pacientů se zvýšeným imunologickým
rizikem (např. retransplantace, průkaz panelu reaktivních protilátek (PRA)) jsou omezené.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutné snížení dávky (viz bod 4.2).

Pomocné látky se známým účinkem


9/21
Přípravek Dailiport 0,5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu a
azobarviva obsahující sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje azobarviva oranžovou žluť (E110), červeň Allura AC (E129) a
tartrazin (E102), které mohou způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce
s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Dailiport 1 mg, 3 mg a 5 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním obsahuje
laktosu a azobarviva obsahující sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje azobarviva oranžovou žluť (E110) a červeň Allura AC (E129),
které mohou způsobit alergické reakce.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tvrdé tobolce
s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Černý inkoust používaný k označení tobolek přípravku Dailiport obsahuje sójový lecithin. U
pacientů hypersenzitivních na sóju nebo arašídy mají být riziko a závažnost hypersenzitivity
zváženy s ohledem na prospěch z užívání přípravku Dailiport.